Bufomix Iziheiler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUFOMIX EASYHALER

Composizione:

principi attivi: budesonide, fumarato di formoterolo diidrato;

1 dose contiene budesonide 320 mcg e fumarato di formoterolo diidrato 9 mcg;

eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie. Simpaticomimetici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli anticolinergici. Formoterolo e budesonide. Codice ATC R03AK07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismi d'azione ed effetti farmacodinamici

Il medicinale Bufomix Iziheiler contiene formoterolo e budenoside, che hanno modalità d'azione diverse e producono effetti additivi nel ridurre le esacerbazioni dell'asma bronchiale. I meccanismi d'azione di entrambe le sostanze sono descritti di seguito.

Budenoside. Il budenoside è un glucocorticosteroide che, per via inalatoria, esercita un effetto antiinfiammatorio dose-dipendente nelle vie respiratorie, riducendo così i sintomi dell'asma bronchiale. Il budenoside inalatorio è caratterizzato da effetti indesiderati meno gravi rispetto ai corticosteroidi sistemici. Il meccanismo esatto dell'effetto antiinfiammatorio dei glucocorticosteroidi non è noto.

Formoterolo. Il formoterolo è uno stimolante selettivo dei recettori β2-adrenergici che, per via inalatoria, determina un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie respiratorie. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente e si manifesta entro 1-3 minuti. La durata dell'effetto è di almeno 12 ore dopo una singola dose.

Efficacia clinica e sicurezza

Asma bronchiale

Studi clinici in adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di formoterolo al budenoside allevia i sintomi dell'asma bronchiale, migliora la funzionalità polmonare e riduce la frequenza delle esacerbazioni.

In due studi della durata di 12 settimane, l'effetto del budenoside/formoterolo sulla funzione polmonare è risultato sovrapponibile a quello del budenoside e formoterolo in combinazione libera e superiore a quello del budenoside utilizzato come monoterapia. Tutti i gruppi di trattamento hanno utilizzato agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione secondo necessità. Nel tempo, non sono state osservate riduzioni dell'effetto anti-asma.

Sono stati condotti due studi di 12 settimane su popolazioni pediatriche, in cui 265 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni hanno ricevuto trattamento con dosi di mantenimento di budenoside/formoterolo (2 inalazioni da 80 mcg/4,5 mcg/inhalazione due volte al giorno) e agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione secondo necessità. In entrambi gli studi si è osservato un miglioramento della funzione polmonare e un profilo di tollerabilità adeguato rispetto all'uso della corrispondente dose di budenoside come monoterapia.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

In due studi di 12 mesi è stato valutato l'effetto del medicinale sulla funzione polmonare e sulla frequenza delle esacerbazioni (definite in base al numero di cicli di steroidi orali e/o antibiotici e/o ricoveri) in pazienti con BPCO moderata o grave. Il criterio di inclusione in entrambi gli studi era un valore del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) pre-broncodilatatore <50% del valore previsto. La mediana del FEV1 post-broncodilatatore al momento dell'inclusione nello studio era del 42% del valore previsto.

Il numero medio di esacerbazioni all'anno (come definito sopra) è risultato significativamente ridotto nel gruppo trattato con budenoside/formoterolo rispetto ai gruppi trattati con formoterolo da solo o con placebo (frequenza media di 1,4 rispetto a 1,8-1,9 nel gruppo placebo/formoterolo). Il numero medio di giorni di trattamento con corticosteroidi orali per paziente durante i 12 mesi è risultato leggermente ridotto nel gruppo budenoside/formoterolo (7-8 giorni/paziente/anno rispetto a 11-12 giorni nei gruppi placebo e formoterolo, rispettivamente). Per quanto riguarda i cambiamenti nei parametri di funzione polmonare, come il FEV1, il trattamento con budenoside/formoterolo non ha superato il trattamento con formoterolo da solo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

È stato dimostrato che la combinazione a dose fissa di budenoside e formoterolo è bioequivalente rispetto ai corrispondenti farmaci singoli per quanto riguarda l'esposizione sistemica al budenoside e al formoterolo, rispettivamente. Tuttavia, dopo l'assunzione della combinazione a dose fissa è stata osservata una lieve soppressione del cortisolo rispetto ai farmaci singoli. Si ritiene che questa differenza non abbia impatto sull'efficacia clinica.

