Bufomix Iziheiler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUFOMIX EASYHALER

Composizione:

Principi attivi: budesonide, fumarato di formoterolo diidrato;

1 dose contiene budesonide 80 mcg e fumarato di formoterolo diidrato 4,5 mcg;

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Medicinali per le malattie ostruttive delle vie respiratorie. Simpaticomimetici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli anticolinergici. Formoterolo e budesonide. Codice ATC R03AK07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismi d'azione ed effetti farmacodinamici

Il medicinale Bufomix Iziheiler contiene formoterolo e budenoside, che hanno modalità d'azione diverse e mostrano effetti additivi nel ridurre le esacerbazioni dell'asma bronchiale. Le proprietà specifiche di budenoside e formoterolo consentono l'uso della combinazione per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi o per la sola terapia di mantenimento dell'asma bronchiale.

Budenoside. Il budenoside è un glucocorticosteroide che, per via inalatoria, esercita un'azione antinfiammatoria dose-dipendente sulle vie respiratorie, riducendo così i sintomi dell'asma bronchiale. Il budenoside inalatorio è caratterizzato da effetti indesiderati meno gravi rispetto ai corticosteroidi sistemici. Il meccanismo esatto dell'effetto antinfiammatorio dei glucocorticosteroidi non è noto.

Formoterolo. Il formoterolo è un simpaticomimetico β2-adrenorecettoriale selettivo che, per via inalatoria, determina un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie respiratorie. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente e si manifesta entro 1–3 minuti. La durata dell'effetto è di almeno 12 ore dopo una singola dose.

Efficacia clinica e sicurezza

Efficacia clinica della terapia di mantenimento con budenoside/formoterolo

Studi clinici negli adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di formoterolo al budenoside allevia i sintomi dell'asma bronchiale, migliora la funzionalità polmonare e riduce la frequenza delle esacerbazioni.

Sono stati condotti due studi della durata di 12 settimane su popolazioni pediatriche, nei quali 265 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni sono stati trattati con dosi di mantenimento di budenoside/formoterolo (2 inalazioni da 80 mcg/4,5 mcg/inalazione due volte al giorno) e con un agonista β2-adrenorecettoriale a breve durata d'azione secondo necessità. In entrambi gli studi si è osservato un miglioramento della funzionalità polmonare e una tollerabilità adeguata rispetto all'uso della corrispondente dose di budenoside come monoterapia.

Efficacia clinica della terapia di mantenimento e dell'uso di budenoside/formoterolo per il sollievo dei sintomi

L'uso di budenoside/formoterolo per la terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi ha determinato una riduzione statisticamente e clinicamente significativa della frequenza di esacerbazioni gravi di asma bronchiale rispetto a tutti gli altri medicinali.

Negli studi condotti su pazienti che richiedevano assistenza medica per sintomi acuti di asma bronchiale, l'uso di budenoside/formoterolo ha garantito un rapido ed efficace sollievo dei sintomi da broncospasmo, paragonabile a quello ottenuto con salbutamolo e formoterolo.

L'efficacia e la sicurezza comparabili del medicinale nell'uso in adolescenti e adulti sono state dimostrate in 6 studi in doppio cieco, comprendenti i 5 studi sopra citati e uno studio aggiuntivo con un dosaggio di mantenimento più elevato: due inalazioni da 160/4,5 mcg due volte al giorno. Le valutazioni si sono basate sui dati complessivi di 14385 pazienti asmatici, di cui 1847 adolescenti. Un numero limitato di pazienti adolescenti ha utilizzato più di 8 inalazioni del farmaco (ma non frequentemente) in almeno uno dei giorni di trattamento con budenoside/formoterolo per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

Farmacocinetica

Assorbimento

È stato dimostrato che la combinazione a dosi fisse di budenoside e formoterolo e i corrispondenti monopreparati sono bioequivalenti rispetto all'esposizione sistemica al budenoside e al formoterolo, rispettivamente. Tuttavia, dopo la somministrazione della combinazione a dosi fisse, si è osservata una lieve soppressione del cortisolo rispetto ai monopreparati. Si ritiene che questa differenza non abbia impatto sull'efficacia clinica.

