Brinzopt Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRINZOPT PLUS (BRINZOPT PLUS)

Composición:

Principios activos: bromonidamina, maleato de timolol.

1 ml de colirio en suspensión contiene 10 mg de bromonidamina y 5 mg de timolol (en forma de maleato de timolol).

Sustancias auxiliares: tiloxapol, carbómero (974 P), manitol (E 421), cloruro de sodio, edetato disódico, cloruro de benzalconio, solución 0,5 M de hidróxido de sodio o solución 0,5 M de ácido clorhídrico (para ajuste del pH), agua purificada.

Forma farmacéutica. Colirio en suspensión.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión blanca o casi blanca, que puede formar un sedimento que se dispersa fácilmente al agitar.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en oftalmología. Preparados antiglaucomatosos y miorrelajantes. Betabloqueantes. Código ATC S01E D51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus contienen dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero lo hacen a través de mecanismos de acción diferentes. El efecto combinado de estas dos sustancias activas produce una reducción adicional de la PIO en comparación con el efecto logrado con cualquiera de los componentes por separado.

La brinzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica humana tipo II (AC-II), la isoenzima predominante en el ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la producción de humor acuoso, principalmente al ralentizar la formación de iones bicarbonato, con la consiguiente disminución del transporte de sodio y líquido.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores β-adrenérgicos que carece de actividad simpaticomimética intrínseca y de efecto estabilizador de membrana, y no ejerce una acción depresora directa sobre el miocardio. Estudios tonográficos y fluorofotométricos en humanos han confirmado que su principal efecto se asocia con una reducción en la producción del humor acuoso y un ligero aumento en su drenaje.

Actividad farmacodinámica

Efectos clínicos

En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que según el criterio del investigador podrían beneficiarse del tratamiento combinado y que tenían valores medios de PIO entre 25 y 27 mmHg, la reducción media de la PIO con el uso de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus dos veces al día fue de entre 7 y 9 mmHg. En todos los puntos temporales durante todas las visitas de los pacientes, se demostró que la reducción media de la PIO con dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml no superaba el efecto equivalente obtenido con Brinzopt Plus.

En un estudio clínico controlado de seis meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con valores medios de PIO entre 25 y 27 mmHg, la reducción media de la PIO con las gotas oftálmicas Brinzopt Plus dos veces al día fue de entre 7 y 9 mmHg, lo que representó un exceso de 3 mmHg respecto al efecto del brinzolamida 10 mg/ml dos veces al día y de 2 mmHg respecto al del timolol 5 mg/ml dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente significativa de la PIO media en comparación con el brinzolamida y el timolol durante todas las visitas a lo largo del estudio.

En tres estudios clínicos controlados, la molestia ocular tras la instilación de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus fue significativamente menor que con dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración local en el ojo, la brinzolamida y el timolol son absorbidos a través de la córnea y pasan a la circulación sistémica. En un estudio farmacocinético, voluntarios sanos tomaron brinzolamida oralmente a una dosis de 1 mg dos veces al día durante 2 semanas para acelerar el tiempo hasta alcanzar la concentración en estado estacionario antes del inicio del tratamiento con las gotas oftálmicas Brinzopt Plus. Tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus dos veces al día durante 13 semanas, la concentración de brinzolamida en los eritrocitos (GR) fue de 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM y 18,4 ± 3,01 μM a las 4, 10 y 15 semanas, respectivamente, lo que indica que se mantiene una concentración estable de brinzolamida en los GR.

En estado estacionario tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus, los valores medios de la concentración máxima (Cmax) y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-12h) del timolol en plasma fueron un 27 % y un 28 % menores, respectivamente (Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h 4,71 ± 4,29 ng·h/ml), en comparación con los obtenidos con timolol 5 mg/ml (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h 6,58 ± 3,18 ng·h/ml). El bajo impacto sistémico del timolol tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus no es clínicamente significativo. Tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus, el valor medio de Cmax del timolol en plasma se alcanzó a las 0,79 ± 0,45 horas.

