Bufomix Isiheiler

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUFOMIX EASYHALER

Composición:

Principios activos: budenosida, fumarato de formoterol dihidrato;

1 dosis contiene 80 µg de budenosida y 4,5 µg de fumarato de formoterol dihidrato;

Excipiente: monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros medicamentos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budenosida. Código ATC R03AK07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos

El medicamento Bufomix Easyhaler contiene formoterol y budesonida, que tienen modos de acción diferentes y producen efectos aditivos respecto a la reducción de las exacerbaciones del asma bronquial. Las propiedades específicas de la budesonida y del formoterol permiten utilizar la combinación para la terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas o para la terapia de mantenimiento del asma bronquial.

Budesonida. La budesonida es un glucocorticoide que, cuando se inhala, ejerce un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis en las vías respiratorias, lo que resulta en la disminución de los síntomas del asma bronquial. La budesonida inhalada se caracteriza por efectos adversos menos graves que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides no se conoce.

Formoterol. El formoterol es un estimulante adrenérgico selectivo de los receptores β2 que, al inhalarse, proporciona una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador depende de la dosis y se inicia entre 1 y 3 minutos tras la inhalación. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras una dosis única.

Eficacia y seguridad clínicas

Eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con budesonida/formoterol

Estudios clínicos en adultos han demostrado que la adición de formoterol a la budesonida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones.

Se realizaron dos estudios de 12 semanas con poblaciones pediátricas, en los que 265 niños de 6 a 11 años recibieron tratamiento con dosis de mantenimiento de budesonida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y un agonista β2-adrenérgico de acción corta según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora de la función pulmonar y una tolerancia adecuada del tratamiento en comparación con el uso de la dosis correspondiente de budesonida como monoterapia.

Eficacia clínica de la terapia de mantenimiento y uso de budesonida/formoterol para el alivio de los síntomas

El uso de budesonida/formoterol para la terapia de mantenimiento y para el alivio de los síntomas proporcionó una reducción estadística y clínicamente significativa de la frecuencia de exacerbaciones graves de asma bronquial en comparación con todos los demás medicamentos.

En estudios con pacientes que necesitaban atención médica por síntomas agudos de asma bronquial, el uso de budesonida/formoterol proporcionó un alivio rápido y eficaz de los síntomas de broncoespasmo, similar al uso de salbutamol y formoterol.

La eficacia y seguridad comparables del medicamento en adolescentes y adultos se demostraron en 6 estudios doble ciego, que incluyeron los 5 estudios mencionados anteriormente y un estudio adicional con una dosis de mantenimiento más alta: dos inhalaciones de 160/4,5 mcg dos veces al día. Las evaluaciones se basaron en datos de un total de 14.385 pacientes asmáticos, de los cuales 1.847 eran adolescentes. Un número limitado de pacientes adolescentes utilizó más de 8 inhalaciones del medicamento (aunque no con frecuencia) al menos en uno de los días de tratamiento con budesonida/formoterol para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas.

Farmacocinética.

Absorción

Se ha demostrado que la combinación de dosis fijas de budesonida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales son bioequivalentes respecto al impacto sistémico de la budesonida y el formoterol, respectivamente. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó una ligera supresión del cortisol en comparación con los medicamentos individuales. Se considera que esta diferencia no tiene impacto en la eficacia clínica.

No existen evidencias de interacciones farmacocinéticas entre la budesonida y el formoterol.

Los parámetros farmacocinéticos de la budesonida y del formoterol fueron comparables tras su administración como medicamentos individuales o como combinación de dosis fijas. En el caso de la budesonida, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la velocidad de absorción fueron ligeramente mayores, y la concentración máxima en plasma (Cmax) fue más alta tras la administración de la combinación fija. En el caso del formoterol, la Cmax fue similar tras la administración de la combinación fija. La budesonida inhalada se absorbe rápidamente, y la Cmax se alcanza en 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la retención pulmonar media de budesonida tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue aproximadamente del 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la retención pulmonar se encuentra en el mismo rango que en adultos tras la administración de la misma dosis. Las concentraciones plasmáticas resultantes no fueron detectables.

