Dalìa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DALIA

Composizione:

Principio attivo: vildagliptin;

1 compressa contiene 50 mg di vildagliptin;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceuticica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compressa rotonda senza rivestimento, di colore da bianco a giallo chiaro, con superficie piatta e bordi smussati, liscia su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici, diversi dall'insulina. Inibitori della dipeptidilpeptidasi-4. Vildagliptin.

Codice ATC A10B H02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Vildagliptin appartiene alla classe di sostanze che potenziano l'attività delle cellule beta dell'apparato insulare del pancreas ed è un potente e selettivo inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).

L'assunzione di vildagliptin determina un rapido e completo arresto dell'attività della DPP-4. L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin provoca un aumento dei livelli endogeni degli ormoni incretini GLP-1 (peptide glucagon-simile 1) e GIP (peptide insulinotropo dipendente dal glucosio).

A seguito dell'aumento dei livelli endogeni di questi ormoni incretini, il vildagliptin migliora la sensibilità delle cellule beta al glucosio, determinando un potenziamento della secrezione insulinica dipendente dal glucosio. Il trattamento di pazienti con diabete di tipo II con dosi di vildagliptin comprese tra 50 e 100 mg al giorno ha significativamente migliorato i parametri di funzionalità delle cellule beta, inclusi HOMA-β (modello omeostatico per la valutazione della funzione delle cellule β), il rapporto proinsulina/insulina e i parametri di sensibilità delle cellule beta durante test ripetuti di tolleranza al glucosio. Nei pazienti non affetti da diabete (con normale livello ematico di glucosio), il vildagliptin non induce stimolazione della secrezione insulinica né riduzione dei livelli di glucosio.

L'aumento dei livelli endogeni di GLP-1 indotto dal vildagliptin aumenta anche la sensibilità delle cellule alfa al glucosio, determinando un incremento della secrezione di glucagone dipendente dal glucosio. Il significativo aumento del rapporto insulina/glucagone durante l'iperglicemia, indotto dai livelli elevati di ormoni incretini, determina una riduzione della produzione di glucosio a digiuno e dopo il pasto, contribuendo così alla riduzione della glicemia.

L'effetto noto dell'aumento del livello di GLP-1 di prolungare lo svuotamento gastrico non si osserva durante il trattamento con vildagliptin.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale a digiuno, il vildagliptin viene rapidamente assorbito, con una Cmax raggiunta in 1,7 ore. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda leggermente il tempo per raggiungere la Cmax nel plasma ematico, portandolo a 2,5 ore, ma non influenza l'esposizione totale (AUC). L'assunzione di vildagliptin con il cibo determina una riduzione della concentrazione massima Cmax (19%). Tuttavia, questa variazione non è clinicamente rilevante, pertanto il vildagliptin può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è dell'85%.

Distribuzione. Il legame del vildagliptin alle proteine plasmatiche è basso (9,3%); il farmaco si distribuisce uniformemente tra plasma ed eritrociti. Il volume medio di distribuzione allo stadio stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa è di 71 litri, indicando una distribuzione extravascolare.

Metabolismo. Il metabolismo rappresenta la via principale di eliminazione del vildagliptin nell'uomo, pari al 69% della dose assunta. Il metabolita principale, LAY151, è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi del gruppo ciano, pari al 57% della dose, accompagnato da glucuronidazione (BQS867) e idrolisi amidica (4% della dose). Dati ottenuti in vitro con microsomi renali umani indicano che i reni potrebbero essere uno degli organi principali responsabili dell'idrolisi del vildagliptin nel suo metabolita principale inattivo LAY151. La DPP-4 partecipa parzialmente all'idrolisi del vildagliptin, come confermato da studi in vivo su ratti con deficit di DPP-4.

