Bufomix Isiheiler

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUFOMIX EASYHALER

Composición:

Principios activos: budenosida, fumarato de formoterol dihidrato;

1 dosis contiene 320 µg de budenosida y 9 µg de fumarato de formoterol dihidrato;

Excipiente: monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Características físico-químicas principales: polvo de color blanco o blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros fármacos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budenosida. Código ATC R03AK07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos

El medicamento Bufomix Icihaler contiene formoterol y budesonida, que tienen modos de acción diferentes y ejercen efectos aditivos respecto a la reducción de las exacerbaciones del asma bronquial. A continuación se describen por separado los mecanismos de acción de ambos compuestos.

Budesonida. La budesonida es un glucocorticosteroide que, mediante inhalación, ejerce un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis en las vías respiratorias, reduciendo así los síntomas del asma bronquial. La budesonida inhalada se caracteriza por presentar efectos adversos menos graves que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no se conoce.

Formoterol. El formoterol es un estimulante adrenérgico selectivo de los receptores β2 que, mediante inhalación, proporciona una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dependiente de la dosis y se inicia dentro de los 1-3 minutos. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras la administración de una dosis única.

Eficacia clínica y seguridad

Asma bronquial

Estudios clínicos en adultos han demostrado que añadir formoterol a la budesonida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones.

En dos estudios de 12 semanas de duración, el efecto de la budesonida/formoterol sobre la función pulmonar fue similar al de la budesonida y formoterol en combinación libre, y superior al de la budesonida como monoterapia. Todos los grupos de tratamiento utilizaron agonistas de los receptores β2 de acción corta según necesidad. Con el tiempo, no se observaron signos de disminución del efecto antiasmático.

Se realizaron dos estudios de 12 semanas con participación de poblaciones pediátricas, en los que 265 niños de 6 a 11 años recibieron tratamiento con dosis de mantenimiento de budesonida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y un agonista de los receptores β2 de acción corta según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora de la función pulmonar y una tolerancia adecuada del tratamiento en comparación con la administración de la dosis correspondiente de budesonida como monoterapia.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

En dos estudios de 12 meses se evaluó el efecto del medicamento sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por el número de cursos de esteroides orales y/o antibióticos y/o hospitalizaciones) en pacientes con EPOC moderada o grave. El criterio de inclusión en ambos estudios fue un valor del volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) previo a broncodilatadores <50 % del valor predicho. La mediana del VEF1 tras la administración de broncodilatadores al inicio del estudio fue del 42 % del valor predicho.

El número medio de exacerbaciones por año (definido como arriba) disminuyó significativamente en el grupo tratado con budesonida/formoterol en comparación con los grupos tratados con formoterol solo o placebo (frecuencia media de 1,4 frente a 1,8-1,9 en los grupos placebo/formoterol). El número medio de días de uso de corticosteroides orales por paciente durante 12 meses fue ligeramente menor en el grupo de budesonida/formoterol (7-8 días/paciente/año frente a 11-12 días en los grupos placebo y 9-12 días en el grupo formoterol, respectivamente). En cuanto a los cambios en los parámetros de función pulmonar, como por ejemplo el VEF1, el tratamiento con budesonida/formoterol no superó al tratamiento con formoterol solo.

Farmacocinética.

Absorción

Se ha demostrado que la combinación de dosis fijas de budesonida y formoterol es bioequivalente a los correspondientes medicamentos monocomponente respecto a la exposición sistémica a budesonida y formoterol, respectivamente. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó una ligera supresión del cortisol en comparación con los medicamentos monocomponente. Se considera que esta diferencia no tiene impacto sobre la eficacia clínica.

No existen evidencias de interacciones farmacocinéticas entre budesonida y formoterol.

Los parámetros farmacocinéticos de budesonida y formoterol fueron comparables tras su administración como medicamentos monocomponente o como combinación de dosis fijas. En el caso de la budesonida, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la velocidad de absorción fueron ligeramente mayores, y la concentración máxima en plasma (Cmax) más alta tras la administración de la combinación fija. En el caso del formoterol, la Cmax fue similar tras la administración de la combinación fija. La budesonida inhalada se absorbe rápidamente, alcanzándose la Cmax en aproximadamente 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición media en los pulmones de budesonida tras inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue de aproximadamente el 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la deposición en los pulmones se encuentra en el mismo rango que en adultos tras la administración de la misma dosis. Las concentraciones resultantes en plasma no fueron detectables.

