Буфомикс изихейлер

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУФОМИКС ИЗИХЕЙЛЕР (BUFOMIX EASYHALER)

Состав:

действующие вещества: будесонид, фумарат формотерола дигидрат;

1 доза содержит будесонида 80 мкг и фумарата формотерола дигидрата 4,5 мкг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТХ R03A K07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют различный механизм действия и оказывают аддитивное действие в отношении снижения обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает зависимое от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате чего уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми побочными эффектами по сравнению с системными кортикостероидами. Точный механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол — это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быстрое и продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Длительность действия — не менее 12 часов после однократного приема дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом

Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений.

Были проведены два 12-недельных исследования с участием педиатрических популяций, в которых 265 детей в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляция 2 раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и адекватная переносимость терапии по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применения будесонида/формотерола для облегчения симптомов

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми другими лекарственными средствами.

В исследованиях у пациентов, которым требовалась медицинская помощь из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, сопоставимое с применением сальбутамола и формотерола.

Сопоставимая эффективность и безопасность лекарственного средства при применении подросткам и взрослым была продемонстрирована в 6 двойных слепых исследованиях, включая 5 вышеуказанных исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы — две ингаляции по 160/4,5 мкг 2 раза в сутки. Оценки основывались на данных в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 — подростки. Ограниченное количество пациентов подросткового возраста применяли более 8 ингаляций препарата (но редко) хотя бы в один из дней применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Доказано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты являются биоэквивалентными по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это различие не оказывает влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сопоставимы после их введения как монопрепаратов или как комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были несколько выше, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) — выше после введения фиксированной комбинации. У формотерола Сmax была сопоставимой после введения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение будесонида в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора варьировалось от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в лёгких находилось в том же диапазоне, что и у взрослых после применения такой же дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а Сmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение формотерола в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора варьировалось от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % для формотерола и 90 % для будесонида. Объём распределения составляет приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформулированные метаболиты, однако они преимущественно обнаруживаются в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидроксипреднизолона — менее 1 % от глюкокортикостероидной активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неметаболизированном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), а период конечного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием каталитического фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживают лишь очень незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Влияние будесонида и формотерола может усиливаться у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системное воздействие будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с применяемой дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер (80 мкг/4,5 мкг) показано для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет.

Лекарственное средство показано для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β₂-агониста длительного действия):

• пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих β₂-агонистов, применяемых по необходимости;
• пациентам, состояние которых надлежащим образом контролируется ингаляционными кортикостероидами и β₂-агонистами длительного действия.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не применяют пациентам с тяжелой бронхиальной астмой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе, содержащей небольшое количество молочного белка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кобицистат и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут увеличить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервал между приемом этих препаратов должен быть максимально большим (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, которые применяют мощные ингибиторы CYP3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровень будесонида в плазме крови при одновременном пероральном применении (однократная доза 3 мг) в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация в среднем возрастала только в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня будесонида в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме ингаляционного будесонида (однократная доза 1000 мкг) и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Ожидается, что совместное применение лекарственных средств, содержащих кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетание следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных кортикостероидных побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект формотерола. Поэтому лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал QTc и повышать риск возникновения желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать толерантность сердца к β₂-симпатомиметикам.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, включая лекарственные средства с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертонические реакции.

Риск развития аритмии увеличивается при проведении анестезии галогенированными углеводородами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усиливать бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, получающих гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия может возникать в результате терапии β₂-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие будесонида и формотерола с какими-либо лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Педиатрические популяции

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не прекращать его применение внезапно.

Если пациенты считают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превышать максимальную рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и быстрое ухудшение контроля бронхиальной астмы потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское обследование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, курса пероральных кортикостероидов, или лечения антибиотиками при наличии инфекции.

Пациенту необходимо посоветовать всегда иметь при себе ингалятор в качестве средства неотложной помощи: либо Буфомикс Изихейлер (для пациентов с бронхиальной астмой, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию).

Пациентам следует напоминать, что необходимо принимать поддерживающую дозу лекарственного средства Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Профилактическое применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер, например, перед физическими нагрузками, не изучалось. Ингаляции Буфомикс Изихейлер для облегчения симптомов следует применять только при появлении симптомов бронхиальной астмы; они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. Для этой цели следует рассмотреть возможность применения отдельного быстродействующего бронходилататора.

Как только симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, необходимо рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно обследовать пациентов при снижении дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер.

Не начинать применение данного лекарственного средства во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы.

Во время применения препарата могут возникать серьёзные побочные реакции и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приёма лекарственного средства Буфомикс Изихейлер.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приёма дозы усиливается хрипота и одышка. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить приём препарата Буфомикс Изихейлер, обследовать пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм хорошо поддаётся лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно.

Системные последствия приёма ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз в течение длительного периода. Эти последствия значительно менее вероятны, чем при приёме пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, супрессия надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, значительно реже, различные психологические и поведенческие нарушения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (особенно у детей).

Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент жалуется на такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Следует учитывать потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата в течение длительного времени и у которых одновременно присутствуют факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (доза по счётчику) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (доза по счётчику) не выявили существенного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии высоких доз отсутствует.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников вследствие предыдущей системной стероидной терапии, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может быть длительным после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, ранее принимавшие пероральные стероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функции надпочечников могут оставаться в группе риска в течение длительного периода. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию системы «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников».

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении доз, превышающих рекомендованные, может привести к клинически значимому подавлению функции коры надпочечников. Поэтому в периоды стресса, такие как тяжёлые инфекции и плановые операции, следует рассмотреть дополнительную системную терапию кортикостероидами. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые могут наблюдаться при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя резко прекращать.

