Brinzopt Plus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BRINZOPT PLUS (BRINZOPT PLUS)

Composizione:

Principi attivi: brinzolamide, maleato di timololo;

1 ml di collirio in sospensione contiene 10 mg di brinzolamide e 5 mg di timololo (come maleato di timololo);

Eccipienti: tyloxapol, carbomer (974 P), mannite (E 421), cloruro di sodio, edetato disodico, cloruro di benzalconio, soluzione 0,5 M di idrossido di sodio o soluzione 0,5 M di acido cloridrico (per regolare il pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca o quasi bianca, può formare un sedimento che si disperde facilmente agitando.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Preparati antiglaucomatosi e agenti miorici. Bloccanti β. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Le gocce oculari Brinzopt Plus contengono due principi attivi: brinzolamide e timololo malato. Questi due componenti riducono la pressione intraoculare (PIO) elevata riducendo la secrezione dell'umore acqueo, ma agiscono mediante meccanismi diversi. L'effetto combinato di queste due sostanze attive determina una riduzione additiva della PIO rispetto all'effetto ottenuto con l'uso di ciascun componente singolarmente.

La brinzolamide è un potente inibitore dell'anidrasi carbonica di tipo II (CA-II) umana, l'isoenzima predominante nell'occhio. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nei processi ciliari riduce la produzione dell'umore acqueo principalmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato, con conseguente riduzione del trasporto di sodio e di liquido.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di attività stabilizzante delle membrane, e non esercita un'azione depressiva diretta sul miocardio. La tonografia e gli studi di fluorofotometria nell'uomo hanno confermato che il suo effetto principale è legato alla riduzione della produzione dell'umore acqueo e a un lieve aumento del suo deflusso.

Azione farmacodinamica

Effetti clinici

In uno studio clinico controllato di dodici mesi su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, ritenuti idonei a trarre beneficio da una terapia combinata e con un valore medio di PIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la riduzione media della PIO con l'uso di gocce oculari Brinzopt Plus due volte al giorno è stata compresa tra 7 e 9 mmHg. In tutti i punti temporali durante le visite dei pazienti, si è dimostrato che la riduzione media della PIO con dorzolamide 20 mg/ml + timololo 5 mg/ml non superava l'effetto ottenuto con Brinzopt Plus.

In uno studio clinico controllato di sei mesi su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare con un valore medio di PIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la riduzione media della PIO con l'uso di gocce oculari Brinzopt Plus due volte al giorno è stata compresa tra 7 e 9 mmHg, superando di 3 mmHg l'effetto della brinzolamide 10 mg/ml due volte al giorno e di 2 mmHg quello del timololo 5 mg/ml due volte al giorno. È stata osservata una riduzione statisticamente significativa della media della PIO rispetto all'uso di brinzolamide e timololo singolarmente durante tutte le visite dello studio.

In tre studi clinici controllati, il disagio oculare dopo l'instillazione delle gocce oculari Brinzopt Plus è stato significativamente inferiore rispetto all'uso di dorzolamide 20 mg/ml + timololo 5 mg/ml.

Farmacocinetica

Absorbimento

Dopo applicazione topica nell'occhio, brinzolamide e timololo vengono assorbiti attraverso la cornea nel circolo sistemico. In uno studio farmacocinetico, volontari sani hanno assunto per via orale brinzolamide 1 mg due volte al giorno per due settimane, al fine di ridurre il tempo necessario per raggiungere la concentrazione stazionaria prima dell'inizio dell'uso delle gocce oculari Brinzopt Plus. Dopo l'applicazione di gocce oculari Brinzopt Plus due volte al giorno per 13 settimane, la concentrazione di brinzolamide nei globuli rossi (GR) è stata mediamente di 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM e 18,4 ± 3,01 µM rispettivamente a 4, 10 e 15 settimane, indicando che nei GR viene mantenuta una concentrazione stabile di brinzolamide.