El formoterol inhalado se absorbe rápidamente, alcanzándose la Cmax en aproximadamente 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición media en los pulmones de formoterol tras inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue de aproximadamente el 61 % de la dosis administrada.

Distribución y metabolismo

La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % para el formoterol y el 90 % para la budesonida. El volumen de distribución es de aproximadamente 4 l/kg para el formoterol y 3 l/kg para la budesonida. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-desmetilados y deformilados activos, aunque principalmente se observan como conjugados inactivos). La budesonida sufre una biotransformación importante (aproximadamente el 90 %) en el primer paso hepático, convirtiéndose en metabolitos con baja actividad glucocorticosteroidea. La actividad glucocorticosteroidea de los principales metabolitos —6-β-hidroxibudesonida y 16-α-hidroxiprednisolona— es inferior al 1 % de la actividad de la budesonida. No existen indicios de interacciones metabólicas ni de reacciones de desplazamiento entre formoterol y budesonida.

Eliminación

La mayor parte de la dosis de formoterol se transforma mediante metabolismo hepático, seguido de excreción renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se excreta en orina sin metabolizar. El formoterol tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,4 l/min) y una semivida media de eliminación terminal media de 17 horas.

La budesonida se elimina principalmente mediante metabolismo, catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en orina en forma libre o conjugada. En orina se detecta únicamente una cantidad muy pequeña de budesonida sin modificar. La budesonida tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,2 l/min) y una semivida media de eliminación plasmática tras administración intravenosa de 4 horas.

La farmacocinética de la budesonida o formoterol en pacientes con insuficiencia renal es desconocida. El efecto de la budesonida y formoterol puede aumentar en pacientes con enfermedad hepática.

Linealidad/no linealidad

La exposición sistémica a budesonida y formoterol se encuentra en correlación lineal con la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Asma bronquial

El medicamento Bucomix Easyhaler (320 µg/9 µg) está indicado en adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad) para el tratamiento regular del asma bronquial cuando es adecuado el uso de una combinación (corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada):

• en pacientes en los que no se logra un control adecuado con corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción corta utilizados según sea necesario;
• en pacientes en los que ya se ha logrado un control adecuado con el uso combinado de corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

El medicamento Bucomix Easyhaler está indicado para el tratamiento sintomático en adultos a partir de 18 años con EPOC con VEF1 < 70 % del valor predicho (tras la administración de un broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones, a pesar de la terapia regular con broncodilatadores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al budesonida, formoterol o lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteína de leche.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacocinéticas

Los inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, cobicistat y los inhibidores de la proteasa del VIH) probablemente aumenten significativamente los niveles plasmáticos de budesonida, por lo que debe evitarse su uso concomitante. Si no fuera posible, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser lo más amplio posible.

El inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol, en una dosis de 200 mg una vez al día, aumenta los niveles plasmáticos de budesonida administrada simultáneamente por vía oral (dosis única de 3 mg) en promedio 6 veces. Cuando ketoconazol se administró 12 horas después de budesonida, la concentración aumentó en promedio solo 3 veces, lo que indica que la administración separada puede reducir el incremento de los niveles plasmáticos de budesonida. Algunos datos indican que puede producirse un aumento significativo en los niveles plasmáticos de budesonida (en promedio 4 veces) con la administración concomitante de budesonida inhalada (dosis única de 1000 µg) e itraconazol en una dosis de 200 mg una vez al día.

Se espera que la administración conjunta de medicamentos que contienen cobicistat aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse la combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. En tal caso, los pacientes deben ser controlados para detectar efectos adversos sistémicos por corticosteroides.

Interacciones farmacodinámicas

Los betabloqueantes pueden reducir el efecto del formoterol. Por lo tanto, el medicamento Bucomix Easyhaler no debe administrarse junto con betabloqueantes (incluyendo colirios), salvo que existan razones convincentes para hacerlo.

El tratamiento simultáneo con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Además, la levodopa, la levotiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden empeorar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.

La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluyendo medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, puede provocar reacciones hipertensivas.

El riesgo de arritmias aumenta durante la anestesia con hidrocarburos halogenados.

La administración concomitante de otros agonistas β-adrenérgicos o medicamentos anticolinérgicos puede potenciar el efecto broncodilatador.

La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias cardíacas en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.

No se ha observado interacción entre budesonida y formoterol con ningún medicamento utilizado para el tratamiento del asma bronquial.

