Buprexon-ZN

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUPREXON-ZN (BUPREXON-ZN)

Composición:
buprenorfina, naloxona;
Principios activos:
1 tableta contiene:

• buprenorfina clorhidrato, equivalente a 2,0 mg de buprenorfina, y naloxona clorhidrato dihidrato, equivalente a 0,5 mg de naloxona
  o
• buprenorfina clorhidrato, equivalente a 8,0 mg de buprenorfina, y naloxona clorhidrato dihidrato, equivalente a 2,0 mg de naloxona.
  Excipientes:
  celactosa 80 (mezcla de lactosa monohidrato y celulosa en polvo (75:25)), almidón de maíz, crospovidona, ácido cítrico anhidro, manitol (E 421), aspartamo (E 951), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica:
Tabletas sublinguales.

Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana y ranura.

Grupo farmacoterapéutico:
Medicamentos para el tratamiento de la dependencia de opioides.
Buprenorfina, combinaciones.
Código ATC: N07BC51.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinamia:
El clorhidrato de buprenorfina es un analgésico de acción central. Activa los receptores opiáceos κ, lo que explica su alta actividad analgésica, y simultáneamente bloquea los receptores μ responsables del desarrollo del estado de euforia. En cuanto a su efecto analgésico, la buprenorfina es 2-2,5 veces menos potente que la morfina. A diferencia de otros analgésicos narcóticos de acción central, este medicamento no provoca euforia, por lo que es menos peligroso en cuanto a la posibilidad de desarrollar dependencia.
La naloxona bloquea los efectos de los opioides, como la morfina, la codeína y la heroína. Si se administran buprenorfina y naloxona mediante inyección, la naloxona bloquea los efectos de la buprenorfina, lo que puede provocar síntomas de abstinencia en personas con dependencia a sustancias narcóticas.
Sin embargo, cuando se administra por vía sublingual en dosis habituales, el efecto de la naloxona es mínimo debido a su casi completo metabolismo en el paso hepático primario.

Farmacocinética:
Tras la administración sublingual, la absorción de buprenorfina es muy lenta, alcanzándose las concentraciones máximas en plasma a los 90 minutos. Tras la administración oral, la presencia de naloxona en plasma es apenas detectable.
La buprenorfina y la naloxona se distribuyen uniformemente en los tejidos del organismo y atraviesan la barrera hematoencefálica.
La buprenorfina se une aproximadamente en un 96 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a las α- y β-globulinas.
La naloxona se une aproximadamente en un 45 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a las albúminas.
Los componentes activos de la combinación fija se metabolizan en el hígado y se eliminan principalmente por vía biliar, aunque una pequeña cantidad de la dosis administrada se excreta por los riñones.
La buprenorfina se metaboliza mediante N-desalquilación a norbuprenorfina y mediante glucuronidación. La N-desalquilación está mediada por el sistema enzimático del citocromo P450. La norbuprenorfina es un metabolito activo que posteriormente sufre glucuronidación.
La naloxona se metaboliza mediante glucuronidación a naloxona-3-glucurónido, así como mediante N-desalquilación y reducción del grupo 6-oxo.
La buprenorfina tiene un periodo medio de semivida plasmática de 37 horas.
La naloxona tiene un periodo medio de semivida plasmática de 1 hora.

Características clínicas:

Indicaciones:
Tratamiento de la dependencia a opioides en combinación con apoyo médico, social y psicológico proporcionado por especialistas.

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a la buprenorfina, naloxona o a cualquier otro componente de la combinación fija.
• Insuficiencia respiratoria grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Intoxicación aguda por alcohol o estado de delirium alcohólico.
• Administración concomitante de antagonistas opioides (naltrexona, nalmafeno) para el tratamiento de la dependencia alcohólica u opioide.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones:
Buprexon-ZN no debe tomarse junto con bebidas alcohólicas ni con medicamentos que contengan alcohol. El alcohol potencia el efecto sedante de la buprenorfina.
El medicamento debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con:

• benzodiazepinas, ya que esta combinación puede potenciar la depresión respiratoria de origen central, con riesgo de consecuencias fatales; es necesario individualizar la titulación de la dosis y controlar cuidadosamente el estado del paciente; debe considerarse el riesgo de abuso del medicamento;
• otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC); otros derivados de opioides (metadona, analgésicos y antitusígenos); ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1, barbitúricos, otros ansiolíticos, neurolépticos, clonidina y sustancias afines; estas combinaciones potencian la depresión del SNC;
• gabapentinoides (gabapentina y pregabalina), ya que esto puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte;
• inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO); ya que, según la experiencia con el uso de morfina, se conoce la posibilidad de potenciación del efecto de los opioides.