A concentrazione stazionaria, dopo l'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus, i valori medi della massima concentrazione (Cmax) di timololo nel plasma e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-12h) sono risultati rispettivamente del 27% e del 28% inferiori (Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h 4,71 ± 4,29 ng•h/ml) rispetto all'uso di timololo 5 mg/ml (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h 6,58 ± 3,18 ng•h/ml). L'effetto sistemico ridotto del timololo dopo l'uso delle gocce oculari Brinzopt Plus non è clinicamente rilevante. Dopo l'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus, il valore medio di Cmax di timololo nel plasma è stato raggiunto in 0,79 ± 0,45 ore.

Distribuzione

Il legame della brinzolamide alle proteine plasmatiche è moderato (circa il 60%). Grazie alla sua elevata affinità per la CA-II e in misura minore per la CA-I, la brinzolamide penetra nei globuli rossi. Il suo metabolita attivo, N-desetilbrinzolamide, si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente alla CA-I. L'affinità della brinzolamide e del suo metabolita per i globuli rossi e per l'anidrasi carbonica tissutale determina una bassa concentrazione nel plasma.

Dati sugli studi di distribuzione nei tessuti oculari nei conigli hanno dimostrato che il timololo può essere quantificato nell'umore acqueo fino a 48 ore dopo l'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus. A concentrazione stazionaria, il timololo può essere rilevato nel plasma umano fino a 12 ore dopo l'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus.

Metabolismo

I percorsi metabolici della brinzolamide includono N-dealchilazione, O-dealchilazione e ossidazione della sua catena laterale N-propilica. Il N-desetilbrinzolamide è il principale metabolita della brinzolamide nell'uomo. Si lega alla CA-I in presenza di brinzolamide e si accumula nei globuli rossi. Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo della brinzolamide è principalmente mediato dal CYP3A4, nonché da almeno altri quattro isoenzimi (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9).

Il timololo viene metabolizzato attraverso due vie. La prima è associata alla formazione di una catena laterale etanolamminica nell'anello tiodiazolico, l'altra alla formazione di una catena laterale etanolica nel morfolinazoto e di una seconda catena laterale simile con un gruppo carbonilico adiacente all'azoto. Il metabolismo del timololo è principalmente mediato dal CYP2D6.

Eliminazione

La brinzolamide viene eliminata principalmente attraverso i reni (circa il 60%). Circa il 20% della dose è stata ritrovata nell'urina sotto forma di metabolita. Brinzolamide e N-desetilbrinzolamide sono i principali componenti riscontrati nell'urina, insieme a tracce di metaboliti N-desmetossipropile e O-desmetile (< 1%).

Il timololo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa il 20% della dose di timololo viene escreto nelle urine in forma invariata, mentre il resto viene eliminato sotto forma di metaboliti. L'emivita plasmatica (t1/2) del timololo è di 4,8 ore dopo l'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus.

Dati preclinici di sicurezza

Brinzolamide

I dati preclinici indicano che non vi è rischio per l'uomo con l'uso di brinzolamide, come dimostrato dagli studi di tossicità dopo singola somministrazione, studi di tossicità con dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e studi di irritazione locale oculare.

Negli studi di tossicità su conigli, con dosi orali di brinzolamide fino a 6 mg/kg/giorno (214 volte superiori alla dose clinica giornaliera raccomandata di 28 µg/kg/giorno), non è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo fetale, nonostante un significativo effetto tossico sulla femmina. Studi simili su ratti hanno evidenziato una lieve riduzione dell'osseificazione delle ossa craniche e dello sterno nei feti di femmine trattate con brinzolamide a 18 mg/kg/giorno (642 volte superiore alla dose clinica giornaliera raccomandata). Tuttavia, questo effetto non è stato osservato nelle femmine trattate con 6 mg/kg/giorno. Questi risultati sono stati ottenuti a dosi che hanno causato acidosi metabolica, riduzione dell'aumento di peso corporeo delle femmine e riduzione del peso fetale. È stata osservata una riduzione del peso fetale dose-dipendente nelle femmine trattate con brinzolamide per via orale: da una riduzione lieve (circa il 5-6%) alla dose di 2 mg/kg/giorno fino a circa il 14% alla dose di 18 mg/kg/giorno. Durante l'allattamento, con l'uso di 5 mg/kg/giorno, non sono stati osservati effetti avversi sul feto.