El formoterol inhalado se absorbe rápidamente, y la Cmax se alcanza en 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la retención pulmonar media de formoterol tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue aproximadamente del 61 % de la dosis administrada.

Distribución y metabolismo

La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % para el formoterol y del 90 % para la budesonida. El volumen de distribución es aproximadamente de 4 l/kg para el formoterol y de 3 l/kg para la budesonida. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-demetilados y deformilados activos, aunque principalmente se observan como conjugados inactivos). La budesonida sufre una biotransformación considerable (aproximadamente el 90 %) en el primer paso hepático, convirtiéndose en metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, la 6-β-hidroxi-budesonida y la 16-α-hidroxiprednisolona, es inferior al 1 % de la actividad glucocorticoide de la budesonida. No se han observado signos de interacciones metabólicas o reacciones de desplazamiento entre el formoterol y la budesonida.

Eliminación

La mayor parte de la dosis de formoterol se transforma mediante metabolismo hepático, seguido de eliminación renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se excreta en la orina sin metabolizar. El formoterol tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,4 l/min), y el periodo de semieliminación terminal medio es de 17 horas.

La budesonida se elimina mediante metabolismo, principalmente catalizado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en la orina en forma libre o conjugada. En la orina se detecta únicamente una cantidad muy pequeña de budesonida sin cambios. La budesonida tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 l/min), y el periodo de semieliminación plasmática tras la administración intravenosa de la dosis es de 4 horas.

La farmacocinética de la budesonida o del formoterol en pacientes con insuficiencia renal no se conoce. El efecto de la budesonida y del formoterol puede aumentar en pacientes con enfermedad hepática.

Linealidad/no linealidad

La exposición sistémica a la budesonida y al formoterol se encuentra en correlación lineal con la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Bucomix Easyhaler (80 mcg/4,5 mcg) está indicado para su uso en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad.

El medicamento está indicado para el tratamiento regular del asma bronquial cuando es adecuado el empleo de terapia combinada (corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada):

• en pacientes cuyo estado no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción rápida utilizados según necesidad;
• en pacientes cuyo estado está adecuadamente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada.

El medicamento Bucomix Easyhaler (80 mcg/4,5 mcg/dosis) no debe administrarse a pacientes con asma bronquial grave.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al budenosida, formoterol o lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteína láctea.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacocinéticas

Los inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, cobicistat e inhibidores de la proteasa del VIH) probablemente aumenten los niveles plasmáticos de budenosida, por lo que debe evitarse su administración concomitante. Si no fuera posible evitarla, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser lo más amplio posible (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la terapia de mantenimiento en pacientes que estén recibiendo inhibidores potentes del CYP3A4.

El ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, en dosis de 200 mg una vez al día, aumenta en promedio seis veces los niveles plasmáticos de budenosida administrada por vía oral simultáneamente (dosis única de 3 mg). Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budenosida, la concentración aumentó en promedio solo tres veces, lo que indica que la administración separada puede reducir el incremento de los niveles plasmáticos de budenosida. Algunos datos indican que puede producirse un aumento significativo de los niveles plasmáticos de budenosida (en promedio cuatro veces) con la administración concomitante de budenosida inhalada (dosis única de 1000 mcg) e itraconazol en dosis de 200 mg una vez al día.

Se espera que la administración conjunta de medicamentos que contengan cobicistat aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos por corticosteroides. En tal caso, los pacientes deben ser controlados para detectar posibles efectos adversos sistémicos por corticosteroides.

Interacciones farmacodinámicas

Los betabloqueadores pueden disminuir el efecto del formoterol. Por lo tanto, el medicamento Bucomix Easyhaler no debe administrarse conjuntamente con betabloqueadores (incluyendo colirios), salvo que existan razones convincentes para hacerlo.

El tratamiento simultáneo con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazina, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Además, la levodopa, la levotiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden empeorar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.

