Briglau Eco

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRIGLAU ECO (BRIGLAU ECO)

Composición:

Principio activo: bromonidina tartrato;

1 ml de solución contiene 2 mg de bromonidina tartrato;

Sustancias auxiliares: alcohol polivinílico 40-88; citrato sódico; ácido cítrico, monohidrato; cloruro sódico; ácido clorhídrico diluido, solución al 10 %; hidróxido sódico, solución al 10 %; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo-verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La brimonidina es un agonista del receptor α-2 adrenérgico. La afinidad de la brimonidina por los receptores α-2 adrenérgicos es 1000 veces mayor que su afinidad por los receptores α-1 adrenérgicos. Debido a esto, la brimonidina no provoca midriasis ni constricción capilar en trasplantes xenógenos de retina en humanos.

En humanos, el tartrato de brimonidina, tras su administración en la bolsa conjuntival, reduce la presión intraocular, con un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio.

Los datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial no han confirmado la aparición de efectos adversos.

La brimonidina se caracteriza por un inicio de acción rápido, y su efecto hipotensor máximo se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración. En dos estudios clínicos realizados durante un año, la brimonidina redujo la presión intraocular aproximadamente entre 4 y 6 mm Hg.

De acuerdo con estudios fluorofotométricos en animales y humanos, el tartrato de brimonidina presenta un mecanismo de acción doble. Probablemente, la brimonidina reduce la presión intraocular al disminuir la producción del humor acuoso y aumentar el drenaje uveoescleral.

Los estudios clínicos han confirmado que la brimonidina puede combinarse eficazmente con betabloqueantes de uso tópico. Estudios clínicos a corto plazo también han confirmado que la brimonidina ejerce un efecto aditivo clínicamente significativo en combinación con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética

Después de 10 días de administración en la bolsa conjuntival de una solución al 0,2 %, dos veces al día, se observó una baja concentración de brimonidina en plasma (la Cmáx media fue de aproximadamente 0,06 ng/ml).

Tras la administración repetida (dos veces al día durante 10 días) se registró una pequeña acumulación del fármaco en sangre. El área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» durante 12 horas en estado de equilibrio (AUC0–12 h) fue de 0,31 ng·h/ml, en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la primera dosis. El periodo medio de eliminación desde la circulación sistémica tras la administración tópica fue de aproximadamente 3 horas.

Tras la administración tópica, la brimonidina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 29 %.

In vitro y in vivo, la brimonidina se une reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares. Tras 2 semanas de uso tópico del medicamento, la concentración de brimonidina en el iris, el cuerpo ciliar y la coroides/retina fue de 3 a 17 veces mayor que tras la administración de una dosis única. No se ha detectado acumulación del fármaco en ausencia de melanina.

El significado de la unión a la melanina en humanos no ha sido estudiado. Sin embargo, no se han confirmado efectos oculares adversos desfavorables en estudios biomicroscópicos oculares en pacientes tratados con brimonidina durante períodos de hasta 1 año. Tampoco se han confirmado síntomas de toxicidad ocular en estudios en animales que recibieron tartrato de brimonidina durante un año en dosis 4 veces superiores a las recomendadas en humanos.

Tras la administración oral en humanos, la brimonidina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y luego se elimina rápidamente del organismo. Una parte significativa de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en forma de metabolitos en la orina durante 5 días; no se detectó fármaco inalterado en la orina. Los estudios in vitro con tejido hepático de animales y humanos indican que los cambios metabólicos de la brimonidina ocurren principalmente mediante la participación de la aldehído oxidasa y del citocromo P450. Por lo tanto, la vía principal de eliminación del fármaco desde la circulación sistémica es el metabolismo hepático.

Perfil cinético

No se han detectado desviaciones significativas de la proporcionalidad entre la dosis de brimonidina, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC tras la administración única del medicamento en concentraciones del 0,08 %, 0,2 % y 0,5 %, respectivamente.

Pacientes de edad avanzada

Los valores de Cmáx, AUC y periodo de semieliminación de la brimonidina tras una dosis única son similares en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años) y en pacientes jóvenes. Los datos observacionales indican la ausencia de dependencia entre la edad y la absorción del fármaco en la circulación sistémica, así como su eliminación.

