Буфомикс изихейлер

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУФОМИКС ИЗИХЕЙЛЕР (BUFOMIX EASYHALER)

Состав:

действующие вещества: будесонид, фумарат формотерола дигидрат;

1 доза содержит будесонида 320 мкг и фумарата формотерола дигидрата 9 мкг;

вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТХ R03A К07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют различный механизм действия и оказывают аддитивное влияние на снижение обострений бронхиальной астмы. Ниже приведены механизмы действия каждой из компонентов.

Будесонид. Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате чего уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее выраженными нежелательными эффектами по сравнению с системными кортикостероидами. Точный механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол — это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быстрое и продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Длительность действия — не менее 12 часов после однократного приёма.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений.

В двух исследованиях продолжительностью 12 недель эффект будесонида/формотерола на функцию лёгких был сопоставим с эффектом будесонида и формотерола в свободной комбинации и превосходил эффект будесонида при его применении в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Со временем не наблюдалось признаков ослабления антиастматического эффекта.

Были проведены два 12-недельных исследования с участием педиатрических популяций, в которых 265 детей в возрасте от 6 до 11 лет получали поддерживающие дозы будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию 2 раза в сутки) и агонист β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и хорошая переносимость лечения по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

В двух 12-месячных исследованиях оценивалось влияние препарата на функцию лёгких и частоту обострений (определяемых по количеству курсов пероральных стероидов и/или антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжёлой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение объёма форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора <50 % от прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений в год (определённое выше) значительно снизилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота составила 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группах плацебо/формотерол). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов на пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе будесонида/формотерола (7–8 дней/пациент/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах плацебо и формотерола соответственно). По изменениям в параметрах лёгочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не превосходило лечения одним только формотеролом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Доказано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты являются биоэквивалентными по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это различие не оказывает влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сопоставимы после их применения как в виде монопрепаратов, так и в виде комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были несколько выше, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) — выше после применения фиксированной комбинации. У формотерола Сmax была сопоставимой после применения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение будесонида в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора варьировало от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в лёгких находилось в том же диапазоне, что и у взрослых при применении той же дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а Сmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение формотерола в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора варьировало от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % для формотерола и 90 % для будесонида. Объём распределения составляет приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, однако они в основном обнаруживаются в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % от активности будесонида. Отсутствуют признаки метаболических взаимодействий или каких-либо реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путём печеночного метаболизма с последующим выведением почками. После ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неизменённом виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), а период конечного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путём метаболизма, преимущественно с участием каталитического фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в свободной или конъюгированной форме. В моче обнаруживается лишь очень незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Возможность действия будесонида и формотерола может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с применённой дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер (320 мкг/9 мкг) показано взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет) для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда целесообразно применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов пролонгированного действия):

• пациентам, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов короткодействующих, применяемых по необходимости;
• пациентам, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов пролонгированного действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер показано для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с ХОБЛ с ОФВ1 <70 % от прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе, содержащей небольшое количество молочного белка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кобицистат и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут повысить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервал между приемом этих препаратов должен быть максимально большим.

Мощный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровень будесонида в плазме крови, применяемого одновременно перорально (разовая доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация в среднем возрастала только в 3 раза, что указывает на то, что раздельное введение может снизить повышение уровня будесонида в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (разовая доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Ожидается, что совместное применение лекарственных средств, содержащих кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных побочных эффектов кортикостероидов.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект формотерола. Поэтому лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не следует применять совместно с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал QTc и повышать риск возникновения желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать толерантность сердца к β2-симпатомиметикам.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, включая лекарственные средства с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертонические реакции.

Риск развития аритмии увеличивается на фоне проведения анестезии галогенированными углеводородами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усиливать бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, получающих гликозиды наперстянки.

Взаимодействия будесонида и формотерола с какими-либо лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Педиатрические популяции

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не прекращать его применение внезапно.

Если пациенты считают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превышать максимальную рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу.

Частое применение бронходилататоров быстрого действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра терапии бронхиальной астмы.

Внезапное и быстрое ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское обследование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, курса пероральных кортикостероидов, или лечения антибиотиками при наличии инфекции.

Пациенту необходимо посоветовать всегда иметь при себе ингалятор как средство неотложной помощи.

Пациентам следует напоминать о необходимости принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов.

Как только симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы препарата Буфомик Изихейлер. Важно регулярно обследовать пациентов при снижении дозы. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер.

Не начинать применение данного лекарственного средства во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы.

Во время применения препарата могут возникать серьезные побочные реакции и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема лекарственного средства Буфомикс Изихейлер.

Отсутствуют данные клинических исследований по применению препарата Буфомикс Изихейлер у пациентов с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора >50 % от прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора <70 % от прогнозируемой нормы.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы усиливается хрипение и одышка. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, обследовать пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз в течение длительного периода. Эти последствия значительно менее вероятны, чем при приеме пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, супрессия надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, значительно реже, различные психические и поведенческие нарушения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (особенно у детей).

Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент сообщает о таких симптомах, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы препарата в течение длительного времени и имеющих параллельно факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (отмеренная доза) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (отмеренная доза) не выявили существенного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников из-за предыдущей системной стероидной терапии, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может быть длительным после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, ранее принимавшие пероральные стероиды и переведенные на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушений функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение длительного периода. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников».