La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluyendo medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, puede provocar reacciones hipertensivas.

El riesgo de arritmias aumenta durante la anestesia con hidrocarburos halogenados.

La administración concomitante de otros agonistas β-adrenérgicos o medicamentos anticolinérgicos puede potenciar el efecto broncodilatador.

La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias cardíacas en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.

La hipokalemia puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con agonistas β2 y puede potenciarse con el uso concomitante de derivados de xantinas, corticosteroides y diuréticos (ver sección «Precauciones de uso»).

No se ha observado interacción entre budenosida y formoterol con ningún medicamento utilizado para el tratamiento del asma bronquial.

Poblaciones pediátricas

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

Se recomienda reducir gradualmente la dosis al interrumpir el tratamiento y no suspender el medicamento de forma repentina.

Si los pacientes consideran que el tratamiento no es eficaz o si surge la necesidad de exceder la dosis máxima recomendada de Bufomix Easyhaler, deben consultar inmediatamente a su médico. Una empeoramiento rápido y repentino del control del asma bronquial puede ser potencialmente mortal, por lo que el paciente debe someterse a una evaluación médica inmediata. En tal caso, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, un curso de corticosteroides orales, o tratamiento con antibióticos si existe infección.

Debe aconsejarse al paciente que siempre lleve consigo un inhalador como medicamento de rescate: o bien Bufomix Easyhaler (para pacientes con asma bronquial que utilizan Bufomix Easyhaler como terapia de mantenimiento y alivio de síntomas), o un broncodilatador de acción rápida independiente (para todos los pacientes que utilizan Bufomix Easyhaler como terapia de mantenimiento).

Debe recordarse a los pacientes que deben tomar la dosis de mantenimiento de Bufomix Easyhaler según lo recetado, incluso en ausencia de síntomas. No se ha estudiado el uso profiláctico de Bufomix Easyhaler, por ejemplo antes del ejercicio físico. Las inhalaciones de Bufomix Easyhaler para aliviar los síntomas deben usarse únicamente cuando aparezcan síntomas de asma bronquial, y no están indicadas para uso profiláctico regular, como antes del ejercicio físico. Para este propósito, debe considerarse el uso de un broncodilatador de acción rápida independiente.

Tan pronto como los síntomas del asma bronquial estén controlados, debe considerarse la reducción gradual de la dosis de Bufomix Easyhaler. Es importante revisar regularmente al paciente durante la reducción de la dosis. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz de Bufomix Easyhaler.

No debe iniciarse el tratamiento con este medicamento durante exacerbaciones, empeoramiento significativo o complicaciones agudas del asma bronquial.

Durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas graves y exacerbaciones relacionadas con el asma bronquial. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de continuar el tratamiento y de acudir al médico si los síntomas de asma bronquial no se controlan o empeoran tras iniciar Bufomix Easyhaler.

Como con otros tipos de terapia inhalatoria, existe el riesgo de broncoespasmo paradójico. En este caso, tras la inhalación de la dosis, el paciente experimenta un aumento inmediato de sibilancias y disnea. Si se produce un broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso de Bufomix Easyhaler, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, debe administrarse una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma inmediata.

Pueden observarse efectos sistémicos con el uso de corticosteroides inhalados, especialmente con dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión adrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, con menor frecuencia, diversos trastornos psicológicos y del comportamiento, como hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

Puede presentarse alteración de la visión con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si el paciente refiere síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse al oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad ósea, especialmente en pacientes que toman dosis altas del medicamento durante períodos prolongados y que presentan factores de riesgo adicionales para osteoporosis. Estudios a largo plazo con budesonida inhalada en niños con dosis diarias medias de 400 mcg (dosis medida) o en adultos con dosis diarias de 800 mcg (dosis medida) no mostraron un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No hay información disponible sobre el efecto de dosis más altas.

Si hay motivos para sospechar un deterioro de la función de la corteza suprarrenal debido a una terapia esteroidea sistémica previa, debe tenerse precaución al cambiar a Bufomix Easyhaler.

