Бриглау эко

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БРИГЛАУ ЭКО (BRIGLAU ECO)

Состав:

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2 мг;

вспомогательные вещества: спирт поливиниловый 40-88; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; кислота соляная разведенная, 10 % раствор; натрия гидроксид, 10 % раствор; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желто-зеленого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бримонидин является агонистом α2-адренергических рецепторов. Сродство бримонидина к α2-адренергическим рецепторам в 1000 раз выше, чем к α1-адренергическим рецепторам. Благодаря этому бримонидин не вызывает мидриаза и сужения капилляров ксеногенных трансплантатов сетчатки у человека.

У людей тартрат бримонидина после закапывания в конъюнктивальный мешок снижает внутриглазное давление, минимально влияя на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.

Ограниченные данные о применении препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновение побочных эффектов.

Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальный гипотензивный эффект наступает через 2 часа после применения. В двух клинических исследованиях продолжительностью один год бримонидин снижал внутриглазное давление примерно на 4–6 мм рт. ст.

Согласно флюорофотометрическим исследованиям на животных и людях, тартрат бримонидина проявляет двойной механизм действия. Вероятно, бримонидин снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения продукции внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.

Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинировать с местными бета-адреноблокаторами. Краткосрочные клинические исследования также подтверждают, что бримонидин оказывает значимое клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика

После 10-дневного закапывания 0,2 % раствора два раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме (Cmax в среднем составляла 0,06 нг/мл).

После многократного применения (два раза в сутки в течение 10 дней) зафиксировано незначительное накопление препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» в течение 12 часов в равновесном состоянии (AUC0–12 ч) составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из системного кровотока после местного применения препарата составлял около 3 часов.

После местного применения бримонидин связывается с белками плазмы примерно на 29 %.

In vitro и in vivo бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза. Через 2 недели местного применения концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой/сетчатке была в 3–17 раз выше, чем после однократного применения. Накопления препарата при отсутствии меланина не выявлено.

Значение связывания с меланином у людей не изучено. Однако в биомикроскопических исследованиях глаз пациентов, получавших лечение бримонидином в течение периода до 1 года, не подтверждены неблагоприятные офтальмологические побочные эффекты. Симптомы токсического воздействия на органы зрения также не подтверждены в исследованиях на животных, которым вводили тартрат бримонидина в дозах, в 4 раза превышающих рекомендуемые для людей, в течение года.

После перорального приёма у людей бримонидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, а затем быстро выводится из организма. Значительная часть дозы (примерно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; неизменённого препарата в моче не обнаружено. Исследования in vitro с использованием печеночной ткани животных и людей показывают, что метаболические превращения бримонидина происходят в основном с участием альдегидоксидазы и цитохрома P450. Таким образом, основным путём выведения препарата из системного кровотока является печеночный метаболизм.

Кинетический профиль

Не выявлено существенных отклонений от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после однократного закапывания препарата в концентрациях 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % соответственно.

Пациенты пожилого возраста

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы имеют схожие значения у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и у молодых пациентов. Данные наблюдений указывают на отсутствие зависимости между возрастом и всасыванием препарата в системный кровоток, а также его выведением.

Клинические исследования продолжительностью 3 месяца (с участием пациентов пожилого возраста) подтвердили, что общее системное воздействие бримонидина было весьма незначительным.

Клинические характеристики

Показания

Применять для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом:

• В монотерапии, если местное применение бета-блокаторов противопоказано.
• В составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления при применении этих препаратов недостаточно.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бримонидина тартрату или к другим компонентам лекарственного средства.

Детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано применять пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминоксидазы (MAO), а также антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственное средство Бриглау ЭКО противопоказано пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (то есть трициклические антидепрессанты и миансерин).

Несмотря на отсутствие специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Бриглау ЭКО, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики).

Данных о концентрации катехоламинов, циркулирующих в плазме крови, после применения бримонидина нет. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.

Также следует соблюдать осторожность при начале применения (или изменении дозы) системных препаратов (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренорецепторами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренорецепторов (например, изопреналина, празозина).

Особенности применения

Сердечные расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения зрения

У некоторых пациентов (12,7 %) в ходе клинических исследований отмечались случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина.

При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина. Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, при этом некоторые сообщения касались реакций, связанных с повышением внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства

С осторожностью следует назначать лекарственное средство Бриглау ЭКО пациентам с депрессией, церебральной и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, при ортостатической гипотензии и облитерирующем тромбангиите.

