Будесонид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Будесонид-Дарница (Budesonid-Darnytsia)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит будесонида 0,25 мг или 0,5 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Будесонид является глюкокортикостероидом с выраженным местным противовоспалительным действием.

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы окончательно не выяснен. Предположительно, важную роль играют такие противовоспалительные эффекты, как подавление высвобождения медиаторов воспаления и угнетение опосредованного цитокинами иммунного ответа. Активность будесонида, определённая по сродству к глюкокортикостероидным рецепторам, примерно в 15 раз выше, чем у преднизолона.

Клиническая эффективность

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции как на раннем, так и на позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин у пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Исследования показали, что чем раньше после начала приступа бронхиальной астмы начато лечение будесонидом, тем выше вероятность достижения лучшего функционирования лёгких.

Данные клинической безопасности

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови:

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида наблюдалось дозозависимое снижение уровня кортизола в плазме крови и моче. При применении в рекомендованных дозах будесонид оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано в тестах с адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Дети

Клиническая эффективность при бронхиальной астме

Эффективность суспензии для распыления будесонида изучалась в многочисленных исследованиях, которые продемонстрировали эффективность препарата при применении один или два раза в сутки для лечения персистирующей бронхиальной астмы у взрослых и детей. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

У детей в возрасте от 3 лет при применении доз до 400 мкг будесонида в сутки системных эффектов не наблюдалось. При дозах 400–800 мкг в сутки могут возникать биохимические признаки системного влияния, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки являются распространенными. Эта информация относится к будесониду, применяемому в форме спрея для ингаляций и порошка для ингаляций.

Бронхиальная астма, так же как и применение ингаляционных кортикостероидов, может вызывать задержку роста. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали целевого роста во взрослом возрасте. Однако отмечается начальное небольшое, но преходящее снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой

Ингаляционная терапия будесонидом эффективна для профилактики симптомов астмы, вызванных физической нагрузкой.

Клиническое применение: обострение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ)

Несколько исследований будесонида, суспензии для распыления, в дозе 4–8 мг/сут продемонстрировали эффективность при лечении обострений ХОБЛ.

Эффективность будесонида была оценена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании с участием 78 госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ, распределённых на две параллельные группы, получавшие будесонид, суспензию для распыления, (n = 37) в дозе 4 мг/сут (2 мг дважды в сутки) или внутривенную инфузию преднизолона в дозе 120–180 мг/сут (n = 41) в течение 7–14 дней. У пациентов, получавших будесонид, суспензию для распыления, или преднизолон, наблюдалось сопоставимое улучшение показателей объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), насыщения крови кислородом, измеренного с помощью пульсоксиметрии (SpO2), и симптомов (тест для оценки ХОБЛ – COPD Assessment Test^TM (CAT)).

В многоцентровом рандомизированном контролируемом простом слепом исследовании с участием 471 пациента с обострением ХОБЛ назначали будесонид, суспензию для распыления, в дозе 6 мг/сут (по 2 мг три раза в сутки) или внутривенную инъекцию метилпреднизолона (40 мг/сут) в течение 10 дней. Клиническая эффективность будесонида, суспензии для распыления, по сравнению с системным метилпреднизолоном, измеренная по ОФВ1, парциальному давлению CO₂ в крови (РаСО₂) и симптомам (тест CAT), была сопоставимой, тогда как показатели парциального давления O₂ в крови (РаО₂) продемонстрировали большее улучшение в группе метилпреднизолона.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 199 пациентов с обострением ХОБЛ применяли будесонид, суспензию для распыления, в дозе 8 мг/сут (по 2 мг 4 раза/сут (n = 71)) или 30 мг перорального преднизолона каждые 12 часов (n = 62) или плацебо (n = 66) в течение 3 дней. Улучшение постбронхолитического ОФВ1 по сравнению с плацебо составило 0,10 л для будесонида и 0,16 л для преднизолона; разница между группами активного лечения не была статистически значимой. Доля пациентов с клиническим улучшением постбронхолитического ОФВ1 не менее чем на 0,15 л была выше в группе будесонида, суспензии для распыления (34 %), и в группе преднизолона (48 %), чем в группе плацебо (18 %). Различия были статистически значимыми для обеих групп активного лечения по сравнению с плацебо (p < 0,05), но не между группами активного лечения.