Los beneficios de la terapia con budesonida inhalada suelen minimizar la necesidad de corticosteroides orales, pero los pacientes que cambian de corticosteroides orales tienen riesgo de supresión de la reserva de la corteza suprarrenal durante un período prolongado. La recuperación puede ser lenta tras la suspensión de los corticosteroides orales, por lo que los pacientes que previamente usaron corticosteroides orales y fueron cambiados a budesonida inhalada pueden permanecer en riesgo durante un período prolongado debido a alteraciones de la función suprarrenal. En tales casos, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.

El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis superiores a las recomendadas, puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función de la corteza suprarrenal. Por tanto, en períodos de estrés, como infecciones graves o cirugías programadas, debe considerarse un tratamiento adicional con corticosteroides sistémicos. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar una insuficiencia suprarrenal aguda. Los síntomas que pueden observarse en una insuficiencia suprarrenal aguda incluyen anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión e hipoglucemia.

El tratamiento con corticosteroides sistémicos adicionales o con budesonida inhalada no debe suspenderse de forma repentina.

Al cambiar del uso de medicamentos orales a Bufomix Easyhaler, se observa un efecto sistémico esteroideo generalmente menor, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o artríticos, como rinitis, eccema, dolor muscular y articular. En tales casos, debe iniciarse un tratamiento específico. Debe sospecharse un efecto insuficiente general de los glucocorticosteroides si, en casos aislados, aparecen síntomas como fatiga, cefalea, náuseas y vómitos. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticosteroides orales.

Con el fin de reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse cuidadosamente la boca con agua tras la inhalación de la dosis de mantenimiento. Si aparece candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua también tras el uso del medicamento según sea necesario.

Debe evitarse el tratamiento concomitante con itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes de CYP3A4. Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos debe ser lo más amplio posible. No se recomienda el uso concomitante de Bufomix Easyhaler para terapia de mantenimiento y alivio en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4.

Debe administrarse Bufomix Easyhaler con precaución en pacientes con tirototoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión grave, aneurisma u otras alteraciones cardiovasculares graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias e insuficiencia cardíaca grave.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento de pacientes con prolongación del intervalo QTc. El propio formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.

En pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, infecciones fúngicas o virales en las vías respiratorias, debe reevaluarse la necesidad y la dosis de corticosteroides inhalados.

Durante el tratamiento con dosis altas de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, puede desarrollarse una hipokalemia potencialmente mortal. El efecto hipokalemizante de los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede potenciarse cuando se combinan con otros medicamentos que pueden causar hipokalemia o potenciar su efecto hipokalemizante, como derivados de xantinas, esteroides y diuréticos. Especial precaución debe tenerse en pacientes con asma bronquial inestable que usan broncodilatadores de rescate de forma intermitente, en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo asociado aumenta con la hipoxia, y también en otras condiciones en las que aumente el riesgo de hipokalemia. En tales casos, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.

En pacientes con diabetes mellitus, se recomienda un control adicional de la concentración de glucosa en sangre.

Bufomix Easyhaler contiene aproximadamente 4 mg de lactosa por inhalación. Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. Esta sustancia auxiliar contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche que podrían provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto de Bufomix Easyhaler o del tratamiento combinado con formoterol y budesonida en el embarazo. Los estudios sobre el desarrollo embrionario-fetal en animales no demostraron efectos adicionales de la combinación.

No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. El formoterol provocó efectos adversos en animales durante estudios sobre el sistema reproductivo con niveles sistémicos muy altos.

Los datos de aproximadamente 2000 casos estudiados de embarazo no mostraron un riesgo teratogénico aumentado asociado con el uso de budesonida inhalada. En estudios en animales se demostró que los glucocorticosteroides provocan malformaciones. Esto es poco probable en humanos que usan el medicamento en la dosis recomendada.

