Бутолар

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУТОЛАР® (BUTOLAR®)

Состав:

действующее вещество: буторфанола тартрат;

1 мл препарата содержит буторфанола тартрата, пересчитанного на 100 % безводное вещество, 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Опиоидные анальгетики. Производные морфина. Буторфанол.

Код АТХ N02A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буторфанол — опиоидный анальгетик, действующий как агонист каппа-опиоидных рецепторов и как смешанный агонист/антагонист мю-опиоидных рецепторов, изменяя восприятие болевых ощущений на уровне центральной нервной системы (ЦНС).

Тартрат буторфанола обладает активностью опиоидного антагониста, приблизительно эквивалентной активности налорфина, в 30 раз превышающей активность пентазоцина и составляющей 1/40 активности налоксона. По подавлению дыхания внутривенное введение 2 мг буторфанола сопоставимо с действием 10 мг морфина; при введении 4 мг усиления этого эффекта не наблюдалось, однако продолжительность эффекта зависит от введенной дозы.

Подавление функции дыхания, вызванное буторфанолом, устраняется налоксоном.

Буторфанол, как и другие смешанные агонисты/антагонисты с высоким сродством к каппа-рецепторам, может иногда вызывать неприятные психомиметические эффекты.

Наступление обезболивающего эффекта буторфанола зависит от способа его введения: через несколько минут после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечной инъекции. Максимальное анальгетическое действие наступает через 1–2 часа.

Продолжительность обезболивания зависит от характера боли и от способа введения препарата, однако обычно составляет 3–4 часа при внутримышечном и внутривенном введении.

Фармакокинетика.

Буторфанол быстро всасывается после внутримышечной инъекции. После введения 1 мг препарата максимальная концентрация буторфанола в плазме крови достигается через 20–40 минут.

Средние фармакокинетические показатели препарата 2 мг/мл,
раствора для инъекций, у различных возрастных групп а)

Связывание буторфанола с белками плазмы крови не зависит от его концентрации и составляет приблизительно 80 %, если препарат применяется в том же дозовом диапазоне, что и в клинической практике: до 7 мг/мл. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Буторфанол подвергается глубокому метаболизму в печени и выводится из организма в виде окисленных и связанных метаболитов. Менее 5 % введённого внутривенно препарата выводится с мочой в виде неизменённого исходного вещества.

Буторфанол выводится из организма с мочой и калом. Основным метаболитом буторфанола, содержащимся в моче, является гидроксибуторфанол (49 % введённой дозы). С мочой также выводится небольшое количество норбуторфанола (менее 5 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение умеренной и сильной боли, включая послеоперационную боль, обезболивание при челюстно-лицевой хирургии, при мигрени, премедикация перед хирургической операцией или наркозом в качестве дополнения к сбалансированной анестезии, а также обезболивание родов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к буторфанолу или к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бензодиазепины и другие депрессанты ЦНС. Вследствие аддитивного фармакологического эффекта одновременное применение бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС, таких как алкоголь, другие седативные/снотворные средства, барбитураты, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, общие анестетики, антипсихотики и другие опиоиды, может увеличить риск артериальной гипотензии, респираторной депрессии, глубокой седации, комы и смерти. Фармацевтически буторфанол несовместим с диазепамом, барбитуратами.

При применении буторфанола совместно с чистыми агонистами опиоидных рецепторов (например, с морфином) возможно снижение степени анальгезии или возникновение абстинентного состояния.

Бупренорфин (в т.ч. предыдущая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков.

Снижает эффект метоклопрамида.

Серотонинергические препараты. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении опиоидов и препаратов, влияющих на серотонинергическую нейромедиаторную систему, в т.ч. антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклических антидепрессантов, триптанов, определенных миорелаксантов (например, миртазапин, тразодон, трамадол), ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) (назначаемых для лечения психических расстройств), поскольку возможна развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома. Если одновременное применение оправдано, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. Необходимо прекратить инъекции буторфанола при подозрении на серотониновый синдром.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с ингибиторами МАО также из-за возможного возбуждения или угнетения ЦНС с развитием гипер- или гипотензивных кризов, высокой частоты гиперпирексической комы (для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендованной).

Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные препараты (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.

Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).

Наоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванное ими угнетение дыхания и ЦНС.

Налтрексон ускоряет появление симптомов синдрома отмены на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевый); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Буторфанол не предотвращает симптомы синдрома отмены и не облегчает их при наркотической зависимости (в т.ч. на фоне фентанила).