Non sono disponibili evidenze di interazioni farmacocinetiche tra budenoside e formoterolo.

I parametri farmacocinetici di budenoside e formoterolo sono risultati comparabili dopo somministrazione come monopreparati o come combinazione a dosi fisse. Per il budenoside, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la velocità di assorbimento sono risultate leggermente maggiori, e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) più elevata dopo somministrazione della combinazione fissa. Per il formoterolo, la Cmax è risultata simile dopo somministrazione della combinazione fissa. Il budenoside inalatorio viene rapidamente assorbito, con raggiungimento della Cmax entro 30 minuti dall'inalazione. Negli studi, la deposizione media nei polmoni del budenoside dopo inalazione tramite inalatore a polvere è risultata compresa tra il 32% e il 44% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica è risultata di circa il 49% della dose erogata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la deposizione polmonare rientra nello stesso intervallo osservato negli adulti dopo somministrazione della stessa dose. Le concentrazioni risultanti nel plasma non sono state determinate.

Il formoterolo inalatorio viene rapidamente assorbito, con raggiungimento della Cmax entro 10 minuti dall'inalazione. Negli studi, la deposizione media nei polmoni del formoterolo dopo inalazione tramite inalatore a polvere è risultata compresa tra il 28% e il 49% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica è risultata di circa il 61% della dose erogata.

Distribuzione e metabolismo

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% per il formoterolo e il 90% per il budenoside. Il volume di distribuzione è di circa 4 l/kg per il formoterolo e 3 l/kg per il budenoside. Il formoterolo viene inattivato attraverso reazioni di coniugazione (si formano metaboliti O-demetilati e deformaldeide attivi, ma prevalentemente osservati come coniugati inattivi). Il budenoside subisce una marcata biotrasformazione (circa il 90%) al primo passaggio epatico in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti – 6-β-idrossi-budenoside e 16-α-idrossiprednisolone – è inferiore all'1% rispetto a quella del budenoside. Non sono state osservate evidenze di interazioni metaboliche o di reazioni di spiazzamento tra formoterolo e budenoside.

Eliminazione

La maggior parte della dose di formoterolo viene trasformata attraverso il metabolismo epatico, seguito da eliminazione renale. Dopo inalazione, dall'8% al 13% della dose erogata di formoterolo viene escreta nelle urine in forma non metabolizzata. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min) e una emivita terminale media di 17 ore.

Il budenoside viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo, mediato soprattutto dall'enzima CYP3A4. I metaboliti del budenoside vengono escreti nelle urine in forma libera o coniugata. Nelle urine si riscontra solo una quantità molto ridotta di budenoside inalterato. Il budenoside ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min) e un'emivita plasmatica dopo somministrazione endovenosa pari a 4 ore.

La farmacocinetica di budenoside o formoterolo in pazienti con insufficienza renale non è nota. L'effetto di budenoside e formoterolo può essere aumentato in pazienti con malattie epatiche.

Linearità/non linearità

L'esposizione sistemica a budenoside e formoterolo è in correlazione lineare con la dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Bufomix Iziheiler (80 mcg/4,5 mcg) è indicato per l'uso negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Il medicinale è indicato per il trattamento regolare dell'asma bronchiale nei casi in cui è appropriato l'uso di una terapia combinata (corticosteroide inalatorio e β2-agonista a lunga durata d'azione):

• nei pazienti il cui stato non è adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a rapida azione utilizzati secondo necessità;
• nei pazienti il cui stato è adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a lunga durata d'azione.

Il medicinale Bufomix Iziheiler (80 mcg/dose) non deve essere utilizzato nei pazienti con asma bronchiale grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budenoside, al formoterolo o al lattosio, che contiene una piccola quantità di proteine del latte.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

Gli inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, cobicistat e inibitori della proteasi dell'HIV) possono probabilmente aumentare i livelli plasmatici di budenoside; pertanto, l'uso concomitante deve essere evitato. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere il più lungo possibile (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»). La terapia di mantenimento non è raccomandata per i pazienti che assumono inibitori potenti del CYP3A4.

