Budesonide-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Budesonide-Darnytsia (Budesonide-Darnytsia)

Composizione:

principio attivo: budesonide;

1 ml di sospensione per nebulizzazione contiene 0,25 mg o 0,5 mg di budesonide;

eccipienti: edetato disodico, cloruro di sodio, polisorbato 80, acido citrico anidro, citrato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione omogenea bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il budesonide è un glucocorticosteroide con un forte effetto antinfiammatorio locale.

Il meccanismo d'azione esatto dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è completamente chiaro. Probabilmente, gli effetti antinfiammatori importanti includono l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e la soppressione della risposta immunitaria mediata da citochine. L'attività del budesonide, determinata in base all'affinità per i recettori glucocorticosteroidi, è circa 15 volte maggiore rispetto a quella della prednisolone.

Efficacia clinica

Il budesonide esercita un effetto antinfiammatorio che porta a una riduzione dell'ostruzione bronchiale sia nella fase precoce che in quella tardiva della reazione allergica. Il budesonide riduce l'attività dell'istamina e della metacolina nei pazienti con iperreattività delle vie respiratorie.

Studi hanno dimostrato che quanto prima si inizia il trattamento con budesonide dopo l'insorgenza di un attacco d'asma bronchiale, tanto maggiore sarà il miglioramento della funzione polmonare atteso.

Dati sulla sicurezza clinica

Effetto sulla concentrazione di cortisolo nel plasma:

Negli studi condotti su volontari sani, l'uso di budesonide ha determinato una riduzione dose-dipendente del livello di cortisolo nel plasma e nelle urine. Quando somministrato alle dosi raccomandate, il budesonide ha un effetto significativamente minore sulla funzionalità delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisolone da 10 mg, come dimostrato dai test con ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Bambini

Efficacia clinica nell'asma bronchiale

L'efficacia della sospensione per nebulizzazione di budesonide è stata studiata in numerosi studi clinici che hanno dimostrato l'efficacia del farmaco somministrato una o due volte al giorno nel trattamento dell'asma bronchiale persistente negli adulti e nei bambini. Di seguito sono riportati alcuni esempi di studi rappresentativi.

Nei bambini di età superiore a 3 anni, con dosi fino a 400 mcg di budesonide al giorno, non sono stati osservati effetti sistemici. Con dosi di 400–800 mcg al giorno possono manifestarsi segni biochimici di effetto sistemico, mentre con dosi giornaliere superiori a 800 mcg tali segni sono comuni. Queste informazioni si riferiscono al budesonide somministrato sotto forma di spray per inalazione e polvere per inalazione.

L'asma bronchiale, così come l'uso di corticosteroidi inalatori, può causare un ritardo della crescita. I dati limitati degli studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide inalatorio raggiunge comunque l'altezza target nell'età adulta. Tuttavia, si osserva un lieve calo iniziale, ma transitorio, della velocità di crescita (circa 1 cm), che di solito si verifica durante il primo anno di trattamento.

Asma indotto da sforzo fisico

La terapia inalatoria con budesonide è efficace nella prevenzione dei sintomi asmatici indotti da sforzo fisico.

Utilizzo clinico: riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Diversi studi con budesonide sospensione per nebulizzazione, alla dose di 4–8 mg/giorno, hanno dimostrato efficacia nel trattamento delle riacutizzazioni della BPCO.

L'efficacia del budesonide è stata valutata in uno studio randomizzato, aperto e controllato, condotto su 78 pazienti ospedalizzati con riacutizzazione della BPCO, suddivisi in due gruppi paralleli che assumevano budesonide sospensione per nebulizzazione (n = 37) alla dose di 4 mg/giorno (2 mg due volte al giorno) o prednisolone per infusione endovenosa alla dose di 120–180 mg/giorno (n = 41) per 7–14 giorni. Nei pazienti trattati con budesonide sospensione per nebulizzazione o con prednisolone, si è osservato un analogo miglioramento del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1), della saturazione dell'ossigeno nel sangue misurata con pulsossimetria (SpO2) e dei sintomi (test di valutazione della BPCO – COPD Assessment TestTM (CAT)).