Применение при сбалансированной анестезии. Совокупное действие на угнетение функции дыхания всех препаратов, применяемых при общей анестезии и вводимых внутривенно, может привести к снижению вентиляции легких или удушью. Поэтому в случае сбалансированной анестезии препарат следует применять только в особых случаях как дополнительное средство и при условии поддержания функции дыхания пациента.

Особенности применения.

Зависимость от наркотических препаратов. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с наркотической зависимостью. Как антагонист опиоидов, препарат может вызывать синдром отмены. Перед началом применения препарата этим пациентам следует пройти специальный курс лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно многократно применяли наркотические анальгетики, поскольку оценить устойчивость пациентов к действию опиоидов довольно сложно.

Злоупотребление препаратом и зависимость. Известны отдельные случаи злоупотребления и привыкания к тартрату буторфанола, которые возникали при лечении хронических болевых состояний у амбулаторных пациентов. В целом пациенты, получающие опиоиды в течение длительного времени, подвергаются высокому риску развития зависимости от препарата.

Пациентов следует информировать о том, что применение инъекций тартрата буторфанола, даже при соблюдении рекомендованной схемы, может привести к привыканию, злоупотреблению и неправильному использованию, что может вызвать передозировку и смерть.

Риски одновременного применения с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС. Одновременное применение опиоидов с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, антипсихотиками, алкоголем) может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Пациентам, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны, при одновременном применении буторфанола и бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС следует ограничить дозировку и продолжительность применения до минимально необходимых. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Надпочечниковая недостаточность. Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при применении опиоидов, обычно при использовании более 1 месяца. Проявления надпочечниковой недостаточности могут включать неспецифические симптомы, в т.ч. рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. Имеющаяся информация не позволяет идентифицировать конкретные опиоиды, наиболее часто связанные с недостаточностью надпочечников.

Андрогенная недостаточность. При хроническом применении опиоидов отмечались случаи андрогенной недостаточности.

Черепно-мозговые травмы и внутричерепное давление. Применяют с крайней осторожностью и при условии тщательного контроля со стороны медицинского персонала. У пациентов с черепно-мозговой травмой препарат буторфанол, как и другие опиоиды, может повышать уровень углекислого газа в организме, увеличивать давление спинномозговой жидкости, сужать зрачок, вызывать психические нарушения и, таким образом, маскировать динамику клинической картины черепно-мозговой травмы. Следует избегать применения инъекций тартрата буторфанола пациентам с нарушениями сознания или комой.

Угнетение функции дыхания. Применяют с крайней осторожностью и при условии тщательного контроля со стороны медицинского персонала. Сообщалось о серьезном, угрожающем жизни/летальном угнетении функции дыхания при применении опиоидов, даже в рекомендованных дозах. Препараты класса смешанных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов могут угнетать функцию дыхания, особенно у пациентов, принимающих препараты, влияющие на ЦНС, и у пациентов с заболеваниями ЦНС или нарушениями функции дыхания. Угнетение дыхания, если его не распознать и не лечить своевременно, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Задержка диоксида углерода (СО₂) вследствие вызванного опиоидами угнетения дыхания может усиливать седативный эффект опиоидов.

Хотя серьезное, угрожающее жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении инъекций тартрата буторфанола, наибольший риск возникает в начале терапии или после увеличения дозы. Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет симптомов угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии и после увеличения дозы буторфанола. Для снижения риска угнетения дыхания важны правильная дозировка и титрование дозы тартрата буторфанола. Превышение дозы при переводе пациентов с другого опиоидного препарата на буторфанол может привести к летальной передозировке уже первой дозой. Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. Пациентам с ЦАС необходимо снижать дозу опиоидов.

Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, а также пациенты с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или предшествующим угнетением дыхания, получавшие инъекции тартрата буторфанола даже в рекомендованных дозах, имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ. Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще возникает у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов.

Следует внимательно наблюдать за такими пациентами, особенно в начале применения буторфанола, при повышении его дозы и при одновременном приеме с другими препаратами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы следует рассмотреть возможность применения неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.

Заболевания печени или почек. Лекарственное средство противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Буторфанол следует с осторожностью применять при заболеваниях печени или почек легкой и средней степени тяжести, хотя лабораторные исследования не выявили отклонений в анализах при применении препарата. При возникновении нарушений функции почек или печени необходимо внести изменения в схему приема препарата.