Estudios clínicos de 3 meses de duración (con participación de pacientes de edad avanzada) confirmaron que el impacto general de la brimonidina fue muy leve.

Características clínicas

Indicaciones

Aplicar para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con presión ocular alta:

• Como monoterapia, cuando la aplicación tópica de betabloqueantes esté contraindicada.
• Como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos que reduzcan la presión intraocular, cuando la reducción de la presión con estos medicamentos no sea suficiente.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Está contraindicado en pacientes que estén recibiendo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), así como con antidepresivos que afecten la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El medicamento BriGlau EKO está contraindicado en pacientes que estén siendo tratados con inhibidores de la MAO y en pacientes que tomen antidepresivos que afecten la transmisión noradrenérgica (es decir, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

A pesar de la falta de estudios específicos sobre interacciones medicamentosas con BriGlau EKO, se debe considerar la posibilidad de un efecto potenciado con medicamentos que depriman el sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, derivados del opio, fármacos sedantes, anestésicos generales).

No existen datos sobre los niveles plasmáticos de catecolaminas circulantes tras la administración de brimonidina. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes que tomen fármacos que puedan afectar el metabolismo de las aminas y su distribución en el lecho vascular, por ejemplo clorpromacina, metilfenidato, reserpina.

Tras la administración de brimonidina, en algunos pacientes se ha observado una disminución de la presión arterial, sin relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar medicamentos hipotensores y glucósidos cardíacos.

Asimismo, se debe actuar con precaución al iniciar (o al modificar la dosis) el tratamiento con fármacos sistémicos (independientemente de la forma farmacéutica) que puedan interactuar con los receptores α-adrenérgicos o afectar su funcionamiento, es decir, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol, prazosina).

Características de aplicación

Alteraciones cardíacas

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, inestables o no controladas.

Alteraciones visuales

En algunos pacientes (12,7 %) durante los estudios clínicos se observaron casos de reacciones de hipersensibilidad en la zona ocular tras la administración de brimonidina.

Si aparecen reacciones alérgicas, se debe interrumpir el uso de brimonidina. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad tardías relacionadas con el ojo tras la administración de brimonidina, y algunos de los casos notificados correspondieron a reacciones asociadas con un aumento de la presión intraocular.

Alteraciones vasculares

Debe administrarse con precaución el medicamento Briklau EKO a pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática y tromboangeítis obliterante.

Insuficiencia hepática y renal

No se han realizado estudios sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal, por lo que se requiere precaución al utilizar brimonidina en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. En estudios con animales, el tartrato de brimonidina no produjo efectos teratogénicos. No obstante, en conejos, el tartrato de brimonidina provocó un aumento de las pérdidas preimplantacionales y una disminución postnatal del crecimiento a niveles plasmáticos superiores a los alcanzados durante el tratamiento en humanos. Durante el embarazo o la lactancia, el medicamento Briklau EKO solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Lactancia

No se sabe si brimonidina se excreta en la leche materna. La sustancia se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. Briklau EKO no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Brimonidina puede provocar sensación de fatiga y somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. Brimonidina también puede causar alteraciones en la agudeza visual y empeoramiento de la visión, lo que puede dificultar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente por la noche o en condiciones de poca luz. El paciente debe esperar a que estos síntomas desaparezcan antes de conducir un vehículo o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Se recomienda la administración de 1 gota de brimonidina en el ojo (ojos) afectado(s) 2 veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Para reducir la absorción sistémica, se recomienda presionar y mantener presionado durante 1 minuto el saco lagrimal en el ángulo interno del ojo (presión del punto lagrimal) inmediatamente después de la instilación del medicamento.

Si se utilizan más de un medicamento oftálmico de uso tópico, se recomienda mantener un intervalo entre sus aplicaciones de al menos 5–15 minutos.

Uso en insuficiencia renal y hepática

No se han realizado estudios sobre el uso de brimonidina en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Niños

No se han estudiado la eficacia y seguridad del uso de brimonidina en niños; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis

Sobredosis por administración oftálmica (adultos)

En los casos descritos, los síntomas observados correspondieron a los efectos adversos conocidos.