Клиническое применение: круп

В исследованиях с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований, в которых изучалось применение будесонида для лечения детей с крупом, приведены ниже.

Эффективность применения детям с крупом лёгкой и умеренной степени тяжести

С целью определить, оказывает ли будесонид положительное влияние на симптомы крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо с последующим введением будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Будесонид статистически значимо улучшал показатели оценки симптомов крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения детям с умеренным и тяжёлым крупом

С целью сравнения эффективности терапии будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли до введения лекарств и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечали одинаковые улучшения оценки симптомов крупа, статистическая значимость различий между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидным также через 12 и 24 часа.

Доклинические данные по безопасности

Результаты исследований острой, подострой и хронической токсичности показали, что системное действие будесонида является менее выраженным или сопоставимым с таковым при применении других глюкокортикостероидов, в частности, наблюдалось снижение прироста массы тела, атрофия лимфоидной ткани и коры надпочечников.

Будесонид не проявлял мутагенного или кластогенного потенциала в шести стандартных тестах на генотоксичность.

В исследовании канцерогенности, проведённом на самцах крыс, отмечено повышенное частота возникновения глиом головного мозга. Однако эти результаты не были подтверждены в двух последующих исследованиях, в которых частота развития глиом у групп животных, получавших будесонид, преднизолон или триамцинолона ацетат, соответствовала таковой в контрольных группах.

В исследованиях канцерогенности на самцах крыс также было выявлено развитие первичных гепатоцеллюлярных опухолей печени. Эти изменения подтверждены в другом исследовании, в котором животным вводили будесонид и референтные глюкокортикостероиды. Вероятно, указанные эффекты являются следствием рецепторного действия глюкокортикостероидов и типичными для данного фармакологического класса.

Клинический опыт не выявил свидетельств связи между применением будесонида или других глюкокортикостероидов и развитием церебральных глиом или первичных гепатоцеллюлярных опухолей у человека.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У взрослых системная доступность будесонида после применения в форме суспензии для распыления через струйный небулайзер составляет приблизительно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием препарата, проглоченного пациентом. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 10–30 минут после начала распыления и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, относящегося к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высокий системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность/нелинейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

Фармакокинетико-фармакодинамическое соотношение

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых. У пациентов в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии через струйный небулайзер составляет приблизительно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг.

Показатели экспозиции будесонида (C_max и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём распыления у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушением функции почек неизвестна. Влияние будесонида может быть усилено у пациентов с заболеванием печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Будесонид-Дарница, суспензия для распыления, показано пациентам с:

• бронхиальной астмой;
• обострением хронического обструктивного заболевания легких у лиц без признаков острой дыхательной недостаточности;
• очень тяжелым ложным крупом (подсвязочным ларингитом), требующим госпитализации.

Данная лекарственная форма подходит для пациентов, которым трудно пользоваться такими устройствами, как аэрозольный или порошковый ингалятор для введения лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных субстанций лекарственного средства Будесонид-Дарница.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида опосредуется в первую очередь ферментом CYP3A4. Следовательно, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку данные относительно рекомендаций по дозировке лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если избежать этого невозможно, интервал между применением лекарственных средств должен быть максимально возможным, а также можно рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида.

Ограниченные данные относительно указанного взаимодействия с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к значительному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

Увеличение плазменных концентраций и усиленный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, которые также получают эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако существенных изменений не отмечалось при одновременном применении будесонида и низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, назначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может дать ложный результат (низкие значения).

Особенности применения.