En estudios en animales también se observó que una cantidad excesiva de glucocorticoides prenatales aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta, cambios irreversibles en la densidad de receptores de glucocorticoides, en la neurotransmisión y en el comportamiento, a concentraciones inferiores al rango de dosis teratogénicas.

Durante el embarazo, Bufomix Easyhaler debe usarse únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budesonida necesaria para mantener un control adecuado del asma bronquial.

Lactancia. La budesonida se excreta en la leche materna. Sin embargo, con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto sobre el niño lactante. No se sabe si el formoterol se excreta en la leche materna humana. En la leche materna de animales se detectó una pequeña cantidad de formoterol. El uso de Bufomix Easyhaler en mujeres que amamantan debe considerarse únicamente si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. No existen datos sobre el posible efecto de la budesonida sobre la fertilidad. En estudios sobre el efecto del formoterol en la función reproductiva en animales, se observó una ligera reducción en la fertilidad de ratas macho con exposición sistémica alta.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Bufomix Easyhaler no afecta o afecta de forma mínima la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Asma bronquial

El medicamento Bucomix Easyhaler no se indica para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento se ajustan individualmente y se modifican según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al comienzo del tratamiento con medicamentos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, se debe prescribir la dosis adecuada de agonistas β2-adrenérgicos y/o corticosteroides en inhaladores separados.

La dosis debe titrarse hasta la dosis más baja que permita controlar eficazmente los síntomas de la enfermedad. Los pacientes deben someterse regularmente a revisiones médicas con el médico que recetó Bucomix Easyhaler, para asegurar que la dosis de este medicamento siga siendo óptima. Tras alcanzar un control prolongado de los síntomas con la dosis mínima recomendada, debe intentarse el control de los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.

Existen dos formas de uso del medicamento Bucomix Easyhaler:

A. Tratamiento de mantenimiento: el medicamento Bucomix Easyhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular en combinación con un broncodilatador de acción rápida separado, que se emplea como medicamento de rescate.

B. Tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas: el medicamento Bucomix Easyhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular y, según sea necesario, también para aliviar los síntomas.

A. Tratamiento de mantenimiento

Se debe aconsejar a los pacientes que siempre lleven consigo un broncodilatador de acción rápida separado para su uso como medicamento de rescate.

Dosis recomendadas:

Adultos (de 18 años en adelante): 1-2 inhalaciones 2 veces al día. A algunos pacientes puede ser necesario administrar hasta 4 inhalaciones 2 veces al día.

Adolescentes (12-17 años): 1-2 inhalaciones 2 veces al día.

Niños (a partir de 6 años): 2 inhalaciones 2 veces al día.

Generalmente, tras alcanzar el control de los síntomas de la enfermedad con la administración del medicamento 2 veces al día, la dosis se titra hasta la dosis más baja eficaz, incluyendo la posibilidad de administrar Bucomix Easyhaler 1 vez al día, en aquellos casos en los que, según el criterio del médico, el paciente requiera terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada en combinación con un corticosteroide inhalado.

Un uso más frecuente de un broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.

Niños menores de 6 años: dado que solo existen datos limitados, no se recomienda el uso de Bucomix Easyhaler en niños menores de 6 años.

B. Tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas

Se toma la dosis diaria de mantenimiento de Bucomix Easyhaler y, adicionalmente, se utiliza Bucomix Easyhaler según sea necesario para aliviar los síntomas. Se debe aconsejar a los pacientes que siempre lleven consigo el medicamento Bucomix Easyhaler para su uso inmediato como medicamento de rescate.

El uso de Bucomix Easyhaler para tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas debe considerarse especialmente en pacientes:

• con control insuficiente del asma bronquial, en quienes frecuentemente surge la necesidad de medicamentos para aliviar los síntomas;

• con antecedentes de exacerbaciones de asma bronquial que requirieron intervención médica.

Los pacientes que utilizan con frecuencia y en grandes cantidades inhalaciones de Bucomix Easyhaler según sea necesario deben ser vigilados cuidadosamente para detectar posibles efectos adversos dependientes de la dosis.

