Buprenorfina cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BUPRENORFINA CLORIDRATO (BUPRENORPHINI HYDROCHLORIDUM)

Composizione:

Principio attivo: buprenorphine;

1 ml di soluzione contiene 0,3 mg di buprenorfina cloridrato, calcolato come buprenorfina;

Eccipienti: glucosio anidro, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Opioidi. Derivati dell'oripavina. Codice ATC N02A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Buprenorfina cloridrato – un analgesico di azione centrale. Stimola i recettori oppioidi di sottotipo kappa, da cui deriva la sua elevata attività analgesica, e contemporaneamente blocca i recettori mu, responsabili dello sviluppo di euforia. A differenza di altri analgesici narcotici, non provoca euforia e pertanto presenta un minore rischio di abuso e dipendenza.

Farmacocinetica.

Si distribuisce uniformemente nei tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica. Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa è di 3–6 ore. Viene metabolizzato nel fegato, escreto con la bile; una piccola quantità viene eliminata dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità moderata e alta dopo interventi chirurgici, nei pazienti oncologici, nell'infarto miocardico, nella colica renale, nelle ustioni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale o aumentata sensibilità alla buprenorfina cloridrato, insufficienza respiratoria o epatica grave, dipendenza fisica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Potenzia (mutuamente) gli effetti principali e collaterali, nonché la tossicità degli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, neurolettici).

Non è raccomandato l'uso concomitante delle seguenti sostanze e farmaci psicotropi:

Alcol.

L'alcol potenzia l'effetto sedativo della buprenorfina cloridrato. La riduzione dell'attenzione aumenta il rischio durante la guida di autoveicoli e l'uso di altri macchinari. È necessario evitare l'assunzione di bevande alcoliche e l'uso di farmaci contenenti alcol.

Farmaci il cui uso concomitante deve essere preso in considerazione.

Tranquillanti benzodiazepinici.

L'uso concomitante con benzodiazepine è associato al rischio di esito letale dovuto a insufficienza respiratoria, legata a disturbi del funzionamento del sistema nervoso centrale.

Altri depressori del sistema nervoso centrale.

Altri derivati oppioidi (analgesici, antitussivi), alcuni antidepressivi, antistaminici (antagonisti dei recettori H1), barbiturici, tranquillanti, clonidina, quando usati contemporaneamente alla buprenorfina cloridrato, possono causare un aumento della depressione del sistema nervoso centrale.

Inibitori delle MAO.

È possibile un potenziamento dell'effetto degli oppioidi in caso di uso concomitante con buprenorfina cloridrato.

Inibitori del CYP3A4.

Gli studi sull'interazione tra buprenorfina cloridrato e chetoconazolo (potente inibitore del CYP3A4) hanno mostrato un aumento dei parametri Cmax e AUC della buprenorfina (rispettivamente del 70% e del 50%), in misura minore per la norbuprenorfina. Pertanto, nei pazienti che assumono buprenorfina cloridrato, è necessario un monitoraggio costante se assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 come inibitori della proteasi (ritonavir, nelfinavir, indinavir), agenti antifungini azolici (chetoconazolo, itraconazolo). In tali casi, può essere giustificata una riduzione della dose di buprenorfina cloridrato.

Induttori del CYP3A4.

L'interazione tra buprenorfina cloridrato e induttori del CYP3A4 non è stata studiata; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono concomitante induttori del CYP3A4 (fenobarbital, carbamazepina, fenitoina o rifampicina). Finora non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra buprenorfina cloridrato e cocaina.

L'uso di altri inibitori del CYP3A4 (come gestodene, troleandomicina, inibitori della proteasi dell'HIV, ritonavir, indinavir e saquinavir) può aumentare ulteriormente la concentrazione di buprenorfina cloridrato; pertanto, all'inizio del trattamento con questi farmaci, si deve considerare una riduzione proporzionale della dose di buprenorfina cloridrato.

L'uso di questi farmaci può potenziare il metabolismo della buprenorfina cloridrato; pertanto, nei pazienti che segnalano una riduzione dell'efficacia della buprenorfina cloridrato o un aumento della tendenza all'assunzione di sostanze stupefacenti, la dose di buprenorfina cloridrato dovrebbe essere aumentata.

La buprenorfina cloridrato deve essere usata con cautela in caso di somministrazione concomitante con farmaci serotoninergici, come inibitori delle MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, poiché aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico – uno stato potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Dipendenza.

La buprenorfina cloridrato è un agonista parziale dei recettori oppioidi; il suo uso prolungato può provocare dipendenza di tipo oppioide. L’interruzione del trattamento può causare sindrome da astinenza.

Depressione respiratoria.

Sono stati riportati alcuni casi letali dovuti a depressione respiratoria, in particolare con l’uso di buprenorfina in associazione con benzodiazepine o con un uso non corretto del farmaco.

Sindrome serotoninergica.

L’associazione contemporanea di buprenorfina con altri farmaci serotoninergici, come inibitori delle monoamminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può causare la sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, in particolare all’inizio della terapia e durante l’aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetta sindrome serotoninergica, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

Epatite, reazioni epatiche.