No se han notificado hasta la fecha interacciones significativas con la cocaína, la sustancia que con mayor frecuencia consumen los pacientes adictos en combinación con opioides. Se han comunicado casos de interacción sospechosa entre la administración intravenosa de buprenorfina y fenprocumona, que provocaba purpura. La buprenorfina debe administrarse con precaución cuando se utiliza simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Precauciones de uso»). La interacción entre la buprenorfina y el ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) provoca un aumento de la Cmáx y del AUC de la buprenorfina (aproximadamente un 70 % y un 50 %, respectivamente) y en menor grado del metabolito norbuprenorfina. En este caso, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente y, posiblemente, reducir la dosis de Buprexon-ZH cuando se administre conjuntamente con potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa o antifúngicos azoles). El ajuste posterior de la dosis de buprenorfina debe realizarse según indicaciones clínicas. El uso de otros inhibidores del CYP3A4 (como gestodeno, troleandomicina, inhibidores de la proteasa del VIH, ritonavir, indinavir y saquinavir) también puede aumentar la concentración de buprenorfina, por lo que al iniciar el tratamiento se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis de buprenorfina. Inductores del CYP3A4: la administración concomitante de inductores del CYP3A4 junto con buprenorfina puede reducir la concentración plasmática de buprenorfina. Cuando se administren conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rifampicina), se recomienda vigilar cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben tratamiento con buprenorfina. El uso de estos medicamentos puede aumentar el metabolismo de la buprenorfina, por lo que en pacientes que refieran disminución de la eficacia de la buprenorfina o aumento del deseo de consumir drogas, se debe ajustar la dosis de buprenorfina. El logro de una analgesia adecuada puede verse dificultado al administrar un agonista opioide a pacientes que reciben buprenorfina/naloxona, por lo que existe riesgo de sobredosis, especialmente al intentar superar los efectos agonistas secundarios de la buprenorfina o cuando la concentración plasmática de buprenorfina disminuye. La naltrexona y la nalmafena, antagonistas de los receptores opioides, bloquean los efectos farmacológicos de la buprenorfina. Debe evitarse la administración conjunta del medicamento Buprexon-ZH con naltrexona o nalmafena debido a la interacción potencialmente peligrosa, que podría provocar un inicio repentino de un síndrome de abstinencia opioide prolongado e intenso. Precauciones de uso. Uso incorrecto, abuso y conducta adictiva La buprenorfina tiene potencial de uso incorrecto o abuso, al igual que otros opioides, legales o ilegales. Algunos riesgos del uso incorrecto y del abuso incluyen sobredosis, propagación de infecciones virales o sistémicas localizadas transmitidas por la sangre, depresión respiratoria y daño hepático. El abuso de buprenorfina por personas distintas del paciente destinatario crea un riesgo adicional para nuevos individuos adictos que utilizan la buprenorfina como droga principal de abuso, lo cual puede ocurrir si el medicamento se distribuye para uso ilegal directamente por el paciente destinatario o si no está protegido contra robos. Un tratamiento subóptimo con buprenorfina/naloxona puede llevar al uso incorrecto por parte del paciente, lo que conduce a sobredosis o recaída. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de buprenorfina/naloxona puede continuar reaccionando a los síntomas de abstinencia no controlados mediante automedicación con opioides, consumo de alcohol o uso de otros fármacos sedantes e hipnóticos, especialmente benzodiazepinas. Para minimizar el riesgo de uso incorrecto, abuso y conducta adictiva, deben adoptarse medidas preventivas adecuadas al prescribir y dispensar buprenorfina, como evitar la prescripción de dosis múltiples al inicio del tratamiento y realizar visitas de seguimiento con monitoreo clínico acorde a las necesidades del paciente. La combinación de buprenorfina con naloxona en el medicamento tiene como objetivo prevenir el uso incorrecto y el abuso de la buprenorfina. Se espera que el uso incorrecto por vía intravenosa o intranasal del medicamento sea menos probable que con la buprenorfina sola, ya que la naloxona en este medicamento puede acelerar la abstinencia en personas dependientes de heroína, metadona u otros agonistas