Non sono disponibili evidenze di interazioni farmacocinetiche tra budenoside e formoterolo.

I parametri farmacocinetici di budenoside e formoterolo sono risultati comparabili dopo somministrazione come farmaci singoli o come combinazione a dose fissa. Per il budenoside, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la velocità di assorbimento sono risultate leggermente maggiori, e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) più elevata dopo somministrazione della combinazione a dose fissa. Per il formoterolo, la Cmax è risultata simile dopo somministrazione della combinazione a dose fissa. Il budenoside inalatorio viene rapidamente assorbito, con raggiungimento della Cmax entro 30 minuti dall'inalazione. Negli studi, il deposito polmonare medio di budenoside dopo inalazione tramite inalatore a polvere è variato dal 32% al 44% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica era di circa il 49% della dose erogata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, il deposito polmonare è risultato nello stesso intervallo osservato negli adulti dopo somministrazione della stessa dose. Le concentrazioni plasmatiche risultanti non sono state determinate.

Il formoterolo inalatorio viene rapidamente assorbito, con raggiungimento della Cmax entro 10 minuti dall'inalazione. Negli studi, il deposito polmonare medio di formoterolo dopo inalazione tramite inalatore a polvere è variato dal 28% al 49% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica era di circa il 61% della dose erogata.

Distribuzione e metabolismo

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% per il formoterolo e del 90% per il budenoside. Il volume di distribuzione è di circa 4 l/kg per il formoterolo e di 3 l/kg per il budenoside. Il formoterolo viene inattivato attraverso reazioni di coniugazione (si formano metaboliti O-demetilati e deformalizzati attivi, ma prevalentemente osservati come coniugati inattivati). Il budenoside subisce una marcata biotrasformazione (circa il 90%) al primo passaggio epatico in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti – 6-β-idrossi-budenoside e 16-α-idrossiprednisolone – è inferiore all'1% rispetto all'attività del budenoside. Non sono state osservate evidenze di interazioni metaboliche o di reazioni di spostamento tra formoterolo e budenoside.

Eliminazione

La maggior parte della dose di formoterolo viene trasformata attraverso il metabolismo epatico, seguito da eliminazione renale. Dopo inalazione, dall'8% al 13% della dose erogata di formoterolo viene escreta nelle urine in forma non metabolizzata. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min) e un'emivita terminale media di 17 ore.

Il budenoside viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo, mediato soprattutto dall'enzima CYP3A4. I metaboliti del budenoside vengono eliminati nelle urine in forma libera o coniugata. Nelle urine si rileva solo una quantità molto ridotta di budenoside inalterato. Il budenoside ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min) e un'emivita plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 4 ore.

La farmacocinetica di budenoside o formoterolo in pazienti con insufficienza renale non è nota. L'effetto di budenoside e formoterolo può aumentare in pazienti con malattia epatica.

Linearità/non linearità

L'esposizione sistemica a budenoside e formoterolo è in correlazione lineare con la dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma bronchiale

Il medicinale Bufomix Iziheiler (320 mcg/9 mcg) è indicato negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni di età) per il trattamento regolare dell'asma bronchiale, quando è appropriato l'uso di una combinazione (corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione):

• nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo con corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità;
• nei pazienti in cui è già stato ottenuto un adeguato controllo con l'uso sia di corticosteroidi inalatori che di agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Il medicinale Bufomix Iziheiler è indicato per il trattamento sintomatico negli adulti di età pari o superiore a 18 anni affetti da BPCO con VEMS <70% del valore previsto (dopo somministrazione di broncodilatatore) e con anamnesi di esacerbazioni, nonostante una terapia regolare con broncodilatatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budesonide, al formoterolo o al lattosio, che contiene una piccola quantità di proteine del latte.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

Gli inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio, chetokonazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, cobicitastat e inibitori della proteasi dell'HIV) possono molto probabilmente aumentare i livelli plasmatici di budesonide; pertanto, si deve evitare il loro uso contemporaneo. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere il più lungo possibile.

Il chetokonazolo, potente inibitore del CYP3A4, alla dose di 200 mg una volta al giorno aumenta i livelli plasmatici di budesonide somministrato contemporaneamente per via orale (dose singola di 3 mg) in media di 6 volte. Quando il chetokonazolo è stato assunto 12 ore dopo il budesonide, la concentrazione è aumentata in media solo di 3 volte, indicando che la somministrazione separata può ridurre l'aumento dei livelli plasmatici di budesonide. Alcuni dati indicano che può verificarsi un aumento significativo dei livelli plasmatici di budesonide (in media di 4 volte) con l'assunzione contemporanea di itraconazolo 200 mg una volta al giorno e budesonide inalatorio (dose singola di 1000 mcg).