In uno studio multicentrico, randomizzato, controllato e in aperto semplice cieco, su 471 pazienti con riacutizzazione della BPCO, è stato somministrato budesonide sospensione per nebulizzazione alla dose di 6 mg/giorno (2 mg tre volte al giorno) oppure metilprednisolone per via endovenosa (40 mg/giorno) per 10 giorni. L'efficacia clinica del budesonide sospensione per nebulizzazione rispetto al metilprednisolone sistemico, misurata in base al FEV1, alla pressione parziale di CO2 nel sangue (PaCO2) e ai sintomi (test CAT), è risultata comparabile, mentre i valori di pressione parziale di O2 nel sangue (PaO2) hanno mostrato un miglioramento maggiore nel gruppo trattato con metilprednisolone.

In uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, su 199 pazienti con riacutizzazione della BPCO, è stato somministrato budesonide sospensione per nebulizzazione alla dose di 8 mg/giorno (2 mg quattro volte al giorno, (n = 71)), oppure prednisolone orale da 30 mg ogni 12 ore (n = 62) o placebo (n = 66) per 3 giorni. Il miglioramento del FEV1 post-broncodilatatore rispetto al placebo è stato di 0,10 l per il budesonide e di 0,16 l per il prednisolone; la differenza tra i gruppi di trattamento attivo non è risultata statisticamente significativa. La percentuale di pazienti con un miglioramento clinico del FEV1 post-broncodilatatore di almeno 0,15 l è risultata più alta nel gruppo budesonide sospensione per nebulizzazione (34 %) e nel gruppo prednisolone (48 %) rispetto al gruppo placebo (18 %). Le differenze sono risultate statisticamente significative per entrambi i gruppi di trattamento attivo rispetto al placebo (p < 0,05), ma non tra i gruppi di trattamento attivo.

Utilizzo clinico: crisi di laringite ostruttiva (crup)

In studi condotti su bambini affetti da crup, il trattamento con budesonide è stato confrontato con l'uso di placebo. Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi che hanno valutato l'uso di budesonide nel trattamento di bambini con crup.

Efficacia nel trattamento del crup lieve e moderato

Per determinare se il budesonide ha un effetto positivo sui sintomi del crup e se riduce la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, su 87 bambini (di età compresa tra 7 mesi e 9 anni) ospedalizzati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di budesonide (2 mg) o placebo, seguita da somministrazione di budesonide da 1 mg o placebo ogni 12 ore. Il budesonide ha migliorato statisticamente in modo significativo i punteggi di valutazione dei sintomi del crup a 12 e 24 ore, nonché a 2 ore nei pazienti con punteggio iniziale dei sintomi del crup superiore a 3 punti. La durata dell'ospedalizzazione è stata ridotta del 33 %.

Efficacia nel trattamento del crup moderato e grave

Per confrontare l'efficacia del trattamento con budesonide e placebo, è stato condotto uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, su 83 neonati e bambini (di età compresa tra 6 mesi e 8 anni) ospedalizzati con diagnosi clinica di crup. I pazienti hanno ricevuto budesonide alla dose di 2 mg o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione. Il punteggio totale di valutazione dei sintomi del crup è stato determinato prima della somministrazione del farmaco e a 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, entrambi i gruppi (budesonide e placebo) hanno mostrato un analogo miglioramento del punteggio dei sintomi del crup, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi. A 6 ore, il punteggio dei sintomi del crup nel gruppo budesonide era statisticamente significativo migliore rispetto al gruppo placebo, e questo miglioramento rispetto al placebo è risultato altrettanto evidente a 12 e 24 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità acuta, subacuta e cronica hanno dimostrato che l'azione sistemica del budesonide è minore o simile a quella di altri glucocorticosteroidi, con osservazione di riduzione dell'aumento di peso corporeo, atrofia del tessuto linfocitario e della corteccia surrenale.

Il budesonide non ha mostrato potenziale mutageno o clastogeno in sei test standard di genotossicità.

