Бупрексон-зн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БУПРЕКСОН-ЗН (BUPREХONЕ-ZN) Состав: бупренорфин, налоксон; действующие вещества: 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 2,0 мг и налоксона гидрохлорида дигидрата в пересчете на налоксон 0,5 мг или бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 8,0 мг и налоксона гидрохлорида дигидрата в пересчете на налоксон 2,0 мг; вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, маннит (Е 421), аспартам (Е 951), магния стеарат. Лекарственная форма. Таблетки сублингвальные. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с фаской. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения опиоидной зависимости. Бупренорфин, комбинации. Код ATХ N07В С51. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Бупренорфина гидрохлорид — анальгетик центрального действия. Возбуждает опиоидные κ-рецепторы, чем объясняется высокая анальгетическая активность, и одновременно блокирует μ-рецепторы, ответственные за развитие состояния эйфории. По анальгетическому действию бупренорфин в 2–2,5 раза слабее морфина. В отличие от других наркотических анальгетиков центрального действия, препарат не вызывает эйфории, поэтому менее опасен как средство, к которому развивается зависимость. Налоксон блокирует эффекты опиоидов, таких как морфин, кодеин и героин. Если бупренорфин и налоксон применять в виде инъекции, налоксон блокирует эффекты бупренорфина, что приводит к возникновению симптомов абстиненции у лиц с наркотической зависимостью. При сублингвальном приеме в обычных дозах эффект налоксона проявляется слабо из-за почти полного его метаболизма при первом прохождении. Фармакокинетика. При сублингвальном применении всасывание бупренорфина происходит очень медленно, максимальные уровни в плазме крови наблюдаются через 90 минут. После перорального приема наличие налоксона в плазме крови едва заметно. Бупренорфин и налоксон равномерно распределяются в тканях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер. Бупренорфин примерно на 96 % связывается с белками крови, преимущественно с α- и β-глобулинами. На 45 % налоксон связывается с белками крови, преимущественно с альбуминами. Активные компоненты фиксированной комбинации метаболизируются в печени, из организма выводятся преимущественно с желчью, однако незначительное количество введенной дозы экскретируется почками. Бупренорфин метаболизируется путем N-деалкилирования до норбупренорфина и путем глюкуронидации. N-деалкилирование опосредовано ферментной системой цитохрома P450. Норбупренорфин — активный метаболит, который в дальнейшем подвергается глюкуронидации. На 45 % налоксон подвергается глюкуронидации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-деалкилированию и восстановлению 6-оксо-группы. Бупренорфин имеет средний период полувыведения из сыворотки крови — 37 часов. Для налоксона средний период полувыведения из сыворотки крови составляет 1 час. Клинические характеристики. Показания. Лечение опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, оказанной специалистами. Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бупренорфину, налоксону или к любому другому компоненту фиксированной комбинации.
• Тяжелая степень дыхательной недостаточности.
• Тяжелая степень печеночной недостаточности.
• Острое алкогольное отравление или состояние алкогольного делирия.
• Одновременное введение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Бупрексон-ЗН не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими алкоголь. Алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфина. Препарат следует с осторожностью применять одновременно с:

• бензодиазепинами, поскольку эта комбинация может усиливать угнетение дыхания центрального происхождения, с риском летального исхода; необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления препаратом;
• другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС); другими производными опиоидов (метадоном, анальгетическими и противокашлевыми средствами); некоторыми антидепрессантами, антагонистами H1-рецепторов, барбитуратами, другими анксиолитическими средствами, нейролептиками, клонидином и родственными ему веществами; эти комбинации усиливают угнетение ЦНС;
• габапентиноидами (габапентином и прегабалином), поскольку это может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации, коме или смерти;
• ингибиторами моноаминоксидазы (MAO); поскольку из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.

