Dalía

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DALIA (DALIA)

Composición:

Principio activo: vildagliptina;

1 tableta contiene 50 mg de vildagliptina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tableta redonda sin recubrimiento, de color blanco a ligeramente amarillento, con superficie plana y bordes biselados, lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excluyendo insulina. Inhibidores de la dipéptidil péptidasa-4. Vildagliptina.

Código ATC A10BH02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Vildagliptina pertenece a la clase de sustancias que potencian la función de las células beta del páncreas, siendo un inhibidor potente y selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).

La administración de vildagliptina conduce a una inhibición rápida y completa de la actividad de la DPP-4. La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina provoca un aumento en los niveles endógenos de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) y GIP (péptido insulino-trópico dependiente de glucosa).

Como resultado del aumento de los niveles endógenos de estas hormonas incretinas, vildagliptina mejora la sensibilidad de las células beta a la glucosa, lo que conduce a un aumento en la secreción de insulina dependiente de glucosa. El tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 con dosis de 50 a 100 mg/día mejoró significativamente los marcadores de función de las células beta, incluyendo HOMA-β (modelo homeostático para la evaluación de la función de las células beta), la relación proinsulina/insulina y los índices de sensibilidad de las células beta durante pruebas repetidas de tolerancia oral a la glucosa. En pacientes sin diabetes (con niveles normales de glucosa en sangre), vildagliptina no provoca estimulación de la secreción de insulina ni disminución de los niveles de glucosa.

Debido al aumento de los niveles endógenos de GLP-1, vildagliptina también mejora la sensibilidad de las células alfa a la glucosa, lo que conduce a una mayor secreción de glucagón dependiente de glucosa. El aumento significativo en la relación insulina/glucagón durante la hiperglucemia, inducido por niveles elevados de hormonas incretinas, provoca una reducción en la producción de glucosa en ayunas y tras la ingestión de alimentos, lo que resulta en una disminución de la glucemia.

El efecto conocido del aumento de GLP-1 sobre el retraso en el vaciamiento gástrico no se observa durante el tratamiento con vildagliptina.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral en ayunas, vildagliptina se absorbe rápidamente, con una Cmáx alcanzada a las 1,7 horas. La ingestión simultánea con alimentos retrasa ligeramente el tiempo para alcanzar la Cmáx en plasma hasta las 2,5 horas, pero no afecta la exposición total (AUC). La administración de vildagliptina con alimentos reduce la concentración máxima (Cmáx) en un 19 %. Sin embargo, este cambio no es clínicamente relevante, por lo que vildagliptina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 85 %.

Distribución. El grado de unión de vildagliptina a las proteínas plasmáticas es bajo (9,3 %); se distribuye uniformemente entre el plasma y los eritrocitos. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio tras administración intravenosa (Vss) es de 71 litros, lo que indica una distribución extravascular.

Metabolismo. El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en humanos, representando el 69 % de la dosis administrada. El metabolito principal, LAY151, es farmacológicamente inactivo y resulta de la hidrólisis del grupo ciano, representando el 57 % de la dosis, acompañado por glucuronidación (BQS867) y por hidrólisis amídica (4 % de la dosis). Datos obtenidos en estudios in vitro con microsomas renales humanos indican que los riñones podrían ser uno de los órganos principales responsables de la hidrólisis de vildagliptina al metabolito inactivo principal LAY151. La DPP-4 participa parcialmente en la hidrólisis de vildagliptina, lo que ha sido confirmado en estudios in vivo en ratas con deficiencia de DPP-4.

Vildagliptina no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 en cantidades detectables. Por lo tanto, no se espera que la administración concomitante de medicamentos como inhibidores o inductores del CYP450 afecte al aclaramiento metabólico de vildagliptina. Estudios in vitro han demostrado que vildagliptina no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450. Por consiguiente, vildagliptina probablemente no afecta al aclaramiento metabólico de otros medicamentos coadministrados que son metabolizados por CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5.