Общая информация

Будесонид не предназначен для быстрого облегчения острых приступов бронхиальной астмы в случаях, когда требуется применение ингаляционных бронхолитических средств кратковременного действия.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если общая эффективность лечения уменьшается, поскольку повторные ингаляции при тяжелых приступах астмы не должны задерживать начало другой важной терапии. При резком ухудшении состояния лечение необходимо дополнить применением пероральных кортикостероидов в течение короткого периода.

Переход с пероральных кортикостероидов

Особое внимание необходимо при лечении пациентов, переходящих с перорального приёма кортикостероидов, поскольку у них в течение длительного времени может сохраняться риск нарушения функции надпочечников. К группе риска также могут относиться пациенты, которым требовалась неотложная терапия высокими дозами кортикостероидов или длительное лечение максимальными рекомендованными дозами ингаляционных кортикостероидов. У таких пациентов при сильном стрессе могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников. В период стресса или плановых хирургических вмешательств для таких пациентов следует учитывать возможность применения дополнительных системных кортикостероидов.

Во время перехода с терапии пероральными кортикостероидами на лекарственное средство Будесонид-Дарница пациенты могут испытывать такие симптомы, как боль в мышцах и суставах. В таких случаях может потребоваться временное повышение дозы перорального кортикостероида. Если периодически появляются утомляемость, головная боль, тошнота, рвота или схожие симптомы, в большинстве случаев следует заподозрить недостаточный эффект кортикостероидов.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, особенно при их назначении в высоких дозах в течение длительного срока. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже — ряд психических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

Замена терапии системными кортикостероидами на лекарственное средство Будесонид-Дарница иногда приводит к проявлению аллергии, таких как ринит и экзема, которые ранее контролировались системным лечением.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бронхоспазм

Как и при применении других ингаляционных средств, после приёма дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Снижение функции печени влияет на способность организма выводить кортикостероиды, что приводит к снижению скорости выведения лекарственного средства и развитию высокой системной экспозиции. Необходимо помнить о возможном развитии системных побочных эффектов.

Влияние на рост

У детей, получающих длительное лечение кортикостероидами, независимо от формы лекарственного средства, рекомендуется регулярный контроль роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида. Преимущества лечения кортикостероидами необходимо оценивать, сопоставляя с возможным риском задержки роста. Кроме того, целесообразно направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.

Кандидоз полости рта

Во время лечения ингаляционными кортикостероидами может развиться кандидоз полости рта. Появление этой инфекции может потребовать назначения соответствующих противогрибковых лекарственных средств, а для некоторых пациентов может быть необходимым прекращение лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции дыхательных путей

Особая осторожность необходима для пациентов с активным туберкулёзом лёгких или туберкулёзом лёгких в латентной стадии, а также пациентов с грибковой или вирусной инфекцией дыхательных путей.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существуют некоторые доказательства повышенного риска развития пневмонии при увеличении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных лекарственных средств отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии.

Врачам необходимо быть внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки этого инфекционного заболевания совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжёлое течение ХОБЛ.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечёткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и постмаркетинговые данные со всего мира не смогли выявить повышенного риска побочных эффектов для плода и новорождённого ребёнка, связанных с применением ингаляционной формы будесонида во время беременности. Как для плода, так и для беременной важно в период беременности поддерживать адекватное лечение астмы. Как и при применении других лекарственных средств во время беременности, пользу от применения будесонида для беременной следует сопоставлять с учётом рисков для плода.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении в рекомендованной дозировке.

Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикостероидов на повышение риска задержки внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянные изменения плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмена нейротрансмиттеров и поведения при применении доз, ниже тератогенных.

В период беременности следует стремиться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения течения бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз лекарственного средства Будесонид-Дарница не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, поскольку системная экспозиция для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, является незначительной. Лекарственное средство Будесонид-Дарница можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Будесонид-Дарница не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование при бронхиальной астме

Дозировку лекарственного средства Будесонид-Дарница необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Если суточная доза не превышает 1 мг, всю дозу можно применять в один прием. При необходимости применения более высоких суточных доз, дозу следует разделить на два приема в сутки. Наибольшую дозу (2 мг в сутки) детям следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени. Поддерживающая доза должна быть как можно более низкой эффективной дозой.