Il chetoconazolo, inibitore potente del CYP3A4, alla dose di 200 mg una volta al giorno, aumenta in media di 6 volte i livelli plasmatici di budenoside somministrato per via orale (dose singola di 3 mg). Quando il chetoconazolo è stato assunto 12 ore dopo il budenoside, la concentrazione è aumentata in media solo di 3 volte, indicando che una somministrazione separata può ridurre l'aumento dei livelli plasmatici di budenoside. Alcuni dati indicano che può verificarsi un aumento significativo dei livelli plasmatici di budenoside (in media di 4 volte) con l'assunzione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno e budenoside inalatorio (dose singola di 1000 mcg).

Si prevede che l'uso concomitante di medicinali contenenti cobicistat aumenti il rischio di effetti sistemici indesiderati. Le combinazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. In tal caso, i pazienti devono essere monitorati per effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

Interazioni farmacodinamiche

I β-bloccanti possono ridurre l'effetto del formoterolo. Pertanto, il medicinale Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato contemporaneamente ai β-bloccanti (inclusi i colliri), a meno che non vi siano motivi validi.

Il trattamento concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici (terfenadina) e antidepressivi triciclici può prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina e alcol possono ridurre la tolleranza cardiaca ai simpaticomimetici β2.

L'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi, inclusi medicinali con proprietà simili come furazolidone e procarbazine, può causare reazioni ipertensive.

Il rischio di aritmie aumenta durante l'anestesia con idrocarburi alogenati.

L'uso concomitante di altri β-adrenergici o di farmaci anticolinergici può potenziare l'effetto broncodilatatore.

L'ipokaliemia può aumentare la predisposizione all'aritmia cardiaca nei pazienti in trattamento con glicosidi digitalici.

L'ipokaliemia può insorgere durante la terapia con β2-agonisti ed essere potenziata dall'uso concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Non sono state osservate interazioni tra budenoside e formoterolo con alcun medicinale utilizzato per il trattamento dell'asma bronchiale.

Popolazioni pediatriche

Gli studi sull'interazione farmacologica sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Si raccomanda di ridurre gradualmente la dose al momento dell’interruzione del trattamento e di non sospendere il farmaco bruscamente.

Se i pazienti avvertono che il trattamento non è efficace o se si rende necessario superare la dose massima raccomandata del medicinale Bufomix Iziheiler, devono rivolgersi immediatamente al medico. Un peggioramento improvviso e rapido del controllo dell’asma bronchiale è potenzialmente pericoloso per la vita; pertanto il paziente deve sottoporsi immediatamente a un controllo medico. In tale situazione, si deve considerare la necessità di intensificare la terapia con corticosteroidi, ad esempio con un ciclo di corticosteroidi orali, oppure di iniziare un trattamento antibiotico in caso di infezione.

È necessario consigliare al paziente di tenere sempre con sé l’inalatore come trattamento di emergenza: o Bufomix Iziheiler (per i pazienti con asma bronchiale che assumono Bufomix Iziheiler come terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi), oppure un broncodilatatore a rapida azione separato (per tutti i pazienti che assumono Bufomix Iziheiler come terapia di mantenimento).

Si deve ricordare ai pazienti di assumere la dose di mantenimento del medicinale Bufomix Iziheiler secondo prescrizione, anche in assenza di sintomi. L’uso profilattico del medicinale Bufomix Iziheiler, ad esempio prima di sforzi fisici, non è stato studiato. Le inalazioni di Bufomix Iziheiler per il sollievo dei sintomi devono essere utilizzate solo in caso di comparsa dei sintomi dell’asma bronchiale e non sono indicate per un uso profilattico regolare, ad esempio prima di uno sforzo fisico. A tale scopo, si deve considerare l’utilizzo di un broncodilatatore a rapida azione separato.

Non appena i sintomi dell’asma bronchiale sono sotto controllo, si deve considerare la possibilità di ridurre gradualmente la dose di Bufomix Iziheiler. È importante esaminare regolarmente i pazienti durante la riduzione della dose. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di Bufomix Iziheiler.