Durante studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di epatite acuta. È stato osservato un ampio spettro di anomalie, che va dall’aumento transitorio e asintomatico dei livelli delle transaminasi epatiche fino all’insufficienza epatica. In molti casi, la presenza di alterazioni degli enzimi epatici, infezione da virus dell’epatite B o C, l’uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici e l’assunzione cronica per via endovenosa di sostanze stupefacenti possono essere stati fattori causali o concomitanti. Tali fattori di rischio devono essere attentamente valutati prima di prescrivere la buprenorfina e durante il trattamento. In caso di sospetta reazione epatica di origine sconosciuta, si dovrà valutare se la buprenorfina cloridrato sia la causa di necrosi epatica o di ittero, e il trattamento dovrà essere sospeso non appena lo stato clinico del paziente lo permetta. Tutti i pazienti devono essere sottoposti regolarmente a test di funzionalità epatica.

Questo farmaco può causare sonnolenza, effetto che può essere potenziato da altri agenti a effetto centrale come alcol, tranquillanti, sedativi e ipnotici.

Questo farmaco può causare ipotensione ortostatica.

Studi sugli animali e l’esperienza clinica hanno dimostrato che la buprenorfina cloridrato può indurre un basso grado di dipendenza.

La buprenorfina cloridrato è in grado di alleviare i sintomi dolorosi in alcune patologie. Studi sugli animali e l’esperienza clinica confermano che la buprenorfina cloridrato può causare farmacodipendenza, sebbene in misura minore rispetto alla morfina. Pertanto, durante il trattamento è estremamente importante considerare tutte le condizioni concomitanti, effettuare un rigoroso controllo e rispettare le dosi prescritte.

Le controindicazioni all’uso del farmaco includono insufficienza respiratoria, epatica e renale, traumi cranio-encefalici. Deve essere somministrato con particolare cautela in caso di trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale, nonché in presenza di mixedema o ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale, depressione del sistema nervoso centrale, psicosi tossica, ipertrofia prostatica, stenosi uretrale, alcolismo, nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati, specialmente se trattati contemporaneamente con farmaci che deprimono la respirazione. Il farmaco può essere utilizzato come premedicazione in interventi chirurgici prolungati (oltre 4 ore), tuttavia in tali casi il controllo dell’anestesia risulta più difficoltoso e può verificarsi depressione respiratoria post-anestetica, che richiede ventilazione polmonare intensiva protratta.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La buprenorfina cloridrato è controindicata durante la gravidanza. Poiché la buprenorfina cloridrato e i suoi metaboliti attraversano il latte materno, l’allattamento al seno deve essere sospeso durante il periodo di trattamento con questo farmaco.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Nel giorno dell’assunzione del farmaco si raccomanda di astenersi da attività che richiedono particolare concentrazione e prontezza di riflessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa lenta o per via intramuscolare. La dose per adulti è di 0,5-1 ml (0,15-0,3 mg); se necessario, le iniezioni possono essere ripetute a intervalli di 6-8 ore. La dose massima giornaliera per adulti è di 8 ml (2,4 mg). Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni la dose è di 0,5-0,8 ml (0,15-0,25 mg). La dose massima giornaliera nei bambini è di 6,6 ml (2 mg).

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: depressione del centro respiratorio. In caso di sovradosaggio accidentale, va praticata una normale terapia sintomatica, compreso un accurato monitoraggio delle funzioni vitali. Il sintomo principale che richiede terapia intensiva è la depressione del centro respiratorio, che può causare arresto respiratorio e esito letale. In caso di vomito, occorre adottare misure atte a prevenire l'aspirazione del materiale vomitato nelle vie respiratorie.

Trattamento: terapia sintomatica. Somministrare naloxone; se necessario, utilizzare analettici respiratori. È necessario attuare misure di terapia intensiva ed iniziare il trattamento sintomatico dell'insufficienza respiratoria. Le vie aeree superiori devono essere libere per consentire la ventilazione polmonare forzata o controllata. Si raccomanda di somministrare un antagonista degli oppioidi (naloxone), che neutralizza gradualmente gli effetti respiratori della buprenorfina. Se necessario, somministrare ossigeno e analettici respiratori. Il paziente deve essere ricoverato in una terapia intensiva durante l'applicazione delle suddette misure.

Nella determinazione della durata del trattamento per sovradosaggio, si deve tenere conto della durata d'azione della buprenorfina.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: raramente – effetto allucinogeno, capogiri, sonnolenza, insonnia, cefalea, astenia, sincope, pallore, ansia, irrequietezza, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, bradicardia, tachicardia, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema epatobiliare: in condizioni corrette di utilizzo, in singoli casi – aumento dei livelli delle transaminasi epatiche e ittero, generalmente con decorso clinico favorevole, necrosi epatica ed epatite.

Disturbi del sistema respiratorio: depressione respiratoria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, stitichezza, astenia, necrosi epatica ed epatite, epatite acuta.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (ad esempio, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, broncospasmo), edema di Quincke (edema angioneurotico), shock anafilattico.

Disturbi del sistema urinario: ritenzione urinaria.

Altri disturbi: sudorazione, pallore, alterazioni nel sito di somministrazione, rinite, brividi, dolore alla schiena, lacrimazione.

In caso di somministrazione endovenosa non corretta, sono state segnalate reazioni locali, talvolta settiche, e potenzialmente un’epatite acuta grave.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale con altri farmaci nella stessa fiala.

Confezione. 1 ml in fiala; 5 fiale in blister; 1 o 2 o 20 blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.