opioides. Trastornos respiratorios durante el sueño Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS y es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides. Dependencia La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiáceos, cuyo uso continuo provoca dependencia de tipo opioide. Estudios en animales y la experiencia clínica disponible indican que la buprenorfina también puede provocar dependencia medicamentosa, aunque en menor grado que la morfina. Por lo tanto, durante el tratamiento es muy importante considerar todos los factores, mantener el control y seguir las dosis prescritas. No se recomienda la interrupción repentina del tratamiento, ya que podría provocar un síndrome de abstinencia que podría aparecer más adelante. Depresión respiratoria Se han notificado varios casos mortales debidos a depresión respiratoria, especialmente con el uso de buprenorfina en combinación con benzodiazepinas o con su uso inadecuado. También se han notificado casos mortales asociados con la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a ciertas personas que no son dependientes de opioides y que no tienen tolerancia a los efectos de los opioides, puede producirse una depresión respiratoria potencialmente mortal. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, corazón pulmonar, reducción de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente, cifoescoliosis (deformidad de la columna vertebral que conduce a disnea potencial)). La buprenorfina/naloxona puede provocar consecuencias graves (incluyendo mortales) de depresión respiratoria en niños y personas sin dependencia si se ingiere accidental o intencionadamente. Los pacientes deben guardar la tira de comprimidos en un lugar seguro, nunca abrir la tira con antelación, mantener los comprimidos fuera del alcance de los niños y otros miembros de la familia, y no tomar este medicamento a la vista de los niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe buscarse atención médica inmediatamente. Síndrome serotoninérgico La administración concomitante de buprenorfina y otros medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento según la gravedad de los síntomas. Hepatitis, reacciones hepáticas El metabolismo de la buprenorfina puede alterarse en pacientes con alteraciones de la función hepática. Se han notificado casos de lesión hepática aguda. Se ha observado un espectro de anomalías, desde un aumento transitorio asintomático de las transaminasas hepáticas hasta insuficiencia hepática. En muchos casos, la causa o un factor adicional podría haber sido la presencia de anomalías enzimáticas hepáticas, infección por virus de la hepatitis B o C, administración concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos y consumo intravenoso continuo de drogas. Estos factores subyacentes deben considerarse antes de prescribir buprenorfina y durante el tratamiento. En caso de sospecha de reacción hepática de causa desconocida, debe evaluarse si la buprenorfina es la causa de necrosis hepática o ictericia, y debe suspenderse el tratamiento tan pronto como lo permita el estado clínico del paciente. A todos los pacientes se les deben realizar pruebas periódicas de función hepática. Depresión del SNC Este medicamento puede provocar somnolencia, que se intensifica con otros agentes de acción central, como alcohol, benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos. Riesgo asociado con la administración concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con efecto similar a las benzodiazepinas La administración concomitante de buprenorfina/naloxona y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con efecto similar a las benzodiazepinas, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y resultado mortal. A pesar de los riesgos mencionados, la prescripción concomitante de estos medicamentos sedantes debe mantenerse para pacientes en los que no existan alternativas terapéuticas viables. Si se decide administrar conjuntamente buprenorfina/naloxona con medicamentos sedantes, deben emplearse las dosis más bajas eficaces, y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a quienes los cuidan sobre estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Aparición del síndrome de abstinencia de opioides Al iniciar el tratamiento con buprenorfina/naloxona, el médico debe conocer el perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede acelerar la abstinencia en pacientes con dependencia de opioides, especialmente si se administra menos de 6 horas después de la última dosis