Начальная дозировка должна составлять:

Дети в возрасте от 6 месяцев: 0,25–0,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 1 мг в сутки.

Взрослые: 1–2 мг в сутки.

Для поддерживающей терапии:

Дети в возрасте от 6 месяцев: 0,25–2 мг в сутки.

Взрослые: 0,5–4 мг в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно увеличить.

При лечении пациентов с бронхиальной астмой, когда необходимо усилить терапевтический эффект, следует отдавать предпочтение увеличению дозы лекарственного средства Будесонид-Дарница, а не комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, из-за более низкого риска возникновения системных побочных эффектов.

Применение лекарственного средства Будесонид-Дарница позволяет заменить или существенно уменьшить дозировку пероральных кортикостероидов при сохранении контроля над астмой. При переходе с пероральных кортикостероидов на Будесонид-Дарницу пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. Далее в течение 10 суток следует применять высокую дозу лекарственного средства Будесонид-Дарница в комбинации с дозой перорального кортикостероида, которую применяли ранее.

После этого дозу перорального кортикостероида следует постепенно снижать, например, на 2,5 мг/месяц преднизолона или эквивалента в месяц, до минимально возможного уровня. Во многих случаях можно полностью заменить пероральный кортикостероид на лекарственное средство Будесонид-Дарница. Для получения дополнительной информации о прекращении приема пероральных кортикостероидов см. раздел «Особенности применения».

Время до наступления эффекта при бронхиальной астме

После применения начальной дозы эффект следует ожидать через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается только через несколько недель лечения.

Дозирование при обострении ХОБЛ

Пациентов следует лечить суточной дозой 4–8 мг лекарственного средства Будесонид-Дарница, суспензии для распыления, разделенной на 2–4 приема, до достижения клинического улучшения, но не дольше 10 суток.

Применение небулизованного будесонида не оценивалось в клинических исследованиях с участием пациентов с обострением ХОБЛ и дыхательной недостаточностью, требующих инвазивной искусственной вентиляции легких или госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Время до наступления эффекта при обострении ХОБЛ

После ингаляционного введения лекарственного средства Будесонид-Дарница, суспензии для распыления, для лечения обострений ХОБЛ время до улучшения симптомов сопоставимо со временем при применении системных кортикостероидов.

Дозирование при ложном крупе

Для детей, больных ложным крупом, обычная доза составляет 2 мг распыленного будесонида. Эту дозу следует применять в один прием или в два приема по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение лекарственного средства можно повторять каждые 12 часов, в общей сложности не более чем до 36 часов или до клинического улучшения.

Детям, которые не могут вдыхать через насадку, можно использовать дыхательную маску.

Общая информация

Нарушение функции печени или почек

Опыт лечения пациентов с нарушением функции печени и почек отсутствует. Поскольку будесонид выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышения экспозиции у пациентов с тяжелым циррозом печени.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке

Доза (мг)	Объём лекарственного средства Будесонид-Дарница, суспензия для распыления
	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25	1 мл*	-
0,5	2 мл	-
0,75	3 мл	-
1	-	2 мл
1,5	-	3 мл
2	-	4 мл
4	-	8 мл

*Препарат следует смешать с 0,9 % физиологическим раствором до достижения объема 2 мл.

Способ применения

Указания по правильному применению лекарственного средства Будесонид-Дарница, суспензии для ингаляций.

Будесонид-Дарницу, суспензию для ингаляций, вдыхают с помощью струйного небулайзера с мундштуком или соответствующей дыхательной маской.

Важно, чтобы пациент дышал спокойно и равномерно через мундштук небулайзера, поскольку будесонид, применяемый в виде лекарственного средства Будесонид-Дарница, суспензия для ингаляций, поступает в лёгкие во время вдоха.