Timololo

I dati preclinici indicano che non vi è rischio per l'uomo con l'uso di timololo, come dimostrato dagli studi di tossicità dopo singola somministrazione, studi di tossicità con dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e studi di irritazione locale oculare.

Gli studi di tossicità del timololo sulla funzione riproduttiva hanno mostrato un ritardo nell'osseificazione fetale nei ratti in assenza di reazioni avverse nel periodo postnatale (a una dose di 50 mg/kg/giorno, 3500 volte superiore alla dose clinica giornaliera di 14 µg/kg/giorno) e un aumento del riassorbimento fetale nei conigli (con una dose di 90 mg/kg/giorno, 6400 volte superiore alla dose clinica giornaliera).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare in adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, nei quali la monoterapia non ha determinato una riduzione sufficiente della pressione intraoculare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipersensibilità ad altri beta-bloccanti.
• Ipersensibilità ai sulfonamidi (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Condizioni associate ad iperreattività delle vie respiratorie, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica.
• Bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da stimolatore cardiaco. Insufficienza cardiaca grave, shock cardiogeno.
• Grave rinite allergica.
• Acidosi ipercloremica (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
• Grave insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni delle gocce oftalmiche Brinzopt Plus con altri medicinali.

Anche se le gocce oftalmiche Brinzopt Plus, contenenti brinzolamide (un inibitore dell’anidrasi carbonica), sono applicate localmente, il farmaco viene assorbito a livello sistemico. Con l’assunzione orale di inibitori dell’anidrasi carbonica sono stati riportati squilibri acido-base. Tale effetto interazione deve essere considerato nei pazienti trattati con gocce oftalmiche Brinzopt Plus.

Esiste la possibilità di effetti additivi con i noti effetti sistemici degli inibitori dell’anidrasi carbonica nei pazienti che assumono inibitori dell’anidrasi carbonica per via orale e gocce oftalmiche contenenti brinzolamide. L’uso concomitante di gocce oftalmiche contenenti brinzolamide e inibitori dell’anidrasi carbonica per via orale non è raccomandato.

Gli isoenzimi del citocromo P450 responsabili del metabolismo della brinzolamide includono CYP3A4 (principale), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Si prevede che inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina, inibiscano il metabolismo della brinzolamide mediato dall’isoenzima CYP3A4. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di inibitori del CYP3A4. Tuttavia, l’accumulo della brinzolamide è improbabile poiché il farmaco viene principalmente eliminato dai reni. La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450.

Esiste la possibilità di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando gocce oftalmiche contenenti beta-bloccanti vengono utilizzate contemporaneamente a calcioantagonisti (diltiazem) per via orale o endovenosa, beta-bloccanti, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina e reserpina.

I beta-bloccanti possono ridurre la sensibilità all’adrenalina nel trattamento delle reazioni anafilattiche. Particolare cautela è richiesta nei pazienti con atopia o anamnesi di anafilassi (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Con l’assunzione di beta-bloccanti può verificarsi un potenziamento della reazione ipertensiva in caso di brusca interruzione del trattamento con clonidina. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante delle gocce oftalmiche Brinzopt Plus e clonidina.

È stato riportato un potenziamento dell’effetto sistemico dei beta-bloccanti (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante un trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. Si raccomanda di usare tali combinazioni con cautela.

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ipoglicemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È stato occasionalmente riportato il verificarsi di midriasi con l’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

Caratteristiche d'uso.

Effetti sistemici

• Brinzolamide e timololo vengono assorbiti a livello sistemico. A causa della presenza del componente attivo β-adrenergico timololo, durante l'uso del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare, polmoni e altri effetti indesiderati, come con l'uso sistemico di bloccanti dei recettori β-adrenergici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici con l'uso oftalmico locale è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per informazioni sulla possibile riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
• Poiché il medicinale viene assorbito a livello sistemico, nei pazienti che utilizzano le gocce oculari Brinzopt Plus è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Durante il trattamento con le gocce oculari Brinzopt Plus, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità e sulla necessità di monitorare attentamente le reazioni cutanee.