Si prevede che l'uso concomitante di medicinali contenenti cobicitastat aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Le combinazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. In tal caso, i pazienti devono essere monitorati per effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

Interazioni farmacodinamiche

I beta-bloccanti possono ridurre l'effetto del formoterolo. Pertanto, il medicinale Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato insieme ai beta-bloccanti (inclusi i colliri), a meno che non vi siano motivi validi.

Il trattamento concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici (terfenadina) e antidepressivi triciclici può prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmia ventricolare.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina e alcol possono peggiorare la tolleranza cardiaca ai simpaticomimetici β2.

L'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi, inclusi medicinali con proprietà simili come furazolidone e procarbazine, può causare reazioni ipertensive.

Il rischio di aritmia aumenta durante l'anestesia con idrocarburi alogenati.

L'uso concomitante di altri β-adrenergici o di farmaci anticolinergici può potenziare l'effetto broncodilatatore.

L'ipokaliemia può aumentare la predisposizione all'aritmia cardiaca nei pazienti in trattamento con glicosidi digitalici.

Non sono state osservate interazioni tra budesonide e formoterolo con nessuno dei medicinali utilizzati per il trattamento dell'asma bronchiale.

Popolazioni pediatriche

Gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Si raccomanda di ridurre gradualmente la dose quando si interrompe il trattamento e di non sospendere improvvisamente l'uso del medicinale Bufomix Iziheiler.

Se i pazienti ritengono che il trattamento non sia efficace o sentono la necessità di superare la dose massima raccomandata di Bufomix Iziheiler, devono rivolgersi al medico.

Un uso più frequente di broncodilatatori a rapida azione indica un peggioramento della condizione del paziente e la necessità di rivedere il trattamento dell'asma bronchiale.

Un improvviso e rapido peggioramento del controllo dell'asma bronchiale o della BPCO potenzialmente pericoloso per la vita richiede un immediato esame medico. In tal caso, si deve considerare la necessità di intensificare la terapia con corticosteroidi, ad esempio con un ciclo di corticosteroidi per via orale, o di trattare con antibiotici in caso di infezione.

Si deve consigliare al paziente di tenere sempre con sé l'inalatore come terapia di soccorso.

I pazienti devono essere ricordati di assumere la dose di mantenimento di Bufomix Iziheiler secondo prescrizione, anche in assenza di sintomi.

Non appena i sintomi dell'asma bronchiale sono sotto controllo, si deve considerare la possibilità di ridurre gradualmente la dose di Bufomix Iziheiler. È importante esaminare regolarmente i pazienti durante la riduzione della dose. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di Bufomix Iziheiler.

Non iniziare l'uso di questo medicinale durante esacerbazioni, peggioramenti significativi o complicazioni improvvise dell'asma bronchiale.

Durante il trattamento possono verificarsi reazioni avverse gravi e peggioramenti correlati all'asma bronchiale. I pazienti devono essere informati della necessità di continuare il trattamento e di rivolgersi immediatamente al medico se i sintomi dell'asma bronchiale non sono controllati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento con Bufomix Iziheiler.

Non sono disponibili dati di studi clinici sull'uso di Bufomix Iziheiler in pazienti con BPCO con VEMS pre-broncodilatatore >50% del valore previsto e VEMS post-broncodilatatore <70% del valore previsto.

Come con altre terapie inalatorie, esiste il rischio di broncospasmo paradossale. In questo caso, il paziente manifesta un aumento immediato di sibili e dispnea subito dopo l'inalazione della dose. Se si verifica un broncospasmo paradossale, si deve interrompere immediatamente l'uso di Bufomix Iziheiler, esaminare il paziente e, se necessario, prescrivere una terapia alternativa. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori a rapida azione e deve essere trattato immediatamente.

