Butolar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUTOLAR® (BUTOLAR®)

Composizione:

Principio attivo: tartrato di butorfanolo;

1 ml di medicinale contiene tartrato di butorfanolo, calcolato come sostanza anidra al 100%, 2 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici oppioidi. Derivati della morfina. Butorfanolo.

Codice ATC N02A F01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Butorfanolo – un analgesico oppioide che agisce come agonista dei recettori oppioidi kappa e come agonista/antagonista misto dei recettori oppioidi mu, modificando la percezione delle sensazioni dolorose a livello del sistema nervoso centrale (SNC).

Il tartrato di butorfanolo ha un'attività antagonista degli oppioidi approssimativamente equivalente a quella della nalorfinina, 30 volte superiore a quella della pentazocina e pari a 1/40 di quella della naloxone. Per quanto riguarda la depressione respiratoria, l'amministrazione endovenosa di 2 mg di butorfanolo è paragonabile all'effetto di 10 mg di morfina; con una dose di 4 mg non si osserva un aumento di questo effetto, tuttavia la durata dell'effetto dipende dalla dose somministrata.

La depressione della funzione respiratoria indotta dal butorfanolo viene annullata dalla naloxone.

Il butorfanolo, come altri agonisti/antagonisti misti con elevata affinità per i recettori kappa, può talvolta causare effetti psicomimetici spiacevoli.

L'insorgenza dell'effetto analgesico del butorfanolo dipende dalla via di somministrazione: entro pochi minuti dopo somministrazione endovenosa e dopo 10-15 minuti dopo iniezione intramuscolare. L'effetto analgesico massimo si raggiunge dopo 1-2 ore.

La durata dell'analgesia dipende dalla natura del dolore e dalla via di somministrazione del farmaco, ma generalmente è di 3-4 ore con somministrazione intramuscolare e endovenosa.

Farmacocinetica.

Il butorfanolo viene rapidamente assorbito dopo iniezione intramuscolare. Dopo somministrazione di 1 mg di farmaco, la concentrazione massima plasmatica di butorfanolo viene raggiunta entro 20-40 minuti.

Parametri farmacocinetici medi del farmaco 2 mg/ml, soluzione iniettabile, in diverse fasce d'età a)

Il legame del butorfanolo con le proteine ​​plasmatiche non dipende dalla sua concentrazione ed è di circa l'80%, quando il medicinale viene somministrato nello stesso intervallo di dosaggio utilizzato nella pratica clinica: fino a 7 mg/ml. Il principio attivo attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e viene escreto nel latte materno.

Il butorfanolo subisce un intenso metabolismo epatico ed è eliminato dall'organismo sotto forma di metaboliti ossidati e coniugati. Meno del 5% del farmaco somministrato per via endovenosa viene escreto nelle urine come sostanza attiva invariata.

Il butorfanolo viene eliminato dall'organismo attraverso le urine e le feci. Il principale metabolita del butorfanolo presente nelle urine è l'idrossibutorfanolo (49% della dose somministrata). Nelle urine viene inoltre escreta una piccola quantità di norbutorfanolo (meno del 5%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore da moderato a intenso, compreso il dolore nel periodo postoperatorio, per l’analgesia in chirurgia maxillo-facciale, in caso di emicrania, come premedicazione prima di un intervento chirurgico o anestesia generale come complemento a un’anestesia bilanciata, nonché per l’analgesia in ostetricia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al butorfanolo o a qualsiasi altro componente del medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Benzodiazepine e altri depressori del SNC. A causa dell’effetto farmacologico additivo, l’uso concomitante di benzodiazepine o di altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC), come alcol, altri agenti sedativi/sonniferi, barbiturici, ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, antagonisti dei recettori istaminici H1, anestetici generali, antipsicotici e altri oppioidi, può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte. Dal punto di vista farmaceutico, il butolar® non è compatibile con diazepam e barbiturici.

L’uso concomitante di butorfanolo con agonisti puri dei recettori oppioidi (ad esempio morfina) può determinare una riduzione dell’effetto analgesico o l’insorgenza di un quadro di astinenza.

La buprenorfina (anche in caso di terapia precedente) riduce l’effetto di altri analgesici oppioidi.

Riduce l’effetto del metoclopramide.