Distribución

La unión de la brinzolamida a las proteínas plasmáticas es moderada (aproximadamente el 60 %). Debido a su alta afinidad por la AC-II y, en menor grado, por la AC-I, la brinzolamida penetra en los GR. Su metabolito activo, la N-desetilbrinzolamida, también se acumula en los GR, donde se une principalmente a la AC-I. La afinidad de la brinzolamida y su metabolito por los GR y la AC tisular conduce a una baja concentración en plasma.

Los datos sobre la distribución en los tejidos oculares en conejos demostraron que el timolol puede detectarse cuantitativamente en el humor acuoso hasta 48 horas después de la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus. En estado estacionario, el timolol puede detectarse en el plasma humano hasta 12 horas tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus.

Metabolismo

Las vías de metabolismo de la brinzolamida incluyen la N-dealquilación, la O-dealquilación y la oxidación de su cadena lateral N-propilo. La N-desetilbrinzolamida es el principal metabolito de la brinzolamida en humanos. Se une a la AC-I en presencia de brinzolamida y se acumula en los GR. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de la brinzolamida está principalmente mediado por CYP3A4, así como por al menos otros cuatro isoenzimas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9).

El timolol se metaboliza por dos vías: una asociada con la formación de una cadena lateral etanolamina en el anillo tiodiazólico, y otra con la formación de una cadena lateral etanólica en el nitrógeno de la morfolina y una cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo del timolol está principalmente mediado por CYP2D6.

Excreción

La brinzolamida se elimina principalmente por vía renal (aproximadamente el 60 %). Casi el 20 % de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito. La brinzolamida y la N-desetilbrinzolamida son los componentes principales detectados en la orina, junto con trazas de los metabolitos N-desmetoxipropilo y O-desmetilo (< 1 %).

El timolol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 20 % de la dosis de timolol se excreta en orina sin cambios, y el resto también se excreta en orina en forma de metabolitos. El periodo de semieliminación del timolol en plasma (t1/2) es de 4,8 horas tras la administración de las gotas oftálmicas Brinzopt Plus.

Datos preclínicos de seguridad

Brinzolamida

Los datos preclínicos indican que no existe riesgo para el ser humano con el uso de brinzolamida, según lo demostrado en estudios de toxicidad tras dosis única, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y estudios de irritación local ocular.

En estudios de toxicidad en conejas con dosis orales de brinzolamida hasta 6 mg/kg/día (214 veces más que la dosis clínica diaria recomendada de 28 μg/kg/día), no se observó ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar del marcado efecto tóxico sobre la hembra. Estudios similares en ratas mostraron una ligera reducción en la osificación de los huesos del cráneo y del esternón en hembras que recibieron brinzolamida a 18 mg/kg/día (642 veces más que la dosis clínica diaria recomendada). Sin embargo, este efecto no se observó en hembras que recibieron 6 mg/kg/día. Estos resultados se obtuvieron con dosis que provocaron acidosis metabólica, reducción del aumento de peso corporal en las hembras y disminución del peso fetal. Se observó una reducción dependiente de la dosis en el peso fetal en hembras que recibieron brinzolamida por vía oral: desde una reducción leve (aproximadamente 5-6 %) con 2 mg/kg/día hasta aproximadamente un 14 % con 18 mg/kg/día. Durante la lactancia, con una dosis de 5 mg/kg/día, no se observaron efectos adversos sobre la descendencia.

Timolol

Los datos preclínicos indican que no existe riesgo para el ser humano con el uso de timolol, según lo demostrado en estudios de toxicidad tras dosis única, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y estudios de irritación local ocular.

