Buprenorfina hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUPRENORFINA HIDROCLORURO (BUPRENORPHINI HYDROCHLORIDUM)

Composición:

Principio activo: buprenorfina;

1 ml de solución contiene 0,3 mg de buprenorfina hidrocloruro, calculado como buprenorfina;

Excipientes: glucosa anhidra, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Opioides. Derivados del oripavino. ATC N02A E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de buprenorfina es un analgésico de acción central. Estimula el subtipo kappa de los receptores opioides, lo que explica su alta actividad analgésica, y simultáneamente bloquea los receptores mu, responsables del desarrollo de euforia. A diferencia de otros analgésicos narcóticos, no provoca euforia, por lo que representa un riesgo menor como sustancia susceptible de provocar dependencia.

Farmacocinética.

Se distribuye uniformemente por los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica. El período de semivida tras administración intramuscular e intravenosa es de 3–6 horas. Se metaboliza en el hígado, se excreta por la bilis y una cantidad insignificante se elimina por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de intensidad moderada a alta tras intervenciones quirúrgicas, en pacientes oncológicos, en el infarto de miocardio, cólico renal y quemaduras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual o sensibilidad aumentada al buprenorfino, insuficiencia respiratoria o hepática grave, dependencia física.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Potencia (mutuamente) los efectos principales y secundarios, así como la toxicidad de los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y de los fármacos que deprimen el sistema nervioso central (tranquilizantes, neurolépticos).

No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias y fármacos psicotrópicos:

Alcohol.

El alcohol potencia el efecto sedante del buprenorfino. La disminución de la vigilancia (atención) incrementa el peligro al conducir vehículos o al trabajar con otras máquinas. Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Fármacos cuyo uso concomitante debe tenerse en cuenta.

Tranquilizantes benzodiacepínicos.

La administración simultánea con benzodiacepinas conlleva riesgo de consecuencias letales por insuficiencia respiratoria asociada con alteraciones en el funcionamiento del sistema nervioso central.

Otros depresores del sistema nervioso central.

Otros derivados opioides (analgésicos, antitusígenos), ciertos antidepresivos, antihistamínicos (bloqueadores de los receptores H1), barbitúricos, tranquilizantes, clonidina: su uso concomitante con buprenorfino provoca un aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Inhibidores de la MAO.

Puede producirse un aumento del efecto de los opioides cuando se administran conjuntamente con buprenorfino.

Inhibidores del CYP3A4.

Los estudios sobre la interacción entre el buprenorfino y la ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) mostraron un aumento de los parámetros Cmáx y AUC del buprenorfino (70 % y 50 %, respectivamente), en menor grado del norbuprenorfino. Por lo tanto, se debe establecer un control estrecho en pacientes que reciben buprenorfino si simultáneamente toman inhibidores del CYP3A4 como inhibidores de la proteasa (ritonavir, nelfinavir, indinavir), o agentes antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol). En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis de buprenorfino.

Inductores del CYP3A4.

La interacción entre el buprenorfino y los inductores del CYP3A4 no ha sido estudiada, por lo que se recomienda una observación cuidadosa en pacientes que reciben concomitantemente inductores del CYP3A4 (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o rifampicina). Hasta la fecha no se ha detectado una interacción significativa entre el buprenorfino y la cocaína.

El uso concomitante de otros inhibidores del CYP3A4 (como gestodeno, troleandomicina, inhibidores de la proteasa del VIH, ritonavir, indinavir y saquinavir) también puede aumentar la concentración de buprenorfino, por lo que al iniciar el tratamiento con estos fármacos debe considerarse una reducción proporcional de la dosis de buprenorfino.

El uso de estos medicamentos puede potenciar el metabolismo del buprenorfino, por lo que en pacientes que refieran disminución de la eficacia del buprenorfino o aumento del deseo de consumir drogas, debe considerarse un aumento de la dosis de buprenorfino.

El buprenorfino debe usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con fármacos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Dependencia.

La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opioides, cuyo uso continuado puede provocar dependencia de tipo opioide. La interrupción del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia.

Depresión respiratoria.

Se han notificado varios casos letales debidos al desarrollo de depresión respiratoria, especialmente con el uso de buprenorfina en combinación con benzodiazepinas o con su uso inadecuado.

Síndrome serotoninérgico.

La administración concomitante de buprenorfina y otros fármacos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y con riesgo vital (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, según la gravedad de los síntomas.

Hepatitis, reacciones hepáticas.

Tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización, se han notificado casos de lesión hepática aguda. Se ha observado un espectro de anomalías que van desde un aumento transitorio y asintomático de los niveles de transaminasas hepáticas hasta insuficiencia hepática. En muchos casos, la causa o un factor adicional podría haber sido la presencia de anomalías en las enzimas hepáticas, infección por virus de la hepatitis B o C, uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos y administración intravenosa continua de drogas. Estos factores subyacentes deben considerarse antes de recetar buprenorfina y durante todo el tratamiento. Ante la sospecha de una reacción hepática de causa desconocida, se debe evaluar si la buprenorfina es la causa de necrosis hepática o ictericia, y se debe suspender el tratamiento tan pronto como el estado clínico del paciente lo permita. A todos los pacientes se les debe realizar periódicamente pruebas de función hepática.

Este medicamento puede provocar somnolencia, que se intensifica con otros fármacos de acción central, como el alcohol, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos.

Este medicamento puede provocar hipotensión ortostática.

Estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que la buprenorfina puede provocar un bajo grado de dependencia.

La buprenorfina es capaz de aliviar los síntomas del dolor en ciertas patologías. Estudios en animales y la experiencia clínica indican que la buprenorfina también puede provocar farmacodependencia, aunque en menor grado que la morfina. Por lo tanto, durante el tratamiento es muy importante tener en cuenta todas las condiciones concomitantes, mantener un control adecuado y seguir estrictamente las dosis prescritas.

Las contraindicaciones para el uso del medicamento incluyen insuficiencia respiratoria, hepática y renal, y traumatismos craneoencefálicos. Debe administrarse con especial precaución en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa y otros medicamentos que depriman el sistema nervioso central, así como en casos de mixedema o hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal, depresión del sistema nervioso central, psicosis tóxica, hipertrofia prostática, estenosis de la uretra, alcoholismo, en pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados, especialmente cuando se administren simultáneamente fármacos que depriman la respiración. El medicamento puede utilizarse como premédica en cirugías prolongadas (más de 4 horas), aunque en tales casos el control de la anestesia se complica y puede presentarse depresión respiratoria postanestésica que requiera ventilación mecánica prolongada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El clorhidrato de buprenorfina está contraindicado durante el embarazo. Dado que el clorhidrato de buprenorfina y sus metabolitos atraviesan la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el período de tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El día de la administración del medicamento, se debe abstener de realizar actividades que requieran una concentración elevada y una reacción rápida.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa lenta o por vía intramuscular. La dosis para adultos es de 0,5-1 ml (0,15-0,3 mg); si es necesario, las inyecciones se pueden repetir a intervalos de 6-8 horas. La dosis diaria máxima para adultos es de 8 ml (2,4 mg). Para niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 0,5-0,8 ml (0,15-0,25 mg). La dosis diaria máxima para niños es de 6,6 ml (2 mg).

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas: depresión del centro respiratorio. En caso de sobredosis accidental, debe aplicarse un tratamiento sintomático habitual, incluyendo un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. El síntoma principal que requiere tratamiento intensivo es la depresión del centro respiratorio, que puede provocar paro respiratorio y resultado letal. Si aparece vómito, deben tomarse medidas para prevenir la aspiración del contenido gástrico en las vías respiratorias.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Administrar naloxona; si es necesario, utilizar analepticos respiratorios. Deben aplicarse medidas de terapia intensiva y comenzar el tratamiento sintomático de la insuficiencia respiratoria. Las vías respiratorias superiores deben mantenerse libres para permitir la ventilación forzada o controlada. Se recomienda administrar un antagonista de opioides (naloxona), que neutraliza progresivamente los efectos respiratorios de la buprenorfina. Si es necesario, administrar oxígeno y analepticos respiratorios. El paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos durante la aplicación de estas medidas.

Al determinar la duración del tratamiento por sobredosis, debe tenerse en cuenta la duración del efecto de la buprenorfina.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: rara vez – efecto alucinógeno, vértigo, somnolencia, insomnio, cefalea, astenia, síncope, palidez, ansiedad, nerviosismo, confusión mental.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, bradicardia, taquicardia, hipotensión arterial.

Del sistema hepatobiliar: en condiciones adecuadas de uso, en casos aislados – elevación de los niveles de transaminasas hepáticas y ictericia, generalmente con evolución clínica favorable, necrosis hepática y hepatitis.

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, náuseas, vómitos, estreñimiento, astenia, necrosis hepática y hepatitis, hepatitis aguda.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, erupciones cutáneas, urticaria, picazón, broncoespasmo), angioedema de Quincke (edema angioneurótico), shock anafiláctico.

Del sistema urinario: retención urinaria.

Otras alteraciones: sudoración, palidez, cambios en el lugar de administración, rinorrea, escalofríos, dolor de espalda, lagrimeo.

En casos de administración intravenosa inadecuada, se han notificado reacciones locales, a veces sépticas, y hepatitis aguda potencialmente grave.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse el medicamento con otros fármacos en un mismo recipiente.

Envase. 1 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster; 1 o 2 o 20 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkov «Salud del pueblo».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.