Eliminación. Tras la administración oral de vildagliptina marcada con [14C], aproximadamente el 85 % de la dosis se excreta por orina y el 15 % por heces. La excreción renal de vildagliptina sin cambios representa el 23 % de la dosis administrada por vía oral. Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el aclaramiento plasmático total y el renal de vildagliptina son de 41 l/h y 13 l/h, respectivamente. El período medio de semivida tras administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas. El período de semivida tras administración oral es de aproximadamente 3 horas.

Linealidad/no linealidad. La concentración máxima en plasma (Cmáx) de vildagliptina y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan casi proporcionalmente a la dosis en todo el rango de dosificación terapéutica.

Grupos de pacientes específicos

Sexo. No se han observado diferencias en la farmacocinética del fármaco entre voluntarios sanos de ambos sexos, de diferentes edades e índices de masa corporal (IMC). La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no depende del sexo del paciente.

Enfermedad hepática. El impacto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de vildagliptina se ha estudiado en pacientes con alteraciones hepáticas leves, moderadas y graves, clasificadas según la escala de Child-Pugh (de 6 para leve a 12 para grave), en comparación con pacientes con función hepática normal. La exposición a vildagliptina tras una dosis única en pacientes con disfunción hepática leve y moderada fue reducida (en un 20 % y 8 %, respectivamente), mientras que en pacientes con disfunción hepática grave, la exposición aumentó en un 22 %. El cambio máximo (aumento o disminución) en la exposición a vildagliptina fue de aproximadamente el 30 %, lo que no se considera clínicamente relevante. No se observó relación entre la gravedad de la disfunción hepática y los cambios en la exposición a vildagliptina.

Enfermedad renal. Se realizó un estudio abierto con administración múltiple para evaluar la farmacocinética de la dosis terapéutica más baja de vildagliptina (50 mg una vez al día) en pacientes con diferentes grados de disfunción renal crónica, definida por el aclaramiento de creatinina (disfunción leve: 50 a < 80 ml/min, disfunción moderada: 30 a < 50 ml/min y disfunción grave: < 30 ml/min), en comparación con un grupo control con función renal normal.

En pacientes con disfunción renal leve, moderada y grave, el AUC de vildagliptina aumentó en comparación con pacientes con función renal normal. Los valores de AUC de los metabolitos LAY151 y BQS867 aumentaron aproximadamente 1,5, 3 y 7 veces en pacientes con disfunción renal leve, moderada y grave, respectivamente. Algunos datos en pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT) indican que la exposición a vildagliptina es similar a la observada en pacientes con disfunción renal grave. Las concentraciones de LAY151 fueron aproximadamente 2 a 3 veces más altas que en pacientes con disfunción renal grave.

Vildagliptina se eliminó del organismo mediante hemodiálisis en una cantidad limitada (3 % durante una hemodiálisis de 3 a 4 horas iniciada 4 horas después de la administración del fármaco).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes sanos (de 70 años o más), la exposición total a vildagliptina (100 mg una vez al día) aumentó en un 32 % y la concentración máxima en plasma en un 18 %, en comparación con voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 40 años). Sin embargo, estos cambios no se consideran clínicamente relevantes. La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no depende de la edad del paciente en los grupos de edad estudiados.

Raza. Algunos datos indican que la raza no tiene un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de vildagliptina.

Características clínicas

Indicaciones. Este medicamento se debe utilizar como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo II:

• como monoterapia: en pacientes para los cuales el uso de metformina se considera inaceptable debido a la presencia de contraindicaciones o intolerancia;
• en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus, incluida la insulina, cuando estos no proporcionan un control adecuado de la glucosa (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas», donde se presentan los datos disponibles sobre diversas combinaciones).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al vildagliptina o a cualquier excipiente del producto.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La vildagliptina tiene un bajo potencial de interacción con otros fármacos. Dado que la vildagliptina no es sustrato del citocromo P450 (CYP) ni inhibidor ni inductor de las enzimas CYP450, es poco probable que se produzcan interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos que sean sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas.

Combinación con pioglitazona, metformina y glipizida. Los resultados de estudios realizados con estos medicamentos antidiabéticos orales no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.