Farmaci serotoninergici. È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di oppioidi e farmaci che influenzano il sistema neuro-mediatorio serotoninergico, inclusi antagonisti dei recettori serotoninergici 5-HT3, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici, triptani, alcuni miorilassanti (ad esempio mirtazapina, trazodone, tramadolo), inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) (utilizzati nel trattamento dei disturbi psichici), poiché potrebbe svilupparsi un potenzialmente letale sindrome serotoninergica. Se l’associazione è giustificata, il paziente deve essere attentamente monitorato, specialmente all’inizio del trattamento e durante le modifiche della dose. È necessario interrompere le iniezioni di butolar® in caso di sospetto di sindrome serotoninergica.

Il medicinale deve essere usato con cautela anche in associazione con inibitori delle MAO a causa della possibile eccitazione o depressione del SNC con insorgenza di crisi iper- o ipotensive, nonché elevata frequenza di coma iperpiritetico (in un primo momento, per valutare l’effetto dell’interazione, la dose deve essere ridotta a 1/4 di quella raccomandata).

I farmaci con attività anticolinergica e i farmaci antidiarroici (incluso il loperamide) aumentano il rischio di costipazione fino all’ostruzione intestinale, ritenzione urinaria e depressione del SNC.

Potenzia l’effetto ipotensivo dei farmaci che riducono la pressione arteriosa (inclusi ganglioplegici, diuretici).

Il naloxone riduce l’effetto degli analgesici oppioidi e anche la depressione respiratoria e del SNC da essi indotta.

La naltraxone accelera l’insorgenza dei sintomi da astinenza in caso di dipendenza da oppiacei (i sintomi possono manifestarsi già 5 minuti dopo l’iniezione del farmaco, durano fino a 48 ore e si caratterizzano per la loro persistenza e difficoltà di gestione); riduce l’effetto degli analgesici oppioidi (analgesico, antidiarroico, antitussivo); non influenza i sintomi causati da reazione istaminica.

Il butolar® non previene i sintomi da astinenza né li allevia in caso di dipendenza da oppiacei (incluso il fentanil).

Uso nell’ambito dell’anestesia bilanciata. L’azione combinata di tutti i farmaci utilizzati nell’anestesia generale e somministrati per via endovenosa nel ridurre la funzione respiratoria può causare ipoventilazione o dispnea. Pertanto, nel contesto dell’anestesia bilanciata, il medicinale deve essere utilizzato solo in casi particolari come terapia aggiuntiva e con il supporto della funzione respiratoria del paziente.

Caratteristiche di impiego.

Dipendenza da farmaci narcotici. Il medicinale non è raccomandato per pazienti con dipendenza da sostanze narcotiche. Come antagonista degli oppioidi, il farmaco può indurre un sindrome da astinenza. Prima di iniziare il trattamento con questo medicinale, tali pazienti devono seguire un apposito programma terapeutico.

È necessario prestare cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti che recentemente hanno assunto ripetutamente analgesici narcotici, poiché è difficile valutare la tolleranza di questi pazienti agli oppioidi.

Abuso del medicinale e dipendenza. Sono stati riportati singoli casi di abuso e dipendenza da tartrato di butorfanolo, verificatisi durante il trattamento di condizioni dolorose croniche in pazienti ambulatoriali. In generale, i pazienti sottoposti a terapia con oppioidi per un lungo periodo sono maggiormente esposti al rischio di sviluppare dipendenza dal medicinale.

I pazienti devono essere informati che l'uso di iniezioni di tartrato di butorfanolo, anche se assunto secondo le indicazioni, può causare dipendenza, abuso e uso improprio, con conseguente rischio di sovradosaggio e morte.

Rischi derivanti dall'assunzione concomitante di benzodiazepine o altri depressori del SNC. L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri depressori del sistema nervoso centrale (ad esempio sedativi/ipnotici non benzodiazepinici, ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici e alcol) può causare profonda sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale. Nei pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche adeguate, l'uso concomitante di butorfanolo con benzodiazepine o altri depressori del SNC deve essere limitato alla dose e alla durata minime necessarie. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Insufficienza surrenalica. Sono stati riportati casi di insufficienza surrenalica in seguito all'uso di oppioidi, generalmente dopo un impiego superiore a 1 mese. I sintomi dell'insufficienza surrenalica possono includere manifestazioni aspecifiche come vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, capogiri e riduzione della pressione arteriosa. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide specifico particolarmente associato all'insufficienza surrenalica.

Insufficienza androgenica. Sono stati osservati casi di insufficienza androgenica con l'uso cronico di oppioidi.