In uno studio sulla cancerogenicità condotto su ratti maschi, è stata osservata un'incidenza aumentata di gliomi cerebrali. Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati in due studi successivi, nei quali l'incidenza di gliomi nei gruppi di animali trattati con budesonide, prednisolone o acetato di triamcinolone corrispondeva a quella dei gruppi di controllo.

Negli studi sulla cancerogenicità su ratti maschi è stata inoltre osservata la comparsa di tumori epatocellulari primitivi del fegato. Queste alterazioni sono state confermate in un altro studio in cui gli animali ricevevano budesonide e glucocorticosteroidi di riferimento. È probabile che tali effetti siano conseguenza dell'azione recettoriale dei glucocorticosteroidi e siano tipici di questa classe farmacologica.

L'esperienza clinica non ha rilevato evidenze di un legame tra l'uso di budesonide o di altri glucocorticosteroidi e l'insorgenza di gliomi cerebrali o tumori epatocellulari primitivi nell'uomo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Negli adulti, la biodisponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione sotto forma di sospensione per nebulizzazione mediante nebulizzatore a getto è di circa il 15 % della dose nominale e dal 40 al 70 % della dose effettivamente somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco ingerito dal paziente. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 10–30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose da 2 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del budesonide è di circa 3 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente dell'85–90 %.

Metabolismo

Il budesonide subisce un ampio metabolismo di primo passaggio epatico (circa il 90 %) in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6β-idrossibudesonide e 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1 % rispetto a quella del budesonide. Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A, appartenente alla sottofamiglia del citocromo P450.

Eliminazione

I metaboliti del budesonide vengono eliminati principalmente attraverso i reni, in forma invariata o coniugata. Il budesonide in forma invariata non viene rilevato nelle urine. Negli adulti sani, la clearance sistemica del budesonide è generalmente elevata (circa 1,2 l/min) e il tempo di emivita finale dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2–3 ore.

Linearità/non linearità

La cinetica del budesonide è proporzionale alla dose quando somministrato alle dosi clinicamente rilevanti.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Bambini

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la clearance sistemica del budesonide è di circa 0,5 l/min. La clearance nei bambini (per kg di peso corporeo) è circa il 50 % superiore rispetto a quella degli adulti. Nei bambini affetti da asma bronchiale, il tempo di emivita finale del budesonide dopo inalazione è di circa 2,3 ore, valore simile a quello osservato negli adulti sani. Nei pazienti di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la biodisponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione di sospensione mediante nebulizzatore a getto è di circa il 6 % della dose nominale e il 26 % della dose effettivamente somministrata al paziente. La biodisponibilità sistemica nei bambini è circa la metà rispetto a quella degli adulti sani.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 2,4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose da 1 mg.

I parametri di esposizione al budesonide (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una dose singola da 1 mg mediante nebulizzazione in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono paragonabili a quelli osservati negli adulti sani che hanno ricevuto budesonide alla stessa dose con lo stesso sistema di nebulizzazione.

La farmacocinetica del budesonide in pazienti con compromissione della funzionalità renale non è nota. L'effetto del budesonide può essere aumentato in pazienti con malattia epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione, è indicato nei pazienti con:

• asma bronchiale;
• riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica in soggetti senza segni di insufficienza respiratoria acuta;
• pseudocrupo molto grave (laringite sottoglottica), che richiede ricovero ospedaliero.

Questa forma farmaceutica è adatta per i pazienti ai quali risulta difficile utilizzare dispositivi come l’inalatore aerosol o polvere per inalazione per l’assunzione del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale Budesonide-Darnytsia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo della budesonide è principalmente mediato dall’enzima CYP3A4. Pertanto, l’uso di inibitori di questo enzima, come il ketoconazolo, l’itraconazolo e gli inibitori della proteasi dell’HIV, può portare ad un aumento dell’esposizione sistemica alla budesonide di diverse volte (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Poiché non esistono dati sulle raccomandazioni posologiche per tali combinazioni, queste devono essere evitate. Se non fosse possibile evitarle, l’intervallo tra l’assunzione dei medicinali dovrebbe essere il più lungo possibile e si potrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose di budesonide.