Disturbi cardiaci

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca), ipotensione arteriosa e si deve considerare la possibilità di trattamento con altri farmaci. È necessario monitorare attentamente i pazienti con malattie cardiovascolari per evitare di trascurare sintomi di peggioramento di tali condizioni o effetti indesiderati.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti possono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari

I pazienti con gravi disturbi/malattie della circolazione periferica (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Iperattività tiroidea

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipertiroidismo.

Debolezza muscolare

Sono stati riportati casi di peggioramento dei sintomi di debolezza muscolare associati a manifestazioni miasteniche (ad esempio, diplopia, ptosi e debolezza generale) durante l'uso di bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Disturbi della funzione respiratoria

Sono state riportate reazioni a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi letali, dovute all'insorgenza di broncospasmo in pazienti con asma dopo l'uso di alcuni bloccanti dei recettori β-adrenergici per uso oftalmico locale.

Le gocce oculari Brinzopt Plus devono essere somministrate con cautela ai pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve/moderata e solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ipo glicemia/diabete mellito

I bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o affetti da diabete scompensato, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Alterazioni dell'equilibrio acido-base

Le gocce oculari Brinzopt Plus contengono brinzolamide, un sulfonammide. Anche con l'uso locale del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di sulfonammidi. Sono state riportate alterazioni dell'equilibrio acido-base con l'uso orale di inibitori della carbonico-anidrasi. Poiché esiste il rischio di sviluppare acidosi metabolica, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di danno renale. In caso di comparsa di sintomi di reazioni gravi o di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto.

Attività mentale

Gli inibitori della carbonico-anidrasi per uso orale possono ridurre la capacità di svolgere attività che richiedono attività mentale e/o coordinazione fisica. Le gocce oculari Brinzopt Plus vengono assorbite a livello sistemico; pertanto, tali effetti possono verificarsi anche con l'uso locale del medicinale.

Reazioni anafilattiche

Durante l'uso di beta-bloccanti, pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono reagire più intensamente a un'esposizione ripetuta a tali allergeni e non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Staccamento della coroide

Sono stati riportati casi di distacco della coroide durante il trattamento mirato a ridurre la secrezione del liquido intraoculare (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo trabeculotomia.

Anestesia chirurgica

Con l'uso locale nell'occhio, i bloccanti dei recettori β-adrenergici possono inibire gli effetti sistemici beta-agonisti, ad esempio quelli dell'adrenalina. Se al paziente è stato prescritto timololo, l'anestesista deve essere informato.

Uso concomitante

L'effetto sul tono oculare o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti locali o di due inibitori della carbonico-anidrasi locali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Esiste la possibilità di effetto additivo sugli effetti sistemici noti degli inibitori della carbonico-anidrasi nei pazienti che assumono inibitori della carbonico-anidrasi per via orale e gocce oculari Brinzopt Plus. L'uso concomitante di gocce oculari Brinzopt Plus e inibitori della carbonico-anidrasi per via orale non è stato studiato e pertanto non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti oftalmici

L'esperienza con l'uso delle gocce oculari Brinzopt Plus nel trattamento di pazienti con glaucoma pseudo-esfoliativo o glaucoma pigmentario è limitata. È necessario prestare cautela nel trattamento di tali pazienti e si raccomanda un monitoraggio continuo della pressione intraoculare (PIO).

Dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale, si prevede che la riduzione della PIO persista per 5-7 giorni e potrebbe verificarsi un effetto di rimbalzo.

Le gocce oculari Brinzopt Plus non sono state studiate in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso; pertanto, il loro uso in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.

L'eventuale impatto della brinzolamide sulla funzione dell'endotelio corneale in pazienti con cornea danneggiata (in particolare in pazienti con basso numero di cellule endoteliali) non è stato studiato.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti portatori di lenti a contatto, poiché non sono stati condotti studi in questa categoria di pazienti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti durante l'uso di brinzolamide, poiché gli inibitori della carbonico-anidrasi possono influenzare l'idratazione della cornea. Ciò può portare a edema e decompensazione corneale; pertanto, l'uso di lenti a contatto può aumentare il rischio di danno corneale. Si raccomanda un monitoraggio attento anche in caso di altre lesioni corneali, ad esempio in pazienti con diabete mellito o distrofia corneale.

