Budesonida-Darnitsa

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Budisonida-Darnitsia (Budesonid-Darnytsia)

Composición:

Principio activo: budisonida;

1 ml de suspensión para nebulización contiene 0,25 mg o 0,5 mg de budisonida;

Excipientes: edetato disódico, cloruro de sodio, polisorbato 80, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión para nebulización.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión homogénea blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados inhalados utilizados en el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Glucocorticoides. Código ATC R03B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El budesonida es un glucocorticosteroide con una potente acción antiinflamatoria local.

El mecanismo exacto de acción de los glucocorticosteroides en el tratamiento del asma bronquial aún no se ha esclarecido completamente. Probablemente, los efectos antiinflamatorios importantes incluyen la supresión de la liberación de mediadores inflamatorios y la supresión de la respuesta inmunitaria mediada por citoquinas. La actividad del budesonida, determinada por su afinidad hacia los receptores glucocorticosteroides, es aproximadamente 15 veces mayor que la del prednisolona.

Eficacia clínica

El budesonida ejerce un efecto antiinflamatorio que conduce a la reducción de la obstrucción bronquial tanto en la fase temprana como en la tardía de la reacción alérgica. El budesonida disminuye la hiperreactividad de las vías respiratorias a la histamina y al metacolino en pacientes con hiperreactividad bronquial.

Los estudios han demostrado que cuanto antes se inicie el tratamiento con budesonida tras el comienzo de un episodio de asma bronquial, mejor será la función pulmonar esperada.

Datos de seguridad clínica

Efecto sobre la concentración de cortisol en plasma:

En estudios con voluntarios sanos, el uso de budesonida provocó una reducción dependiente de la dosis en los niveles de cortisol en plasma y orina. Cuando se administra en las dosis recomendadas, el budesonida tiene un efecto significativamente menor sobre la función suprarrenal que el prednisolona en dosis de 10 mg, como se ha demostrado en pruebas con hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Niños

Eficacia clínica en el asma bronquial

La eficacia de la suspensión para nebulización de budesonida ha sido evaluada en múltiples estudios que han demostrado su eficacia cuando se administra una o dos veces al día en el tratamiento del asma bronquial persistente en adultos y niños. A continuación se presentan algunos ejemplos de estudios representativos.

En niños de 3 años o más, no se han observado efectos sistémicos con dosis de hasta 400 mcg de budesonida al día. Con dosis de 400–800 mcg al día pueden aparecer signos bioquímicos de efecto sistémico, mientras que con dosis diarias superiores a 800 mcg estos signos son comunes. Esta información se refiere al budesonida administrado en forma de aerosol inhalado y polvo para inhalación.

El asma bronquial, al igual que el uso de corticosteroides inhalados, puede provocar retraso del crecimiento. Los datos limitados de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan finalmente la estatura esperada en la edad adulta. Sin embargo, se observa una disminución inicial leve pero transitoria en la velocidad de crecimiento (aproximadamente 1 cm), que generalmente ocurre durante el primer año de tratamiento.

Asma inducida por ejercicio

La terapia inhalada con budesonida es eficaz para prevenir los síntomas de asma provocados por el ejercicio físico.

Uso clínico: exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Varios estudios con budesonida en suspensión para nebulización en dosis de 4–8 mg/día han demostrado su eficacia en el tratamiento de exacerbaciones de la EPOC.

La eficacia del budesonida fue evaluada en un estudio comparativo, aleatorizado y abierto con 78 pacientes hospitalizados con exacerbaciones de EPOC, distribuidos en dos grupos paralelos que recibieron budesonida en suspensión para nebulización (n = 37) a una dosis de 4 mg/día (2 mg dos veces al día) o infusión intravenosa de prednisolona a una dosis de 120–180 mg/día (n = 41) durante 7–14 días. En los pacientes que recibieron budesonida en suspensión para nebulización o prednisolona, se observó una mejora similar en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1), saturación de oxígeno en sangre medida mediante pulsioximetría (SpO2) y síntomas (prueba de evaluación de EPOC – COPD Assessment TestTM (CAT)).