Риски применения у пациентов с расстройствами желудочно-кишечного тракта. Инъекции буторфанола не следует применять пациентам с непроходимостью желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую непроходимость кишечника. Буторфанол может вызывать спазм сфинктера Одди. Также опиоиды могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Следует контролировать пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Буторфанол повышает уровень сердечной деятельности, особенно в легочном круге кровообращения, поэтому при остром инфаркте миокарда, нарушении функции желудочков или коронарной недостаточности препарат следует назначать пациентам только в случаях, когда ожидаемая польза значительно превышает возможный риск.

Тяжелая артериальная гипертензия после введения препарата наблюдалась лишь в редких случаях. При развитии артериальной гипертензии применение препарата необходимо прекратить и провести лечение антигипертензивными препаратами. Также сообщалось об эффективности применения налоксона пациентами в случае отсутствия у них зависимости от опиоидов.

Серотониновый синдром. Опиоиды могут вызывать редкое, но потенциально угрожающее жизни состояние, возникающее при одновременном приеме серотонинергических препаратов. Пациентов следует предупредить о симптомах серотонинового синдрома и необходимости немедленного обращения к врачу, если симптомы развиваются.

Сбалансированная анестезия. Совокупное действие на угнетение функции дыхания всех препаратов, применяемых при общей анестезии и вводимых внутривенно, может приводить к снижению вентиляции легких или удушью. Поэтому при сбалансированной анестезии тартрат буторфанола следует применять только в особых случаях как дополнительный препарат и при условии поддержания функции дыхания пациента.

Введение перед операцией или перед наркозом. Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с артериальной гипертензией.

Роды. Сообщалось о случаях развития респираторного дистресс-синдрома/асфиксии у новорожденных, связанных с введением препарата менее чем за 2 часа до родов, а также при многократном введении в сочетании с другими анальгетиками или седативными препаратами или при преждевременных родах.

Неонатальный синдром отмены опиоидов. Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к физической зависимости у новорожденных и неонатальному синдрому отмены опиоидов вскоре после рождения. Синдром отмены у новорожденных проявляется раздражительностью, гиперактивностью и нарушением режима сна, пронзительным криком, тремором, рвотой, диареей и отсутствием прибавки массы тела. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируют в зависимости от конкретного применяемого опиоида, продолжительности применения, времени и количества последнего применения матерью, скорости выведения препарата новорожденным. Неонатальный опиоидный абстинентный синдром, в отличие от опиоидного абстинентного синдрома у взрослых, может угрожать жизни, если его не распознать и не лечить. Следует наблюдать за новорожденным на наличие симптомов опиоидного абстинентного синдрома и принимать соответствующие меры. Применение бутолара в период беременности (кроме подготовки к родам) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста. Помимо некоторого снижения выведения препарата из организма, у пациентов пожилого возраста может быть повышенная склонность к развитию побочных эффектов, в частности к развитию головокружения.

Этот лекарственный препарат содержит в 1 мл 7,29 мг цитрата натрия и 6,4 мг хлорида натрия. Следует быть осторожным при применении у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Лекарственное средство противопоказано к применению во время беременности (кроме подготовки к родам) и в период грудного вскармливания. Не проводились хорошо контролируемые исследования влияния препарата на женщин с беременностью до 37 недель.

В период подготовки к родам препарат следует применять с осторожностью и при условии тщательного контроля врача.

После введения препарат в небольших концентрациях проникает в грудное молоко. Однако клиническое значение этого факта не было всесторонне проанализировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сонливость и головокружение, связанные с применением препарата, могут влиять на способность управлять транспортными средствами, машинами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Действие препарата, как и других сильнодействующих анальгетиков, наступает быстро, поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического эффекта.

Обезболивание

При внутримышечном введении рекомендуемая доза составляет 2 мг однократно, в том случае если пациент может находиться в лежачем положении при возникновении сонливости или головокружения. При необходимости эту дозу можно применять повторно с интервалом 3 или 4 часа. В зависимости от тяжести боли лечение эффективно в диапазоне доз от 1 до 4 мг, которые применяют каждые 3–4 часа.

При внутривенном введении рекомендуемая доза составляет 1 мг однократно, при необходимости — с интервалом 3 или 4 часа. В зависимости от тяжести болевого синдрома лечение эффективно в диапазоне доз от 0,5 до 2 мг, которые применяют каждые 3–4 часа.

Анестезия

Введение перед операцией/наркозом. Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Обычно доза составляет 2 мг внутримышечно за 30–60 минут до начала хирургической операции. У пациентов с печеночной и почечной дисфункцией при наличии болевого синдрома дозировку препарата уменьшают вдвое. Назначение препарата следует избегать после инфаркта миокарда.