Gli effetti sistemici dell'assunzione di corticosteroidi inalatori possono verificarsi, in particolare con dosi elevate per periodi prolungati. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto a quelli dei corticosteroidi per via orale. Tra gli effetti sistemici possibili vi sono la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, molto più raramente, alterazioni psicologiche e comportamentali, inclusa iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

Può verificarsi un disturbo visivo con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se il paziente riferisce sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, si deve indirizzare il paziente a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Si deve considerare l'eventuale impatto sulla densità ossea, specialmente nei pazienti che assumono dosi elevate del medicinale per periodi prolungati e che presentano contemporaneamente fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi a lungo termine con budenoside inalatorio nei bambini a dosi medie giornaliere di 400 µg (dose erogata) o negli adulti a dosi giornaliere di 800 µg (dose erogata) non hanno mostrato un impatto significativo sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili informazioni sull'effetto di dosi elevate.

Se si sospetta un peggioramento della funzione corticosurrenale a causa di una precedente terapia sistemica con steroidi, si deve procedere con cautela nel passare i pazienti al trattamento con Bufomix Iziheiler.

I vantaggi della terapia con budenoside inalatorio riducono generalmente la necessità di steroidi orali, ma i pazienti che passano dagli steroidi orali hanno un rischio di riduzione della riserva corticosurrenale per un periodo prolungato. Il recupero può essere lento dopo l'interruzione della terapia con steroidi orali; pertanto, i pazienti precedentemente trattati con steroidi orali e passati al budenoside inalatorio possono rimanere a rischio per un lungo periodo a causa di alterazioni della funzione surrenale. In questi casi, si deve monitorare regolarmente la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Un trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi inalatori, specialmente se si superano le dosi raccomandate, può portare a un'inibizione clinicamente significativa della funzione corticosurrenale. Pertanto, in periodi di stress, come infezioni gravi o interventi chirurgici programmati, si deve considerare un trattamento sistemico aggiuntivo con corticosteroidi. Una riduzione rapida della dose di steroidi può provocare un'insufficienza surrenale acuta. I sintomi osservabili in caso di insufficienza surrenale acuta includono anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, riduzione del livello di coscienza, crisi epilettiche, ipotensione e ipoglicemia.

Il trattamento con steroidi sistemici aggiuntivi o con budenoside inalatorio non deve essere interrotto improvvisamente.

Quando si passa dagli steroidi orali a Bufomix Iziheiler, si osserva un effetto sistemico steroidico generalmente inferiore, che può portare all'insorgenza di sintomi allergici o articolari, come rinite, eczema, dolore muscolare e articolare. In tal caso, si deve iniziare un trattamento specifico. Si deve sospettare un effetto insufficiente generale dei glucocorticosteroidi se in singoli casi compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito. In tali casi, talvolta è necessario aumentare temporaneamente la dose di glucocorticosteroidi orali.

Per ridurre il rischio di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare accuratamente la bocca con acqua dopo l'inalazione della dose di mantenimento. In caso di comparsa di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del medicinale in caso di necessità.

Si deve evitare il trattamento concomitante con itraconazolo, ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione dei farmaci deve essere il più lungo possibile.

Si deve prescrivere con cautela Bufomix Iziheiler a pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non trattata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica subvalvolare idiopatica, ipertensione grave, aneurisma o altri gravi disturbi cardiovascolari, come cardiopatia ischemica, tachiaritmia e insufficienza cardiaca grave.

Si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti con intervallo QTc prolungato. Il formoterolo stesso può causare un prolungamento dell'intervallo QTc.

Nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o inattiva, infezioni fungine o virali delle vie respiratorie, si deve rivalutare la necessità e la dose di corticosteroidi inalatori.

Il trattamento con dosi elevate di agonisti β2-adrenergici può causare ipokaliemia potenzialmente pericolosa per la vita. L'effetto ipokaliemizzante degli agonisti β2-adrenergici può essere potenziato dal trattamento concomitante con altri farmaci che possono causare ipokaliemia o potenziarne l'effetto, come derivati delle xantine, steroidi e diuretici. Si deve prestare particolare attenzione nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori di soccorso in modo intermittente, in caso di asma bronchiale acuto grave, poiché il rischio associato è aumentato dall'ipossia, e in altre condizioni in cui il rischio di ipokaliemia è elevato. In questi casi, si raccomanda di monitorare il livello di potassio nel siero.

Come con altri agonisti β2-adrenergici, nei pazienti con diabete mellito si deve monitorare ulteriormente il livello di glucosio nel sangue.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO che assumevano corticosteroidi inalatori è stata osservata un'incidenza aumentata di polmonite, inclusi casi che hanno richiesto ospedalizzazione. Esistono alcuni dati su un rischio aumentato di polmonite con dosi più elevate di steroidi, ma ciò non è stato dimostrato in modo conclusivo in tutti gli studi.