Los estudios sobre el efecto tóxico del timolol en la función reproductiva mostraron una osificación retardada del feto en ratas en ausencia de reacciones adversas en el período posnatal (a una dosis de 50 mg/kg/día, 3500 veces superior a la dosis clínica diaria de 14 μg/kg/día) y un aumento de la resorción fetal en conejas (con una dosis de 90 mg/kg/día, 6400 veces superior a la dosis clínica diaria).

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, en los que el uso de una terapia monocomponente no ha logrado una reducción adecuada de la presión intraocular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otros betabloqueadores.
• Hipersensibilidad a las sulfonamidas (véase la sección «Precauciones y advertencias de uso»).
• Afecciones asociadas con hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico.
• Rinitis alérgica grave.
• Acidosis hipercloremica (véase la sección «Vía y modo de administración y dosis»).
• Insuficiencia renal grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre las gotas oftálmicas Brinzopt Plus respecto a su interacción con otros medicamentos.

Aunque las gotas oftálmicas Brinzopt Plus, que contienen brinzolamida (un inhibidor de la anhidrasa carbónica), se aplican localmente, el fármaco se absorbe sistémicamente. Tras la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica se han notificado alteraciones en el equilibrio ácido-base. Debe considerarse este posible efecto en pacientes que utilizan las gotas oftálmicas Brinzopt Plus.

Existe la posibilidad de que se produzca un efecto aditivo con los efectos sistémicos ya conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y también gotas oftálmicas que contienen brinzolamida. No se recomienda la administración concomitante de gotas oftálmicas que contienen brinzolamida y de inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.

Los isoenzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que los inhibidores de CYP3A4, como el ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina, inhiban el metabolismo de la brinzolamida mediado por el isoenzima CYP3A4. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, es poco probable la acumulación de brinzolamida, ya que ésta se elimina principalmente por vía renal. La brinzolamida no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P450.

Existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que conduzcan a hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administran gotas oftálmicas que contienen betabloqueadores junto con bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem), betabloqueadores orales o intravenosos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina y reserpina.

Los betabloqueadores pueden reducir la sensibilidad a la adrenalina durante el tratamiento de reacciones anafilácticas. Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia (véase la sección «Precauciones y advertencias de uso»).

Durante el tratamiento con betabloqueadores puede intensificarse la reacción hipertensiva si se interrumpe bruscamente el tratamiento con clonidina. Se recomienda tener precaución al administrar conjuntamente las gotas oftálmicas Brinzopt Plus y clonidina.

Se han notificado casos de potenciación de los efectos sistémicos de los betabloqueadores (por ejemplo, reducción de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol. Se recomienda emplear estas combinaciones con precaución.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia (véase la sección «Precauciones y advertencias de uso»).

En ocasiones se han notificado casos de midriasis tras la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Características de uso.

Efectos sistémicos

• El bromnolamida y el timolol son absorbidos sistémicamente. Debido a la presencia del componente activo β-adrenérgico (timolol), durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas en el sistema cardiovascular, pulmonar y otras reacciones adversas similares a las observadas con el uso sistémico de los bloqueadores β-adrenérgicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas con la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica. Para información sobre la posibilidad de reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
• Dado que el medicamento es absorbido sistémicamente, en pacientes que usan gotas oftálmicas Brinzopt Plus pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Durante el tratamiento con gotas oftálmicas Brinzopt Plus, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad y la necesidad de monitorear cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Alteraciones cardíacas

Los bloqueadores β deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca), hipotensión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para no pasar por alto síntomas de empeoramiento de estas enfermedades o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los bloqueadores β pueden administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares

El tratamiento de pacientes con alteraciones o enfermedades graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) debe realizarse con precaución.

Hipertiroidismo

Los bloqueadores β pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Debilidad muscular

Se han notificado casos de empeoramiento de manifestaciones de debilidad muscular asociadas con síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada) durante el uso de bloqueadores β-adrenérgicos.

Alteraciones respiratorias

Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales, debido a la aparición de broncoespasmo en pacientes con asma tras el uso de algunos bloqueadores β-adrenérgicos para uso oftálmico local.