Il vildagliptin non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 in misura quantificabile. Pertanto, non si prevede che l'assunzione concomitante di farmaci come inibitori e/o induttori del CYP450 influisca sul clearance metabolico del vildagliptin. Studi in vitro hanno dimostrato che il vildagliptin non inibisce né induce gli enzimi del citocromo P450. Di conseguenza, il vildagliptin probabilmente non influisce sul clearance metabolico di farmaci concomitanti metabolizzati da CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di vildagliptin marcato con [14C], circa l'85% della dose viene eliminato con le urine e il 15% con le feci. L'eliminazione renale del vildagliptin invariato rappresenta il 23% della dose orale assunta. Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il clearance plasmatico totale e renale del vildagliptin è rispettivamente di 41 l/ora e 13 l/ora. L'emivita media dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. L'emivita dopo somministrazione orale è di circa 3 ore.

Linearità/non linearità. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) del vildagliptin e l'area sotto la curva concentrazione-plasma/tempo (AUC) aumentano quasi proporzionalmente alla dose nell'intero intervallo di dosaggio terapeutico.

Gruppi specifici di pazienti

Sesso. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del farmaco tra volontari sani di sesso maschile e femminile di diverse età e con diversi indici di massa corporea (IMC). L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin non dipende dal sesso del paziente.

Malattia epatica. L'impatto del danno epatico sulla farmacocinetica del vildagliptin è stato studiato in pazienti con compromissione epatica lieve, moderata e grave, valutata secondo la classificazione di Child-Pugh (da 6 per lieve a 12 per grave), rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale. L'esposizione al vildagliptin dopo una dose singola è risultata ridotta nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata (rispettivamente del 20% e dell'8%), mentre è aumentata del 22% nei pazienti con compromissione epatica grave. La massima variazione (aumento o diminuzione) dell'esposizione al vildagliptin è stata di circa il 30%, valore non considerato clinicamente rilevante. Non è stata riscontrata correlazione tra gravità del danno epatico e variazioni nell'esposizione al vildagliptin.

Malattia renale. È stato condotto uno studio aperto con somministrazione ripetuta per valutare la farmacocinetica della dose terapeutica più bassa di vildagliptin (50 mg una volta al giorno) in pazienti con diversi gradi di compromissione renale cronica, definita in base al clearance della creatinina (lieve compromissione renale — da 50 a < 80 ml/min, moderata — da 30 a < 50 ml/min e grave — < 30 ml/min), rispetto a un gruppo di controllo con funzionalità renale normale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC del vildagliptin è risultata aumentata rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. I valori di AUC dei metaboliti LAY151 e BQS867 sono aumentati mediamente di circa 1,5, 3 e 7 volte nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, rispettivamente. Alcuni dati in pazienti con insufficienza renale terminale (IRTS) indicano che l'esposizione al vildagliptin è simile a quella osservata nei pazienti con grave compromissione renale. Le concentrazioni di LAY151 sono risultate circa 2–3 volte superiori rispetto ai pazienti con grave compromissione renale.

Il vildagliptin viene eliminato in misura limitata mediante emodialisi (3% durante un'emodialisi di 3–4 ore iniziata 4 ore dopo l'assunzione del farmaco).

Pazienti anziani. In pazienti sani di età ≥ 70 anni, l'esposizione totale al vildagliptin (100 mg una volta al giorno) è aumentata del 32% e la concentrazione massima nel plasma ematico del 18% rispetto a volontari sani più giovani (età 18-40 anni). Tuttavia, queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti. L'inibizione della DPP-4 da parte del vildagliptin non dipende dall'età nei gruppi di età studiati.

Razza. Alcuni dati indicano che l'appartenenza razziale non ha un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del vildagliptin.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Il medicinale deve essere utilizzato come complemento alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo II:

• come monoterapia – nei pazienti per i quali l'uso di metformina è considerato inaccettabile a causa della presenza di controindicazioni o intolleranza;
• in combinazione con altri medicinali per il trattamento del diabete mellito, inclusa l'insulina – quando non si ottiene un adeguato controllo dei livelli di glucosio (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche», dove sono riportati i dati disponibili riguardo alle diverse combinazioni).

Controindicazioni. Ipersensibilità al vildagliptin o a qualsiasi eccipiente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il vildagliptin ha un basso potenziale di interazione con altri farmaci. Poiché il vildagliptin non è un substrato del citocromo P450 (CYP) e non è né un inibitore né un induttore degli enzimi CYP450, è improbabile che si verifichino interazioni farmacocinetiche con altri medicinali che sono substrati, inibitori o induttori di questi enzimi.