Non esistono prove cliniche convincenti di differenze tra farmaci della classe dei corticosteroidi inalatori riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare polmonite.

I medici devono rimanere vigili riguardo alla possibile insorgenza di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni si sovrappongono ai sintomi di esacerbazione della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono fumo, età avanzata, basso indice di massa corporea e gravità della BPCO.

Il medicinale Bufomix Iziheiler contiene circa 8 mg di lattosio per inalazione. Generalmente questa quantità non causa problemi nei pazienti che non tollerano il lattosio. L'eccipiente lattosio contiene una piccola quantità di proteine del latte, che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'effetto di Bufomix Iziheiler sulla gravidanza o sul trattamento combinato con formoterolo e budenoside. Gli studi sugli effetti sullo sviluppo embrione-fetale negli animali non hanno dimostrato alcun effetto aggiuntivo della combinazione.

Non esistono dati sufficienti sull'uso del formoterolo in donne in gravidanza. Il formoterolo ha causato effetti indesiderati negli animali negli studi sulla riproduzione a livelli sistemici molto elevati.

I dati su circa 2000 casi di gravidanza studiati non hanno mostrato un aumento del rischio teratogenico associato all'uso di budenoside inalatorio. Negli studi sugli animali, i glucocorticosteroidi hanno causato malformazioni. Ciò è improbabile negli esseri umani che assumono il medicinale alle dosi raccomandate.

Negli studi sugli animali è stato anche dimostrato che un'eccessiva quantità di glucocorticoidi prenatale aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina, malattie cardiovascolari nell'adulto, cambiamenti irreversibili nella densità dei recettori glucocorticoidi, nel turnover dei neurotrasmettitori e nel comportamento a concentrazioni inferiori al range teratogeno.

Durante la gravidanza, Bufomix Iziheiler deve essere usato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Si deve usare la dose più bassa efficace di budenoside necessaria per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale.

Allattamento. Il budenoside è escreto nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sul neonato allattato. Non è noto se il formoterolo sia escreto nel latte materno umano. In animali, è stata riscontrata una piccola quantità di formoterolo nel latte materno. L'uso di Bufomix Iziheiler in donne che allattano deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il neonato.

Fertilità. Non esistono dati sull'effetto potenziale del budenoside sulla fertilità. Negli studi sugli effetti del formoterolo sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato osservato un lieve calo della fertilità nei ratti maschi a esposizione sistemica elevata.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bufomix Iziheiler non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

Asma bronchiale

Il medicinale Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale dell'asma bronchiale. Le dosi dei componenti del medicinale Bufomix Iziheiler devono essere scelte individualmente e adattate in base alla gravità della malattia. Questo deve essere tenuto in considerazione non solo all'inizio del trattamento con farmaci combinati, ma anche durante l'aggiustamento della dose di mantenimento. Se un paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell'inalatore combinato, si deve prescrivere la corretta dose di agonisti β2-adrenergici e/o corticosteroidi mediante inalatori separati.

Dosi raccomandate:

Adulti (età ≥ 18 anni): 1 inalazione 2 volte al giorno. Ad alcuni pazienti può essere necessaria una dose fino a 2 inalazioni 2 volte al giorno.

Adolescenti (12-17 anni): 1 inalazione 2 volte al giorno.

I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici presso il medico che ha prescritto Bufomix Iziheiler, affinché la dose del farmaco rimanga ottimale. La dose deve essere titolata alla minima quantità efficace nel controllo dei sintomi. Dopo aver raggiunto un controllo prolungato dei sintomi con la dose minima raccomandata, si deve tentare di mantenere il controllo dei sintomi utilizzando esclusivamente un corticosteroide inalatorio.

Generalmente, dopo aver ottenuto il controllo dei sintomi con l'assunzione due volte al giorno, la dose viene titolata alla minima dose efficace, anche riducendo l'assunzione del medicinale Bufomix Iziheiler a 1 volta al giorno, nei casi in cui, secondo il parere del medico, il paziente necessiti di una terapia di mantenimento con un broncodilatatore a lunga durata d'azione in combinazione con un corticosteroide inalatorio.