Dati limitati sull’interazione sopra indicata con alte dosi di budesonide inalatoria dimostrano che la somministrazione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno porta ad un aumento significativo della concentrazione plasmatica della budesonide inalatoria (dose singola di 1000 mcg), in media di 4 volte.

Un aumento delle concentrazioni plasmatiche e un effetto potenziato dei corticosteroidi sono stati osservati nelle donne che assumono contemporaneamente estrogeni o contraccettivi orali. Tuttavia, non sono state osservate variazioni significative con l’uso concomitante di budesonide e contraccettivi orali combinati a basso dosaggio.

Poiché la funzione del surrene può essere soppressa, un test di stimolazione per la secrezione di ACTH, prescritto per la diagnosi di insufficienza ipofisaria, potrebbe dare risultati falsi (valori bassi).

Caratteristiche particolari di impiego.

Informazioni generali

Budesonide non è indicato per il rapido sollievo degli attacchi acuti di asma bronchiale nei casi in cui è richiesto l'uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare il medico qualora l'effetto complessivo del trattamento diminuisca, poiché ripetute inalazioni durante gravi attacchi di asma non devono ritardare l'inizio di altre terapie importanti. In caso di peggioramento improvviso delle condizioni, il trattamento deve essere integrato con corticosteroidi per via orale per un breve periodo.

Passaggio dai corticosteroidi orali

Particolare attenzione è necessaria nel trattamento di pazienti che passano dalla terapia orale con corticosteroidi, poiché in questi soggetti può persistere per un lungo periodo il rischio di insufficienza surrenalica. Alla categoria di rischio appartengono anche i pazienti che hanno richiesto terapie di emergenza con alte dosi di corticosteroidi o un trattamento prolungato con le dosi più elevate raccomandate di corticosteroidi inalatori. In questi pazienti, in caso di forte stress, possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza surrenalica. Durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati, per tali pazienti si deve considerare la possibilità di somministrare corticosteroidi sistemici aggiuntivi.

Durante il passaggio dalla terapia con corticosteroidi orali al medicinale Budesonide-Darnytsia, i pazienti possono manifestare sintomi come dolore muscolare e articolare. In questi casi potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose di corticosteroide orale. Se occasionalmente compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea, vomito o sintomi simili, nella maggior parte dei casi si deve sospettare un'insufficiente efficacia del corticosteroide.

Effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori

Possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori, in particolare quando somministrati ad alte dosi per un lungo periodo. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi orali. Tra gli effetti sistemici possibili vi sono la sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, più raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini). È quindi importante che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla minima dose efficace nel mantenere un controllo adeguato dell'asma bronchiale.

La sostituzione della terapia sistemica con corticosteroidi con il medicinale Budesonide-Darnytsia talvolta porta alla comparsa di manifestazioni allergiche, come rinite ed eczema, precedentemente controllate dal trattamento sistemico.

Uso concomitante con altri medicinali

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con chetoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile (vedere anche la sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Broncospasmo

Come con altri farmaci inalatori, dopo l'inalazione può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento del sibilo respiratorio. In tali casi, il trattamento con la forma inalatoria di budesonide deve essere immediatamente interrotto, valutando lo stato del paziente, e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale

Una ridotta funzionalità epatica influenza la capacità dell'organismo di eliminare i corticosteroidi, causando una riduzione della velocità di eliminazione del farmaco e un'elevata esposizione sistemica. Si deve tenere presente la possibile comparsa di effetti indesiderati sistemici.

Effetto sulla crescita

Nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi, indipendentemente dalla forma farmaceutica utilizzata, si raccomanda un controllo regolare della crescita. Se la crescita si riduce, la terapia deve essere riesaminata al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio. I vantaggi del trattamento con corticosteroidi devono essere valutati in relazione al possibile rischio di ritardo della crescita. Inoltre, è opportuno indirizzare il paziente a un controllo specialistico presso un pneumologo pediatrico.