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado y simple ciego con 471 pacientes con exacerbación de EPOC, se administró budesonida en suspensión para nebulización a una dosis de 6 mg/día (2 mg tres veces al día) o inyección intravenosa de metilprednisolona (40 mg/día) durante 10 días. La eficacia clínica del budesonida en suspensión para nebulización en comparación con metilprednisolona sistémica, medida por VEF1, presión parcial de CO2 en sangre (PaCO2) y síntomas (prueba CAT), fue comparable, mientras que los niveles de presión parcial de O2 en sangre (PaO2) mostraron una mayor mejora en el grupo de metilprednisolona.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 199 pacientes con exacerbación de EPOC, se administró budesonida en suspensión para nebulización a una dosis de 8 mg/día (2 mg cuatro veces al día, (n = 71)), o 30 mg de prednisolona oral cada 12 horas (n = 62) o placebo (n = 66) durante 3 días. La mejora del VEF1 posbroncodilatador respecto al placebo fue de 0,10 l para el budesonida y de 0,16 l para el prednisolona; la diferencia entre los grupos de tratamiento activo no fue estadísticamente significativa. La proporción de pacientes con mejoría clínica del VEF1 posbroncodilatador de al menos 0,15 l fue mayor en el grupo de budesonida en suspensión para nebulización (34 %) y en el grupo de prednisolona (48 %) que en el grupo placebo (18 %). Las diferencias fueron estadísticamente significativas para ambos grupos de tratamiento activo en comparación con placebo (p < 0,05), pero no entre los grupos de tratamiento activo.

Uso clínico: crup

En estudios con niños con crup, se comparó el tratamiento con budesonida frente a placebo. A continuación se presentan ejemplos de estudios representativos que evaluaron el uso de budesonida en el tratamiento de niños con crup.

Eficacia en niños con crup leve a moderado

Con el fin de determinar si el budesonida tiene un efecto positivo sobre los síntomas del crup y si reduce la duración de la hospitalización, se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 87 niños (de 7 meses a 9 años) hospitalizados con diagnóstico clínico de crup. Los participantes recibieron una dosis inicial de budesonida (2 mg) o placebo, seguida de dosis de 1 mg de budesonida o placebo cada 12 horas. El budesonida mejoró significativamente las puntuaciones de evaluación de los síntomas del crup a las 12 y 24 horas, así como a las 2 horas en pacientes con una puntuación inicial de síntomas de crup superior a 3 puntos. La duración de la hospitalización también se redujo en un 33 %.

Eficacia en niños con crup moderado a grave

Con el fin de comparar la eficacia del tratamiento con budesonida frente a placebo, se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 83 lactantes y niños (de 6 meses a 8 años) hospitalizados con diagnóstico clínico de crup. Los pacientes recibieron budesonida a una dosis de 2 mg o placebo cada 12 horas durante un máximo de 36 horas o hasta el alta. La puntuación total de síntomas del crup se evaluó antes de la administración del fármaco y a las 0, 2, 6, 12, 24, 36 y 48 horas tras la dosis inicial. A las 2 horas, ambos grupos (budesonida y placebo) mostraron mejorías similares en la puntuación de síntomas del crup, sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos. A las 6 horas, la puntuación de síntomas del crup en el grupo de budesonida fue significativamente mejor que en el grupo placebo, y esta mejoría respecto al placebo fue igualmente evidente a las 12 y 24 horas.

Datos preclínicos de seguridad

Los resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica indicaron que la acción sistémica del budesonida es menos pronunciada o similar a la observada con otros glucocorticosteroides, incluyendo disminución del crecimiento ponderal, atrofia del tejido linfático y de la corteza suprarrenal.

El budesonida no mostró potencial mutagénico ni clastogénico en seis pruebas estándar de genotoxicidad.

En un estudio de carcinogenicidad realizado en ratas macho, se observó un aumento en la frecuencia de gliomas cerebrales. Sin embargo, estos resultados no se confirmaron en dos estudios posteriores, en los que la frecuencia de gliomas en los grupos tratados con budesonida, prednisolona o acetato de triamcinolona fue similar a la de los grupos control.

En estudios de carcinogenicidad en ratas macho también se observó el desarrollo de tumores hepatocelulares primarios en el hígado. Estos cambios se confirmaron en otro estudio en el que se administró budesonida y glucocorticosteroides de referencia a los animales. Probablemente, estos efectos son consecuencia de la acción mediada por receptores de los glucocorticosteroides y son típicos de esta clase farmacológica.