Le gocce oculari Brinzopt Plus possono essere usate durante l'uso di lenti a contatto sotto stretto monitoraggio (vedere la sezione «Cloruro di benzalconio» riportata di seguito).

Cloruro di benzalconio

Le gocce oculari Brinzopt Plus contengono cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, notoriamente, decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione delle gocce oculari Brinzopt Plus e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti in caso di uso frequente o prolungato delle gocce.

Disturbi della funzione epatica

Il medicinale Brinzopt Plus deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati sull'uso di brinzolamide e timololo in donne in gravidanza. Studi su animali con brinzolamide hanno dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva (vedere «Dati preclinici di sicurezza»). Le gocce oculari Brinzopt Plus non devono essere usate durante la gravidanza. Per informazioni sulla possibile riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti negativi sullo sviluppo fetale, tuttavia con l'uso orale di beta-bloccanti esiste un rischio di disturbi dello sviluppo intrauterino. Inoltre, l'uso di beta-bloccanti prima del parto può causare nei neonati sintomi di blocco beta (ad esempio, bradicardia, ipotensione arteriosa, distress respiratorio e ipoglicemia). I neonati devono essere monitorati attentamente nei primi giorni di vita se la madre ha usato le gocce oculari Brinzopt Plus prima del parto.

A causa della mancanza di dati sull'uso di brinzolamide in donne in gravidanza o della loro limitatezza e del confermato effetto tossico sulla funzione riproduttiva negli animali, questo medicinale non deve essere somministrato a donne in gravidanza né a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se la brinzolamide passi nel latte materno umano. Studi su animali hanno dimostrato l'escrezione di brinzolamide nel latte materno dopo somministrazione orale (vedere «Dati preclinici di sicurezza»).

I beta-bloccanti passano nel latte materno umano. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di timololo per via oculare, è improbabile che la sua concentrazione nel latte materno sia sufficiente a causare sintomi clinici di blocco beta nei neonati. Per informazioni sulla possibile riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Tuttavia, non si può escludere un rischio per il neonato durante l'allattamento. La decisione di interrompere l'allattamento o di astenersi dall'uso delle gocce oculari Brinzopt Plus deve essere presa dal medico, valutando il beneficio per la donna e il rischio per il neonato.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale Brinzopt Plus, gocce oculari, sulla funzione riproduttiva umana con uso oftalmico locale.

I dati preclinici non hanno dimostrato alcun effetto della brinzolamide o del timololo sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne dopo somministrazione orale.

Con l'uso delle gocce oculari Brinzopt Plus non si prevede alcun effetto sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Le gocce oculari Brinzopt Plus hanno un effetto minimo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Un offuscamento temporaneo della vista o disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gli inibitori della carbonico-anidrasi possono ridurre la capacità di svolgere compiti che richiedono attività mentale e/o coordinazione fisica (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani

La dose è di 1 goccia di collirio Brinzopt Plus da instillare nella sacca congiuntivale dell'occhio (degli occhi) affetto due volte al giorno.

L'assorbimento sistemico è ridotto premendo nell'area del dotto nasolacrimale o chiudendo le palpebre. Ciò riduce le reazioni avverse sistemiche e aumenta l'attività locale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Se si dimentica una dose, il trattamento deve essere continuato con la successiva dose prevista dallo schema terapeutico. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (negli occhi) affetto due volte al giorno.

Quando si sostituisce un altro farmaco antipressivo oculare con il collirio Brinzopt Plus, l'uso del precedente farmaco deve essere interrotto e dal giorno successivo si inizia l'uso del collirio Brinzopt Plus.

Pazienti con compromissione epatica o renale

Non sono stati effettuati studi sul farmaco Brinzopt Plus né sui colliri di timololo 5 mg/ml in pazienti con compromissione epatica o renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica o nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato.