Candidosi orale

Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori può svilupparsi candidosi della cavità orale. L'insorgenza di questa infezione può richiedere il trattamento con farmaci antimicotici appropriati e, per alcuni pazienti, può essere necessario interrompere il trattamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni delle vie respiratorie

Particolare cautela è necessaria nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o in forma latente, nonché nei pazienti con infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che ricevono corticosteroidi inalatori è stato osservato un aumento della frequenza di casi di polmonite, compresa la polmonite che richiede ospedalizzazione. Esistono alcuni dati che indicano un aumento del rischio di polmonite con dosi più elevate di corticosteroide, anche se ciò non è stato definitivamente dimostrato in nessuno studio.

Per i farmaci corticosteroidi inalatori non esistono prove cliniche esaustive di differenze intra-classe riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare polmonite.

I medici devono prestare attenzione alla possibile comparsa di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di questa infezione si sovrappongono ai sintomi di riacutizzazione della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono il fumo, l'età avanzata, un basso indice di massa corporea (IMC) e una forma grave di BPCO.

Disturbi della vista

Durante l'uso sistemico e locale di corticosteroidi possono verificarsi disturbi della vista. In caso di sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oftalmologo per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSC), di cui sono stati segnalati casi dopo l'uso sistemico o locale di corticosteroidi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e i dati post-marketing provenienti da tutto il mondo non hanno evidenziato un aumento del rischio di effetti indesiderati per il feto e il neonato associati all'uso della forma inalatoria di budesonide durante la gravidanza. È importante mantenere un trattamento adeguato dell'asma durante la gravidanza sia per la madre che per il feto. Come per l'uso durante la gravidanza di altri medicinali, il beneficio derivante dall'uso di budesonide per la madre deve essere valutato in relazione ai rischi per il feto.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo, ma questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Gli studi sugli animali hanno inoltre evidenziato che l'eccesso di glucocorticoidi prenatale può aumentare il rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino, malattie cardiovascolari nell'età adulta e alterazioni permanenti della densità dei recettori glucocorticoidi, del metabolismo dei neurotrasmettitori e del comportamento, anche con dosi inferiori a quelle teratogeniche.

Durante la gravidanza si deve cercare di utilizzare la dose minima efficace di budesonide, considerando comunque il rischio di peggioramento dell'asma bronchiale.

Allattamento al seno

Budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, quando il medicinale Budesonide-Darnytsia viene utilizzato alle dosi terapeutiche, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno, poiché l'esposizione sistemica per il neonato allattato è trascurabile. Il medicinale Budesonide-Darnytsia può essere utilizzato durante l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Budesonide-Darnytsia non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio nell'asma bronchiale

Il dosaggio del medicinale Budesonide-Darnytsia deve essere adattato alle esigenze individuali del paziente. Se la dose giornaliera non supera 1 mg, l'intera dose può essere somministrata in una sola volta. Se sono necessarie dosi giornaliere più elevate, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni al giorno. La dose massima (2 mg al giorno) nei bambini deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo di tempo limitato. La dose di mantenimento deve essere la più bassa dose efficace possibile.

Dosaggio iniziale:

Bambini da 6 mesi di età: 0,25–0,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1 mg al giorno.

Adulti: 1–2 mg al giorno.

Per il trattamento di mantenimento:

Bambini da 6 mesi di età: 0,25–2 mg al giorno.

Adulti: 0,5–4 mg al giorno. In casi molto gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata.

Nel trattamento dei pazienti con asma bronchiale in cui si desidera potenziare l'effetto terapeutico, si deve preferire l'aumento della dose di Budesonide-Darnytsia rispetto alla terapia combinata con corticosteroidi orali, a causa del minor rischio di effetti indesiderati sistemici.

L'uso di Budesonide-Darnytsia permette di sostituire o ridurre in modo significativo la dose di corticosteroidi orali mantenendo il controllo dell'asma. Quando si passa dai corticosteroidi orali a Budesonide-Darnytsia, il paziente deve trovarsi in condizioni relativamente stabili. Nei successivi 10 giorni, si deve somministrare una dose elevata di Budesonide-Darnytsia in combinazione con la dose di corticosteroide orale precedentemente utilizzata.