Traumi cranici e pressione intracranica. Deve essere usato con estrema cautela e sotto stretto controllo medico. Nei pazienti con trauma cranico, il butorfanolo, come altri oppioidi, può aumentare il livello di anidride carbonica nell'organismo, innalzare la pressione del liquido cerebrospinale, causare miosi, indurre disturbi psichici e quindi mascherare l'evoluzione clinica del trauma cranico. L'uso di iniezioni di tartrato di butorfanolo deve essere evitato nei pazienti con alterazioni della coscienza o in coma.

Depressione della funzione respiratoria. Deve essere usato con estrema cautela e sotto stretto controllo medico. Sono stati riportati casi gravi, potenzialmente letali o fatali, di depressione respiratoria con l'uso di oppioidi, anche quando somministrati alle dosi raccomandate. I farmaci appartenenti alla classe degli agonisti/antagonisti misti dei recettori oppioidi possono deprimere la funzione respiratoria, in particolare nei pazienti che assumono farmaci che influenzano il SNC e in quelli con malattie del SNC o alterazioni della funzione respiratoria. La depressione respiratoria, se non riconosciuta e trattata tempestivamente, può portare all'arresto respiratorio e all'esito fatale. L'accumulo di anidride carbonica (CO2) dovuto alla depressione respiratoria indotta da oppioidi può accentuare l'effetto sedativo di questi farmaci.

Sebbene una depressione respiratoria grave, potenzialmente letale o fatale possa verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di iniezioni di tartrato di butorfanolo, il rischio maggiore si verifica all'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare sintomi di depressione respiratoria, in particolare nelle prime 24-72 ore dall'inizio della terapia e dopo ogni aumento della dose di butorfanolo. Un dosaggio e una titolazione adeguati del tartrato di butorfanolo sono fondamentali per ridurre il rischio di depressione respiratoria. Un sovradosaggio durante il passaggio da un altro analgesico oppioide al butorfanolo può causare un sovradosaggio fatale già con la prima dose. Gli oppioidi possono indurre disturbi respiratori legati al sonno, inclusa l'apnea centrale del sonno (ACS) e l'ipossiemia notturna. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS in modo dose-dipendente. Nei pazienti affetti da ACS, è necessario ridurre la dose di oppioide.

I pazienti con grave malattia polmonare ostruttiva cronica, nonché quelli con ridotta riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente, che ricevono iniezioni di tartrato di butorfanolo anche alle dosi raccomandate, hanno un rischio aumentato di riduzione dell'attività del centro respiratorio, inclusa l'apnea. La depressione respiratoria potenzialmente letale si verifica più frequentemente negli anziani, nei pazienti caquectici o debilitati.

Tali pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare all'inizio del trattamento con butorfanolo, in caso di aumento della dose e durante l'assunzione concomitante di altri farmaci depressori respiratori. Come alternativa, si dovrebbe considerare l'uso di analgesici non oppioidi in questi pazienti.

Malattie epatiche o renali. Il medicinale è controindicato in caso di gravi alterazioni della funzione epatica o renale. Il butorfanolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali di grado lieve o moderato, anche se studi di laboratorio non hanno evidenziato alterazioni nei test di funzionalità con l'uso del farmaco. In caso di insorgenza di alterazioni della funzione renale o epatica, è necessario modificare il regime terapeutico.

Rischi nell'uso nei pazienti con disturbi gastrointestinali. Le iniezioni di butorfanolo non devono essere somministrate a pazienti con ostruzione intestinale, inclusa l'ostruzione paralitica intestinale. Il butorfanolo può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Inoltre, gli oppioidi possono causare un aumento del livello sierico di amilasi. I pazienti con malattie delle vie biliari, inclusa pancreatite acuta, devono essere monitorati per rilevare eventuali peggioramenti dei sintomi.

Effetto sul sistema cardiovascolare. Il butorfanolo aumenta l'attività cardiaca, in particolare nel circolo polmonare; pertanto, in caso di infarto miocardico acuto, disfunzione ventricolare o insufficienza coronarica, il medicinale deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso supera significativamente il rischio potenziale.

Dopo la somministrazione del farmaco, gravi episodi di ipertensione arteriosa sono stati osservati solo raramente. In caso di sviluppo di ipertensione arteriosa, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento con farmaci antiipertensivi. È stato riportato anche l'efficace uso di naloxone nei pazienti in assenza di dipendenza da oppioidi.

Sindrome serotoninergica. Gli oppioidi possono causare uno stato raro ma potenzialmente letale, dovuto all'assunzione concomitante di farmaci serotoninergici. I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi della sindrome serotoninergica e dell'importanza di consultare immediatamente un medico se tali sintomi si manifestano.