Dosis recomendadas:

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años): la dosis de mantenimiento recomendada es de 2 inhalaciones al día – 1 inhalación por la mañana y 1 por la noche, o 2 inhalaciones solo por la mañana o solo por la noche. Si es necesario, ante la aparición de síntomas, se administra 1 inhalación adicional. Si tras unos minutos los síntomas no desaparecen, se debe administrar otra inhalación adicional. En ningún caso individual se deben administrar más de 6 inhalaciones.

Generalmente, el número total de inhalaciones al día no debe exceder de 8, aunque durante un período limitado la dosis diaria total puede alcanzar hasta 12 inhalaciones. Se recomienda encarecidamente que los pacientes que utilicen más de 8 inhalaciones al día consulten a su médico. Deben someterse a una nueva evaluación y revisión de la terapia de mantenimiento.

Niños menores de 12 años: no se recomienda el uso del medicamento como tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas en niños menores de 12 años.

Información general

Grupos especiales de pacientes

No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos sobre el uso de Bucomix Easyhaler en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Dado que el budesonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave puede esperarse un aumento del efecto del medicamento.

Vía de administración

Para inhalación.

Instrucciones sobre cómo usar correctamente Bucomix Easyhaler

El inhalador se activa con el flujo de aire inhalado. Esto significa que cuando el paciente inhala aire a través de la boquilla, el medicamento entra en las vías respiratorias junto con el aire inhalado.

Es importante advertir al paciente sobre lo siguiente:

• Leer cuidadosamente las instrucciones de uso médico.
• Agitar el dispositivo y activarlo antes de cada inhalación.
• Inhalar a través de la boquilla de forma suficientemente activa y profunda para asegurar que una dosis óptima del medicamento llegue a los pulmones.
• No exhalar a través de la boquilla, ya que esto reduciría la dosis administrada. Si esto ocurre, debe golpearse el inhalador contra una superficie plana o contra la palma de la mano para eliminar el polvo de la boquilla y luego repetir el procedimiento de administración del medicamento.
• No activar el dispositivo más de una vez sin inhalar el polvo. Si esto ocurre, el paciente debe golpear el inhalador contra una superficie plana o contra la palma de la mano para eliminar el polvo de la boquilla y luego repetir el procedimiento.
• Colocar siempre la tapa protectora después de usar el inhalador para prevenir la dispersión accidental del polvo (lo que podría provocar una sobredosis o una dosis insuficiente en la siguiente inhalación).
• Enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación para minimizar el riesgo de candidiasis oral. Si aparece candidiasis oral, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua tras las inhalaciones según sea necesario.
• Limpiar regularmente la boquilla con un paño seco. No se debe usar agua para la limpieza, ya que el polvo es higroscópico.
• Reemplazar el inhalador Bucomix Easyhaler cuando aparezca un cero en el contador, incluso si aún queda una cierta cantidad de polvo visible dentro del dispositivo.

Niños

No se recomienda el uso de Bucomix Easyhaler en niños menores de 6 años. Su uso en niños a partir de 6 años debe realizarse según las indicaciones y las dosis especificadas en la sección «Vía de administración y dosis».

En niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados, se recomienda medir regularmente la estatura. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe revisarse el esquema de tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado al mínimo necesario para mantener un control eficaz del asma bronquial. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con corticosteroides frente al riesgo de supresión del crecimiento. Además, debe derivarse al paciente a un neumólogo pediatra.

Algunos datos de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan finalmente la estatura adulta esperada. No obstante, se ha observado una ligera reducción temporal inicial del crecimiento (aproximadamente 1 cm), que generalmente ocurre durante el primer año de tratamiento.

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación con formoterol puede acompañarse de síntomas típicos de sobredosificación con agonistas β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, taquicardia. En casos aislados se han notificado síntomas como taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmia, náuseas y vómitos. El tratamiento indicado es de soporte y sintomático. Una dosis de 90 mcg administrada durante tres horas a pacientes con obstrucción bronquial aguda fue segura.