Non iniziare l’uso di questo medicinale durante esacerbazioni, peggioramenti significativi o complicazioni improvvise dell’asma bronchiale.

Durante il trattamento possono verificarsi reazioni avverse gravi e peggioramenti correlati all’asma bronchiale. I pazienti devono essere informati della necessità di proseguire il trattamento e di rivolgersi contemporaneamente al medico se i sintomi dell’asma bronchiale non sono sotto controllo o peggiorano dopo l’inizio del trattamento con Bufomix Iziheiler.

Come con altre forme di terapia inalatoria, esiste il rischio di broncospasmo paradossale. In questo caso, il paziente manifesta immediatamente dopo l’inalazione un aumento di sibili e dispnea. Se si verifica un broncospasmo paradossale, si deve interrompere immediatamente l’assunzione di Bufomix Iziheiler, esaminare il paziente e, se necessario, prescrivere una terapia alternativa. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori a rapida azione e deve essere trattato immediatamente.

Gli effetti sistemici dell’assunzione di corticosteroidi inalatori possono verificarsi, in particolare con l’uso di dosi elevate per un periodo prolungato. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto a quelli derivanti dall’assunzione di corticosteroidi orali. Tra gli effetti sistemici possibili figurano la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, molto più raramente, alterazioni psicologiche e comportamentali, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

Possono verificarsi disturbi della vista con l’uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se il paziente riferisce sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Si deve considerare l’eventuale impatto sulla densità ossea, specialmente nei pazienti che assumono dosi elevate del farmaco per un periodo prolungato e che presentano contemporaneamente fattori di rischio per l’osteoporosi. Studi a lungo termine con budenoside inalatorio nei bambini a dosi medie giornaliere di 400 mcg (dose erogata) o negli adulti a dosi giornaliere di 800 mcg (dose erogata) non hanno mostrato un effetto significativo sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili informazioni sull’effetto di dosi elevate.

Se si sospetta un peggioramento della funzionalità del surrene dovuto a una precedente terapia sistemica con steroidi, si deve procedere con cautela nel passare i pazienti al trattamento con Bufomix Iziheiler.

I vantaggi della terapia con budenoside inalatorio riducono generalmente la necessità di steroidi orali, tuttavia i pazienti che passano dagli steroidi orali possono presentare un rischio di riduzione della riserva surrenalica per un periodo prolungato. Il recupero può essere lento dopo l’interruzione della terapia con steroidi orali; pertanto i pazienti precedentemente trattati con steroidi orali e passati al budenoside inalatorio possono rimanere a rischio per un periodo prolungato a causa di un’alterata funzionalità surrenalica. In tali casi, si deve monitorare regolarmente la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Un trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi inalatori, specialmente se si superano le dosi raccomandate, può causare un’inibizione clinicamente significativa della funzione surrenalica. Pertanto, in periodi di stress, come infezioni gravi o interventi chirurgici programmati, si deve considerare un trattamento sistemico aggiuntivo con corticosteroidi. Una riduzione rapida della dose di steroidi può provocare un’insufficienza surrenalica acuta. I sintomi osservabili in caso di insufficienza surrenalica acuta includono anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, riduzione del livello di coscienza, crisi epilettiche, ipotensione e ipoglicemia.

Il trattamento con steroidi sistemici aggiuntivi o con budenoside inalatorio non deve essere interrotto bruscamente.

Quando si passa dagli steroidi orali a Bufomix Iziheiler, si osserva un’azione sistemica steroidica generalmente inferiore, che può portare all’insorgenza di sintomi allergici o articolari, come rinite, eczema, dolore muscolare e articolare. In questi casi, si deve iniziare un trattamento specifico. Si deve sospettare un’insufficienza generale di glucocorticosteroidi se in singoli casi compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito. In tali situazioni, a volte è necessario aumentare temporaneamente la dose di glucocorticosteroidi orali.

Per ridurre il rischio di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare accuratamente la bocca con acqua dopo l’inalazione della dose di mantenimento. In caso di comparsa di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua anche dopo l’uso del farmaco in caso di necessità.