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes mellitus

Los bloqueadores β deben usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes descompensada, ya que los bloqueadores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Alteraciones del equilibrio ácido-base

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus contienen bromnolamida, que es un sulfonamida. Con la administración local del medicamento pueden presentarse las mismas reacciones adversas que con el uso de sulfonamidas. Se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base con el uso oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dado el riesgo de acidosis metabólica, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de afectación renal. Si aparecen síntomas de reacciones adversas graves o de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Actividad mental

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral pueden afectar negativamente la capacidad para realizar trabajos que requieran actividad mental y/o coordinación física. Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus son absorbidas sistémicamente, por lo que estos efectos pueden presentarse también con la administración local del medicamento.

Reacciones anafilácticas

Durante el uso de bloqueadores β-adrenérgicos, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden tener una respuesta más intensa a la exposición repetida a estos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de la coroides ocular

Se han notificado casos de desprendimiento de la coroides ocular durante tratamientos dirigidos a reducir la secreción del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras trabeculotomía.

Anestesia quirúrgica

Con la administración local en el ojo, los bloqueadores β-adrenérgicos pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas β, por ejemplo, la adrenalina. Si un paciente está recibiendo timolol, el anestesiólogo debe ser informado de ello.

Uso concomitante

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los bloqueadores β pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben bloqueadores β sistémicos. Estos pacientes deben ser observados cuidadosamente. No se recomienda el uso concomitante de dos bloqueadores β locales ni de dos inhibidores de la anhidrasa carbónica locales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Existe la posibilidad de efecto aditivo con los efectos sistémicos conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y gotas oftálmicas Brinzopt Plus. No se ha estudiado la administración concomitante de gotas oftálmicas Brinzopt Plus e inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, por lo tanto, no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efectos oftálmicos

La experiencia con el uso de gotas oftálmicas Brinzopt Plus en pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes y se recomienda un monitoreo continuo de la PIO.

Tras la interrupción del tratamiento con el medicamento, se espera que la reducción de la PIO persista durante 5-7 días y potencialmente pueda ocurrir un efecto de rebote.

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus no han sido estudiadas en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, por lo tanto, su uso en esta categoría de pacientes no se recomienda.

Los bloqueadores β oftálmicos pueden causar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.

No se ha investigado el posible efecto del bromnolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córnea dañada (especialmente en pacientes con bajo recuento de células endoteliales).

Debe prestarse especial atención a los pacientes que usan lentes de contacto, ya que no se han realizado estudios en este grupo de pacientes. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso en estos pacientes durante el uso de bromnolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal. Esto puede provocar edema y descompensación corneal, por lo que el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo de daño corneal. También se recomienda un seguimiento cuidadoso en otros casos de daño corneal, por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus o distrofia corneal.

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus pueden usarse durante el uso de lentes de contacto bajo supervisión cuidadosa (véase más adelante la sección «Cloruro de benzalconio»).

Cloruro de benzalconio

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus contienen cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y, se sabe, decolora los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. Los pacientes deben ser advertidos de que deben retirar sus lentes de contacto antes de instilar las gotas oftálmicas Brinzopt Plus y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocar los lentes.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Es necesario un monitoreo cuidadoso en pacientes con uso frecuente o prolongado de las gotas.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Brinzopt Plus debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de bromnolamida y timolol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con bromnolamida han demostrado un efecto tóxico sobre la función reproductiva (véase «Datos preclínicos de seguridad»). Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus no deben usarse durante el embarazo. Para información sobre la posibilidad de reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Estudios epidemiológicos no han detectado efectos negativos sobre el desarrollo fetal, sin embargo, con el uso oral de bloqueadores β existe riesgo de alteraciones en el desarrollo intrauterino. Además, con el uso de bloqueadores β antes del parto, se han observado en recién nacidos síntomas de bloqueo β (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, distress respiratorio e hipoglucemia). Los recién nacidos deben estar bajo observación cuidadosa durante los primeros días de vida si la madre ha usado gotas oftálmicas Brinzopt Plus antes del parto.