Digoxina (sustrato de Pgp), warfarina (sustrato de CYP2C9). Estudios clínicos realizados en voluntarios sanos no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas. Sin embargo, esto no ha sido establecido en la población diana.

Combinación con amlodipino, ramipril, valsartán o simvastatina. Se han realizado estudios de interacción medicamentosa en voluntarios sanos con amlodipino, ramipril, valsartán y simvastatina. En dichos estudios no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas tras la administración concomitante de estos fármacos con vildagliptina.

Combinación con inhibidores de la ECA. Existe un riesgo aumentado de aparición de angioedema en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA] (véase la sección «Reacciones adversas»).

Ciertos principios activos, incluidos los diuréticos tiazídicos, los corticosteroides, los fármacos hormonales tiroideos y los simpaticomiméticos, pueden reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos orales, incluida la vildagliptina.

Características de uso

Generales. Dalia no es un sustituto de la insulina para pacientes dependientes de insulina. No debe administrarse a pacientes con diabetes tipo I ni con cetoacidosis diabética.

Alteraciones de la función renal. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal, así como en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (IRET) sometidos a hemodiálisis, es limitada. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Dalia en estos grupos de pacientes.

Alteraciones de la función hepática. Dalia no se recomienda en pacientes con alteraciones de la función hepática, incluyendo aquellos cuyos niveles previos al tratamiento de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superaban más de tres veces el límite superior normal.

Se han notificado raramente alteraciones de la función hepática (incluyendo hepatitis) durante el tratamiento con vildagliptina. En tales casos, la evolución de la complicación fue principalmente asintomática, sin consecuencias clínicas, y los valores de las pruebas de función hepática (TFH) regresaron a niveles normales tras la interrupción del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento con Dalia, se deben realizar pruebas de función hepática para establecer los valores basales del paciente. Se recomienda realizar un seguimiento de los resultados de las TFH durante el primer año de tratamiento, una vez cada tres o cuatro meses, y posteriormente de forma periódica.

En pacientes con niveles elevados de transaminasas, se debe realizar un seguimiento repetido de la función hepática para confirmar los resultados, así como un monitoreo adicional con realización frecuente de pruebas de función hepática hasta que los valores alterados regresen a la normalidad. Si los niveles de ALT o AST aumentan tres veces o más por encima del límite superior normal, se recomienda interrumpir el tratamiento con el medicamento. Los pacientes que desarrollen ictericia u otros signos de alteración de la función hepática deben suspender el uso de Dalia. Tras la interrupción del tratamiento y la normalización de los resultados de las TFH, no se debe reiniciar el tratamiento con vildagliptina.

Insuficiencia cardíaca. Un estudio clínico sobre el uso de vildagliptina en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional I-III según la clasificación de la NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York] mostró que el tratamiento con vildagliptina no se asoció con cambios en la función del ventrículo izquierdo ni con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva existente. La experiencia clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III según la clasificación NYHA sigue siendo limitada y los resultados no son concluyentes.

No existe experiencia clínica sobre el uso de vildagliptina en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional IV según la clasificación NYHA; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Alteraciones cutáneas. En estudios toxicológicos preclínicos se notificaron casos de lesiones cutáneas, incluyendo formación de ampollas y úlceras en las extremidades de primates. Aunque durante los estudios clínicos no se observó un aumento en la frecuencia de lesiones cutáneas, la experiencia sobre complicaciones cutáneas en pacientes con diabetes mellitus es limitada.

Además, durante el período poscomercialización se han notificado casos de lesiones cutáneas bullosas y exfoliativas.

Por lo tanto, según las prácticas estándar de atención en pacientes con diabetes mellitus, se recomienda la vigilancia para detectar alteraciones cutáneas, como la formación de ampollas o úlceras.

Pancreatitis. El uso de vildagliptina se asocia con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda.

Si se sospecha pancreatitis, no se debe continuar el tratamiento con vildagliptina. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento con vildagliptina.