de heroína u opioides de acción corta o menos de 24 horas después de la última dosis de metadona. Los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa durante el período de transición de buprenorfina o metadona a buprenorfina/naloxona, ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar la aceleración del síndrome de abstinencia, el tratamiento con buprenorfina/naloxona debe iniciarse cuando existan signos objetivos evidentes de abstinencia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los síntomas de abstinencia también pueden estar relacionados con una dosificación subóptima. Insuficiencia hepática El impacto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona se evaluó con datos de observación poscomercialización. Tanto la buprenorfina como la naloxona se metabolizan ampliamente en el hígado, y se ha encontrado que los niveles plasmáticos de buprenorfina y naloxona son más altos en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con sujetos sanos. Debe vigilarse al paciente en busca de signos y síntomas de abstinencia acelerada, toxicidad o sobredosis provocadas por el aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda realizar pruebas basales de función hepática y documentar el estado de hepatitis viral. Los pacientes con resultados positivos para hepatitis viral que toman medicamentos concomitantes y/o con alteraciones de la función hepática tienen un mayor riesgo de lesión hepática. Se recomienda un monitoreo regular de la función hepática en estos pacientes. La buprenorfina/naloxona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Insuficiencia renal Dado que el 30 % de la dosis administrada se excreta por vía renal, la eliminación puede prolongarse. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda tener precaución al prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Uso en niños de 16 a 18 años Debido a la falta de datos en niños de 16 a 18 años, el medicamento debe usarse con especial precaución. Prolongación del intervalo QT Estudios rigurosos han demostrado una prolongación del intervalo QT (menor o igual a 15 ms). Este efecto de prolongación del intervalo QT no parece estar mediado por los canales de potasio hERG. Basándose en estas dos conclusiones, la buprenorfina probablemente no provocará arritmias cuando se use sola en pacientes sin factores de riesgo. El riesgo de combinar buprenorfina con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT es desconocido. Deben considerarse estas observaciones al tomar decisiones clínicas sobre la prescripción de medicamentos que contienen clorhidrato de buprenorfina a pacientes con factores de riesgo como hipokalemia, bradicardia, reciente conversión de fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento con digoxina, prolongación basal del intervalo QT, síndrome subclínico de prolongación del intervalo QT o hipomagnesemia grave. Reacciones adversas odontológicas Se han notificado casos de caries dental, en algunos casos graves (por ejemplo, fractura o pérdida de dientes), tras la administración de formas sublinguales de medicamentos que contienen buprenorfina. Se han notificado casos de caries, incluyendo caries profundas, destrucción dental, abscesos/dentales/infecciones, erosión dental, pérdida de empastes y, en algunos casos, pérdida total de dientes. El tratamiento incluyó extracción dental, tratamiento de conducto radicular, cirugía odontológica y procedimientos restaurativos (por ejemplo, empastes, coronas, implantes, prótesis dentales). Se han notificado numerosos casos en personas sin antecedentes de problemas dentales. Es necesario derivar a los pacientes a dentistas y recomendarles exámenes odontológicos regulares durante el tratamiento con clorhidrato de buprenorfina. Existe la necesidad de educar a los pacientes sobre la búsqueda de ayuda odontológica y métodos para mantener o mejorar la salud bucal durante el tratamiento con medicamentos que contienen formas sublinguales de buprenorfina. Los pacientes deben esperar al menos 1 hora después de tomar clorhidrato de buprenorfina antes de cepillarse los dientes. Inhibidores del CYP3A4 Los medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden provocar un aumento en la concentración de buprenorfina. En pacientes que ya estén tomando inhibidores del CYP3A4, puede ser necesario reducir la dosis de buprenorfina/naloxona. Efectos de clase Los opioides pueden provocar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios. Los opioides pueden aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones; por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes con traumatismo craneal, lesiones intracraneales, otras condiciones en las que la presión cerebroespinal pueda estar elevada o en pacientes con antecedentes de convulsiones. Los opioides deben usarse con precaución en pacientes con hipotensión arterial, hipertrofia prostática o estenosis de la uretra. La buprenorfina puede enmascarar síntomas dolorosos en ciertas patologías. El miosis inducido por opioides, cambios en el nivel de conciencia o cambios en la percepción del dolor como síntoma de enfermedad pueden dificultar la evaluación del estado del paciente o enmascarar el diagnóstico o evolución clínica de una enfermedad concomitante. Los opioides deben usarse con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison). Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intrahepática, por lo que deben usarse con precaución en pacientes con disfunción de las vías biliares. Los opioides deben prescribirse con precaución a pacientes ancianos o debilitados. Según la experiencia con la morfina, la administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) puede intensificar los efectos de los opioides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe informarse a los deportistas de que la buprenorfina está incluida en la lista de sustancias dopantes (estimulantes). Excipientes Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento. El aspartamo es un derivado de fenilalanina, lo que representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento Buprexon-ZH en mujeres embarazadas. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Al final del embarazo, la buprenorfina puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido incluso tras un breve período de administración. El uso prolongado de buprenorfina durante los últimos tres meses del embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido (por ejemplo, hipertensión arterial, temblor en recién nacidos, agitación neonatal, mioclonus o convulsiones). El síndrome generalmente se manifiesta desde unas pocas horas hasta varios días después del nacimiento. Debido al largo periodo de semivida de la buprenorfina, es necesario monitorear al recién nacido durante varios días para prevenir la depresión respiratoria o el síndrome de abstinencia neonatal. El uso del medicamento durante el embarazo debe evaluarse por el médico. Buprexon-ZH debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. Periodo de lactancia No se sabe si la naloxona, la buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que debe suspenderse la lactancia durante el periodo de tratamiento. Fertilidad Estudios en animales han demostrado una disminución de la fertilidad en hembras con dosis altas. Dosis más de 2,4 veces superiores a las dosis máximas para humanos no tuvieron efecto negativo sobre la fertilidad en hembras de animales de estudio. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Los medicamentos que contienen buprenorfina y naloxona pueden provocar somnolencia, mareo y trastornos del pensamiento, especialmente con el consumo concomitante de alcohol u otros depresores del SNC. Los pacientes deben conocer la posibilidad de que el medicamento afecte su velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Instrucciones de uso y dosis. Buprexon-ZH debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la dependencia de opioides, como dosis terapéutica total, a pacientes dependientes de opioides, solo tras un examen médico y según recomendación del centro de tratamiento de adicciones, de forma individual según el estado del paciente. El medicamento se administra por vía sublingual: el comprimido debe colocarse debajo de la lengua y disolverse completamente. Debe advertirse al paciente de que disolver el comprimido bajo la lengua es la única vía segura de administración de la combinación de buprenorfina y naloxona. Este medicamento está indicado únicamente para el tratamiento de la dependencia de opiáceos. El tratamiento debe ser prescrito por un médico que garantice el uso adecuado del medicamento por parte de pacientes dependientes. Precauciones que deben tomarse antes del tratamiento Antes de iniciar el tratamiento, debe considerarse el tipo de dependencia de opioides (es decir, opioides de acción larga o corta), el tiempo transcurrido desde el último consumo de opioides y el grado de dependencia. Para evitar la aceleración de la abstinencia, el tratamiento con el medicamento debe iniciarse cuando existan signos objetivos claros de abstinencia.