Dopo questo periodo, la dose di corticosteroide orale deve essere ridotta gradualmente, ad esempio di 2,5 mg/mese di prednisolone o equivalente al mese, fino al livello più basso possibile. In molti casi è possibile sostituire completamente il corticosteroide orale con Budesonide-Darnytsia. Per ulteriori informazioni sulla sospensione dei corticosteroidi orali, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Tempo per l'insorgenza dell'effetto nell'asma bronchiale

Dopo la somministrazione della dose iniziale, l'effetto deve manifestarsi entro alcune ore. L'effetto terapeutico completo si ottiene solo dopo alcune settimane di trattamento.

Dosaggio nelle riacutizzazioni della BPCO

I pazienti devono essere trattati con una dose giornaliera di 4–8 mg di Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione, suddivisa in 2-4 somministrazioni, fino al miglioramento clinico, ma non oltre 10 giorni.

L'uso di budesonide nebulizzato non è stato valutato in studi clinici su pazienti con riacutizzazione della BPCO e insufficienza respiratoria che richiedono ventilazione meccanica invasiva o ricovero in terapia intensiva.

Tempo per l'insorgenza dell'effetto nelle riacutizzazioni della BPCO

Dopo somministrazione inalatoria di Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione, per il trattamento delle riacutizzazioni della BPCO, il tempo per il miglioramento dei sintomi è comparabile a quello osservato con l'uso di corticosteroidi sistemici.

Dosaggio nella crisi di croup

Nei bambini affetti da croup, la dose abituale è di 2 mg di budesonide nebulizzato. Questa dose deve essere somministrata in un'unica somministrazione oppure in due somministrazioni da 1 mg ciascuna a distanza di 30 minuti. La somministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 12 ore, per un massimo complessivo di 36 ore o fino al miglioramento clinico.

Nei bambini che non riescono a inalare attraverso un boccaglio, si può utilizzare una maschera respiratoria.

Informazioni generali

Alterazioni della funzionalità epatica o renale

Non vi è esperienza nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale. Poiché il budesonide viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico, si può prevedere un aumento dell'esposizione nei pazienti con cirrosi epatica grave.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio

Dose (mg)	Volume del medicamento Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione
	0,25 mg/ml	0,5 mg/ml
0,25	1 ml*	-
0,5	2 ml	-
0,75	3 ml	-
1	-	2 ml
1,5	-	3 ml
2	-	4 ml
4	-	8 ml

*Il medicinale deve essere miscelato con soluzione fisiologica allo 0,9 % fino al raggiungimento di un volume di 2 ml.

Modalità di somministrazione

Istruzioni per l'uso corretto del medicinale Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione.

Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione, deve essere inalato mediante nebulizzatore a getto con boccaglio o con apposita maschera respiratoria.

È importante che il paziente respiri in modo calmo e regolare attraverso il boccaglio del nebulizzatore, poiché il budesonide, somministrato come medicinale Budesonide-Darnytsia, sospensione per nebulizzazione, raggiunge i polmoni durante l'inspirazione.

Dopo l'inalazione, i pazienti devono sciacquare la cavità orale con acqua per minimizzare il rischio di candidosi orofaringea.

NOTA! È importante istruire il paziente/il caregiver a lavare con acqua la pelle del viso dopo l'uso della maschera respiratoria, al fine di prevenire irritazioni cutanee.

Non utilizzare nebulizzatori ad ultrasuoni, poiché erogano al paziente una dose molto bassa di budesonide. Il nebulizzatore e il compressore (blocco propulsore) devono essere regolati in modo tale che la maggior parte delle particelle liquide erogate abbia dimensioni comprese tra 3 e 5 µm.

Anche la velocità del flusso d'aria che passa attraverso il nebulizzatore è importante. Per ottenere la dose massima possibile di budesonide, la velocità del flusso deve essere di 5–8 l/min. Il volume di riempimento deve essere compreso tra 2 e 4 ml. La dose disponibile nei bambini aumenta al massimo utilizzando una maschera respiratoria che aderisca bene al viso.