Debido a la falta de datos o a su limitación sobre el uso de bromnolamida en mujeres embarazadas y a la confirmación de efectos tóxicos sobre la función reproductiva en animales, no se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.

Período de lactancia

No se sabe si la bromnolamida pasa a la leche materna humana. Estudios en animales han demostrado la excreción de bromnolamida en la leche materna tras la administración oral (véase «Datos preclínicos de seguridad»).

Los bloqueadores β pasan a la leche materna humana. Sin embargo, con la administración oftálmica de dosis terapéuticas de timolol, es poco probable que la concentración en la leche materna sea suficiente para causar síntomas clínicos de bloqueo β en los lactantes. Para información sobre la posibilidad de reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis». No obstante, no puede descartarse el riesgo para el niño durante la lactancia. La decisión sobre si suspender la lactancia o abstenerse del uso de gotas oftálmicas Brinzopt Plus debe ser tomada por el médico, considerando el beneficio para la madre y el riesgo para el niño.

Función reproductiva

No se han realizado estudios sobre el efecto del uso local oftálmico del medicamento Brinzopt Plus, gotas oftálmicas, sobre la función reproductiva humana.

Los datos preclínicos no han demostrado ningún efecto del bromnolamida o del timolol sobre la función reproductiva en hombres o mujeres tras la administración oral.

No se espera ningún efecto del uso de gotas oftálmicas Brinzopt Plus sobre la función reproductiva en hombres o mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las gotas oftálmicas Brinzopt Plus tienen un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La visión borrosa temporal o trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar negativamente la capacidad para realizar tareas que requieran actividad mental y/o coordinación física (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis es de 1 gota de colirio Brinzopt Plus en el saco conjuntival del ojo (ojos) afectado 2 veces al día.

La absorción sistémica se reduce si se presiona sobre la región del conducto nasolagrimal o se cierran los párpados. Esto disminuye las reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local (ver sección «Precauciones de uso»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar aplicando la siguiente dosis según el esquema establecido. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado 2 veces al día.

Cuando se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por el colirio Brinzopt Plus, se debe suspender el uso del otro medicamento y comenzar con el colirio Brinzopt Plus al día siguiente.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal

No se han realizado estudios del medicamento Brinzopt Plus ni de los colirios de timolol al 5 mg/ml en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática ni en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

No se han llevado a cabo estudios sobre el uso de Brinzopt Plus en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes con acidosis hipercrémica (ver sección «Contraindicaciones»). Dado que la brinzolamida y sus metabolitos principales se excretan principalmente por los riñones, Brinzopt Plus está contraindicado en el tratamiento de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar Brinzopt Plus a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Para uso oftálmico.

Se debe recomendar al paciente agitar bien el frasco antes de su uso.

Tras la primera apertura del frasco, se debe retirar el anillo de seguridad destinado a controlar la primera apertura.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, se debe tener precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero. Se debe recomendar al paciente cerrar bien el frasco después de cada uso.

Si se aplican más de un medicamento oftálmico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del colirio Brinzopt Plus en niños menores de 18 años. No existen datos sobre su uso en esta población de pacientes.

Sobredosis

En caso de ingestión accidental del contenido del frasco, los síntomas de sobredosis por betabloqueantes pueden incluir bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.

En caso de sobredosis con el colirio Brinzopt Plus, el tratamiento será sintomático y de soporte. Debido al contenido de brinzolamida, puede producirse un desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado ácido y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Se debe controlar el nivel de electrolitos en suero (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol es difícil de eliminar mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Resumen breve de los datos de seguridad

En los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron visión borrosa, irritación ocular y dolor ocular, que se presentaron en aproximadamente el 2-7 % de los pacientes.