Combinazione con pioglitazone, metformina e gliburide. I risultati degli studi condotti con questi agenti antidiabetici orali non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Digossina (substrato Pgp), warfarina (substrato CYP2C9). Studi clinici condotti su volontari sani non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative. Tuttavia, ciò non è stato confermato nella popolazione target.

Combinazione con amlodipina, ramipril, valsartan o simvastatina. Studi sull'interazione farmacologica condotti su volontari sani con amlodipina, ramipril, valsartan e simvastatina non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative dopo somministrazione concomitante con vildagliptin.

Combinazione con inibitori dell'ACE. Esiste un aumentato rischio di angioedema nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE] (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alcune sostanze attive, tra cui tiazidici, corticosteroidi, ormoni tiroidei e simpaticomimetici, possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante degli agenti antidiabetici orali, inclusa la vildagliptin.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Generali. Dalìa non è un sostituto dell'insulina per i pazienti che dipendono dall'insulina. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con diabete di tipo I o con chetoacidosi diabetica.

Alterazioni della funzionalità renale. L'esperienza d'uso del medicinale nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (IRTS) in emodialisi, è limitata. Pertanto, l'uso di Dalìa non è raccomandato in questi gruppi di pazienti.

Alterazioni della funzionalità epatica. Dalìa non è raccomandato per i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, compresi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) erano superiori a tre volte il limite superiore della norma.

Raramente sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica (inclusa epatite) durante il trattamento con vildagliptin. In tali casi, l'evoluzione delle complicanze è stata prevalentemente asintomatica, senza conseguenze cliniche, e i valori dei test di funzionalità epatica (TFE) sono tornati alla normalità dopo l'interruzione del trattamento. Prima di iniziare il trattamento con Dalìa, è necessario effettuare i test di funzionalità epatica al fine di stabilire i valori basali del paziente. È necessario monitorare i risultati dei TFE durante il primo anno di trattamento con il medicinale, effettuando un controllo ogni tre-quattro mesi, e successivamente in modo periodico.

Nei pazienti nei quali si osservano livelli elevati di transaminasi, è necessario effettuare un monitoraggio ripetuto della funzionalità epatica per confermare i risultati, nonché un ulteriore monitoraggio con esami frequenti della funzionalità epatica finché i valori alterati non tornano alla normalità. Se i livelli di ALT o AST aumentano di tre o più volte rispetto al limite superiore della norma, si raccomanda l'interruzione del trattamento con il medicinale. I pazienti che sviluppano ittero o altri segni di alterazione della funzionalità epatica devono interrompere l'uso del medicinale Dalìa. Dopo l'interruzione del trattamento e la normalizzazione dei risultati dei TFE, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Scompenso cardiaco. Uno studio clinico sull'uso di vildagliptin nei pazienti con scompenso cardiaco di classe funzionale I-III secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association] ha dimostrato che il trattamento con vildagliptin non è associato a modifiche della funzione del ventricolo sinistro né a un peggioramento dello scompenso cardiaco esistente. L'esperienza clinica nei pazienti con scompenso cardiaco di classe funzionale III secondo la classificazione NYHA rimane tuttavia limitata e i risultati non sono convincenti.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di vildagliptin nei pazienti con scompenso cardiaco di classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA; pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti non è raccomandato.

Disturbi cutanei. Negli studi tossicologici preclinici sono stati segnalati casi di lesioni cutanee, compresa la formazione di vesciche e ulcere agli arti nelle scimmie. Sebbene negli studi clinici non sia stato osservato un aumento dell'incidenza di lesioni cutanee, l'esperienza riguardo alle complicanze cutanee nei pazienti con diabete mellito è limitata.

Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di lesioni bollose ed esfoliative della cute.

Pertanto, in conformità con le pratiche standard di cura dei pazienti con diabete mellito, si raccomanda un attento monitoraggio per rilevare eventuali disturbi cutanei, come la formazione di vesciche o ulcere.

Pancreatite. L'uso di vildagliptin è associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta.

