Бринзопт плюс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БРИНЗОПТ ПЛЮС (BRINZOPT PLUS)

Состав:

действующие вещества: бринзоламид, тимолола малеат;

1 мл глазных капель, суспензии, содержит 10 мг бринзоламида и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер (974 P), маннит (Е 421), натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор соляной кислоты (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Глазные капли, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия, может образовывать осадок, который легко диспергируется при взбалтывании.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глазные капли Бринзопт Плюс содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путём уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но действуют при этом посредством различных механизмов. Комбинированное действие этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов по отдельности.

Бринзоламид — это высокоактивный ингибитор карбоангидразы II (СА-II) человека, преобладающего изофермента глаза. Подавление карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также не оказывающий непосредственного угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что его основное действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением её оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли бы получить пользу от применения комбинированной терапии и имели среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках при всех визитах пациентов было показано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата Бринзопт Плюс.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и на 2 мм рт. ст. — эффект при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Отмечалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во всех визитах в течение исследования.

В трёх контролируемых клинических исследованиях ощущение глазного дискомфорта после инстиляции глазных капель Бринзопт Плюс было значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации до начала применения глазных капель Бринзопт Плюс. После применения глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в эритроцитах (Эр) в среднем составляла 18,8 ± 3,29 мкМ, 18,1 ± 2,68 мкМ и 18,4 ± 3,01 мкМ соответственно через 4, 10 и 15 недель, что указывает на поддержание стабильной концентрации бринзоламида в Эр.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель Бринзопт Плюс средние значения максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-12 ч) были соответственно на 27 % и 28 % ниже (Cmax 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0-12 ч 4,71 ± 4,29 нг•ч/мл), чем при применении тимолола 5 мг/мл (Cmax 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0-12 ч 6,58 ± 3,18 нг•ч/мл). Низкое системное воздействие тимолола после применения глазных капель Бринзопт Плюс не является клинически значимым. После применения глазных капель Бринзопт Плюс среднее значение Cmax тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Связывание бринзоламида с белками плазмы крови является умеренным (около 60 %). Благодаря высокой сродству к СА-II и в меньшей степени к СА-I бринзоламид проникает в эритроциты. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с СА-I. Сродство бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и СА тканей приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определён во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель Бринзопт Плюс. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определён в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель Бринзопт Плюс.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламида включают N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропильной боковой цепи. N-дезэтилбринзоламид является основным метаболитом бринзоламида у человека. Он связывается с СА-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что метаболизм бринзоламида в основном связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиадиазольном кольце, а второй — с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второго подобного бокового цепи с карбонильной группой, соседней с азотом. Метаболизм тимолола в основном связан с CYP2D6.

Экскреция

Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче, вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и O-дезметила (< 1 %).

Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, остальная часть — также с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1/2) составляет 4,8 часа после применения глазных капель Бринзопт Плюс.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламид

Доклинические данные указывают на отсутствие какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чём свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозах до 6 мг/кг/сут (в 214 раз превышающих рекомендованную суточную клиническую дозу, составляющую 28 мкг/кг/сут) не было выявлено никакого влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное снижение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в дозе 18 мг/кг/сут (в 642 раза превышающей рекомендованную суточную клиническую дозу). Однако у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этот эффект не наблюдался. Эти результаты были получены при дозах, вызывающих метаболический ацидоз, снижение прироста массы тела самок и уменьшение массы плода. Отмечалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (около 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сут до около 14 % при дозе 18 мг/кг/сут. В период лактации при применении 5 мг/кг/сут побочных эффектов на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают на отсутствие какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чём свидетельствуют исследования токсичности при однократном введении, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.

Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных реакций в постнатальный период (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает суточную клиническую дозу 14 мкг/кг/сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает суточную клиническую дозу).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных субстанций препарата.
• Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).
• Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований глазных капель Бринзопт Плюс в отношении их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Хотя глазные капли Бринзопт Плюс, содержащие бринзоламид (ингибитор карбоангидразы), применяются местно, препарат системно абсорбируется. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли Бринзопт Плюс, следует учитывать такой проявления взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожно следует применять у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапной отмене клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель Бринзопт Плюс и клонидина.