La experiencia clínica no ha revelado evidencia de asociación entre el uso de budesonida u otros glucocorticosteroides y la aparición de gliomas cerebrales o tumores hepatocelulares primarios en humanos.

Farmacocinética.

Absorción

En adultos, la biodisponibilidad sistémica del budesonida tras la administración en forma de suspensión para nebulización mediante nebulizador de chorro es aproximadamente del 15 % de la dosis nominal y del 40–70 % de la dosis administrada al paciente. Una pequeña parte de esta cantidad se debe a la absorción del fármaco ingerido por el paciente. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 10 y 30 minutos tras el inicio de la nebulización y es de aproximadamente 4 nmol/l tras la administración de una dosis de 2 mg.

Reparto

El volumen de distribución del budesonida es de aproximadamente 3 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 85–90 % en promedio.

Metabolismo

El budesonida sufre un metabolismo de primer paso hepático considerable (≈90 %) a metabolitos con baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los metabolitos principales, 6β-hidroxibudesonida y 16α-hidroxiprednisolona, es inferior al 1 % de la del budesonida. El metabolismo del budesonida ocurre principalmente mediante la participación de CYP3A, perteneciente a la subfamilia del citocromo P450.

Eliminación

Los metabolitos del budesonida se excretan principalmente por vía renal, ya sea sin cambios o en forma conjugada. El budesonida sin cambios no se detecta en la orina. En adultos sanos, el aclaramiento sistémico del budesonida es generalmente alto (aproximadamente 1,2 l/min), y el período de semidesintegración terminal tras la administración intravenosa es de 2–3 horas de media.

Linealidad/no linealidad

La cinética del budesonida es proporcional a la dosis cuando se administra en dosis clínicamente relevantes.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Niños

En niños de 4–6 años con asma bronquial, el aclaramiento sistémico del budesonida es de aproximadamente 0,5 l/min. El aclaramiento en niños (por kg de peso corporal) es aproximadamente un 50 % mayor que en adultos. En niños con asma bronquial, el período de semidesintegración terminal del budesonida tras la inhalación es de aproximadamente 2,3 horas, un valor similar al observado en adultos sanos. En pacientes de 4–6 años con asma bronquial, la biodisponibilidad sistémica del budesonida tras la administración de suspensión mediante nebulizador de chorro es de aproximadamente el 6 % de la dosis nominal y el 26 % de la dosis administrada al paciente. La biodisponibilidad sistémica en niños es aproximadamente la mitad que en adultos sanos.

En niños de 4–6 años con asma bronquial, la concentración máxima en plasma se alcanza dentro de los 20 minutos tras el inicio de la nebulización y es de aproximadamente 2,4 nmol/l tras la administración de una dosis de 1 mg.

Los parámetros de exposición al budesonida (Cmáx y AUC) tras la administración de una dosis única de 1 mg mediante nebulización en niños de 4–6 años son comparables a los observados en adultos sanos que recibieron budesonida en la misma dosis mediante el mismo sistema de nebulización.

La farmacocinética del budesonida en pacientes con alteración de la función renal es desconocida. El efecto del budesonida puede estar aumentado en pacientes con enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Budisonida-Darnitsia, suspensión para nebulización, está indicado en pacientes con:

• asma bronquial;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en personas sin signos de insuficiencia respiratoria aguda;
• pseudocrup muy grave (laringitis subglótica) que requiera hospitalización.

Esta forma farmacéutica es adecuada para pacientes a quienes les resulte difícil utilizar dispositivos como inhaladores en aerosol o en polvo seco para la administración del medicamento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento Budisonida-Darnitsia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metabolismo de la budisonida está mediado principalmente por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, la administración de inhibidores de esta enzima, tales como ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la proteasa del VIH, puede provocar un aumento de varias veces en la exposición sistémica a la budisonida (véase la sección «Precauciones de uso»). Dado que no existen datos sobre recomendaciones de dosificación para estas combinaciones, debe evitarse su uso. Si no es posible evitar dicha combinación, el intervalo entre la administración de los medicamentos debe ser lo más largo posible, y se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis de budisonida.