Si deve evitare il trattamento concomitante con itraconazolo, ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, l’intervallo tra l’assunzione dei farmaci deve essere il più lungo possibile. Nei pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4, non si raccomanda l’uso contemporaneo del medicinale Bufomix Iziheiler sia per la terapia di mantenimento che per il sollievo dei sintomi.

Si deve prescrivere con cautela il medicinale Bufomix Iziheiler ai pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non trattata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica sottovalvolare idiopatica, ipertensione grave, aneurisma o altre gravi patologie cardiovascolari, come cardiopatia ischemica, tachiaritmia e insufficienza cardiaca grave.

Si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti con intervallo QTc prolungato. Il formoterolo stesso può causare un prolungamento dell’intervallo QTc.

In pazienti con tubercolosi polmonare attiva o inattiva, infezioni fungine o virali delle vie respiratorie, si deve riesaminare la necessità e la dose dei corticosteroidi inalatori.

Il trattamento con dosi elevate di agonisti β2-adrenorecettoriali può causare ipokaliemia potenzialmente pericolosa per la vita. L’effetto ipokaliemizzante degli agonisti β2-adrenorecettoriali può essere potenziato dal trattamento concomitante con altri farmaci che possono causare ipokaliemia o potenziarne l’effetto, come derivati delle xantine, steroidi e diuretici. Si deve prestare particolare attenzione nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori di emergenza in modo intermittente, in caso di asma bronchiale acuto grave, poiché il rischio associato è aumentato dall’ipossia, e in altre condizioni in cui il rischio di ipokaliemia è elevato. In questi casi, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un controllo aggiuntivo della concentrazione di glucosio nel sangue.

Il medicinale Bufomix Iziheiler contiene circa 4 mg di lattosio per inalazione. Generalmente questa quantità non causa problemi nei pazienti intolleranti al lattosio. Questo eccipiente contiene una piccola quantità di proteine del latte che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull’effetto di Bufomix Iziheiler sulla gravidanza o sul trattamento concomitante con formoterolo e budenoside. Gli studi sullo sviluppo embrione-feto negli animali non hanno mostrato effetti aggiuntivi della combinazione.

Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso del formoterolo in donne in gravidanza. Il formoterolo ha causato effetti indesiderati negli animali durante gli studi sulla riproduzione a livelli molto elevati di esposizione sistemica.

I dati relativi a circa 2000 casi di gravidanza studiati non hanno mostrato un aumento del rischio teratogenico associato all’uso di budenoside inalatorio. Negli studi sugli animali, i glucocorticosteroidi hanno causato malformazioni. Ciò è improbabile negli esseri umani che assumono il medicinale alla dose raccomandata.

Negli studi sugli animali è stato anche dimostrato che un’eccessiva esposizione prenatale ai glucocorticoidi aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina, malattie cardiovascolari nell’età adulta, modifiche permanenti della densità dei recettori glucocorticoidi, del turnover dei neurotrasmettitori e del comportamento, a concentrazioni inferiori al range teratogenico.

Durante la gravidanza, Bufomix Iziheiler deve essere usato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di budenoside necessaria per mantenere un controllo adeguato dell’asma bronchiale.

Allattamento. Il budenoside viene escreto nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche non ci si aspetta alcun effetto sul neonato allattato al seno. Non è noto se il formoterolo sia escreto nel latte materno umano. Negli animali, piccole quantità di formoterolo sono state riscontrate nel latte materno. L’uso di Bufomix Iziheiler nelle donne che allattano deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il neonato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’eventuale effetto del budenoside sulla fertilità. Negli studi sugli animali sull’effetto del formoterolo sulla funzione riproduttiva, è stato osservato un lieve calo della fertilità nei ratti maschi a elevata esposizione sistemica.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale Bufomix Iziheiler non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio

Asma bronchiale

Il medicinale Bufomix Iziheiler non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma bronchiale. Il dosaggio dei componenti del medicinale deve essere stabilito individualmente e aggiustato in base alla gravità della malattia. Questo aspetto deve essere considerato non solo all'inizio del trattamento con farmaci combinati, ma anche durante l'aggiustamento della dose di mantenimento. Se il paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell'inhalatore combinato, devono essere prescritte le dosi appropriate di agonisti β2-adrenorecettori e/o corticosteroidi inalatori mediante inhalatori separati.