До настоящего времени не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином, веществом, которое наиболее часто применяют зависимые пациенты в сочетании с опиоидами. Сообщали о подозреваемом взаимодействии между внутривенным введением бупренорфина и фенпрокумоном, приводившем к пурпуре. Бупренорфин следует с осторожностью принимать при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие бупренорфина с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A4) приводит к росту Cmax и AUC бупренорфина (приблизительно на 70 % и 50 % соответственно) и в меньшей степени — его метаболита норбупренорфина. В этом случае состояние пациента следует тщательно контролировать и, возможно, уменьшать дозу Бупрексона-ЗН при совместном приеме с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с ингибиторами протеаз или противогрибковыми азолами). Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения следует рассмотреть целесообразность снижения дозы бупренорфина. Индукторы CYP3A4: сопутствующий прием индукторов CYP3A4 с бупренорфином может уменьшить концентрацию бупренорфина в плазме крови. При одновременном применении индукторов ферментов (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, рифампицина) рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, получающих лечение бупренорфином. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличение тяги к наркотикам, дозу бупренорфина следует скорректировать. Достижение адекватной анальгезии может быть осложнено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин/налоксон, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме крови снижается. На 45 % налоксон и налмефен — антагонисты опиоидных рецепторов, блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата Бупрексон-ЗН с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало продолжительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов. Особенности применения. Неправильное применение, злоупотребление и наркозависимое поведение Бупренорфин имеет потенциал неправильного применения или злоупотребления так же, как и другие опиоиды, легальные или нелегальные. Некоторые риски неправильного применения и злоупотребления включают передозировку, распространение вирусных или локализованных системных инфекций, передающихся через кровь, угнетение дыхания и поражение печени. Злоупотребление бупренорфином кем-то другим, кроме целевого пациента, создает дополнительный риск для новых наркозависимых лиц, которые используют бупренорфин как основной наркотик для злоупотребления, и это может произойти, если лекарственное средство распространяется для незаконного использования непосредственно целевым пациентом или если оно не защищено от кражи. Неоптимальная терапия бупренорфином/налоксоном может привести к неправильному применению пациентом, что ведет к передозировке или срыву лечения. Пациент, получающий недостаточную дозу бупренорфина/налоксона, может продолжать реагировать на неконтролируемые симптомы отмены путем самолечения опиоидами, употребления алкоголя или приема других седативных и гипнотических препаратов, особенно бензодиазепинов. Чтобы свести к минимуму риск неправильного применения, злоупотребления и наркозависимого поведения, следует применять соответствующие профилактические меры при назначении и выдаче бупренорфина, например избегать назначения многократных доз в начале лечения и проводить контрольные визиты пациентов с клиническим мониторингом, соответствующим потребностям пациента. Комбинация бупренорфина с налоксоном в препарате направлена на предотвращение неправильного применения и злоупотребления бупренорфином. Ожидается, что неправильное внутривенное или интраназальное применение препарата будет менее вероятным, чем применение одного бупренорфина, поскольку налоксон в этом лекарственном средстве может ускорить абстиненцию у лиц, зависимых от героина, метадона или других агонистов опиоидов. Расстройства дыхания во сне Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, в частности центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов. Зависимость Бупренорфин — это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Исследования на животных и имеющийся клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызывать медикаментозную зависимость, хотя и в меньшей степени, чем морфин. Следовательно, во время лечения очень важно учитывать все факторы, вести контроль и соблюдать назначенные дозы. Внезапное прекращение лечения не рекомендуется, поскольку это может привести к синдрому отмены, который может возникнуть позже. Угнетение дыхания Сообщали о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или при его ненадлежащем применении. Также сообщалось о летальных случаях, связанных с одновременным приемом бупренорфина и других депрессантов, таких как алкоголь или другие опиоиды. Если бупренорфин назначать некоторым лицам, которые не зависят от опиоидов и не имеют толерантности к действию опиоидов, может возникнуть потенциально летальное угнетение дыхания. Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, наличием угнетения дыхания, кифосколиозом (искривление позвоночника, приводящее к потенциально возможной одышке)). Бупренорфин/налоксон может привести к серьезным последствиям (включая летальные), угнетению дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или преднамеренного приема. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, хранить таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте, а также не принимать этот лекарственный препарат на глазах у детей. В случае случайного проглатывания или подозрения на проглатывание препарата следует немедленно обратиться к врачу. Серотониновый синдром Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, неврологические нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов. Гепатит, печеночные реакции Метаболизм бупренорфина может быть изменен у пациентов с нарушениями функции печени. Сообщали о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий — от транзиторного асимптоматического повышения уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могли быть наличие аномалий печеночных ферментов, инфицирование вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию неизвестного происхождения следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени. Угнетение ЦНС Этот препарат может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, бензодиазепины, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства. Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием Одновременный прием бупренорфина/налоксона и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием, может приводить к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Несмотря на указанные риски, одновременное назначение этих седативных лекарственных средств должно сохраняться для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение о сопутствующем применении бупренорфина/налоксона с седативными препаратами, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, чтобы знать о этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возникновение синдрома отмены опиоидов Начиная лечение бупренорфином/налоксоном, врач должен знать о частичном агонистическом профиле бупренорфина и о том, что он может ускорить абстиненцию у пациентов с опиоидной зависимостью, особенно если его применять менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение периода перехода с бупренорфина или метадона на бупренорфин/налоксон, поскольку сообщалось о симптомах отмены. Чтобы избежать ускорения синдрома отмены, лечение бупренорфином/налоксоном следует начинать, когда есть очевидные объективные признаки абстиненции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Симптомы отмены также могут быть связаны с неоптимальным дозированием. Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина и налоксона было оценено по данным постмаркетингового наблюдения. Как бупренорфин, так и налоксон обширно метаболизируются в печени, и было установлено, что уровни бупренорфина и налоксона в плазме крови были выше у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Следует наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов ускоренной отмены опиоидов, токсичности или передозировки, вызванных повышением уровня налоксона и/или бупренорфина. Перед началом терапии рекомендуется провести базовые тесты функции печени и задокументировать статус вирусного гепатита. Пациенты с положительным результатом на вирусный гепатит, которые принимают сопутствующие лекарственные средства и/или имеют нарушения функции печени, имеют больший риск поражения печени. Рекомендуется регулярный мониторинг функции печени у таких пациентов. Следует с осторожностью применять бупренорфин/налоксон пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность Поскольку 30 % примененной дозы выводится почками, элиминация в почках может длиться дольше. Метаболиты бупренорфина накапливаются у больных с почечной недостаточностью. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение детям в возрасте от 16 до 18 лет Из-за отсутствия данных у детей в возрасте от 16 до 18 лет препарат следует применять с особой осторожностью. Удлинение интервала QT Тщательные исследования продемонстрировали удлинение интервала QT (менее или равно 15 мс). Этот эффект удлинения интервала QT, по-видимому, не опосредован калиевыми каналами hERG. Исходя из этих двух выводов, бупренорфин вряд ли будет вызывать аритмию при самостоятельном применении у пациентов без факторов риска. Риск сочетания бупренорфина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, неизвестен. Следует учитывать эти наблюдения при принятии клинических решений о назначении лекарственного средства, содержащего бупренорфина гидрохлорид, пациентам с такими факторами риска, как гипокалиемия, брадикардия, недавняя конверсия фибрилляции предсердий, застойная сердечная недостаточность, терапия дигиталисом, базовый уровень удлинения интервала QT, субклинический синдром удлиненного интервала QT или тяжелая гипомагниемия. Стоматологические побочные реакции Сообщали о случаях кариеса зубов, в некоторых случаях тяжелых форм (например, перелом или потеря зубов), после применения сублингвальных форм лекарственных средств, содержащих бупренорфин. Сообщали о случаях кариеса, в том числе глубокого, разрушения зубов, абсцессов/инфекций зубов, эрозий зубов, выпадения пломб и, в некоторых случаях, полной потери зубов. Лечение включало удаление зуба, лечение корневых каналов, стоматологическую хирургию, а также восстановительные процедуры (например, пломбирование, коронки, импланты, зубные протезы). Сообщали о многочисленных случаях у лиц, в анамнезе которых не было проблем с зубами. Необходимо направлять пациентов к стоматологам и рекомендовать им регулярно проходить стоматологические осмотры во время приема бупренорфина гидрохлорида. Существует необходимость обучать пациентов обращаться за стоматологической помощью и методам поддержки или улучшения здоровья полости рта во время лечения лекарственными средствами, содержащими сублингвальные формы бупренорфина. Пациентам следует подождать по крайней мере 1 час после приема бупренорфина гидрохлорида перед чисткой зубов. Ингибиторы CYP3A4 Лекарственные средства, которые ингибируют фермент CYP3A4, могут привести к повышению концентрации бупренорфина. Для пациентов, которые уже принимали ингибиторы CYP3A4, может быть необходимо сокращение дозы бупренорфина/налоксона. Эффекты класса Опиоиды могут вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов. Опиоиды могут повышать давление спинномозговой жидкости, что может привести к судорогам, поэтому опиоиды следует применять с осторожностью пациентам с травмами головы, внутричерепными поражениями, при других обстоятельствах, когда цереброспинальное давление может быть повышено, или пациентам с судорогами в анамнезе. Следует с осторожностью применять опиоиды пациентам с артериальной гипотензией, гипертрофией простаты или стенозом уретры. Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Индуцированный опиоидами миоз, изменения уровня сознания или изменения в восприятии боли как симптома заболевания могут мешать оценке состояния пациента или маскировать диагноз или клиническое течение сопутствующего заболевания. Следует с осторожностью применять опиоиды пациентам с микседемой, гипотиреозом или недостаточностью коры надпочечников (например, болезнь Аддисона). Было показано, что опиоиды повышают внутрихоледохальное давление, поэтому их следует применять с осторожностью пациентам с дисфункцией желчевыводящих путей. Пожилым или ослабленным пациентам опиоиды следует назначать с осторожностью. Судя по опыту применения морфина, одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) может привести к усилению эффектов опиоидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в список допинговых соединений (стимуляторов). Вспомогательные вещества Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Аспартам является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Нет адекватных данных о применении препарата Бупрексон-ЗН беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. В конце беременности бупренорфин может вызывать угнетение дыхания у новорожденного даже после короткого периода введения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызывать синдром отмены у новорожденного (например, артериальную гипертензию, тремор новорожденных, неонатальную ажитацию, миоклонус или судороги). Синдром обычно проявляется в течение нескольких часов до нескольких дней после рождения. В связи с длительным периодом полувыведения бупренорфина необходим мониторинг новорожденных в течение нескольких дней, чтобы предотвратить угнетение дыхания или синдром отмены у новорожденных. Применение препарата во время беременности должно оцениваться врачом. Бупрексон-ЗН следует применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью Неизвестно, выделяется ли налоксон, бупренорфин и его метаболиты в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения. Фертильность Исследования на животных продемонстрировали снижение фертильности самок при применении высоких доз. Дозы, которые более чем в 2,4 раза превышают максимальные дозы для человека, не оказывали негативного влияния на фертильность у самок подопытных животных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препараты, содержащие бупренорфин и налоксон, могут вызывать сонливость, головокружение, нарушения мышления, особенно при одновременном приеме алкоголя или депрессантов ЦНС. Пациенты должны знать о возможности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы. Бупрексон-ЗН назначает врач, который имеет опыт в лечении опиатной зависимости, в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения медицинского осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости, индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Препарат назначают сублингвально: таблетку необходимо положить под язык и рассасывать до ее полного растворения. Необходимо предупредить пациента, что рассасывание таблетки под языком — единственный безопасный путь введения комбинации бупренорфина и налоксона. Этот лекарственный препарат предназначен только для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами. Профилактические меры, которые необходимо принять перед терапией Перед началом лечения следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (то есть опиоиды длительного или короткого действия), время с момента последнего употребления опиоидов и степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать ускорения абстиненции, лечение препаратом следует проводить, когда есть очевидные объективные и четкие признаки абстиненции.

• Для пациентов, зависимых от героина или опиоидов короткого действия, первую дозу бупренорфина/налоксона следует принимать, когда появляются признаки отмены, но не позднее чем через 6 часов после того, как пациент в последний раз употреблял опиоиды.
• Для пациентов, получающих метадон, дозу метадона необходимо уменьшить до максимально 30 мг/сутки перед началом терапии бупренорфином/налоксоном. В начале лечения бупренорфином/налоксоном следует учитывать длительный период полувыведения метадона. Первую дозу бупренорфина/налоксона следует принимать только при появлении признаков отмены, но не позднее чем через 24 часа после последнего приема метадона. Бупренорфин может спровоцировать симптомы абстиненции у пациентов, зависимых от метадона.

Риск ошибочного применения и процесс адаптации дозы требуют в начальный период терапии назначения препарата на короткие сроки и, если это возможно, контролируемого введения, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой. Начальная терапия Рекомендуемая начальная доза для взрослых и детей в возрасте от 16 лет составляет 2 мг/0,5 мг препарата сублингвально. Дополнительно 2 мг/0,5 мг препарата может быть назначено в первый день лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации. Пациентам без клинических проявлений синдрома отмены опиоидов первая доза препарата Бупрексон-ЗН может быть назначена не ранее чем через 6 часов после последнего употребления наркотических веществ. Для пациентов, получающих метадон, доза метадона должна быть снижена максимум до 30 мг/сутки до начала терапии препаратом Бупрексон-ЗН. Следует учитывать длительный период полувыведения метадона, начиная терапию препаратом Бупрексон-ЗН. Первые дозы следует принимать только тогда, когда появляются признаки выведения, но не менее чем через 24 часа после последнего применения метадона пациентом. Бупренорфин может ускорить симптомы отмены у пациентов с зависимостью от метадона. Поддерживающая терапия Рекомендуемая суточная доза фиксированной комбинации не должна превышать 16 мг (по содержанию бупренорфина). Допустимые пределы суточных доз определяются врачом индивидуально, в зависимости от соматического состояния пациента, степени тяжести и клинического течения заболевания (рекомендуемые дозы — от 4 до 16 мг). При дальнейшем лечении дозу препарата Бупрексон-ЗН необходимо откорректировать (увеличить или уменьшить) до оптимального терапевтического уровня, который обеспечит эффективное купирование основных клинических проявлений синдрома отмены опиоидов. Увеличение или уменьшение суточной дозы фиксированной комбинации проводить постепенно, изменяя ее на 2–4 мг в течение одного дня (в зависимости от индивидуального состояния пациента). Уменьшение дозы и прекращение терапии Решение о прекращении применения препарата Бупрексон-ЗН после проведения поддерживающей терапии или краткосрочной стабилизации состояния пациента должно быть обосновано как часть комплексного плана лечения наркозависимого пациента. Допускается как постепенное, так и одномоментное прекращение применения фиксированной комбинации. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований лекарственных средств, аналогичных препарату Бупрексон-ЗН, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам нужен контроль через риск рецидива. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность комбинации бупренорфин/налоксон для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациенты, которые являются носителями вируса гепатита и/или имеют дисфункцию печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина и налоксона неизвестно. Поскольку активные вещества в значительной степени метаболизируются, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше. Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печени, рекомендуется назначение более низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Необходимо с осторожностью назначать дозировку для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Дети. Бупрексон-ЗН, как и аналогичные комбинированные лекарственные средства, содержащие бупренорфин и налоксон, не рекомендован для лечения пациентов в возрасте до 16 лет из-за недостаточности клинических данных о безопасности и эффективности применения. Передозировка. Симптомы. При сублингвальном применении фиксированной комбинации передозировка маловероятна. В случае случайного перорального передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. Депрессия дыхания вследствие угнетения ЦНС является основным симптомом, который требует вмешательства в случае передозировки, поскольку может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение. Первая помощь предусматривает немедленное промывание желудка. Следует применить общие реанимационные мероприятия, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности. Необходимо проводить симптоматическое лечение угнетения дыхания и стандартные мероприятия интенсивной терапии. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и вспомогательную или контролируемую вентиляцию. Пациента следует перевести в среду, в которой доступны полные средства реанимации. Если у пациента рвота, необходимо принять меры, чтобы предотвратить аспирацию рвотных масс. Рекомендуется использование опиоидного антагониста (то есть налоксона), несмотря на умеренный эффект, который он может оказывать по устранению дыхательных симптомов, вызванных бупренорфином, по сравнению с его влиянием на полные опиоидные агонисты. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2–3 минуты до получения удовлетворительного эффекта. При необходимости применить дыхательные аналептики. Побочные реакции. Сообщения о побочных реакциях в большинстве случаев были связаны с синдромом отмены (боль в брюшной полости, диарея, мышечная боль, тревожность, повышенное потоотделение). Побочная реакция аналогов препарата Бупрексон-ЗН определяется как дозозависимая. Типичные побочные реакции: Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, артериальная гипертензия, парестезия, сонливость, амнезия, судорога, гиперкинез, нарушение речи, тремор, печеночная энцефалопатия, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, стенокардия, брадикардия, инфаркт миокарда, ощущение серцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, пальпитация, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: кашель, угнетение дыхания, одышка, зевота, астма, бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, язвы во рту, обесцвечивание языка, кариес (включая кариес, перелом зуба и потерю зуба). Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, конъюнктивит, миоз. Инфекции и инвазии: грипп, фарингит, ринит, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные инфекции. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (например, высыпания, крапивница, зуд, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок. Нарушения метаболизма и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гиперлипидемия, гипогликемия. Психические расстройства: бессонница, тревожность, депрессия, снижение либидо, нервозность, патологическое мышление, аномальные мечты, беспокойство, апатия, деперсонализация, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, высыпания, крапивница, акне, алопеция, экссудативный дерматит, сухость кожи, ангиодерма. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны почек и мочевыделительной системы: аномальные показатели в моче, альбуминурия, нарушения мочеиспускания, гематурия, нефролитиаз, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, аменорея, нарушение эякуляции, меноррагия, метроррагия. Общие нарушения: синдром отмены препарата, астения, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, недомогание, боль, периферические отеки, гипотермия, повышенное потоотделение. Исследования: ненормальные печеночные пробы, снижение массы тела, повышенный креатинин крови. Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени, гепатит, гепаторенальный синдром. Травмы, отравления и процедурные осложнения: травма, солнечный удар. В случаях злоупотребления наркотиками с внутривенным введением были зарегистрированы местные реакции, иногда септические (абсцесс, флегмона), и потенциально серьезные острые гепатиты и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит. У пациентов с выраженной наркотической зависимостью начальное введение бупренорфина/налоксона может способствовать возникновению синдрома отмены препарата. Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может изменяться в зависимости от вида использованных наркотических средств. Потеря сознания не была выявлена. Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.