Hipoglucemia. Es conocido que el uso de sulfonilureas puede provocar hipoglucemia. Los pacientes que reciben vildagliptina en combinación con sulfonilureas pueden ser propensos a desarrollar hipoglucemia. Por lo tanto, puede considerarse la posibilidad de usar dosis más bajas de sulfonilureas para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Otros. El medicamento Dalia contiene lactosa. Está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Contenido de sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Hasta la fecha, no existen estudios adecuados sobre el uso de vildagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva con dosis altas del medicamento. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a la falta de datos, no se debe usar este medicamento durante el embarazo.

Periodo de lactancia. No se sabe si vildagliptina pasa a la leche materna. Los estudios en animales han mostrado excreción de vildagliptina en la leche de los animales. No se debe administrar Dalia a mujeres que estén lactando.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de vildagliptina en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten mareo no deben conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Cuando se utiliza como monoterapia o en combinación con metformina, en combinación con tiazolidinediona, en combinación con metformina y sulfonilurea o en combinación con insulina (con o sin metformina), la dosis diaria recomendada de vildagliptina es de 100 mg, dividida en dos tomas: 50 mg por la mañana y 50 mg por la noche.

Cuando se utiliza en combinación con sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptina es de 50 mg una vez al día, por la mañana. En esta población de pacientes, la vildagliptina en una dosis de 100 mg al día no fue más eficaz que la vildagliptina en una dosis de 50 mg una vez al día.

Cuando se utiliza en combinación con sulfonilurea, con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia, puede considerarse el uso de dosis bajas de sulfonilurea.

No se recomienda exceder la dosis de 100 mg del medicamento.

Si se olvida una dosis del medicamento Dalia, debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde. No se debe tomar una dosis doble el mismo día.

La seguridad y eficacia de la vildagliptina en terapia oral triple en combinación con metformina y tiazolidinediona no han sido establecidas.

Dosis para pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No se recomienda el uso de Dalia en pacientes con alteraciones de la función hepática, incluyendo pacientes cuyos niveles de ALT o AST antes del tratamiento sean tres veces superiores al límite superior normal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min) no es necesaria la corrección de la dosis del medicamento Dalia. En pacientes con alteración renal moderada o grave o con insuficiencia renal en estadio terminal (IRET), la dosis recomendada del medicamento es de 50 mg una vez al día.

Dosis para pacientes de edad avanzada. No es necesario modificar la dosis en pacientes mayores de 65 años.

Dosis en niños. No se recomienda el uso de vildagliptina en niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Vía de administración. Para administración oral. Dalia puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis

Los datos sobre sobredosis con vildagliptina son limitados.

Síntomas. La información sobre posibles síntomas de sobredosis se obtuvo durante un estudio de tolerancia con aumento de dosis en voluntarios sanos que recibieron vildagliptina durante 10 días. Con una dosis de 400 mg se observaron 3 casos de dolor muscular, así como varios casos de parestesia leve y transitoria, fiebre, aparición de edemas y aumento temporal de los niveles de lipasa. Con una dosis de 600 mg, uno de los voluntarios presentó edema en pies y manos, un aumento significativo de la fosfocreatina quinasa (CK), acompañado de elevación de los niveles de AST, proteína C-reactiva y mioglobina. Tres voluntarios de este grupo presentaron edema en ambos pies, que en dos casos se acompañó de parestesia. Todos los síntomas y alteraciones en los parámetros de laboratorio desaparecieron tras la interrupción del fármaco investigado.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un tratamiento de soporte. La vildagliptina no se elimina mediante hemodiálisis, aunque la mayoría de los metabolitos por hidrólisis (LAY 151) pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