La dose deve essere titolata alla minima quantità necessaria per controllare efficacemente i sintomi della malattia. Il paziente deve sottoporsi regolarmente a controlli medici presso il medico che ha prescritto Bufomix Iziheiler, affinché la dose rimanga ottimale. Dopo aver raggiunto un controllo prolungato dei sintomi con la dose minima raccomandata, si deve tentare di mantenere il controllo dei sintomi utilizzando esclusivamente un corticosteroide inalatorio.

Esistono due modalità di utilizzo del medicinale Bufomix Iziheiler:

A. Terapia di mantenimento: il medicinale Bufomix Iziheiler viene utilizzato per la terapia di mantenimento regolare in combinazione con un broncodilatatore ad azione rapida, da assumere come trattamento di riserva.

B. Terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi: il medicinale Bufomix Iziheiler viene utilizzato per la terapia di mantenimento regolare e, se necessario, anche per il sollievo dei sintomi.

A. Terapia di mantenimento

Si raccomanda al paziente di tenere sempre a portata di mano un broncodilatatore ad azione rapida da utilizzare come trattamento di riserva.

Dosi raccomandate:

Adulti (dai 18 anni in su): 1-2 inalazioni due volte al giorno. Ad alcuni pazienti può essere necessario fino a 4 inalazioni due volte al giorno.

Adolescenti (12-17 anni): 1-2 inalazioni due volte al giorno.

Bambini (dai 6 anni in su): 2 inalazioni due volte al giorno.

Generalmente, dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi con l'assunzione del farmaco due volte al giorno, la dose viene titolata alla minima dose efficace, inclusa l'assunzione di Bufomix Iziheiler una volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente necessita di una terapia di mantenimento con un broncodilatatore a lunga durata d'azione in combinazione con un corticosteroide inalatorio.

Un aumento frequente dell'uso di un broncodilatatore ad azione rapida indica un peggioramento delle condizioni del paziente e la necessità di rivedere il trattamento per l'asma bronchiale.

Bambini al di sotto dei 6 anni: poiché i dati disponibili sono limitati, l'uso di Bufomix Iziheiler non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni.

B. Terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi

Viene assunta la dose giornaliera di mantenimento di Bufomix Iziheiler e, in caso di necessità, viene utilizzato ulteriormente Bufomix Iziheiler per il sollievo dei sintomi. Si raccomanda ai pazienti di tenere sempre a portata di mano il medicinale Bufomix Iziheiler per un uso immediato come trattamento di riserva.

L'uso di Bufomix Iziheiler per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi deve essere considerato in particolare per i pazienti:

• con controllo insufficiente dell'asma bronchiale, che necessitano frequentemente di farmaci per il sollievo dei sintomi;

• con episodi pregressi di riacutizzazione dell'asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

I pazienti che utilizzano frequentemente e in grandi quantità inalazioni di Bufomix Iziheiler su richiesta devono essere attentamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Dosi raccomandate:

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su): la dose di mantenimento raccomandata è di 2 inalazioni al giorno – 1 inalazione al mattino e 1 alla sera oppure 2 inalazioni solo al mattino o solo alla sera. Se necessario, in caso di comparsa di sintomi, si assume 1 inalazione aggiuntiva. Se dopo alcuni minuti i sintomi non scompaiono, si può assumere un’ulteriore inalazione. In nessun caso singolo si devono superare le 6 inalazioni.

Generalmente, il numero totale di inalazioni giornaliere non deve superare le 8, tuttavia per un periodo limitato la dose giornaliera totale può arrivare fino a 12 inalazioni. Ai pazienti che assumono più di 8 inalazioni al giorno si raccomanda vivamente di consultare il medico. Devono sottoporsi a un nuovo controllo e rivedere la terapia di mantenimento.