При проведении сбалансированной анестезии обычная доза препарата составляет 2 мг, вводят внутривенно незадолго до введения наркоза и/или по 0,5 мг внутривенно — во время операции. При таком дробном введении общую дозу можно увеличить до 0,06 мг/кг (4 мг/70 кг), в зависимости от доз ранее введенных седативных, анальгезирующих или снотворных препаратов. Общая доза препарата может варьироваться, однако пациентам лишь иногда требуется введение менее 4 мг или более 12,5 мг препарата (обычно от 0,06 до 0,18 мг/кг).

Роды

Беременным женщинам с нормальным сроком вынашивания плода в начале родовой деятельности можно ввести внутривенно или внутримышечно 1–2 мг препарата и повторить применение этой же дозы через 4 часа. Во время родов или если роды ожидаемы в течение 4 часов, следует применять другие средства обезболивания. Препарат следует применять с осторожностью в случае преждевременных родов.

Коррекция дозы. Пациентам с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться коррекция дозы. Начальная доза препарата для пациентов пожилого возраста составляет половину обычной дозы.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Клинические проявления передозировки препарата такие же, как и при передозировке других опиоидных препаратов. Наиболее тяжелыми из них являются гиповентиляция легких, а также сердечно-сосудистая недостаточность и/или кома.

Симптомы: угнетение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность (особенно у пациентов, предрасположенных к этому), угнетение ЦНС.

Случаи летальной передозировки при применении препарата отмечались очень редко. Влияние препарата, обычно применяемого в сочетании с другими лекарственными средствами, на исход передозировки не установлено.

Лечение: при подозрении на передозировку специфическим средством лечения является немедленное обеспечение достаточной вентиляции дыхательных путей, после чего (при необходимости) назначается антагонист опиоидов, например налоксон (внутривенно).

Побочные реакции.

Почти во всех случаях побочные реакции, наблюдавшиеся после введения препарата, соответствовали тем, которые обычно наблюдаются при применении опиоидных анальгетиков. О каких-либо эффектах неожиданной или необычной токсичности сообщений не поступало.

Наиболее частыми побочными реакциями были сонливость, тошнота и/или рвота, повышенное потоотделение/влажность кожи.

Ниже приведены симптомы, наблюдавшиеся при введении препарата и считавшиеся связанными/возможно связанными с применением буторфанола тартрата.

Общее состояние. Астения, летаргия, головная боль, ощущение жара, повышенное потоотделение, дискомфорт, гиперемия, отек, ощущение жжения в месте введения, лекарственная зависимость, синдром «отмены».

Желудочно-кишечный тракт. Сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, при воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон, нарушение функции печени.

Нервная система. Спутанность сознания, сонливость, ощущение легкости/эйфория, головокружение, необычные сновидения/ночные кошмары, бред, тревожность, депрессия, тревога, транзиторная дизартрия, дисфория, галлюцинации, тремор, судороги, парестезии, парез, ощущение холода, эйфория, раздражительность, враждебность, дезориентация, ступор, снижение концентрации внимания.

Сердечно-сосудистая система. Повышение/снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, обморок.

Органы чувств. Нечеткость зрительного восприятия, диплопия, боль в глазах, звон в ушах.

Кожа и подкожная клетчатка. Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, гиперемию лица.

Мочевыделительная система. Снижение диуреза, спазм мочеточников.

Опорно-двигательный аппарат. Миалгия.

Дыхательная система. Замедление дыхания, обструкция дыхательных путей, поверхностное дыхание, апноэ.

Прочие: серотониновый синдром при одновременном применении опиоидов и серотонинергических препаратов, недостаточность надпочечников, андрогенная недостаточность.

Злоупотребление препаратом и зависимость. Хотя анальгетики, относящиеся к классу смешанных агонистов/антагонистов опиоидов, имеют значительно меньший потенциал развития привыкания по сравнению с морфином, все же сообщалось о случаях злоупотребления препаратом. Физическая зависимость приводит к симптомам абстиненции, если опиоид внезапно прекращают применять или если пациенту вводят опиоидный антагонист. Симптомы включают беспокойство, слезотечение, ринорею, чихание, зевоту, повышенное потоотделение, бессонницу, тремор, миалгию (особенно в области спины и ног), тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, повышение температуры тела, гипертензию, тахикардию и увеличение частоты дыхания.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата эмоционально неустойчивым пациентам, а также пациентам, в анамнезе которых отмечалось злоупотребление лекарственными средствами.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим с диазепамом, барбитуратами.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в кассете, по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.