Se si sospetta lo sviluppo di pancreatite, il trattamento con vildagliptin non deve essere proseguito. In caso di conferma della diagnosi di pancreatite acuta, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Ipopoglicemia. È noto che l'uso di sulfoniluree provoca ipoglicemia. I pazienti che assumono vildagliptin in combinazione con sulfoniluree possono essere più predisposti allo sviluppo di ipoglicemia. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere opportuno utilizzare dosi più basse di sulfoniluree.

Altri. Il medicinale Dalìa contiene lattosio. Il medicinale è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al lattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Contenuto di sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. Attualmente non esistono studi adeguati sull'uso di vildagliptin in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva con dosi elevate del medicinale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. A causa della mancanza di dati, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento. Non è noto se vildagliptin passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno evidenziato l'escrezione di vildagliptin nel latte degli animali. Dalìa non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto di vildagliptin sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti che avvertono capogiri non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Quando utilizzato come monoterapia o in combinazione con metformina, in combinazione con tiazolidinedione, in combinazione con metformina e sulfonilurea o in combinazione con insulina (con o senza metformina), la dose raccomandata di vildagliptin è di 100 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni: 50 mg al mattino e 50 mg alla sera.

Quando utilizzato in combinazione con sulfonilurea, la dose raccomandata di vildagliptin è di 50 mg una volta al giorno, al mattino. In questa popolazione di pazienti, il vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno non ha mostrato un’efficacia superiore rispetto al vildagliptin alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Quando utilizzato in combinazione con sulfonilurea, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere considerata una dose ridotta di sulfonilurea.

Non è raccomandato superare la dose di 100 mg del medicinale.

In caso di dimenticanza di una dose del medicinale Dalìa, questa deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Non deve essere assunta una dose doppia nello stesso giorno.

La sicurezza e l’efficacia del vildagliptin in terapia orale tripla in combinazione con metformina e tiazolidinedione non sono state stabilite.

Dose nei pazienti con compromissione epatica o renale. Dalìa non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica, inclusi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di ALT o AST sono superiori di tre volte al limite superiore della norma.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale Dalìa. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave o con insufficienza renale allo stadio terminale (IRTS), la dose raccomandata del medicinale è di 50 mg una volta al giorno.

Dose nei pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Dose nei bambini. L’utilizzo di vildagliptin nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Modalità di somministrazione. Per uso orale. Dalìa può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Bambini. L’utilizzo del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

I dati riguardo al sovradosaggio di vildagliptin sono limitati.

Sintomi. Le informazioni sui possibili sintomi da sovradosaggio provengono da uno studio sulla tollerabilità con aumento del dosaggio condotto su volontari sani che hanno ricevuto vildagliptin per 10 giorni. Alla dose di 400 mg sono stati osservati 3 casi di dolore muscolare, nonché diversi casi di parestesia lieve e transitoria, febbre, sviluppo di edemi e aumento temporaneo dei livelli di lipasi. Alla dose di 600 mg, in un volontario si è manifestato edema alle mani e ai piedi, un significativo aumento dei livelli di fosfocreatina chinasi (CK), accompagnato da aumento dei livelli di AST, proteina C-reattiva e mioglobina. Tre volontari di questo gruppo hanno presentato edema a entrambi i piedi, che in due casi era associato a parestesia. Tutti i sintomi e le alterazioni dei parametri di laboratorio sono scomparsi dopo l’interruzione del farmaco in studio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento di supporto. Il vildagliptin non viene eliminato con l’emodialisi, tuttavia la maggior parte dei metaboliti derivanti dall’idrolisi (LAY 151) può essere rimossa mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza. I dati sulla sicurezza sono stati ottenuti complessivamente da 5.451 pazienti che hanno ricevuto vildagliptin alla dose giornaliera di 100 mg (50 mg due volte al giorno) in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di almeno 12 settimane. Di questi pazienti, 4.622 hanno ricevuto vildagliptin come monoterapia e 829 hanno ricevuto placebo. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati in questi studi era di natura lieve e transitoria e non richiedeva l’interruzione del trattamento. Non è stato osservato alcun legame tra lo sviluppo di effetti indesiderati e l’età o la razza del paziente, la durata del trattamento o la dose giornaliera. Nei pazienti che assumevano vildagliptin in associazione con derivati della sulfonilurea e insulina, è stata osservata ipoglicemia. È stato segnalato il rischio di pancreatite acuta con l’uso di vildagliptin (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Gli effetti indesiderati osservati negli studi in doppio cieco nei pazienti che assumevano vildagliptin come monoterapia o in terapia combinata sono riportati di seguito per classi di organi e frequenza assoluta. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati nei pazienti che hanno ricevuto vildagliptin come monoterapia o in terapia aggiuntiva negli studi clinici controllati e nel periodo post-commercializzazione