Non sono stati condotti studi sull'uso del farmaco Brinzopt Plus nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) né nei pazienti con acidosi ipercloremica (vedere la sezione «Controindicazioni»). Poiché la brinzolamide e il suo metabolita principale sono eliminati principalmente attraverso i reni, il farmaco Brinzopt Plus è controindicato nel trattamento di questa categoria di pazienti (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Il farmaco Brinzopt Plus deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Per uso oftalmico.

Si raccomanda al paziente di agitare bene il flacone prima dell'uso.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare cautela e non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce. Si raccomanda al paziente di richiudere bene il flacone dopo l'uso delle gocce.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici locali, l'intervallo tra la loro somministrazione deve essere di almeno 5 minuti. I pomati oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Uso pediatrico.

L'efficacia e la sicurezza del collirio Brinzopt Plus nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati sull'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

In caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone, i sintomi di sovradosaggio da β-bloccanti possono includere bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca e broncospasmo.

In caso di sovradosaggio con il collirio Brinzopt Plus, il trattamento è sintomatico e di supporto. A causa del contenuto di brinzolamide, può verificarsi uno squilibrio elettrolitico, può svilupparsi uno stato acidosico e può verificarsi un effetto sul sistema nervoso centrale. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare del potassio) e il pH ematico. Studi hanno dimostrato che il timololo è difficilmente eliminabile dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Profilo sintetico dei dati sulla sicurezza

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati offuscamento della vista, irritazione oculare e dolore oculare, che si sono verificati in circa il 2-7% dei pazienti.

Profilo sintetico degli effetti indesiderati presentato in forma di tabella

Durante gli studi clinici con le gocce oftalmiche Brinzopt Plus e con i componenti brinzolamide e timololo, nonché nel periodo post-marketing, sono stati riportati gli effetti indesiderati elencati di seguito, classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Reazioni avverse osservate con il medicinale Brinzopt Plus.

2 Reazioni avverse aggiuntive osservate con timololo utilizzato come monoterapia.

3 Reazioni avverse aggiuntive osservate con brinzolamide utilizzata come monoterapia.

Descrizione di alcune reazioni avverse

La disgeusia (sapore amaro o anomalo in bocca dopo l’instillazione) è stata una reazione avversa sistemica riportata frequentemente negli studi clinici con le gocce oculari Brinzopt Plus. Tale effetto è probabilmente correlato alla brinzolamide ed è causato dal passaggio delle gocce oculari nella faringe attraverso il dotto nasolacrimale. La compressione nell’area del dotto nasolacrimale o la chiusura accurata delle palpebre dopo l’instillazione possono ridurre la probabilità di questo effetto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le gocce oculari Brinzopt Plus contengono brinzolamide, un inibitore della carbonicanidrasi appartenente al gruppo dei sulfonamidi, che viene assorbito a livello sistemico. Quando vengono somministrati inibitori sistemici della carbonicanidrasi, si possono verificare disturbi gastrointestinali, neurologici, ematologici, renali e metabolici. Anche con l’applicazione topica, possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse associate agli inibitori sistemici della carbonicanidrasi.

Il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare reazioni avverse simili a quelle dei beta-bloccanti sistemici. Le reazioni avverse sopra elencate includono effetti tipici della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

Sopra sono riportate ulteriori reazioni avverse associate ai singoli componenti, che potrebbero potenzialmente verificarsi con l’uso delle gocce oculari Brinzopt Plus. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l’applicazione oftalmica topica è inferiore rispetto a quella osservata con l’uso sistemico. Per informazioni sulla possibile riduzione dell’assorbimento sistemico, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Durante la terapia con timololo somministrato per via sistemica sono state riportate le seguenti reazioni avverse: edema polmonare, riduzione della tolleranza all’esercizio fisico, aumento della sudorazione, dermatite esfoliativa, riduzione della concentrazione, difficoltà urinarie, iperglicemia, sibili respiratori, porpora trombocitopenica non specifica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza.

2 anni.

Il periodo di conservazione del medicinale dopo la prima apertura del flacone è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone con tappo contagocce, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.