Бупренорфин гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (BUPRENORPHINI HYDROCHLORIDUM)

Состав:

действующее вещество: buprenorphine;

1 мл раствора содержит бупренорфина гидрохлорид в пересчете на бупренорфин 0,3 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Опиоиды. Производные орипавина. АТХ N02A E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупренорфина гидрохлорид — анальгетик центрального действия. Стимулирует каппа-подтип опиоидных рецепторов, что обуславливает высокую анальгезирующую активность, и одновременно блокирует мю-рецепторы, ответственные за развитие эйфории. В отличие от других наркотических анальгетиков не вызывает эйфории и поэтому является менее опасным как средство, вызывающее привыкание.

Фармакокинетика.

Равномерно распределяется по тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения при внутримышечном и внутривенном введении составляет 3–6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с желчью, незначительное количество экскретируется почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром умеренной и высокой интенсивности после хирургических вмешательств, у онкологических больных, при инфаркте миокарда, почечной колике, ожогах.

Противопоказания.

Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бупренорфину, тяжелая дыхательная или печеночная недостаточность, физическая зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Усиливает (взаимно) основные и побочные эффекты, а также токсичность ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и средств, угнетающих центральную нервную систему (транквилизаторы, нейролептики).

Не рекомендуется сопутствующее применение указанных ниже психотропных средств и веществ:

Алкоголь.

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать.

Бензодиазепиновые транквилизаторы.

Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы.

Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Ингибиторы МАО.

Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.

Ингибиторы CYP3A4.

Исследования взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показали увеличение показателей С_max и AUC бупренорфина (на 70 % и 50 % соответственно), в меньшей степени — норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, которые применяют бупренорфин, необходимо установить постоянный контроль, если они одновременно принимают такие ингибиторы CYP3A4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях может оказаться целесообразным снижение дозы бупренорфина.

Индукторы CYP3A4.

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не изучалось, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими одновременно индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, карбамазепин, фениоин или рифампицин). До настоящего времени значимое взаимодействие бупренорфина с кокаином не выявлено.

Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких, как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому при начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.

Применение этих препаратов может усиливать метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на снижение эффективности бупренорфина или усиление тяги к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Зависимость.

Бупренорфин — это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

Подавление дыхания.

Сообщалось о нескольких летальных случаях, связанных с развитием подавления дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или его неправильном использовании.

Серотониновый синдром.

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими средствами клинически оправдана, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при начале лечения и увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Гепатит, печеночные реакции.

Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационный период сообщалось о случаях острого поражения печени. Отмечался спектр нарушений — от транзиторного бессимптомного повышения уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором могли быть нарушения функции печеночных ферментов, инфицирование вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать до назначения бупренорфина и в течение всего периода лечения. При подозрении на печеночную реакцию неизвестной этиологии необходимо оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.

Данный препарат может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Данный препарат может вызывать ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, а также клинический опыт показали, что бупренорфин может вызывать низкую степень зависимости.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызывать фармакологическую зависимость, хотя в меньшей степени, чем морфин. Поэтому во время лечения крайне важно учитывать все сопутствующие состояния, осуществлять контроль и строго соблюдать назначенные дозы.

Ограничением для применения препарата являются дыхательная, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы. С особой осторожностью назначать на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также при микседеме или гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, угнетении центральной нервной системы, токсическом психозе, гиперплазии предстательной железы, стриктуре уретры, алкоголизме, у пожилых и ослабленных пациентов при одновременном назначении средств, угнетающих дыхание. Препарат можно применять для премедикации при длительных (более 4 часов) операциях, однако при этом управление анестезией затруднено, возможна посленаркозная депрессия дыхания, требующая продолжительной интенсивной вентиляции легких.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гидрохлорид бупренорфина противопоказан в период беременности. Поскольку гидрохлорид бупренорфина и его метаболиты проникают в грудное молоко, на период терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

В день применения препарата следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты реакции.

Способ применения и дозы.

Препарат вводить внутривенно медленно или внутримышечно. Доза для взрослых составляет 0,5–1 мл (0,15–0,3 мг), при необходимости инъекции повторяют с интервалом 6–8 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — 8 мл (2,4 мг). Детям в возрасте от 12 лет назначают 0,5–0,8 мл (0,15–0,25 мг). Максимальная суточная доза для детей — 6,6 мл (2 мг).

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы: угнетение дыхательного центра. В случае случайной передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, — угнетение дыхательного центра, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотных масс в дыхательные пути.

Лечение: терапия симптоматическая. Вводить налоксон, при необходимости применять дыхательные аналептики. Необходимо принять меры интенсивной терапии и начать симптоматическое лечение дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения искусственной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. При необходимости назначают кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеуказанных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.

При определении продолжительности лечения передозировки следует учитывать продолжительность действия бупренорфина.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: редко – галлюциногенный эффект, головокружение, сонливость, бессонница, головная боль, астения, обморок, бледность, тревожность, нервозность, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в отдельных случаях – повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, запор, астения, некроз печени и гепатит, острый гепатит.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (например, сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм), отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Другие нарушения: потливость, бледность, изменения в месте введения, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение.

При ненадлежащем внутривенном введении препарата сообщалось о местных реакциях, иногда септических, а также о потенциально серьезном остром гепатите.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка. По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2, или 20 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.