Datos limitados sobre esta interacción con dosis altas de budisonida inhalada demuestran que la administración concomitante de itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día aumenta significativamente la concentración plasmática del fármaco (en promedio, cuatro veces) tras una dosis única de budisonida inhalada de 1000 µg.

Se ha observado un aumento en las concentraciones plasmáticas y un efecto potenciado de los corticosteroides en mujeres que también reciben estrógenos o anticonceptivos orales. Sin embargo, no se han observado cambios significativos con la administración concomitante de budisonida y anticonceptivos orales combinados de baja dosis.

Dado que la función de las glándulas suprarrenales puede estar suprimida, una prueba de estimulación de la secreción de ACTH, prescrita para el diagnóstico de insuficiencia hipofisaria, podría arrojar un resultado falso (valores bajos).

Características de aplicación.

Información general

El budesónido no está indicado para aliviar rápidamente los ataques agudos de asma bronquial cuando se requiere el uso de broncodilatadores de acción rápida mediante inhalación.

Se debe advertir a los pacientes que consulten al médico si el efecto del tratamiento disminuye globalmente, ya que las inhalaciones repetidas durante ataques graves de asma no deben retrasar el inicio de otro tratamiento esencial. En caso de empeoramiento repentino del estado, el tratamiento debe complementarse con corticosteroides orales durante un breve período.

Transición desde corticosteroides orales

Se requiere especial atención al tratar a pacientes que cambian del uso oral de corticosteroides, ya que en ellos puede persistir durante mucho tiempo el riesgo de disfunción suprarrenal. Esta categoría de riesgo también puede incluir pacientes que han requerido terapia de urgencia con dosis altas de corticosteroides o tratamiento prolongado con las dosis máximas recomendadas de corticosteroides inhalados. En tales pacientes, durante situaciones de estrés intenso pueden manifestarse signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal. Durante períodos de estrés o intervenciones quirúrgicas programadas, debe considerarse la posibilidad de administrar corticosteroides sistémicos adicionales a estos pacientes.

Durante la transición del tratamiento con corticosteroides orales al medicamento Budesónido-Darnitsia, los pacientes pueden experimentar síntomas como dolor muscular y articular. En tales casos, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis de corticosteroide oral. Si aparecen fatiga, dolor de cabeza, náuseas, vómitos u otros síntomas similares, en la mayoría de los casos debe sospecharse una insuficiencia de efecto corticosteroide.

Efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados

Pueden observarse efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados, especialmente cuando se administran en dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son considerablemente menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, con menor frecuencia, diversos efectos psicológicos o conductuales, como hiperactividad psicomotriz, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños). Por ello, es importante que la dosis de corticosteroide inhalado se reduzca a la dosis más baja que permita mantener un control eficaz del asma bronquial.

El cambio del tratamiento con corticosteroides sistémicos al medicamento Budesónido-Darnitsia puede provocar ocasionalmente manifestaciones alérgicas, como rinitis y eccema, que anteriormente estaban controladas mediante tratamiento sistémico.

Uso concomitante con otros medicamentos

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH u otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser lo más largo posible (ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Broncoespasmo

Como con otros medicamentos inhalados, tras la inhalación de la dosis puede producirse un broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato del silbido. En tales casos, el tratamiento con la forma inhalada de budesónido debe suspenderse inmediatamente, evaluando el estado del paciente, y si es necesario, iniciar el tratamiento con medicamentos alternativos.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

La disminución de la función hepática afecta la capacidad del organismo para eliminar los corticosteroides, lo que conduce a una menor velocidad de eliminación del medicamento y a una mayor exposición sistémica. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos sistémicos.

Efecto sobre el crecimiento

En niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides, independientemente de la forma farmacéutica utilizada, se recomienda un control regular del crecimiento. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado. Las ventajas del tratamiento con corticosteroides deben evaluarse en comparación con el posible riesgo de retraso del crecimiento. Además, es conveniente derivar al paciente a un neumólogo pediátrico para evaluación.