Bambini al di sotto dei 12 anni: non è raccomandato l'uso del medicinale Bufomix Iziheiler come terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Informazioni generali

Gruppi di pazienti particolari

Non vi sono particolari raccomandazioni di dosaggio per i pazienti anziani. Non sono disponibili dati sull'uso di Bufomix Iziheiler nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Poiché budenoside e formoterolo sono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, nei pazienti con cirrosi epatica grave si può prevedere un aumento dell'effetto del farmaco.

Modalità di somministrazione

Per inalazione.

Come utilizzare correttamente Bufomix Iziheiler

L'inhalatore è attivato dal flusso dell'aria inspirata. Ciò significa che quando il paziente inspira attraverso il boccaglio, il farmaco viene veicolato nelle vie respiratorie insieme all'aria inspirata.

È importante informare il paziente sui seguenti punti:

• Leggere attentamente il foglietto illustrativo.
• Agitare bene il dispositivo e attivarlo prima di ogni inalazione.
• Inspirare attraverso il boccaglio in modo sufficientemente energico e profondo per garantire un'ottimale deposizione del farmaco nei polmoni.
• Non espirare attraverso il boccaglio, poiché ciò ridurrebbe la dose erogata. Se ciò dovesse accadere, è necessario battere l'inhalatore su una superficie rigida o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Non attivare il dispositivo più di una volta senza inalare la polvere. Se ciò dovesse accadere, il paziente deve battere l'inhalatore su una superficie rigida o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Mettere sempre il cappuccio protettivo dopo l'uso dell'inhalatore per prevenire la dispersione accidentale della polvere (che potrebbe causare un sovradosaggio o un'inalazione insufficiente del farmaco al successivo utilizzo).
• Sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione della dose prescritta per ridurre al minimo il rischio di candidosi orale. In caso di comparsa di candidosi orale, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione, se necessario.
• Pulire regolarmente il boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua per la pulizia, poiché la polvere è igroscopica.
• Sostituire l'inhalatore Bufomix Iziheiler quando lo zero appare sul contatore, anche se all'interno del dispositivo è ancora visibile una certa quantità di polvere.

Bambini.

L'uso di Bufomix Iziheiler non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni. Può essere utilizzato nei bambini dai 6 anni in su, secondo indicazione e alle dosi riportate nella sezione «Modalità e dosaggio».

Nei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato, si raccomanda di misurare regolarmente l'altezza. Se si osserva un rallentamento della crescita, si deve rivedere il regime terapeutico al fine di ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla minima quantità necessaria per mantenere un controllo efficace dell'asma bronchiale. I benefici del trattamento con corticosteroidi devono essere attentamente bilanciati rispetto al rischio di inibizione della crescita. Inoltre, il paziente deve essere indirizzato a un pneumopediatra.

Alcuni dati provenienti da studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budenoside inalatorio raggiunge infine l'altezza target nell'età adulta. Tuttavia, si è osservato un lieve calo temporaneo iniziale della crescita (circa 1 cm), che generalmente si verifica durante il primo anno di trattamento.

Sovradosaggio.

Sintomi. Un sovradosaggio di formoterolo può causare sintomi tipici di un sovradosaggio di agonisti β2-adrenorecettori: tremore, cefalea, tachicardia. In singoli casi sono stati riportati tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, allungamento dell'intervallo QTc, aritmia, nausea e vomito. È indicato un trattamento di supporto e sintomatico. Una dose di 90 mcg assunta nell'arco di tre ore da pazienti con ostruzione bronchiale acuta si è dimostrata sicura.

In caso di sovradosaggio acuto di budenoside, anche dopo l'assunzione di dosi eccessive, non sono previsti problemi clinici. Tuttavia, con l'uso cronico di dosi eccessive, possono manifestarsi effetti glucocorticosteroidi come ipercorticosurrealismo e soppressione della funzione corticosurrenale.

Se la terapia con Bufomix Iziheiler deve essere interrotta a causa di un sovradosaggio di formoterolo, si deve considerare l'opportunità di iniziare un'adeguata terapia con corticosteroidi inalatori.