Prima di aprire il contenitore monodose, è necessario scuoterlo delicatamente.

La camera del nebulizzatore deve essere pulita dopo ogni utilizzo. Lavare la camera, il boccaglio o la maschera respiratoria con acqua corrente tiepida e utilizzare un detergente delicato.

Risciacquare accuratamente e asciugare la camera collegandola al compressore o all'aspiratore d'aria.

Consultare anche le istruzioni del produttore del nebulizzatore.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

La sospensione per nebulizzazione Budesonide-Darnytsia può essere miscelata con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) e/o con soluzioni per nebulizzatore contenenti terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, cromoglicato sodico o bromuro di ipratropio. La miscela deve essere utilizzata entro 30 minuti.

Il medicinale non utilizzato o i suoi scarti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti nazionali.

Bambini.

Il medicinale Budesonide-Darnytsia deve essere somministrato ai bambini secondo le indicazioni (vedere sezione «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Uno squilibrio acuto della sospensione per nebulizzazione Budesonide-Darnytsia, anche con dosi eccessive, probabilmente non rappresenta un problema clinicamente significativo. Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi effetti sistemici da glucocorticosteroidi come ipercorticosurrenalismo e soppressione della funzione surrenale.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: non frequenti – cataratta***, offuscamento della vista (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – glaucoma.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti – tosse, irritazione della gola; rari – broncospasmo, disfonia, raucedine.

Sistema endocrino: rari – segni e sintomi di effetti sistemici dei corticosteroidi, in particolare soppressione della funzione surrenalica e ritardo della crescita**.

Sistema nervoso: non frequenti – tremore.

Psiche: non frequenti – ansia, depressione; rari – irrequietezza, nervosismo, alterazioni del comportamento (soprattutto nei bambini).

Sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e ritardato*, comprese eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: rari – ecchimosi.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – crampi muscolari.

Infezioni e infestazioni: frequenti – candidosi orofaringea, polmonite (nei pazienti con BPCO).

* Irritazione della pelle del viso, vedi sotto.

** Riferito alla «Popolazione pediatrica», vedere sotto.

*** Vedi sezione «Disturbi dell’apparato visivo» qui sotto.

Talvolta, con l’uso di glucocorticosteroidi inalatori, possono manifestarsi segni o sintomi di effetti indesiderati sistemici dei glucocorticosteroidi, probabilmente correlati alla dose, al tempo di esposizione, all’uso concomitante o precedente di corticosteroidi e alla sensibilità individuale.

Disturbi del sistema immunitario

Raramente, quando si utilizzava un nebulizzatore con maschera facciale, sono state riportate reazioni di ipersensibilità come irritazione della pelle del viso. Per prevenire l’irritazione, dopo l’uso della maschera si raccomanda di lavare il viso con acqua.

Infezioni e infestazioni

A causa del rischio di infezioni da candida della bocca e della gola, il paziente deve sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione.

Disturbi dell’apparato visivo

Negli studi controllati con placebo, la cataratta è stata riportata come effetto indesiderato non frequente anche nel gruppo placebo.

Disturbi psichiatrici

Nei dati combinati degli studi clinici, 13119 pazienti hanno ricevuto budesonide inalatoria e 7278 pazienti hanno ricevuto placebo. L’incidenza di ansia era del 0,52% con budesonide inalatoria e del 0,63% con placebo; l’incidenza di depressione era del 0,67% con budesonide inalatoria e del 1,15% con placebo.

Popolazione pediatrica

A causa del rischio di ritardo della crescita nei bambini, è necessario monitorare regolarmente i parametri di crescita (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare i contenitori all’interno della busta per proteggerli dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo l’apertura della busta, i contenitori monodose in essa contenuti devono essere utilizzati entro 3 mesi.

Dopo l’apertura del contenitore monodose, la sospensione deve essere utilizzata entro 12 ore.

Confezione.

Sospensione per nebulizzazione 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml; 2 ml in contenitore monodose; 5 contenitori monodose in una busta; 4 buste in un astuccio.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genetic S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italia / Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

PrAT «Farmaceutica Darnitsa».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispilska, 13.