• Para pacientes dependientes de heroína u opioides de acción corta, la primera dosis de buprenorfina/naloxona debe administrarse cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no más de 6 horas después de la última ingestión de opioides.
• Para pacientes que reciben metadona, la dosis de metadona debe reducirse a un máximo de 30 mg/día antes de iniciar el tratamiento con buprenorfina/naloxona. Al comienzo del tratamiento con buprenorfina/naloxona, debe considerarse el largo periodo de semivida de la metadona. La primera dosis de buprenorfina/naloxona debe administrarse solo cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no más de 24 horas después de la última dosis de metadona. La buprenorfina puede provocar síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de metadona.

Riesgo de uso incorrecto y el proceso de adaptación de la dosis requieren que, en el período inicial del tratamiento, el medicamento se administre por períodos breves y, siempre que sea posible, bajo supervisión controlada, lo que también favorece el cumplimiento del régimen terapéutico. La interrupción del medicamento puede ir acompañada de un síndrome de abstinencia, a veces con retraso.

Tratamiento inicial

La dosis inicial recomendada para adultos y adolescentes a partir de 16 años es de 2 mg/0,5 mg del medicamento por vía sublingual. Adicionalmente, se puede administrar otra dosis de 2 mg/0,5 mg en el primer día de tratamiento, dependiendo de la situación clínica específica. En pacientes sin signos clínicos de síndrome de abstinencia por opioides, la primera dosis del medicamento Buprexon-ZN no debe administrarse antes de 6 horas después de la última ingestión de sustancias narcóticas. Para pacientes que reciben metadona, la dosis de metadona debe reducirse hasta un máximo de 30 mg/día antes de iniciar el tratamiento con Buprexon-ZN. Debe tenerse en cuenta el largo periodo de semivida de la metadona al iniciar el tratamiento con Buprexon-ZN. Las primeras dosis deben administrarse únicamente cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas desde la última administración de metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede acelerar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de metadona.

Tratamiento de mantenimiento

La dosis diaria recomendada de la combinación fija no debe exceder los 16 mg (en contenido de buprenorfina). Los límites admisibles de dosis diarias deben determinarse individualmente por el médico, según el estado somático del paciente, el grado de gravedad y la evolución clínica de la enfermedad (las dosis recomendadas oscilan entre 4 y 16 mg). Durante el tratamiento continuo, la dosis de Buprexon-ZN debe ajustarse (aumentada o disminuida) hasta alcanzar el nivel terapéutico óptimo que garantice una supresión eficaz de las manifestaciones clínicas principales del síndrome de abstinencia por opioides. El aumento o la reducción de la dosis diaria de la combinación fija debe hacerse de forma gradual, modificando la dosis en 2-4 mg por día (según el estado individual del paciente).

Reducción de la dosis y finalización del tratamiento

La decisión sobre la interrupción del uso de Buprexon-ZN tras un tratamiento de mantenimiento o una estabilización a corto plazo debe fundamentarse como parte de un plan integral de tratamiento del paciente con dependencia de sustancias. Se permite tanto la interrupción gradual como la inmediata de la combinación fija. Según los resultados de algunos estudios clínicos no controlados con medicamentos análogos a Buprexon-ZN, en la fase final del tratamiento se recomienda preferentemente una reducción gradual de la dosis. Tras el tratamiento, los pacientes requieren seguimiento debido al riesgo de recaída.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia de la combinación buprenorfina/naloxona en pacientes de 65 años o más no han sido establecidas.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes portadores del virus de la hepatitis y/o con disfunción hepática están expuestos a un riesgo mayor de daño hepático acelerado. Se recomienda un control periódico de la función hepática. El impacto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona es desconocido. Dado que los principios activos se metabolizan en gran medida, se espera que los niveles plasmáticos sean más elevados en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. La farmacocinética puede alterarse en pacientes con alteraciones de la función hepática; se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas y realizar una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Pacientes con insuficiencia renal

Debe administrarse con precaución la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Niños

Buprexon-ZN, al igual que otros medicamentos combinados análogos que contienen buprenorfina y naloxona, no se recomienda para el tratamiento de pacientes menores de 16 años debido a la insuficiencia de datos clínicos sobre la seguridad y eficacia de su uso.

Sobredosis

Síntomas

En caso de administración sublingual de la combinación fija, la sobredosis es poco probable. En caso de sobredosis oral accidental, pueden presentarse síntomas como náuseas, vómitos y/o alteraciones del habla, somnolencia, ambliopía, miosis, hipotensión arterial. La depresión respiratoria debida a la depresión del SNC es el síntoma principal que requiere intervención en caso de sobredosis, ya que puede conducir a paro respiratorio y resultado letal.