Сообщалось об усилении системного действия β-блокаторов (например, снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять такие комбинации с осторожностью.

β-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системные эффекты

• Бринзоламид и тимолол системно абсорбируются. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие нежелательные реакции, аналогичные тем, что наблюдаются при системном применении β-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».
• Поскольку препарат системно абсорбируется, у пациентов, применяющих глазные капли Бринзопт Плюс, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов, получающих глазные капли Бринзопт Плюс, необходимо информировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и необходимости тщательного контроля за состоянием кожи.

Поражения со стороны сердца

β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией, а также при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо тщательно наблюдать, чтобы не упустить симптомы ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным влиянием на время проведения импульса β-блокаторы можно с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца только первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациентов с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует лечить с осторожностью.

Гипертиреоз

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), возникающих при применении β-адреноблокаторов.

Нарушения функции дыхательных органов

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальных, вследствие возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых β-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения.

Глазные капли Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с легкой/умеренной формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с декомпенсированным диабетом, поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, как и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск развития метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Умственная деятельность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять работу, требующую умственной деятельности и/или физической координации. Глазные капли Бринзопт Плюс системно абсорбируются, следовательно, указанные эффекты могут возникать и при местном применении препарата.

Анафилактические реакции

При применении β-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторное попадание этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз β-адреноблокаторы могут блокировать системные бета-адреностимулирующие эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначены капли с тимололом, анестезиолог должен быть об этом проинформирован.

Совместное применение

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Таких пациентов следует тщательно наблюдать. Совместное применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли Бринзопт Плюс. Совместное применение глазных капель Бринзопт Плюс и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения глазных капель Бринзопт Плюс для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение ВГД будет сохраняться в течение 5–7 дней, и потенциально может возникнуть эффект отмены.

Глазные капли Бринзопт Плюс не изучались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не изучалось.

Особое внимание следует уделять пациентам, носящим контактные линзы, поскольку исследования у этой категории пациентов не проводились. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому ношение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Также рекомендуется тщательное наблюдение при других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Глазные капли Бринзопт Плюс можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациентов необходимо предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринзопт Плюс и ждать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушения функции печени

Препарат Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола у беременных женщин. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли Бринзопт Плюс не следует применять в период беременности. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли Бринзопт Плюс перед родами.

В связи с отсутствием данных о применении бринзоламида у беременных женщин или их ограниченностью и подтвержденным токсическим влиянием на репродуктивную функцию у животных, этот препарат не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида с грудным молоком при пероральном применении (см. «Доклинические данные по безопасности»).

β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его концентрация в грудном молоке будет достаточной для развития клинических симптомов β-блокады у младенца. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от применения глазных капель Бринзопт Плюс должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата Бринзопт Плюс, глазных капель, не проводилось.

Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения.

При применении глазных капель Бринзопт Плюс не ожидается никакого влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли Бринзопт Плюс оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное помутнение зрения или нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие умственной деятельности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель Бринзопт Плюс в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если надавить на область носослезного канала или закрыть веки. Это уменьшает системные побочные реакции и усиливает местное действие (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить, применив следующую дозу по установленной схеме. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями Бринзопт Плюс применение другого лекарственного средства следует прекратить, начав применение глазных капель Бринзопт Плюс со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Не проводилось каких-либо исследований препарата Бринзопт Плюс или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

Не проводились исследования применения препарата Бринзопт Плюс у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, препарат Бринзопт Плюс противопоказан для лечения данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

После первого открытия флакона необходимо снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника пипетки и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глазных капель Бринзопт Плюс у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению у данной категории пациентов отсутствуют.