При переходе с приёма пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее снижение системного действия стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боль в мышцах и суставах. В этом случае необходимо начать специфическое лечение. Следует подозревать общую недостаточность действия глюкокортикостероидов, если в отдельных случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда требуется временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

С целью снижения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам необходимо тщательно полоскать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. При появлении орофарингеального кандидоза пациенты должны полоскать ротовую полость водой также после применения препарата по мере необходимости.

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между приёмом препаратов должен быть максимально большим. Пациентам, которые применяют мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять лекарственное средство Буфомикс Изихейлер одновременно как для поддерживающей терапии, так и для облегчения симптомов.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер следует назначать с осторожностью пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжёлой гипертензией, аневризмой или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и тяжёлая сердечная недостаточность.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлинением интервала QTc. Сам формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулёза лёгких, грибковой и вирусной инфекцией дыхательных путей необходимо провести повторную оценку необходимости и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, ксантиновыми производными, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными следует быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит около 4 мг лактозы на ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом отсутствуют. Исследования развития эмбриона-плода у животных не продемонстрировали дополнительного эффекта комбинации.

Недостаточно данных о применении формотерола у беременных женщин. Формотерол вызывал побочные эффекты у животных в исследованиях влияния на репродуктивную систему при очень высоком уровне системного воздействия.

Данные по приблизительно 2000 исследованных случаев беременности не выявили повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, применяющих лекарственное средство в рекомендованной дозе.

В исследованиях на животных также было установлено, что избыточное количество пренатальных глюкокортикостероидов повышает риск внутриутробной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте, необратимых изменений плотности рецепторов глюкокортикостероидов, обмена нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности лекарственное средство Буфомикс Изихейлер следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период кормления грудью. Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В материнском молоке животных была обнаружена небольшая концентрация формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность. Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было обнаружено незначительное снижение уровня фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу необходимо титровать до наименьшей дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторное обследование у врача, назначившего препарат Буфомикс Изихейлер, чтобы доза данного препарата оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов при помощи наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Существуют два варианта применения лекарственного средства Буфомикс Изихейлер:

A. Поддерживающая терапия: лекарственное средство Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как спасательное средство.

Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов: лекарственное средство Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также, при необходимости, для облегчения симптомов.

A. Поддерживающая терапия

Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для применения как спасательного средства.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки.

Дети (от 6 лет): 2 ингаляции 2 раза в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Дети в возрасте до 6 лет: поскольку имеются лишь ограниченные данные, лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов

Принимают ежедневную поддерживающую дозу лекарственного средства Буфомикс Изихейлер, а дополнительно применяют Буфомикс Изихейлер по мере необходимости для облегчения симптомов. Следует рекомендовать пациентам всегда иметь при себе лекарственное средство Буфомикс Изихейлер для немедленного применения как спасательного средства.

Применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, для пациентов:

• с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает необходимость в лекарственных средствах для облегчения симптомов;

• с обострением бронхиальной астмы в прошлом, требовавшим медицинского вмешательства.

Пациенты, которые часто и в больших количествах применяют ингаляции Буфомикс Изихейлер по требованию, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития дозозависимых нежелательных явлений.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. При необходимости, в случае появления симптомов, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезают, необходимо сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Обычно в сутки в целом требуется не более 8 ингаляций, однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети в возрасте до 12 лет: детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется применять лекарственное средство как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особые требования к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста отсутствуют. Данные о применении лекарственного средства Буфомикс Изихейлер пациентам с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличения воздействия препарата.

Способ применения

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

• Внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.
• Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
• Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.
• Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это всё же произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это всё же произошло, пациент должен постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Всегда надевать пылезащитный колпачок после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (что может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).
• Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций при необходимости.
• Регулярно очищать мундштук сухой тканью. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
• Заменить ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства всё ещё видно определённое количество порошка.

Дети.

Буфомикс Изихейлер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Применять детям в возрасте от 6 лет по показаниям в соответствии с дозами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

У детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.

Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом наблюдалось начальное небольшое временное снижение роста (примерно на 1 см). В целом оно происходит в течение первого года лечения.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащённым сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трёх часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией, была безопасной.

При острой передозировке будесонидом, даже после применения избыточных доз, клинические проблемы не ожидаются. При хроническом применении избыточных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотерола, следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Поскольку лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать побочные реакции, характерные для этих двух веществ. При одновременном применении этих двух веществ не наблюдалось увеличение частоты побочных реакций. Наиболее частые связанные с препаратом побочные реакции соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным реакциям терапии β2-агонистами. К ним относятся такие побочные реакции, как тремор и учащенное сердцебиение, которые, как правило, незначительны и исчезают через несколько дней.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с будесонидом или формотеролом, по системам органов и частоте возникновения. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальный кандидоз.

Со стороны иммунной системы

Редко: немедленные или отсроченные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Очень редко: синдром Кушинга, подавление функции коры надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей.

Со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики

Нечасто: агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна.

Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Очень редко: катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия.

Редко: сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, колебания артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость.

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Пациенту следует рекомендовать полоскать ротовую полость водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз, как правило, поддается местной противогрибковой терапии и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. В случае развития орофарингеального кандидоза при необходимости также следует полоскать рот водой после применения препарата.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который встречается у 1 из 10 000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после вдыхания дозы усиливается хрипы и одышка. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно. Необходимо немедленно прекратить применение препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия применения ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз препарата в течение длительного периода. Эти последствия значительно менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышенная восприимчивость к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности воздействия, одновременного или предшествующего приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Педиатрические популяции

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Важно сообщать о подозрении на побочные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозрении на побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года в ламинированном пакете.

Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

Условия хранения.

До вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения. После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.

По 1 ламинированному пакету в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орионинте 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.