Candidiasis de la cavidad oral

Durante el tratamiento con corticosteroides inhalados puede desarrollarse candidiasis en la cavidad bucal. La aparición de esta infección puede requerir tratamiento con medicamentos antifúngicos adecuados, y en algunos pacientes puede ser necesario suspender el tratamiento (ver la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Infecciones respiratorias

Debe tenerse especial precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o en fase latente, así como en pacientes con infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.

Neumonía en pacientes con EPOC

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que reciben corticosteroides inhalados se ha observado un aumento en la frecuencia de casos de neumonía, incluyendo casos que requieren hospitalización. Existen algunos datos que sugieren un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de corticosteroides, aunque esto no ha sido demostrado definitivamente en ningún estudio.

No existen pruebas clínicas concluyentes sobre diferencias intraclase en la magnitud del riesgo de neumonía con los medicamentos corticosteroides inhalados.

Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de esta infección pueden confundirse con los síntomas de exacerbación de la EPOC.

Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen el tabaquismo, la edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y una EPOC grave.

Alteraciones visuales

Durante la administración sistémica o local de corticosteroides pueden observarse alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras la administración sistémica o local de corticosteroides.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La mayoría de los resultados de estudios epidemiológicos prospectivos y datos poscomercialización de todo el mundo no han detectado un riesgo aumentado de efectos adversos para el feto o el recién nacido asociados con el uso de budesónido inhalado durante el embarazo. Es importante tanto para el feto como para la madre mantener un tratamiento adecuado del asma durante el embarazo. Como con otros medicamentos durante el embarazo, debe evaluarse el beneficio del uso de budesónido para la madre frente a los posibles riesgos para el feto.

Estudios en animales han demostrado que los glucocorticoides pueden provocar alteraciones en el desarrollo, aunque estos datos no se consideran relevantes para el ser humano cuando se usan en las dosis recomendadas.

Los estudios en animales también han revelado que el exceso de glucocorticoides prenatales puede aumentar el riesgo de retraso del desarrollo intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y cambios permanentes en la densidad de los receptores de glucocorticoides, en el metabolismo de los neurotransmisores y en el comportamiento, incluso con dosis inferiores a las teratogénicas.

Durante el embarazo, se debe intentar utilizar la dosis más baja eficaz de budesónido, considerando el riesgo de empeoramiento del asma bronquial.

Lactancia

El budesónido atraviesa la leche materna. Sin embargo, al usar dosis terapéuticas del medicamento Budesónido-Darnitsia, no se espera ningún efecto sobre el lactante, ya que la exposición sistémica para el niño amamantado es insignificante. El medicamento Budesónido-Darnitsia puede usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Budesónido-Darnitsia no afecta la capacidad de conducir vehículos ni de trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación en asma bronquial

La dosificación del medicamento Budesonida-Darnitsia debe ajustarse según las necesidades individuales del paciente. Si la dosis diaria no excede 1 mg, toda la dosis puede administrarse en una sola toma. Si se requieren dosis diarias más altas, la dosis debe dividirse en dos tomas al día. La dosis máxima (2 mg por día) en niños solo debe administrarse en casos de asma grave y durante un período limitado de tiempo. La dosis de mantenimiento debe ser la dosis eficaz más baja posible.

Dosis inicial:

• Niños desde 6 meses de edad: 0,25–0,5 mg por día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1 mg por día.
• Adultos: 1–2 mg por día.

Para tratamiento de mantenimiento:

• Niños desde 6 meses de edad: 0,25–2 mg por día.
• Adultos: 0,5–4 mg por día. En casos muy graves, la dosis puede aumentarse adicionalmente.

En el tratamiento de pacientes con asma bronquial en los que se desee potenciar el efecto terapéutico, se debe preferir aumentar la dosis del medicamento Budesonida-Darnitsia antes que recurrir a una terapia combinada con corticosteroides orales, debido al menor riesgo de efectos adversos sistémicos.

El uso del medicamento Budesonida-Darnitsia permite sustituir o reducir significativamente la dosis de corticosteroides orales manteniendo el control del asma. Al pasar de corticosteroides orales a Budesonida-Darnitsia, el paciente debe encontrarse en un estado relativamente estable. Durante los siguientes 10 días, debe administrarse una dosis alta del medicamento Budesonida-Darnitsia en combinación con la dosis de corticosteroides orales que se venía utilizando previamente.