Un aumento frequente dell'uso di un broncodilatatore rapido indica un peggioramento delle condizioni del paziente e la necessità di rivedere il trattamento dell'asma bronchiale.

Bambini (età ≥ 6 anni): per i bambini di età compresa tra 6 e 11 anni è disponibile una formulazione con dosaggio inferiore (80 mcg/4,5 mcg/dose).

Bambini di età inferiore a 6 anni: poiché i dati disponibili sono limitati, il medicinale Bufomix Iziheiler non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Il medicinale Bufomix Iziheiler 320 mcg/9 mcg/dose deve essere utilizzato esclusivamente per la terapia di mantenimento. Per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi con Bufomix Iziheiler sono disponibili formulazioni con potenza inferiore (160 mcg/4,5 mcg/dose e 80 mcg/4,5 mcg/dose).

BPco

Dosi raccomandate:

Adulti: 1 inalazione 2 volte al giorno.

Informazioni generali

Popolazioni speciali

Non vi sono particolari esigenze di dosaggio per i pazienti anziani. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Bufomix Iziheiler nei pazienti con compromissione renale o epatica. Poiché il budenoside e il formoterolo vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, si può prevedere un aumento dell'effetto del farmaco nei pazienti con cirrosi epatica grave.

Modalità di somministrazione

Per inalazione.

Come utilizzare correttamente il medicinale Bufomix Iziheiler

L'inalatore è attivato dal flusso di aria inspirata. Ciò significa che quando il paziente inspira attraverso il boccaglio, il farmaco viene somministrato alle vie respiratorie insieme all'aria inspirata.

È importante informare il paziente su quanto segue:

• Leggere attentamente il foglio illustrativo.
• Agitare il dispositivo e attivarlo prima di ogni inalazione.
• Inspirare attraverso il boccaglio in modo sufficientemente energico e profondo per garantire il raggiungimento dei polmoni con la dose ottimale del farmaco.
• Non espirare attraverso il boccaglio, poiché ciò ridurrebbe la dose erogata. Se ciò dovesse accadere, è necessario battere l'inalatore su una superficie rigida o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Non attivare il dispositivo più di una volta senza inalare la polvere. Se ciò dovesse accadere, il paziente deve battere l'inalatore su una superficie rigida o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Coprire sempre il boccaglio con il tappo protettivo dopo l'uso dell'inalatore, per evitare la dispersione accidentale della polvere (che potrebbe causare un sovradosaggio o l'inalazione di una quantità insufficiente del farmaco al successivo utilizzo).
• Sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione della dose prescritta, per ridurre al minimo il rischio di candidosi orale. Se si sviluppa candidosi orale, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione, se necessario.
• Pulire regolarmente il boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua per la pulizia, poiché la polvere è igroscopica.
• Sostituire l'inalatore Bufomix Iziheiler quando lo schermo del contatore indica zero, anche se all'interno del dispositivo è ancora visibile una certa quantità di polvere.

Bambini.

Il medicinale Bufomix Iziheiler non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 12 anni per il trattamento dell'asma bronchiale.

Nei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un lungo periodo di tempo, si raccomanda di misurare regolarmente la crescita. Se la crescita dovesse rallentare, è necessario rivedere il regime terapeutico al fine di ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla minima quantità che garantisca un controllo efficace dell'asma bronchiale. Si deve attentamente valutare il rapporto tra i benefici del trattamento con corticosteroidi e il rischio di inibizione della crescita. Inoltre, il paziente deve essere indirizzato a un pneumologo pediatrico.

Alcuni dati provenienti da studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budenoside inalatorio raggiunge infine l'altezza obiettivo nell'età adulta. Tuttavia, è stato osservato un iniziale lieve calo temporaneo della crescita (circa 1 cm), che generalmente si verifica durante il primo anno di trattamento.

Il medicinale Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato nei bambini per il trattamento della BPco.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di formoterolo può manifestarsi con sintomi tipici di un sovradosaggio di agonisti β2-adrenergici: tremore, cefalea, tachicardia. In singoli casi sono stati riportati sintomi quali tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, allungamento dell'intervallo QTc, aritmia, nausea e vomito. È indicato un trattamento di supporto e sintomatico. Una dose di 90 mcg somministrata nell'arco di tre ore a pazienti con ostruzione bronchiale acuta si è dimostrata sicura.