Resumen breve de las reacciones adversas presentado en forma de tabla

Durante los estudios clínicos con colirios Brinzopt Plus y los componentes brinzolamida y timolol, así como en el período poscomercialización, se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación, clasificadas como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clases de órganos y sistemas	Reacciones adversas (término MedDRA correspondiente)
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Frecuencia desconocida: rinofaringitis3, faringitis3, sinusitis3, rinitis3
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	No frecuentes: disminución del número de leucocitos1 Frecuencia desconocida: disminución del número de eritrocitos3, aumento de los niveles de cloruro en sangre3
Trastornos del sistema inmunitario	Frecuencia desconocida: anafilaxia2, shock anafiláctico1, reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema2, erupciones cutáneas locales y generalizadas2, hipersensibilidad1, urticaria2, prurito2
Trastornos del metabolismo y nutrición	Frecuencia desconocida: hipoglucemia2
Trastornos psiquiátricos	Raros: insomnio1 Frecuencia desconocida: alucinaciones2, depresión1, pérdida de memoria2, apatía3, alteración del estado de ánimo3, disminución de la libido3, pesadillas2,3, nerviosismo3
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes: disgeusia1 Frecuencia desconocida: isquemia cerebral2, accidente cerebrovascular2, pérdida de conciencia2, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis2, somnolencia3, trastornos motores3, amnesia3, deterioro de la memoria3, parestesia2,3, temblor3, hipoestesia3, alteración del gusto3, vértigo1,2, cefalea1
Trastornos oculares	Frecuentes: queratitis punteada1, visión borrosa1, dolor ocular1, irritación ocular1 No frecuentes: queratitis1,2,3, sequedad ocular1, pigmentación de la córnea1, secreción ocular1, prurito ocular1,3, sensación de cuerpo extraño en el ojo1, hiperemia ocular1, hiperemia conjuntival1 Raros: erosión corneal1, opalescencia en la cámara anterior del ojo1, fotofobia1, lagrimeo excesivo1, hiperemia escleral1, eritema palpebral1, formación de escamas en los bordes de los párpados1 Frecuencia desconocida: aumento de la excavación del disco del nervio óptico3, desprendimiento de la coroides tras trabeculotomía2 (ver sección «Precauciones de uso»), queratopatía3, defecto epitelial corneal3, alteraciones epiteliales corneales3, aumento de la presión intraocular3, precipitados intraoculares3, pigmentación de la córnea3, edema corneal3, disminución de la sensibilidad corneal2, conjuntivitis3, meibomitis3, diplopía2,3, hipersensibilidad a la luz brillante3, fotopsia3, disminución de la agudeza visual2,3, empeoramiento de la visión1, pterigión3, molestias oculares3, queratoconjuntivitis seca3, hipoestesia ocular3, pigmentación escleral3, quiste subconjuntival3, alteraciones visuales3, edema ocular3, manifestaciones alérgicas oculares3, madarosis3, alteraciones palpebrales3, edema palpebral1, ptosis2
Trastornos del oído y del laberinto	Frecuencia desconocida: vértigo3, acúfenos3
Trastornos cardíacos	Frecuentes: disminución de la frecuencia cardíaca/disminución del pulso1 Frecuencia desconocida: paro cardíaco2, deterioro de la función cardíaca2, insuficiencia cardíaca congestiva2, bloqueo auriculoventricular2, distress cardio-respiratorio3, angina de pecho3, bradicardia2,3, irregularidad del ritmo cardíaco3, arritmia2,3, palpitaciones2,3, taquicardia3, aumento de la frecuencia cardíaca3, dolor torácico2, edema2
Trastornos vasculares	No frecuentes: disminución de la presión arterial1 Frecuencia desconocida: hipotensión arterial2, hipertensión arterial3, aumento de la presión arterial1, fenómeno de Raynaud2, enfriamiento de las extremidades2
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	No frecuentes: tos1 Raros: dolor de garganta1, rinorrea1 Frecuencia desconocida: broncoespasmo2 (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea1, asma3, epistaxis1, hiperreactividad bronquial3, irritación de la garganta3, congestión nasal3, estancamiento en las vías respiratorias superiores3, secreción excesiva de moco nasofaríngeo3, estornudos3, sequedad nasal3
Trastornos gastrointestinales	Frecuencia desconocida: vómitos2,3, dolor abdominal superior1,3, dolor abdominal2, diarrea1,3, sequedad bucal1, náuseas1, esofagitis3, dispepsia2,3, molestias abdominales3, molestias gástricas3, aumento de la peristalsis intestinal3, trastornos gastrointestinales3, hipoestesia de la cavidad oral3, parestesia de la cavidad oral3, meteorismo3
Trastornos hepáticos y de la vía biliar	Frecuencia desconocida: alteraciones de los parámetros de función hepática3
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuencia desconocida: urticaria3, erupciones máculo-papulosas2,3, prurito generalizado3, endurecimiento de la piel3, dermatitis3, alopecia1, erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis2, erupciones cutáneas1, eritema1,3, síndrome de Stevens-Johnson1 / necrólisis epidérmica tóxica1
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo	Frecuencia desconocida: mialgia1, espasmos musculares3, artralgia3, dolor de espalda3, dolor en las extremidades3
Trastornos renales y urinarios	No frecuentes: presencia de sangre en la orina1 Frecuencia desconocida: dolor en la región renal3, polaquiuria3
Trastornos de la función reproductiva y de la glándula mamaria	Frecuencia desconocida: trastornos de la erección3, disfunción sexual2, disminución de la libido2
Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración	No frecuentes: malestar general1,3 Frecuencia desconocida: dolor torácico1, dolor3, fatiga1,2, astenia2,3, molestias en el tórax3, sensación de ansiedad3, irritabilidad3, edema periférico3, residuos del medicamento3
Indicadores de laboratorio	No frecuentes: aumento del nivel de potasio en sangre1, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre1