Posteriormente, la dosis de corticosteroides orales debe reducirse gradualmente, por ejemplo, en 2,5 mg/mes de prednisona o su equivalente por mes, hasta el nivel más bajo posible. En muchos casos, es posible sustituir completamente el corticosteroide oral por el medicamento Budesonida-Darnitsia. Para obtener información adicional sobre la retirada de corticosteroides orales, véase la sección «Precauciones de uso».

Tiempo hasta la aparición del efecto en asma bronquial

Tras la administración de la dosis inicial, se espera que el efecto comience a manifestarse tras varias horas. El efecto terapéutico completo solo se alcanza tras varias semanas de tratamiento.

Dosificación en exacerbación de EPOC

Los pacientes deben tratarse con una dosis diaria de 4–8 mg del medicamento Budesonida-Darnitsia, suspensión para nebulización, dividida en 2-4 tomas, hasta lograr mejoría clínica, pero no más de 10 días.

No se ha evaluado el uso de budesonida nebulizada en estudios clínicos con pacientes con exacerbación de EPOC y insuficiencia respiratoria que requieran ventilación mecánica invasiva o hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.

Tiempo hasta la aparición del efecto en exacerbación de EPOC

Tras la administración inhalada del medicamento Budesonida-Darnitsia, suspensión para nebulización, para el tratamiento de exacerbaciones de EPOC, el tiempo hasta la mejoría de los síntomas es comparable al observado con corticosteroides sistémicos.

Dosificación en crup pseudomembranoso

En niños con crup pseudomembranoso, la dosis habitual es de 2 mg de budesonida nebulizada. Esta dosis debe administrarse en una sola toma o en dos tomas de 1 mg con un intervalo de 30 minutos. La administración del medicamento puede repetirse cada 12 horas, hasta un máximo total de 36 horas o hasta la mejoría clínica.

En niños que no puedan inhalar a través de un inhalador, puede utilizarse una mascarilla respiratoria.

Información general

Alteración de la función hepática o renal

No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. Dado que la budesonida se elimina principalmente mediante metabolismo hepático, puede esperarse un aumento de la exposición en pacientes con cirrosis hepática grave.

Tabla 1

Recomendaciones de dosificación

Dosis (mg)	Volúmen del medicamento Budesonida-Darnitsia, suspensión para nebulización
	0,25 mg/ml	0,5 mg/ml
0,25	1 ml*	-
0,5	2 ml	-
0,75	3 ml	-
1	-	2 ml
1,5	-	3 ml
2	-	4 ml
4	-	8 ml

*El medicamento debe mezclarse con solución fisiológica al 0,9 % hasta alcanzar un volumen de 2 ml.

Vía de administración

Instrucciones sobre la correcta utilización del medicamento Budesonida-Darnitsia, suspensión para nebulización.

La suspensión para nebulización Budesonida-Darnitsia debe inhalarse mediante un nebulizador de chorro con boquilla o con una mascarilla respiratoria adecuada.

Es importante que el paciente respire de forma tranquila y uniforme a través de la boquilla del nebulizador, ya que la budesonida, en forma del medicamento Budesonida-Darnitsia, suspensión para nebulización, alcanza los pulmones durante la inhalación.

Después de la inhalación, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua para minimizar el riesgo de candidiasis orofaríngea.

¡NOTA! Es importante instruir al paciente/al cuidador sobre la necesidad de lavar con agua la piel de la cara tras la aplicación de la mascarilla respiratoria para prevenir irritaciones cutáneas.

No deben utilizarse nebulizadores ultrasónicos, ya que suministran al paciente una dosis muy baja de budesonida. El nebulizador y el compresor (unidad propulsora) deben ajustarse de modo que la mayoría de las partículas líquidas suministradas tengan un tamaño comprendido entre 3 y 5 µm.

La velocidad del flujo de aire que pasa a través del nebulizador también es importante. Para obtener la dosis máxima posible de budesonida, la velocidad del flujo debe ser de 5–8 l/min. El volumen de llenado debe estar entre 2 y 4 ml. La dosis disponible para niños se maximiza mediante el uso de una mascarilla respiratoria que se ajuste firmemente al rostro.

Antes de abrir el envase unidosis, debe agitarse suavemente.