После ингаляции пациентам следует прополоскать ротовую полость водой, чтобы минимизировать риск орофарингеального кандидоза.

ПРИМЕЧАНИЕ! Важно дать указания пациенту/опекуну промывать водой кожу лица после применения дыхательной маски для предотвращения раздражения кожи лица.

Не следует применять ультразвуковые небулайзеры, поскольку они доставляют пациенту очень низкую дозу будесонида. Небулайзер и компрессор (пропеллерный блок) следует настраивать таким образом, чтобы большинство частиц жидкости, доставляемых пациенту, находились в диапазоне 3–5 мкм.

Скорость потока воздуха, проходящего через небулайзер, также имеет значение. Для получения максимальной возможной дозы будесонида скорость потока должна составлять
5–8 л/мин. Объём наполнения должен быть 2–4 мл. Доступная доза для детей увеличивается до максимальной за счёт применения дыхательной маски, плотно прилегающей к лицу.

Перед тем как открыть однодозовый контейнер, необходимо аккуратно взболтать его.

Камеру небулайзера необходимо очищать после каждого использования. Промойте камеру, мундштук или дыхательную маску тёплой проточной водой и используйте мягкое моющее средство.

Тщательно промойте и высушите камеру путём подключения к компрессору или воздушному ресиверу.

См. также инструкции производителя небулайзера.

Инструкция по использованию и обращению

Будесонид-Дарницу, суспензию для ингаляций, можно смешивать с раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) и/или с растворами для небулайзеров, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициновую кислоту натрия или ипратропия бромид. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Неиспользованное лекарственное средство или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Дети.

Лекарственное средство Будесонид-Дарница применять детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Острая передозировка суспензии для ингаляций Будесонид-Дарница, даже при применении избыточных доз, вряд ли будет представлять клинически значимую проблему. При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Побочные реакции.

Все побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нечасто – катаракта***, нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, раздражение горла; редко – бронхоспазм, дисфония, охриплость.

Со стороны эндокринной системы: редко – признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, в частности подавление функции надпочечников и задержка роста**.

Со стороны нервной системы: нечасто – тремор.

Со стороны психики: нечасто – тревожность, депрессия; редко – беспокойство, раздражительность, изменения в поведении (преимущественно у детей).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного и отсроченного типа*, в частности высыпания, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – синяки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз ротоглотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

* Раздражение кожи лица, см. ниже.

** Относится к «Педиатрической популяции», см. ниже.

*** См. раздел «Поражения со стороны органов зрения» ниже.

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, продолжительности воздействия, сопутствующего и предшествующего влияния кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности.

Поражения со стороны иммунной системы

Иногда при использовании небулайзера с дыхательной маской сообщалось о такой реакции повышенной чувствительности, как раздражение кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться водой.

Инфекции и инвазии

Из-за риска кандидозных инфекций полости рта и горла пациент должен ополаскивать ротовую полость водой после каждой ингаляции.

Поражения со стороны органов зрения

В плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось, что катаракта является побочной реакцией нечастой частоты и в группе плацебо.

Психические нарушения

В объединенных данных клинических исследований 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов – плацебо. Частота тревожности составляла 0,52 % при применении ингаляционного будесонида и 0,63 % – плацебо; частота депрессии составляла 0,67 % при применении ингаляционного будесонида и 1,15 % – плацебо.

Педиатрическая популяция

Из-за риска задержки роста у детей следует регулярно контролировать параметры роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить контейнеры в конверте для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия конверта однодозовые контейнеры, содержащиеся в нем, следует использовать в течение 3 месяцев.

После вскрытия однодозового контейнера суспензию необходимо использовать в течение 12 часов.

Упаковка.

Суспензия для распыления по 0,25 мг/мл, по 0,5 мг/мл; по 2 мл в однодозовом контейнере; по 5 однодозовых контейнеров в конверте; по 4 конверта в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Генетік С.п.А. /Genetic S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Контрада Канфора, Фісціано, 84084, Италия /
Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy

Заявитель.

АО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.