In caso di sovradosaggio acuto di budenoside, anche dopo l'assunzione di dosi eccessive, non sono previsti problemi clinici. Tuttavia, con l'uso cronico di dosi eccessive, possono manifestarsi effetti glucocorticosteroidi come ipercorticosi e soppressione della funzione corticosurrenale.

Se la terapia con Bufomix Iziheiler deve essere interrotta a causa di un sovradosaggio di formoterolo, si deve considerare l'opportunità di iniziare un'adeguata terapia con corticosteroidi inalatori.

Effetti indesiderati.

Poiché il medicinale Bufomix Iziheiler contiene sia budesone che formoterolo, nei pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati caratteristici di queste due sostanze. Non è stata osservata un’aumentata frequenza di effetti indesiderati dopo l’assunzione contemporanea di queste due sostanze. Gli effetti indesiderati più comuni associati al medicinale corrispondono agli effetti indesiderati farmacologicamente prevedibili del trattamento con agonisti β2. Tali effetti indesiderati comprendono tremore e palpitazioni, generalmente lievi e che scompaiono dopo alcuni giorni.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati al budesone o al formoterolo, classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000).

Malattie infettive e parassitarie

Comune: candidosi orofaringea, polmonite (nei pazienti con BPCO).

Alterazioni del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate, come esantema, orticaria, prurito, dermatite, angioedema e reazione anafilattica.

Alterazioni del sistema endocrino

Molto raro: sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita, riduzione della densità minerale ossea.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione

Raro: ipokaliemia.

Molto raro: iperglicemia.

Alterazioni della psiche

Non comune: aggressività, iperattività psicomotoria, ansia, disturbi del sonno.

Molto raro: depressione, alterazioni del comportamento (soprattutto nei bambini).

Alterazioni del sistema nervoso

Comune: cefalea, tremore.

Non comune: capogiri.

Molto raro: alterazioni del gusto.

Alterazioni della vista

Non comune: offuscamento della vista.

Molto raro: cataratta e glaucoma.

Alterazioni del sistema cardiaco e vascolare

Comune: palpitazioni.

Non comune: tachicardia.

Raro: aritmie cardiache, ad esempio fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli.

Molto raro: angina pectoris, allungamento dell’intervallo QTc, fluttuazioni della pressione arteriosa.

Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino

Comune: lieve irritazione alla gola, tosse, disfonia, inclusa raucedine.

Raro: broncospasmo.

Alterazioni del sistema gastrointestinale

Non comune: nausea.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: ecchimosi.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: crampi muscolari.

La candidosi orofaringea è causata dal deposito del medicinale. Si raccomanda al paziente di sciacquare la bocca con acqua dopo ogni dose per ridurre al minimo il rischio. La candidosi orofaringea risponde generalmente al trattamento antifungino locale e non richiede l’interruzione dei corticosteroidi inalatori. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione del medicinale, se necessario.

Come con altri tipi di terapia inalatoria, in rari casi può svilupparsi un broncospasmo paradossale, che colpisce 1 paziente su 10.000. In questo caso, il paziente manifesta un peggioramento immediato di sibili e dispnea subito dopo l’assunzione della dose. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori ad azione rapida e deve essere trattato immediatamente. È necessario interrompere immediatamente l’assunzione di Bufomix Iziheiler, esaminare il paziente e, se necessario, prescrivere una terapia alternativa.

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori possono verificarsi, in particolare con l’uso prolungato di dosi elevate del medicinale. Tali effetti sono meno probabili rispetto a quelli dei corticosteroidi per via orale. Tra gli effetti sistemici possibili figurano la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. Può verificarsi un’aumentata suscettibilità alle infezioni e un peggioramento della capacità di adattamento allo stress. Questi effetti sono probabilmente dose-dipendenti, dipendenti dalla durata dell’esposizione, dall’assunzione concomitante o precedente di steroidi e dalla sensibilità individuale.

Il trattamento con agonisti β2 può causare un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici.

Popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

È importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale. Ciò consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni nella confezione laminata.

Utilizzare entro 4 mesi dall’apertura della confezione laminata.

Condizioni di conservazione.

Prima dell’apertura della confezione laminata, il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Dopo l’apertura della confezione laminata, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo protetto dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 dosi in un inalatore con tappo protettivo, in una confezione laminata.

1 confezione laminata per scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Orion Corporation.

Sede e indirizzo del produttore.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.