Infezioni e infestazioni: molto frequente — nasofaringite; frequente — infezione delle vie respiratorie superiori.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente — ipoglicemia.

Sistemi nervoso: frequente — capogiri, cefalea, tremore.

Organi della vista: frequente — visione offuscata.

Disturbi del sistema gastrointestinale: frequente — costipazione, nausea, malattia da reflusso gastroesofageo, diarrea, dolore addominale, compreso quello della parte superiore dell’addome, vomito; non frequente — meteorismo; raro — pancreatite.

Fegato e vie biliari: frequenza non nota* — epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente — iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, dermatite; non frequente — orticaria; frequenza non nota * — lesioni cutanee esfoliative o bollose, compreso pemfigoide bolloso, vasculite cutanea.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequente — artralgia, mialgia.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequente — disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequente — astenia, edema periferico; non frequente — affaticamento, brividi.

Esami di laboratorio: non frequente — alterazioni degli esami epatici funzionali, aumento di peso.

* Sulla base dell’esperienza post-commercializzazione.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Insufficienza epatica. Sono stati segnalati singoli casi di insufficienza epatica (inclusa epatite). Tali casi erano generalmente asintomatici, senza conseguenze cliniche, e i risultati degli esami epatici funzionali tornavano alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Dati degli studi controllati di monoterapia e terapia aggiuntiva della durata fino a 24 settimane indicano che la frequenza di aumento dei livelli di ALT o AST di almeno 3 volte rispetto al limite superiore della norma (stabilito in base ad almeno due misurazioni consecutive o all’ultima visita durante il trattamento) con vildagliptin alla dose di 50 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno e con tutti i farmaci di confronto era rispettivamente dello 0,2 %, 0,3 % e 0,2 %. L’aumento dei livelli delle transaminasi era prevalentemente asintomatico, non progrediva e non era associato a colestasi o ittero.

Angioedema. Sono stati osservati singoli casi di angioedema con l’uso di vildagliptin con una frequenza simile a quella del gruppo di controllo. Una frequenza maggiore di tali eventi è stata osservata nel gruppo in cui vildagliptin era somministrato in associazione con un inibitore dell’ACE. La maggior parte degli episodi era di grado lieve e si risolveva durante il trattamento con vildagliptin.

L’ipoglicemia è stata un evento non frequente con vildagliptin (0,4 %) come monoterapia negli studi controllati comparativi con farmaco attivo o placebo (0,2 %). Non sono stati segnalati casi gravi o seri di ipoglicemia. Quando il medicinale è stato usato in aggiunta alla metformina, l’ipoglicemia si è verificata nell’1 % dei pazienti che assumevano vildagliptin e nello 0,4 % di quelli che assumevano placebo. Dopo l’aggiunta di pioglitazone, l’ipoglicemia si è verificata nello 0,6 % dei pazienti che assumevano vildagliptin e nell’1,9 % di quelli che assumevano placebo. Con l’aggiunta di sulfonilurea, l’ipoglicemia si è verificata nell’1,2 % dei pazienti che assumevano vildagliptin e nello 0,6 % di quelli che assumevano placebo. Dopo l’aggiunta di derivati della sulfonilurea e metformina, l’ipoglicemia si è verificata nel 5,1 % dei pazienti che assumevano vildagliptin e nell’1,9 % di quelli che assumevano placebo. Tra i pazienti che assumevano vildagliptin in associazione con insulina, la frequenza di ipoglicemia è stata del 14 % nel gruppo vildagliptin e del 16 % nel gruppo placebo.

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocemì Limited / Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cipro / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.