Descripción breve del perfil de seguridad. Los datos sobre la seguridad se obtuvieron en general de 5 451 pacientes que recibieron vildagliptina en una dosis diaria de 100 mg (50 mg dos veces al día) en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, con una duración mínima de 12 semanas. De estos pacientes, 4 622 recibieron vildagliptina como monoterapia y 829 pacientes recibieron placebo. La mayoría de las reacciones adversas en estos estudios fueron de carácter leve y transitorio, y no requirieron la interrupción del tratamiento. No se observó relación entre la aparición de reacciones adversas y la edad o raza del paciente, la duración del tratamiento o la dosis diaria. En pacientes que recibieron vildagliptina simultáneamente con derivados de las sulfonilureas e insulina, se observó hipoglucemia. Se ha notificado el riesgo de pancreatitis aguda con el uso de vildagliptina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios doble ciego en pacientes que tomaron vildagliptina como monoterapia o como parte de una terapia combinada se indican a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia absoluta. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1 000, < 1/100), rara (> 1/10 000, ≤ 1/1 000), muy rara (≤ 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina como monoterapia o como terapia adicional en estudios clínicos controlados y durante el período poscomercialización

Infecciones e infestaciones: muy frecuente — faringitis nasal; frecuente — infección de las vías respiratorias superiores.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuente — hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente — mareo, cefalea, temblor.

Trastornos de la vista: frecuente — visión borrosa.

Trastornos gastrointestinales: frecuente — estreñimiento, náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico, diarrea, dolor abdominal, incluido en la región superior del abdomen, vómitos; poco frecuente — flatulencia; rara — pancreatitis.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuencia desconocida* — hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente — hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, dermatitis; poco frecuente — urticaria; frecuencia desconocida * — lesiones exfoliativas o bullosas de la piel, incluido penfigoide ampolloso, vasculitis cutánea.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente — artralgia, mialgia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente — disfunción eréctil.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: frecuente — astenia, edema periférico; poco frecuente — fatiga, escalofríos.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: poco frecuente — alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal, aumento de peso.

* Basado en la experiencia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas específicas

Insuficiencia hepática. Se han notificado casos aislados de disfunción hepática (incluida hepatitis). Estos casos fueron generalmente asintomáticos, sin consecuencias clínicas, y los resultados de las pruebas funcionales hepáticas (TFH) regresaron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Según datos de estudios controlados de monoterapia y terapia adicional con duración de hasta 24 semanas, la frecuencia de aumento de los niveles de ALT o AST al menos 3 veces por encima del límite superior normal (determinado por al menos dos mediciones consecutivas o durante la última visita durante el tratamiento) con vildagliptina en dosis de 50 mg una vez al día o 50 mg dos veces al día, y con todos los fármacos de comparación, fue del 0,2 %, 0,3 % y 0,2 %, respectivamente. Los aumentos en los niveles de transaminasas fueron principalmente asintomáticos, no progresaron y no estuvieron asociados con colestasis o ictericia.

Angioedema. Se observaron casos aislados de angioedema con el uso de vildagliptina, con una frecuencia similar a la del grupo control. Se observó una mayor frecuencia de estos casos en el grupo que recibió vildagliptina en combinación con un inhibidor de la ECA. La mayoría de los eventos fueron de grado leve y desaparecieron durante el tratamiento con vildagliptina.

Hipoglucemia fue un evento poco frecuente con el uso de vildagliptina (0,4 %) como monoterapia en estudios controlados comparativos con fármacos activos o placebo (0,2 %). No se notificaron casos graves o serios de hipoglucemia. Cuando el medicamento se usó como complemento de metformina, la hipoglucemia ocurrió en el 1 % de los pacientes que recibieron vildagliptina y en el 0,4 % de los que recibieron placebo. Tras añadir pioglitazona, la hipoglucemia ocurrió en el 0,6 % de los pacientes que recibieron vildagliptina y en el 1,9 % de los que recibieron placebo. Tras añadir una sulfonilurea, la hipoglucemia ocurrió en el 1,2 % de los pacientes que recibieron vildagliptina y en el 0,6 % de los que recibieron placebo. Tras añadir sulfonilurea y metformina, la hipoglucemia ocurrió en el 5,1 % de los pacientes que recibieron vildagliptina y en el 1,9 % de los que recibieron placebo. Entre los pacientes que tomaron vildagliptina en combinación con insulina, la frecuencia de hipoglucemia fue del 14 % en el grupo que recibió vildagliptina y del 16 % en el grupo placebo.

Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez . 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medocemí Limitada / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Konstantinupoleos 1-10, Limassol, 3011, Chipre / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.