Effetti indesiderati.

Poiché il medicinale Bufomix Iziheiler contiene sia budesone che formoterolo, nei pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici di queste due sostanze. Non è stata osservata un’aumentata frequenza di effetti indesiderati dopo l’assunzione contemporanea di queste due sostanze. Gli effetti indesiderati più comuni associati al medicinale corrispondono agli effetti indesiderati farmacologicamente prevedibili del trattamento con agonisti β2. Si tratta di effetti indesiderati come tremore e palpitazioni, generalmente lievi e che scompaiono dopo alcuni giorni.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati al budesone o al formoterolo, classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000).

Malattie infettive e parassitarie

Comune: candidosi orofaringea.

Alterazioni del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate, come esantema, orticaria, prurito, dermatite, angioedema e reazione anafilattica.

Alterazioni del sistema endocrino

Molto raro: sindrome di Cushing, soppressione della funzione del surrene, ritardo della crescita, riduzione della densità minerale ossea.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione

Raro: ipokaliemia.

Molto raro: iperglicemia.

Alterazioni della psiche

Non comune: aggressività, iperattività psicomotoria, ansia, disturbi del sonno.

Molto raro: depressione, alterazioni del comportamento (prevalentemente nei bambini).

Alterazioni del sistema nervoso

Comune: cefalea, tremore.

Non comune: capogiri.

Molto raro: alterazioni del gusto.

Alterazioni dell’occhio

Non comune: visione offuscata.

Molto raro: cataratta e glaucoma.

Alterazioni del sistema cardiaco e vascolare

Comune: palpitazioni.

Non comune: tachicardia.

Raro: aritmie cardiache, ad esempio fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli.

Molto raro: angina pectoris, prolungamento dell’intervallo QTc, fluttuazioni della pressione arteriosa.

Alterazioni del sistema respiratorio, torace e mediastino

Comune: lieve irritazione alla gola, tosse, disfonia, inclusa raucedine.

Raro: broncospasmo.

Alterazioni del sistema gastrointestinale

Non comune: nausea.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: ecchimosi.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: crampi muscolari.

La candidosi orofaringea è causata dal deposito del medicinale. Si raccomanda al paziente di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione di ogni dose, al fine di minimizzare il rischio. La candidosi orofaringea di solito risponde a un trattamento antifungino locale e non richiede l’interruzione degli steroidi inalatori. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, se necessario, si raccomanda anche di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione del medicinale.

Come con altri tipi di terapia inalatoria, in rari casi può svilupparsi un broncospasmo paradossale, che colpisce 1 paziente su 10.000. In questo caso, il paziente manifesta un peggioramento immediato di sibili e dispnea subito dopo l’assunzione della dose. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori ad azione rapida e deve essere trattato immediatamente. È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale Bufomix Iziheiler, esaminare il paziente e, se necessario, prescrivere una terapia alternativa.

Gli effetti sistemici degli steroidi inalatori possono verificarsi, in particolare con l’uso prolungato di dosi elevate del medicinale. Questi effetti sono meno probabili rispetto a quelli osservati con gli steroidi orali. Tra gli effetti sistemici possibili figurano la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. Può verificarsi un aumento della suscettibilità alle infezioni e un peggioramento della capacità di adattamento allo stress. Questi effetti sono probabilmente correlati alla dose, alla durata dell’esposizione, all’assunzione contemporanea o precedente di steroidi e alla sensibilità individuale.

Il trattamento con agonisti β2 può portare ad un aumento dei livelli di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici nel sangue.

Popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che assumono steroidi inalatori per un periodo prolungato.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

È importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo l’approvazione del medicinale. Ciò permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni nella confezione laminata.

Da utilizzare entro 4 mesi dall’apertura della confezione laminata.

Condizioni di conservazione.

Prima dell’apertura della confezione laminata, il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Dopo l’apertura della confezione laminata, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo protetto dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

120 dosi per inalatore con tappo protettivo, in confezione laminata.

1 confezione laminata per scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Orion Corporation.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.