Poblaciones pediátricas

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

Se recomienda reducir gradualmente la dosis al interrumpir el tratamiento y no suspender bruscamente el uso del medicamento Bufomix Iziheiler.

Si los pacientes consideran que el tratamiento no es eficaz o si surge la necesidad de exceder la dosis máxima recomendada del medicamento Bufomix Iziheiler, deben consultar al médico.

Un uso más frecuente de broncodilatadores de acción inmediata indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento de asma bronquial.

Una pérdida repentina y rápida del control del asma bronquial o de la EPOC potencialmente peligrosa para la vida requiere una evaluación médica inmediata. En tal caso, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, un curso de corticosteroides orales, o tratamiento con antibióticos si existe infección.

Debe aconsejarse al paciente que siempre lleve consigo el inhalador como medicamento de rescate.

Se debe recordar a los pacientes que deben tomar la dosis de mantenimiento del medicamento Bufomix Iziheiler según la receta, incluso en ausencia de síntomas.

Tan pronto como los síntomas del asma bronquial estén bajo control, debe considerarse la reducción gradual de la dosis de Bufomix Iziheiler. Es importante realizar revisiones regulares de los pacientes durante la reducción de la dosis. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz del medicamento Bufomix Iziheiler.

No iniciar el uso de este medicamento durante exacerbaciones, empeoramiento significativo o complicaciones agudas del asma bronquial.

Durante el uso del medicamento pueden ocurrir reacciones adversas graves y empeoramiento relacionado con el asma bronquial. Los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de continuar el tratamiento y de acudir simultáneamente al médico si los síntomas del asma bronquial no se controlan o empeoran tras iniciar el uso del medicamento Bufomix Iziheiler.

No existen datos de estudios clínicos sobre el uso del medicamento Bufomix Iziheiler en pacientes con EPOC con un VEF1 antes de broncodilatador >50 % del valor predicho y un VEF1 después de broncodilatador <70 % del valor predicho.

Como con otras formas de terapia inhalatoria, existe riesgo de broncoespasmo paradójico. En este caso, el paciente experimenta un aumento inmediato de sibilancias y disnea justo después de inhalar la dosis. Si un paciente presenta broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Bufomix Iziheiler, examinarse al paciente y, si es necesario, prescribir una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma urgente.

Pueden observarse consecuencias sistémicas del uso de corticosteroides inhalados, especialmente con dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, apariencia cushingoide, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, con menor frecuencia, alteraciones psicológicas y del comportamiento, como hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

Puede observarse alteración de la visión con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si el paciente informa de síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse al oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad ósea, especialmente en pacientes que toman dosis altas del medicamento durante períodos prolongados y que presentan factores de riesgo adicionales para osteoporosis. Estudios prolongados con budenosida inhalada en niños con dosis diarias medias de 400 mcg (dosis medida) o en adultos con dosis diarias de 800 mcg (dosis medida) no mostraron un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No hay información sobre el impacto de dosis altas.

Si hay indicios de deterioro de la función de la corteza suprarrenal debido a terapia esteroidea sistémica previa, debe tenerse precaución al cambiar a tratamiento con Bufomix Iziheiler.

Las ventajas del tratamiento con budenosida inhalada generalmente minimizan la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que cambian de esteroides orales tienen riesgo de supresión de la reserva de la corteza suprarrenal durante un período prolongado. La recuperación puede ser lenta tras la suspensión de la terapia con esteroides orales, por lo que los pacientes que previamente usaron esteroides orales y fueron cambiados a budenosida inhalada pueden permanecer en riesgo durante un período prolongado debido a alteraciones de la función suprarrenal. En tales casos, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal.

El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis más altas que las recomendadas, puede provocar supresión clínicamente significativa de la función de la corteza suprarrenal. Por lo tanto, en períodos de estrés, como infecciones graves y cirugías programadas, debe considerarse un tratamiento sistémico adicional con corticosteroides. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda. Los síntomas que pueden observarse en la insuficiencia suprarrenal aguda incluyen anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión e hipoglucemia.

El tratamiento con esteroides sistémicos adicionales o con budenosida inhalada no debe suspenderse bruscamente.

Al cambiar de esteroides orales a Bufomix Iziheiler, se observa un efecto sistémico esteroideo generalmente menor, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o artríticos, como rinitis, eccema, dolor muscular y articular. En tales casos, debe iniciarse un tratamiento específico. Debe sospecharse un efecto insuficiente general de glucocorticoides si aparecen síntomas como fatiga, cefalea, náuseas y vómitos. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticoides orales.