Anestesia bilanciata. L'effetto cumulativo sulla depressione della funzione respiratoria di tutti i farmaci utilizzati nell'anestesia generale e somministrati per via endovenosa può causare riduzione della ventilazione polmonare o dispnea. Pertanto, nell'anestesia bilanciata, il tartrato di butorfanolo deve essere usato solo in casi particolari come farmaco aggiuntivo e a condizione che sia garantito il supporto della funzione respiratoria del paziente.

Somministrazione prima di un intervento chirurgico o di anestesia. È necessario prestare cautela quando si somministra il medicinale a pazienti con ipertensione arteriosa.

Parto. Sono stati riportati casi di sindrome da distress respiratorio/neonatale/asfissia nei neonati, associati alla somministrazione del farmaco meno di 2 ore prima del parto, nonché a somministrazioni ripetute in combinazione con altri analgesici o sedativi o in caso di parto prematuro.

Sindrome da astinenza neonatale da oppioidi. L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nei neonati e sindrome da astinenza neonatale poco dopo la nascita. La sindrome da astinenza nei neonati si manifesta con irritabilità, iperattività e alterazioni del sonno, pianto acuto, tremori, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L'insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza neonatale variano in base al particolare oppioide usato, alla durata del trattamento, al momento e alla quantità dell'ultima somministrazione da parte della madre e alla velocità di eliminazione del farmaco da parte del neonato. La sindrome da astinenza neonatale da oppioidi, a differenza di quella negli adulti, può essere potenzialmente letale se non riconosciuta e trattata. I neonati devono essere monitorati per rilevare sintomi di sindrome da astinenza da oppioidi e devono essere adottate le opportune misure. L'uso di Butolar® durante la gravidanza (eccetto nella preparazione al parto) è controindicato.

Pazienti anziani. Oltre a un lieve ridotto eliminazione del farmaco, i pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti indesiderati, in particolare allo sviluppo di capogiri.

Questo medicinale contiene in 1 ml 7,29 mg di citrato di sodio e 6,4 mg di cloruro di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (eccetto nella preparazione al parto) e durante l'allattamento. Non sono stati condotti studi adeguatamente controllati sull'effetto del farmaco in donne con una gestazione inferiore a 37 settimane.

Durante il periodo di preparazione al parto, il medicinale deve essere usato con cautela e sotto stretto controllo medico.

Dopo la somministrazione, il farmaco penetra nel latte materno in piccole concentrazioni. Tuttavia, il significato clinico di questo dato non è stato completamente analizzato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La sonnolenza e il capogiro associati all'uso del medicinale possono influire sulla capacità di guidare veicoli, macchinari o altri mezzi meccanici.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

L'effetto del medicinale, come di altri analgesici potenti, insorge rapidamente; pertanto la dose deve essere scelta individualmente in base al risultato clinico.

Analgesia

Per somministrazione intramuscolare, la dose raccomandata è di 2 mg singola, nel caso in cui il paziente possa trovarsi in posizione supina in caso di comparsa di sonnolenza o vertigini. Se necessario, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 3 o 4 ore. A seconda della gravità del dolore, il trattamento risulta efficace con un dosaggio compreso tra 1 e 4 mg, somministrati ogni 3-4 ore.

Per somministrazione endovenosa, la dose raccomandata è di 1 mg singola, con ripetizione ogni 3 o 4 ore se necessario. A seconda della gravità del dolore, il trattamento risulta efficace con un dosaggio compreso tra 0,5 e 2 mg, somministrati ogni 3-4 ore.

Anestesia

Somministrazione preoperatoria/prima dell'anestesia. La dose deve essere scelta individualmente. Solitamente la dose è di 2 mg per via intramuscolare 30-60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. Nei pazienti con disfunzione epatica o renale in presenza di sindrome dolorosa, la dose deve essere dimezzata. Il medicinale deve essere evitato dopo infarto miocardico.

Nel caso di anestesia bilanciata, la dose abituale è di 2 mg, somministrati endovena poco prima dell'induzione anestetica e/o 0,5 mg endovena durante l'intervento. Con questa somministrazione frazionata, la dose totale può essere aumentata fino a 0,06 mg/kg (4 mg/70 kg), a seconda della dose di sedativi, analgesici o ipnotici precedentemente somministrati. La dose totale può variare, tuttavia raramente ai pazienti è necessaria una somministrazione inferiore a 4 mg o superiore a 12,5 mg del medicinale (solitamente da 0,06 a 0,18 mg/kg).