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем рекомендованные, может привести к клинически значимому угнетению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжелые инфекции и плановые операции, следует рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые могут наблюдаться при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомление, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя резко прекращать.

При переходе с приема пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее снижение системного действия стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боль в мышцах и суставах. В этом случае необходимо начать специфическое лечение. Следует подозревать общую недостаточность действия глюкокортикостероидов, если в отдельных случаях появляются такие симптомы, как утомление, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

С целью снижения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам необходимо тщательно полоскать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. При появлении орофарингеального кандидоза пациенты должны полоскать ротовую полость водой также после применения препарата по мере необходимости.

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал времени между приемом препаратов должен быть максимально большим.

Необходимо с осторожностью назначать лекарственное средство Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и тяжелая сердечная недостаточность.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлинением интервала QTc. Сам формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковой и вирусной инфекцией дыхательных путей необходимо провести повторную оценку необходимости и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными необходимо быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у пациентов с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровень глюкозы в крови.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, однако это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях.

Убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов нет.

Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают со симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелое течение ХОБЛ.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит приблизительно 8 мг лактозы на одну ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона-плода у животных не продемонстрировали никакого дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. Формотерол вызывал побочные эффекты у животных в ходе исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные по приблизительно 2000 исследованных случаев беременности не выявили повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, применяющих лекарственное средство в рекомендованной дозе.

В исследованиях на животных также было выявлено, что избыточное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриутробной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, обмена нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности лекарственное средство Буфомикс Изихейлер следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период кормления грудью. Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В молоке животных была обнаружена небольшая концентрация формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность. Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не назначают для начальной терапии бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Буфомикс Изихейлер подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1 ингаляция 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 2 ингаляций 2 раза в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1 ингаляция 2 раза в сутки.

Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего препарат Буфомикс Изихейлер, чтобы доза данного препарата оставалась оптимальной. Дозу следует титровать до минимальной, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. После достижения длительного контроля симптомов при минимальной рекомендованной дозе следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Обычно после достижения контроля над симптомами при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до минимальной эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра терапии бронхиальной астмы.

Дети (в возрасте от 6 лет): для применения у детей в возрасте 6–11 лет доступна лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).

Дети в возрасте до 6 лет: поскольку имеются лишь ограниченные данные, лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер 320 мкг/9 мкг/доза следует применять только для поддерживающей терапии. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов с помощью Буфомикс Изихейлер доступны лекарственные формы с меньшей силой действия (160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).

ХОБЛ

Рекомендуемые дозы:

Взрослые: 1 ингаляция 2 раза в сутки.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению лекарственного средства Буфомикс Изихейлер у пациентов с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличения воздействия препарата.

Способ применения

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

• Внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.
• Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
• Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в лёгкие оптимальной дозы вещества.
• Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведёт к снижению доставленной дозы. Если это всё же произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приёма препарата.
• Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это всё же произошло, пациент должен постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приёма препарата.
• Всегда надевать пылезащитный колпачок после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (что может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).
• Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций при необходимости.
• Регулярно очищать мундштук сухой салфеткой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
• Заменить ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счётчике появляется ноль, даже если внутри устройства ещё видно некоторое количество порошка.

Дети.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы.

У детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества терапии кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к пульмонологу-педиатру.

Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом отмечалось начальное небольшое временное снижение роста (примерно на 1 см). В целом оно происходит в течение первого года лечения.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не следует применять детям для лечения ХОБЛ.

Передозировка.

Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащённым сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трёх часов пациентами с острым бронхиальным обструктивным синдромом, была безопасной.

При острой передозировке будесонида, даже после применения избыточных доз, клинических проблем не ожидается. При хроническом применении избыточных доз могут проявляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотерола, следует рассмотреть возможность обеспечения соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Поскольку лекарственное средство Буфомикс Изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать побочные реакции, характерные для этих двух веществ. При одновременном применении этих двух веществ не наблюдалось увеличение частоты побочных реакций. Наиболее частые связанные с лекарственным средством побочные реакции соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным реакциям терапии β2-агонистами. К ним относятся такие побочные реакции, как тремор и учащенное сердцебиение, которые, как правило, незначительны и исчезают через несколько дней.

Ниже по органам и системам органов и частоте развития приведены побочные реакции, ассоциированные с будесонидом или формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы

Редко: немедленные или отсроченные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Очень редко: синдром Кушинга, подавление функции коры надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей.

Со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики

Нечасто: агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушение сна.

Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Очень редко: катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия.

Редко: сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, колебания артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость.

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Пациенту следует рекомендовать полоскать ротовую полость водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз, как правило, поддается местному противогрибковому лечению и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. В случае развития орофарингеального кандидоза, при необходимости, также следует полоскать рот водой после применения препарата.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который встречается у 1 из 10000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после приема дозы усиливается свистящее дыхание и одышка. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно. Необходимо немедленно прекратить применение препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Системные последствия применения ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз препарата в течение длительного периода. Эти последствия менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышенная восприимчивость к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности воздействия, одновременного или предыдущего приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Педиатрические популяции

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Важным является сообщение о подозрении на побочные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Прошение к медицинским работникам сообщать о подозрении на побочные реакции через национальную систему сообщения.

Срок годности. 2 года в ламинированном пакете.

Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

Условия хранения.

До вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения. После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.

По 1 ламинированному пакету в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орионинтье 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.