1 Reacciones adversas observadas con el uso del medicamento Brinzopt Plus.

2 Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de timolol como monoterapia.

3 Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de brinzolamida como monoterapia.

Descripción de algunas reacciones adversas

La disgeusia (sabor amargo o inusual en la boca tras la instilación) fue una reacción adversa sistémica frecuentemente informada en estudios clínicos relacionada con el uso de los colirios Brinzopt Plus. Probablemente esté asociada con la brinzolamida y provocada por el paso de las gotas oculares a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La compresión en la zona del conducto nasolagrimal o el cierre cuidadoso de los párpados tras la instilación puede reducir la probabilidad de este efecto (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los colirios Brinzopt Plus contienen brinzolamida, que es un inhibidor de la anhidrasa carbónica del grupo de las sulfonamidas, que se absorbe sistémicamente. Al usar habitualmente inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica pueden presentarse trastornos gastrointestinales, neurológicos, hematológicos, renales y metabólicos. Pueden ocurrir los mismos tipos de reacciones adversas con el uso tópico que con los inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral.

El timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar las mismas reacciones adversas que los betabloqueantes sistémicos. Las reacciones adversas indicadas incluyen aquellas propias de la clase de betabloqueantes oftálmicos.

Se indican más arriba reacciones adversas adicionales relacionadas con el uso de los componentes individuales, que podrían potencialmente presentarse con el uso de los colirios Brinzopt Plus. La frecuencia de aparición de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica. Para información sobre la posibilidad de reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con timolol administrado por vía sistémica: edema pulmonar, disminución del umbral de ejercicio físico, sudoración excesiva, dermatitis exfoliativa, dificultad de concentración, dificultad para orinar, hiperglucemia, sibilancias, purpura trombocitopénica no especificada.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

El período de validez del medicamento tras la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

5 ml en frasco con tapón cuentagotas y envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Eroilor No. 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.