Parto

Alle donne in gravidanza con gestazione a termine normale, all'inizio del travaglio, può essere somministrato 1-2 mg del medicinale per via endovenosa o intramuscolare, ripetendo la stessa dose dopo 4 ore. Durante il travaglio o se il parto è previsto entro 4 ore, devono essere utilizzati altri metodi di analgesia. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di parto prematuro.

Aggiustamento del dosaggio. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. La dose iniziale nei pazienti anziani è pari alla metà della dose abituale.

Pediatria

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Le manifestazioni cliniche di sovradosaggio sono le stesse di quelle osservate con altri farmaci oppioidi. Le più gravi sono ipoventilazione polmonare, insufficienza cardiovascolare e/o coma.

Sintomi: depressione respiratoria, insufficienza cardiovascolare (soprattutto in pazienti precedentemente predisposti), depressione del SNC.

Casi di sovradosaggio letale con questo medicinale sono stati riportati molto raramente. L'effetto del medicinale, solitamente somministrato in associazione con altri farmaci, sull'esito del sovradosaggio non è stato stabilito.

Trattamento: in caso di sospetto sovradosaggio, la terapia specifica consiste nella immediata e adeguata ventilazione delle vie aeree, seguita, se necessario, dalla somministrazione di un antagonista degli oppioidi, ad esempio naloxone (endovenoso).

Effetti indesiderati.

Quasi tutti gli effetti indesiderati osservati dopo la somministrazione del medicinale corrispondono a quelli generalmente riscontrati con l'uso di analgesici oppioidi. Non sono stati riportati effetti di tossicità inattesa o insolita.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sonnolenza, nausea e/o vomito, sudorazione aumentata/pelle umida.

Di seguito sono riportati i sintomi osservati dopo la somministrazione del medicinale e considerati correlati/possibilmente correlati all'uso di butorfanolo tartrato.

Condizioni generali. Astenia, letargia, cefalea, sensazione di calore, sudorazione aumentata, disagio, iperemia, edema, sensazione di bruciore nel sito di somministrazione, dipendenza da farmaco, sindrome da astinenza.

Sistema gastrointestinale. Secchezza delle fauci, anoressia, nausea, vomito; in caso di malattie infiammatorie intestinali – ostruzione intestinale paralitica e megacolon tossico; alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema nervoso. Confusione mentale, sonnolenza, sensazione di leggerezza/euforia, capogiri, sogni insoliti/ incubi notturni, delirio, ansia, depressione, agitazione, disforia, allucinazioni, tremore, convulsioni, parestesie, paralisi, sensazione di freddo, euforia, irrequietezza, ostilità, disorientamento, fissazione, ridotta concentrazione.

Sistema cardiovascolare. Aumento/diminuzione della pressione arteriosa, tachicardia, bradicardia, aritmia, palpitazioni, sincope.

Organi di senso. Vista offuscata, diplopia, dolore agli occhi, ronzio nelle orecchie.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperemia del viso.

Apparato urinario. Riduzione della diuresi, spasmo dei dotti urinari.

Sistema muscoloscheletrico. Mialgia.

Apparato respiratorio. Riduzione della frequenza respiratoria, ostruzione delle vie aeree, respirazione superficiale, apnea.

Altri: Sindrome serotoninergica in caso di somministrazione concomitante di oppioidi e farmaci serotoninergici; insufficienza surrenalica; insufficienza androgenica.

Abuso del medicinale e dipendenza. Sebbene gli analgesici appartenenti alla classe degli agonisti/antagonisti misti di oppioidi abbiano un potenziale di sviluppo di dipendenza molto inferiore rispetto alla morfina, sono stati comunque riportati casi di abuso del medicinale. La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza se l'oppiode viene interrotto improvvisamente o se il paziente riceve un antagonista degli oppioidi. I sintomi comprendono ansia, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, sudorazione aumentata, insonnia, tremore, mialgia (soprattutto nella schiena e nelle gambe), nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento della temperatura corporea, ipertensione, tachicardia e aumento della frequenza respiratoria.

È necessario prestare particolare cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti emotivamente instabili e a pazienti con anamnesi di abuso di sostanze.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo non accessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile con diazepam e barbiturici.

Confezionamento.

1 ml di soluzione in una fiala, 5 fiale in una cassetta, 1 cassetta in un astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagivka».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.