Con el fin de reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse cuidadosamente la boca con agua tras inhalar la dosis de mantenimiento. Si aparece candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua también tras el uso del medicamento según sea necesario.

Debe evitarse el tratamiento concomitante con itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos debe ser lo más largo posible.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento Bufomix Iziheiler a pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión severa, aneurisma u otros trastornos cardiovasculares graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias e insuficiencia cardíaca severa.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento de pacientes con prolongación del intervalo QTc. La propia forma de formoterol puede causar prolongación del intervalo QTc.

En pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, infección fúngica o vírica en las vías respiratorias, debe realizarse una evaluación repetida de la necesidad y dosis de corticosteroides inhalados.

Durante el tratamiento con dosis altas de agonistas β2-adrenérgicos puede desarrollarse hipokalemia potencialmente peligrosa para la vida. El efecto hipokalemizante de los agonistas β2-adrenérgicos puede potenciarse con el uso concomitante de agonistas β2-adrenérgicos y medicamentos que pueden causar hipokalemia o potenciar su efecto hipokalemizante, como derivados de xantinas, esteroides y diuréticos. Especial precaución debe tenerse en pacientes con asma bronquial inestable con uso intermitente de broncodilatadores de rescate, en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo asociado aumenta con la hipoxia, y también en otras condiciones donde aumente el riesgo de hipokalemia. En tales casos, se recomienda controlar el nivel de potasio en suero.

Como con otros agonistas β2-adrenérgicos, en pacientes con diabetes mellitus debe controlarse adicionalmente el nivel de glucosa en sangre.

Neumonía en pacientes con EPOC

En pacientes con EPOC que recibieron corticosteroides inhalados se ha observado una mayor frecuencia de neumonía, incluyendo casos que requirieron hospitalización. Existen algunos datos sobre un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de esteroides, aunque esto no ha sido demostrado consistentemente en todos los estudios.

No existen pruebas clínicas concluyentes sobre diferencias intraclase en la magnitud del riesgo de neumonía entre los medicamentos con corticosteroides inhalados.

Los médicos deben permanecer atentos a la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se superponen con los síntomas de exacerbación de EPOC.

Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal y gravedad de la EPOC.

El medicamento Bufomix Iziheiler contiene aproximadamente 8 mg de lactosa por inhalación. Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes que no toleran la lactosa. El excipiente lactosa contiene pequeñas cantidades de proteínas lácteas que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto del medicamento Bufomix Iziheiler o del tratamiento combinado con formoterol y budenosida durante el embarazo. Los estudios sobre desarrollo embrionario-fetal en animales no demostraron efectos adicionales de la combinación.

No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. El formoterol provocó efectos adversos en animales durante estudios sobre reproducción con niveles sistémicos muy altos.

Los datos de aproximadamente 2000 casos estudiados de embarazo no mostraron un riesgo teratogénico aumentado asociado con el uso de budenosida inhalada. En estudios en animales, los glucocorticoides han demostrado causar malformaciones. Esto es poco probable en humanos que usan el medicamento en la dosis recomendada.

En estudios en animales también se ha demostrado que una cantidad excesiva de glucocorticoides prenatales aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta, cambios irreversibles en la densidad de receptores de glucocorticoides, metabolismo de neuromediadores y comportamiento, a concentraciones por debajo del rango teratogénico.

Durante el embarazo, el medicamento Bufomix Iziheiler debe usarse solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budenosida necesaria para mantener un control adecuado del asma bronquial.

Período de lactancia. La budenosida se excreta en la leche materna. Sin embargo, con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto sobre el niño amamantado. No se sabe si el formoterol se excreta en la leche materna humana. En la leche de animales madres se detectó una pequeña cantidad de formoterol. El uso del medicamento Bufomix Iziheiler en mujeres que amamantan debe considerarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. No existen datos sobre el posible efecto de la budenosida sobre la fertilidad. En estudios sobre el efecto del formoterol en la función reproductiva en animales se observó una ligera reducción en la fertilidad de machos de rata con alta exposición sistémica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Bufomix Iziheiler no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Asma bronquial

El medicamento Bucomix Easyhaler no se utiliza para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento Bucomix Easyhaler se ajustan individualmente y se modifican según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al inicio del tratamiento con medicamentos combinados, sino también durante el ajuste de la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis distinta de las disponibles en el inhalador combinado, se debe prescribir las dosis adecuadas de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.

Dosis recomendadas:

Adultos (de 18 años en adelante): 1 inhalación 2 veces al día. A algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de hasta 2 inhalaciones 2 veces al día.