En caso de sobredosificación aguda con budesonida, incluso tras la administración de dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso crónico de dosis excesivas, pueden aparecer efectos glucocorticosteroides como hipercortisolismo y supresión de la función de la corteza suprarrenal.

Si el tratamiento con Bucomix Easyhaler debe interrumpirse debido a sobredosificación con formoterol, debe considerarse iniciar un tratamiento adecuado con corticosteroides inhalados.

Reacciones adversas.

Dado que el medicamento Bufomix Easyhaler contiene tanto budesonida como formoterol, en los pacientes pueden presentarse reacciones adversas características de estas dos sustancias. No se ha observado un aumento en la frecuencia de reacciones adversas tras la administración simultánea de ambas sustancias. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el medicamento corresponden a efectos secundarios farmacológicamente previsibles del tratamiento con agonistas β2. Estas reacciones incluyen temblor y palpitaciones, que generalmente son leves y desaparecen tras varios días.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con la budesonida o el formoterol, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia se define según la siguiente escala: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Frecuente: candidiasis orofaríngea.

Alteraciones del sistema inmunitario

Rara: reacciones de hipersensibilidad inmediatas o retardadas, tales como exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacción anafiláctica.

Alteraciones del sistema endocrino

Muy rara: síndrome de Cushing, supresión de la función cortical suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Rara: hipocalemia.

Muy rara: hiperglucemia.

Alteraciones del estado psíquico

Poco frecuente: agresividad, hiperactividad psicomotora, ansiedad, trastornos del sueño.

Muy rara: depresión, alteraciones del comportamiento (principalmente en niños).

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuente: cefalea, temblor.

Poco frecuente: mareo.

Muy rara: alteración del gusto.

Alteraciones oculares

Poco frecuente: visión borrosa.

Muy rara: catarata y glaucoma.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio

Frecuente: palpitaciones.

Poco frecuente: taquicardia.

Rara: arritmias cardíacas, por ejemplo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles.

Muy rara: angina de pecho, prolongación del intervalo QTc, fluctuaciones de la presión arterial.

Alteraciones del aparato respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Frecuente: irritación leve de la garganta, tos, disfonía, incluyendo ronquera.

Rara: broncoespasmo.

Alteraciones gastrointestinales

Poco frecuente: náuseas.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

Poco frecuente: equimosis.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuente: calambres musculares.

La candidiasis orofaríngea es provocada por la deposición del medicamento. Se debe aconsejar al paciente enjuagarse la boca con agua tras la administración de cada dosis para minimizar el riesgo. La candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local y no requiere la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados. En caso de desarrollarse candidiasis orofaríngea, se recomienda enjuagar la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.

Como con otros tipos de terapia inhalada, en casos raros puede desarrollarse un broncoespasmo paradójico, que afecta a 1 de cada 10.000 pacientes. En este caso, el paciente experimenta un aumento inmediato de sibilancias y disnea justo después de la inhalación de la dosis. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma inmediata. Se debe suspender inmediatamente el uso de Bufomix Easyhaler, examinar al paciente y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.

Los efectos sistémicos tras el uso de corticosteroides inhalados pueden observarse, especialmente tras la administración de dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión adrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. Puede desarrollarse una mayor susceptibilidad a infecciones y un deterioro de la capacidad de adaptación al estrés. Es probable que estos efectos dependan de la dosis, la duración de la exposición, el uso concomitante o previo de esteroides y la sensibilidad individual.

El tratamiento con agonistas β2 puede provocar un aumento en los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos en sangre.

Poblaciones pediátricas

Se recomienda el control regular del crecimiento en niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la obtención del certificado de registro del medicamento. Esto permite controlar continuamente la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 2 años en el envase laminado.

Utilizar dentro de los 4 meses posteriores a la apertura del envase laminado.

Condiciones de conservación.

Antes de abrir el envase laminado, el medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Después de abrir el envase laminado, conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar protegido de la humedad. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

120 dosis por inhalador con tapa protectora en envase laminado.

1 envase laminado por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.