Передозировка.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями Бринзопт Плюс лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидоз, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были помутнение зрения, раздражение глаз и боль в глазу, которые возникали примерно у 2–7 % пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, представленный в виде таблицы

Во время клинических исследований глазных капель Бринзопт Плюс и компонентов бринзоламида и тимолола, а также в постмаркетинговый период сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке убывания их тяжести.

Виды органов и систем	Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA)
Инфекционные и паразитарные заболевания	Частота неизвестна: ринофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3
Заболевания крови и лимфатической системы	Нечасто: снижение количества лейкоцитов1 Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, повышение уровня хлоридов в крови3
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна: анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, местные и генерализованные высыпания2, повышенная чувствительность1, крапивница2, зуд2
Со стороны обмена веществ	Частота неизвестна: гипогликемия2
Психические расстройства	Редко: бессонница1 Частота неизвестна: галлюцинации2, депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подавленность настроения3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3
Со стороны нервной системы	Часто: дисгевзия1 Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга2, инсульт2, потеря сознания2, усиление симптомов миастении gravis 2, сонливость3, нарушения моторики3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, потеря вкуса3, головокружение1,2, головная боль1
Офтальмологические нарушения	Часто: точечный кератит1, помутнение зрения1, боль в глазах1, раздражение глаз1 Нечасто: кератит1,2,3, сухость глаз1, окрашивание роговицы1, выделения из глаз1, зуд глаз1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1 Редко: эрозия роговицы1, опалесценция в передней камере глаза1, светобоязнь1, повышенное слезотечение1, гиперемия склеры1, эритема век1, образование чешуек по краям век1 Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии2 (см. раздел «Особенности применения»), кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушения со стороны эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, преципитаты в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомиит3, диплопия2,3, повышенная чувствительность к яркому свету3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, ухудшение зрения1, птеригиум3, глазной дискомфорт3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушения зрения3, отек глаз3, аллергические проявления со стороны глаз3, мадароз3, нарушения со стороны век3, отек век1, птоз2
Со стороны органов слуха и равновесия	Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3
Со стороны сердечной системы	Часто: снижение частоты сердечных сокращений/уменьшение пульса1 Частота неизвестна: остановка сердца2, ухудшение функции сердца2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио-респираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярность частоты сердечных сокращений3, аритмия2,3, учащенное сердцебиение2,3, тахикардия3, повышенная частота сердечных сокращений3, боль в груди2, отек2
Сосудистые нарушения	Нечасто: снижение артериального давления1 Частота неизвестна: артериальная гипотензия2, артериальная гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, похолодание конечностей2
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения	Нечасто: кашель1 Редко: боль в горле1, ринорея1 Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, застой в верхних дыхательных путях3, избыточная секреция носоглоточного слизи3, чихание3, сухость в носу3
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна: рвота2,3, боль в верхней части живота1,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, абдоминальный дискомфорт3, дискомфорт в желудке3, усиление перистальтики кишечника3, расстройства желудочно-кишечного тракта3, гипестезия полости рта3, парестезия полости рта3, метеоризм3
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб3
Со стороны кожи и подкожных тканей	Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезные высыпания2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза2, высыпания1, эритема1,3, синдром Стивенса-Джонсона1 / токсический эпидермальный некролиз1
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Частота неизвестна: миалгия1, спазмы мышц3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: наличие крови в моче1 Частота неизвестна: боль в области почек3, полиурия3
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы	Частота неизвестна: нарушение эрекции3, половая дисфункция2, снижение либидо2
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Нечасто: недомогание1,3 Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, повышенная утомляемость1,2, астения2,3, дискомфорт в грудной клетке3, чувство тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, остатки лекарственного средства3
Лабораторные показатели	Нечасто: повышение уровня калия в крови1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1

1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата Бринзопт Плюс.

2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.

3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель Бринзопт Плюс, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Надавливание в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, системно всасывающийся. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, характерные для пероральных ингибиторов карбоангидразы, могут возникать и при их местном применении.

Тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, характерные для системных β-блокаторов. Приведенные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов.

Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель Бринзопт Плюс. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. В отношении возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Сообщалось о таких побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенное потоотделение, экссудативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе с пробкой-капельницей и картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.