Adolescentes (12-17 años): 1 inhalación 2 veces al día.

Los pacientes deben someterse regularmente a revisiones médicas con el médico que recetó el medicamento Bucomix Easyhaler, con el fin de mantener la dosis óptima. La dosis debe titulada hasta la dosis más baja que permita controlar eficazmente los síntomas de la enfermedad. Tras alcanzar un control prolongado de los síntomas con la dosis mínima recomendada, se debe intentar controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.

Generalmente, tras alcanzar el control de los síntomas con la administración del medicamento 2 veces al día, la dosis se titula hasta la dosis más baja eficaz, incluyendo la posibilidad de administrar el medicamento Bucomix Easyhaler 1 vez al día, en aquellos casos en los que, según el criterio del médico, el paciente requiera terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada en combinación con un corticosteroide inhalado.

El uso frecuente de un broncodilatador de acción rápida adicional indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.

Niños (a partir de 6 años): para su uso en niños de 6 a 11 años, existe una forma farmacéutica con dosis más baja (80 mcg/4,5 mcg/dosis).

Niños menores de 6 años: dado que solo hay datos limitados disponibles, el medicamento Bucomix Easyhaler no se recomienda en niños menores de 6 años.

El medicamento Bucomix Easyhaler 320 mcg/9 mcg/dosis debe utilizarse únicamente para la terapia de mantenimiento. Para la terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas con Bucomix Easyhaler, existen formas farmacéuticas con menor potencia (160 mcg/4,5 mcg/dosis y 80 mcg/4,5 mcg/dosis).

EPOC

Dosis recomendadas:

Adultos: 1 inhalación 2 veces al día.

Información general

Grupos especiales de pacientes

No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos sobre el uso del medicamento Bucomix Easyhaler en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Dado que el budisonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave puede esperarse un aumento del efecto del medicamento.

Vía de administración

Para inhalación.

Cómo usar correctamente el medicamento Bucomix Easyhaler

El inhalador se activa mediante el flujo de aire inhalado. Esto significa que cuando el paciente inhala aire a través del embocadura, la sustancia entra en las vías respiratorias junto con el aire inhalado.

Es importante advertir al paciente sobre lo siguiente:

• Leer cuidadosamente las instrucciones de uso médico.
• Agitar el dispositivo y activarlo antes de cada inhalación.
• Inhalar a través del embocadura de forma suficientemente activa y profunda para asegurar la administración óptima de la dosis del fármaco a los pulmones.
• No exhalar a través del embocadura, ya que esto reduciría la dosis administrada. Si esto ocurre, debe golpearse el inhalador suavemente sobre una superficie plana o sobre la palma de la mano para eliminar el polvo del embocadura, y luego repetir el procedimiento de inhalación.
• No activar el dispositivo más de una vez sin inhalar el polvo. Si esto ocurre, el paciente debe golpear el inhalador suavemente sobre una superficie plana o sobre la palma de la mano para eliminar el polvo del embocadura, y luego repetir el procedimiento de inhalación.
• Colocar siempre la tapa protectora contra el polvo después de usar el inhalador, para prevenir la dispersión accidental del polvo (lo cual podría provocar una sobredosis o una inhalación insuficiente del medicamento en el siguiente uso del inhalador).
• Enjuagar la boca con agua tras la inhalación de la dosis prescrita, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. Si aparece candidiasis oral, los pacientes deben enjuagar la boca con agua tras cada inhalación según sea necesario.
• Limpiar regularmente el embocadura con un paño seco. No se debe usar agua para la limpieza, ya que el polvo es higroscópico.
• Reemplazar el inhalador Bucomix Easyhaler cuando el contador muestre cero, incluso si aún queda algo de polvo visible dentro del dispositivo.

Niños

El medicamento Bucomix Easyhaler no se recomienda en niños menores de 12 años para el tratamiento del asma bronquial.

En niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados, se recomienda medir regularmente la altura. Si se observa un retraso en el crecimiento, se debe revisar el esquema de tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado hasta la mínima necesaria para mantener un control eficaz del asma bronquial. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con corticosteroides frente al riesgo de supresión del crecimiento. Además, debe derivarse al paciente al pediatra neumólogo.

Algunos datos de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budisonida inhalada alcanzan finalmente la estatura objetivo en la edad adulta. No obstante, se ha observado una ligera reducción temporal inicial del crecimiento (aproximadamente 1 cm), que generalmente ocurre durante el primer año de tratamiento.