La cámara del nebulizador debe limpiarse después de cada uso. Lave la cámara, la boquilla o la mascarilla respiratoria con agua corriente tibia y utilice un detergente suave.

Enjuague bien y seque la cámara conectándola al compresor o al aspirador de aire.

Consulte también las instrucciones del fabricante del nebulizador.

Instrucciones de uso y manejo

La suspensión para nebulización Budesonida-Darnitsia puede mezclarse con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) y/o con soluciones para nebulizador que contengan terbutalina, salbutamol, fenoterol, acetilcisteína, cromoglicato sódico o bromuro de ipratropio. La mezcla debe utilizarse dentro de los 30 minutos siguientes.

El medicamento no utilizado o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos nacionales.

Niños.

El medicamento Budesonida-Darnitsia debe administrarse a los niños según las indicaciones (ver secciones «Indicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

Una sobredosificación aguda de la suspensión para nebulización Budesonida-Darnitsia, incluso con dosis excesivas, probablemente no representará un problema clínicamente significativo. Con el uso prolongado de dosis altas, pueden aparecer efectos sistémicos de los glucocorticosteroides tales como hipercorticismos y supresión de la función suprarrenal.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se indican según sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema de órganos de la visión: poco frecuentes – catarata***, visión borrosa (véase también la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – glaucoma.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – tos, irritación de garganta; raras – broncoespasmo, disfonía, ronquera.

Del sistema endocrino: raras – signos y síntomas de efectos sistémicos de corticosteroides, incluyendo supresión de la función suprarrenal y retraso del crecimiento**.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – temblor.

Del estado psíquico: poco frecuentes – ansiedad, depresión; raras – inquietud, nerviosismo, alteraciones del comportamiento (principalmente en niños).

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad inmediatas y retardadas*, incluyendo erupciones cutáneas, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema y reacción anafiláctica.

De la piel y tejido subcutáneo: raras – equimosis.

Del sistema osteomuscular y tejido conectivo: poco frecuentes – espasmos musculares.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis orofaríngea, neumonía (en pacientes con EPOC).

* Irritación de la piel facial, véase más abajo.

** Se refiere a la «Población pediátrica», véase más abajo.

*** Véase la sección «Alteraciones del sistema de órganos de la visión» más abajo.

A veces, durante el uso de glucocorticosteroides inhalados, pueden aparecer signos o síntomas de efectos adversos sistémicos de glucocorticosteroides, probablemente dependientes de la dosis, tiempo de exposición, tratamiento concomitante o previo con corticosteroides, así como de la sensibilidad individual.

Alteraciones del sistema inmunitario

A veces, cuando se ha utilizado un nebulizador con máscara respiratoria, se han notificado reacciones de hipersensibilidad como irritación de la piel facial. Para prevenir la irritación, se recomienda lavar la cara con agua tras cada uso de la máscara.

Infecciones e infestaciones

Debido al riesgo de infecciones candidiásicas en la cavidad bucal y garganta, el paciente debe enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación.

Alteraciones del sistema de órganos de la visión

En estudios controlados con placebo se ha notificado que la catarata es una reacción adversa poco frecuente, también en el grupo placebo.

Alteraciones psíquicas

En datos combinados de estudios clínicos, 13119 pacientes recibieron budesonida inhalada y 7278 pacientes recibieron placebo. La frecuencia de ansiedad fue del 0,52 % con budesonida inhalada y del 0,63 % con placebo; la frecuencia de depresión fue del 0,67 % con budesonida inhalada y del 1,15 % con placebo.

Población pediátrica

Debido al riesgo de retraso del crecimiento en niños, se debe controlar regularmente el crecimiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC. Conservar los envases en su sobre para protegerlos de la luz.

Conservar en lugar inaccesible para los niños.

Tras abrir el sobre, los envases unidosis que contiene deben usarse dentro de los 3 meses.

Tras abrir el envase unidosis, la suspensión debe usarse dentro de las 12 horas.

Envase.

Suspensión para nebulización de 0,25 mg/ml, de 0,5 mg/ml; 2 ml en envase unidosis; 5 envases unidosis por sobre; 4 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Genetico S.p.A. /Genetic S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italia /
Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy

Titular del registro.

S.A. «Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispol'ska, 13.