Печеночная и почечная недостаточность

Не проводились исследования по применению препарата у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, поэтому требуется осторожность при применении бримонидина у этих пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. У кроликов бримонидина тартрат при плазменных уровнях, превышающих достигаемые при терапии у людей, вызывал увеличение предимплантационных потерь и постнатальное снижение роста. В период беременности или кормления грудью лекарственное средство Бриглау ЭКО следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко. Вещество выделяется с молоком крыс в период лактации. Бриглау ЭКО не следует применять в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бримонидин может вызывать ощущение усталости и сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также вызывать нарушения остроты зрения и ухудшение зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или в условиях сумерек. Пациент должен дождаться исчезновения указанных симптомов, прежде чем приступать к управлению транспортным средством или обслуживанию механизмов.

Способ применения и дозы

Применение взрослыми, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуется применение 1 капли бримонидина в больное (оба) глаз(а) 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Для снижения системной абсорбции сразу после закапывания препарата рекомендуется надавливать и удерживать в течение 1 минуты слезный мешок во внутреннем углу глаза (надавливание на слезную точку).

При применении более чем одного офтальмологического лекарственного препарата для местного применения рекомендуется соблюдать интервал между их применением не менее 5–15 минут.

Применение при нарушении функции почек и печени

Исследования применения бримонидина у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Дети

Эффективность и безопасность применения бримонидина у детей не изучались, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Передозировка при закапывании в глаз (взрослые)

В описанных случаях передозировки наблюдались симптомы, соответствующие известным побочным эффектам.

Системная передозировка вследствие случайного приема внутрь (взрослые)

Имеются ограниченные данные о случаях случайного приема бримонидина внутрь взрослыми пациентами. Единственным зарегистрированным побочным эффектом было снижение артериального давления. После зарегистрированного эпизода снижения артериального давления возникла «рикошетная» гипертензия. При пероральной передозировке следует применять вспомогательную терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Имеются сообщения о передозировке другими альфа-2-агонистами, вызывавшими такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги. Лечение симптоматическое.

Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приеме внутрь у детей

Симптомы передозировки бримонидина, в частности угнетение центральной нервной системы, такие как кома или нарушение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность кожи, дыхательная недостаточность, апноэ, отмечались у новорождённых, младенцев и детей при применении глазного раствора бримонидина (0,1–0,2 %) в составе лечения врождённой глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь. Некоторым пациентам требовалась госпитализация и проведение реанимационных мероприятий с интубацией.

Все дети полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Побочные реакции

Наиболее часто возникают следующие побочные эффекты (у 22–25 % пациентов): сухость слизистой оболочки полости рта, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания глаз. Перечисленные выше симптомы обычно носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

Симптомы аллергических реакций в области глаз наблюдались у 12,7 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (и стали причиной прекращения участия в исследовании у 11,5 % пациентов). Эти реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их выраженности. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: общие аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: потеря сознания.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолликулёз конъюнктивы, ощущение инородного тела), снижение остроты зрения — аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (отёк и покраснение век, воспаление краёв век, отёк конъюнктивы и наличие выделений из конъюнктивальной полости, боль в глазах и слезотечение), светочувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: воспаление радужной оболочки, сужение зрачков.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: сердцебиение/аритмия (включая брадикардию и тахикардию).

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: симптомы со стороны верхних дыхательных путей.

Нечасто: сухость слизистой оболочки носа.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Часто: расстройства желудочно-кишечного тракта.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Очень часто: утомление.

Часто: слабость (астения).

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались в клинической практике в постмаркетинговый период при применении лекарственного препарата, содержащего бримонидина тартрат, в виде раствора глазных капель. Поскольку данные получены из добровольных сообщений, количество пациентов, у которых возникали побочные реакции, неизвестно, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения.

Со стороны органов зрения

Воспаление радужной оболочки и цилиарного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза); зуд век.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные реакции, включая эритему, отёк лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.

У новорождённых и младенцев, которым в составе терапии врождённой глаукомы применяли бримонидин, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после первого вскрытия — 90 дней.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл раствора в полиэтиленовом флаконе-капельнице с крышкой с защитным кольцом.

По 1 или по 3 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Рафарм С.А.

Rafarm S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Теси Пуси Хатзи Агиу Лука, Паяния, 190 02, Греция

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Greece

Заявитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.