El medicamento Bucomix Easyhaler no debe utilizarse en niños para el tratamiento de la EPOC.

Sobredosificación

La sobredosificación de formoterol puede provocar síntomas típicos de sobredosificación con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, palpitaciones. En casos aislados, se han notificado síntomas como taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmias, náuseas y vómitos. Se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. Una dosis de 90 mcg administrada durante tres horas a pacientes con obstrucción bronquial aguda fue segura.

En caso de sobredosificación aguda de budisonida, incluso tras la administración de dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso crónico de dosis excesivas, pueden aparecer efectos glucocorticosteroides como hipercortisolismo y supresión de la función de la corteza suprarrenal.

Si el tratamiento con el medicamento Bucomix Easyhaler debe interrumpirse debido a sobredosificación de formoterol, debe considerarse iniciar una terapia adecuada con corticosteroides inhalados.

Reacciones adversas.

Dado que el medicamento Bufomix Easyhaler contiene tanto budenosida como formoterol, en los pacientes pueden presentarse reacciones adversas características de estas dos sustancias. No se ha observado un aumento en la frecuencia de reacciones adversas tras la administración simultánea de ambas sustancias. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el medicamento corresponden a efectos adversos farmacológicamente previsibles del tratamiento con agonistas β2. Estas reacciones incluyen temblor y taquicardia, que generalmente son leves y desaparecen tras varios días.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con budenosida o formoterol, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia se define según la siguiente escala: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Frecuente: candidiasis orofaríngea, neumonía (en pacientes con EPOC).

Alteraciones del sistema inmunitario

Rara: reacciones de hipersensibilidad inmediatas o retardadas, tales como exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacción anafiláctica.

Alteraciones del sistema endocrino

Muy rara: síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Rara: hipokalemia.

Muy rara: hiperglucemia.

Alteraciones del estado psíquico

Poco frecuente: agresividad, hiperactividad psicomotriz, ansiedad, trastornos del sueño.

Muy rara: depresión, alteraciones del comportamiento (principalmente en niños).

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuente: cefalea, temblor.

Poco frecuente: vértigo.

Muy rara: alteración del gusto.

Alteraciones oculares

Poco frecuente: visión borrosa.

Muy rara: catarata y glaucoma.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio

Frecuente: taquicardia.

Poco frecuente: taquicardia.

Rara: arritmias cardíacas, por ejemplo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles.

Muy rara: angina de pecho, prolongación del intervalo QTc, fluctuaciones de la presión arterial.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuente: irritación leve de la garganta, tos, disfonía, incluyendo ronquera.

Rara: broncoespasmo.

Alteraciones del sistema gastrointestinal

Poco frecuente: náuseas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: equimosis.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Poco frecuente: calambres musculares.

La candidiasis orofaríngea es causada por la retención del medicamento en la orofaringe. Se debe aconsejar al paciente que enjuague la cavidad bucal con agua tras la administración de cada dosis para minimizar el riesgo. La candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local y no requiere la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados. En caso de desarrollarse candidiasis orofaríngea, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras la administración del medicamento, si fuera necesario.

Como con otros tipos de terapia inhalada, en casos raros puede desarrollarse un broncoespasmo paradójico que afecta a 1 de cada 10.000 pacientes. En este caso, el paciente presenta un empeoramiento inmediato de sibilancias y disnea justo después de la inhalación de la dosis. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma inmediata. Se debe interrumpir inmediatamente la administración de Bufomix Easyhaler, examinar al paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Los efectos sistémicos tras el uso de corticosteroides inhalados pueden observarse, especialmente tras la administración de dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. También puede desarrollarse un aumento de la susceptibilidad a infecciones y un deterioro de la capacidad de adaptación al estrés. Estos efectos probablemente dependen de la dosis, la duración de la exposición, el uso concomitante o previo de esteroides y la sensibilidad individual.

El tratamiento con agonistas β2 puede provocar un aumento de los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos en sangre.

Poblaciones pediátricas

Se recomienda realizar un seguimiento regular del crecimiento en niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la obtención de la autorización de comercialización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 2 años en el sobre laminado.

Utilizar dentro de los 4 meses siguientes a la apertura del sobre laminado.

Condiciones de almacenamiento.

Antes de abrir el sobre laminado, el medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Tras la apertura del sobre laminado, conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar protegido de la humedad. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

60 dosis por inhalador con tapa protectora en un sobre laminado.

1 sobre laminado por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.