Tratamiento

La primera ayuda incluye el lavado gástrico inmediato. Deben aplicarse medidas generales de reanimación, incluyendo un monitoreo cuidadoso de la función respiratoria y cardiovascular. Debe realizarse tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y medidas estándar de terapia intensiva. Es necesario asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y proporcionar ventilación asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un entorno donde estén disponibles todos los recursos de reanimación. Si el paciente presenta vómitos, deben tomarse medidas para prevenir la aspiración de contenido gástrico. Se recomienda el uso de un antagonista opioide (es decir, naloxona), a pesar del efecto moderado que puede tener para contrarrestar los síntomas respiratorios provocados por la buprenorfina, en comparación con su efecto sobre los agonistas opioides completos. Debe tenerse en cuenta que la naloxona se elimina del organismo más rápidamente que la buprenorfina, por lo que es necesario asegurar infusiones repetidas de naloxona debido al riesgo de reaparición de los síntomas de sobredosis. Las dosis iniciales de naloxona pueden alcanzar hasta 2 mg (no más de 10 mg) y repetirse cada 2-3 minutos hasta obtener el efecto deseado. Si es necesario, aplicar analepticos respiratorios.

Reacciones adversas

La mayoría de los informes sobre reacciones adversas se han relacionado con el síndrome de abstinencia (dolor abdominal, diarrea, dolor muscular, ansiedad, sudoración excesiva). La reacción adversa de análogos de Buprexon-ZN se considera dependiente de la dosis.

Reacciones adversas típicas:

Del sistema nervioso:
Cefalea, migraña, mareo, hipertensión arterial, parastesia, somnolencia, amnesia, convulsiones, hiperquinesia, alteración del habla, temblor, encefalopatía hepática, síncope.

Del sistema cardiovascular:
Hipertensión arterial, vasodilatación, angina de pecho, bradicardia, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial, palpitaciones, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio:
Tos, depresión respiratoria, disnea, bostezos, asma, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal:
Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, meteorismo, vómitos, úlceras bucales, decoloración de la lengua, caries (incluyendo caries, fractura dental y pérdida de dientes).

De los órganos de la vista:
Ambliopía, trastornos lagrimales oculares, conjuntivitis, miosis.

Infecciones e infestaciones:
Gripe, faringitis, rinitis, infecciones del tracto urinario, infecciones vaginales.

De la sangre y sistema linfático:
Anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:
Hipersensibilidad (por ejemplo, erupción cutánea, urticaria, prurito, broncoespasmo), angioedema, shock anafiláctico.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:
Disminución del apetito, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipoglucemia.

Trastornos psíquicos:
Insomnio, ansiedad, depresión, disminución del libido, nerviosismo, pensamiento patológico, sueños anormales, inquietud, apatía, despersonalización, dependencia de drogas, euforia, hostilidad, alucinaciones.

De la piel y tejido subcutáneo:
Hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, urticaria, acné, alopecia, dermatitis exfoliativa, sequedad de la piel, angioderma.

Del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo:
Dolor de espalda, artralgia, calambres musculares, dolor muscular, artritis.

De los órganos del oído y equilibrio:
Vertigo.

De los riñones y sistema urinario:
Anomalías en el análisis de orina, albuminuria, trastornos de la micción, hematuria, litiasis renal, retención urinaria.

Del sistema reproductivo:
Disfunción eréctil, amenorrea, alteración de la eyaculación, menorragia, metrorragia.

Trastornos generales:
Síndrome de abstinencia del medicamento, astenia, dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, malestar general, dolor, edemas periféricos, hipotermia, sudoración excesiva.

Estudios:
Pruebas hepáticas anormales, pérdida de peso, aumento de la creatinina en sangre.

Alteraciones hepatobiliares:
Aumento de los niveles de transaminasas hepáticas y ictericia, generalmente con evolución clínica favorable, necrosis hepática, hepatitis, síndrome hepatorrenal.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales:
Lesiones, insolación.

En casos de abuso de drogas con administración intravenosa, se han registrado reacciones locales, a veces sépticas (absceso, celulitis), y potencialmente hepatitis agudas graves y otras enfermedades infecciosas como neumonía y endocarditis. En pacientes con dependencia severa de drogas, la administración inicial de buprenorfina/naloxona puede provocar el síndrome de abstinencia del medicamento. Se ha observado síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos cuyas madres recibieron buprenorfina durante el embarazo. La presentación del síndrome puede variar según el tipo de drogas opioides utilizadas. La inconsciencia no ha sido detectada.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 1 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya «Zdorovia naroda».
Dirección del fabricante y lugar de actividad:
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuíkivska, 41.