Sobredosis sistémica debido a ingestión accidental por vía oral (adultos)

Existen datos limitados sobre la ingestión accidental de brimonidina por vía oral en adultos. El único efecto adverso registrado fue la disminución de la presión arterial. Tras el episodio registrado de hipotensión, se produjo una hipertensión de rebote. Las medidas a seguir en caso de sobredosis oral incluyen terapia de apoyo y tratamiento sintomático; debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente.

Se han notificado casos de sobredosis con otros agonistas alfa-2 que provocaron síntomas como hipotensión arterial, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, insuficiencia respiratoria y convulsiones. El tratamiento es sintomático.

Sobredosis por aplicación local y sobredosis sistémica por ingestión accidental en niños

Se han registrado síntomas de sobredosis de brimonidina, especialmente depresión del sistema nervioso central, tales como coma o alteración de la conciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez de la piel, insuficiencia respiratoria y apnea, en recién nacidos, lactantes y niños tras la administración del colirio de brimonidina (0,1–0,2 %) como parte del tratamiento del glaucoma congénito o por ingestión accidental de brimonidina. Algunos pacientes requirieron hospitalización y medidas de reanimación con intubación.

Todos los niños se recuperaron completamente en un plazo de 6 a 24 horas.

Reacciones adversas

Los efectos adversos más frecuentes (en el 22-25 % de los pacientes) son: sequedad de la mucosa de la boca, hiperemia conjuntival y sensación de ardor/picor en los ojos. Estos síntomas suelen ser transitorios y no requieren interrumpir el tratamiento.

Las reacciones alérgicas en la zona ocular se observaron en el 12,7 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos (y fueron causa de abandono del estudio en el 11,5 % de los pacientes). Estas reacciones suelen aparecer entre el tercer y el noveno mes de tratamiento.

Dentro de cada grupo según la frecuencia de aparición, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de intensidad. La frecuencia de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raros (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raros (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas generales.

Del estado psíquico

Poco frecuentes: depresión.

Muy raras: insomnio.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, somnolencia.

Frecuentes: mareo, alteración del gusto.

Muy raras: pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista

Muy frecuentes: irritación ocular (hiperemia conjuntival, sensación de ardor y picor, picazón, folículo conjuntival, sensación de cuerpo extraño), disminución de la agudeza visual, inflamación alérgica de los párpados y conjuntivitis, inflamación alérgica de la conjuntiva, reacciones alérgicas en la zona ocular y conjuntivitis folicular.

Frecuentes: irritación local (hinchazón y enrojecimiento de los párpados, inflamación de los bordes palpebrales, edema conjuntival y presencia de secreciones del saco conjuntival, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, lesión y cambio de color del epitelio corneal, sequedad ocular, decoloración de la conjuntiva, alteraciones visuales, conjuntivitis.

Muy raras: inflamación de la úvea (uveítis), miosis.

Del corazón

Frecuencia desconocida: palpitaciones/arrítmia (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Alteraciones vasculares

Muy raras: hipotensión arterial, hipertensión arterial.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuentes: síntomas del aparato respiratorio superior.

Poco frecuentes: sequedad de la mucosa nasal.

Raras: disnea.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: sequedad de la mucosa de la boca.

Frecuentes: trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga.

Frecuentes: debilidad (astenia).

A continuación se indican los efectos adversos observados en la práctica clínica durante el período poscomercialización con el medicamento que contiene bromniodina en forma de solución para gotas oculares. Dado que estos datos proceden de notificaciones espontáneas, el número de pacientes afectados es desconocido y no es posible estimar la frecuencia de estos efectos.

De los órganos de la vista

Inflamación de la úvea y cuerpo ciliar (inflamación de la capa vascular del segmento anterior del ojo); picazón de los párpados.

De la piel y tejidos subcutáneos

Reacciones cutáneas que incluyen eritema, hinchazón facial, picazón, erupción cutánea y dilatación de los vasos sanguíneos.

En recién nacidos y lactantes a los que se trató con bromniodina como parte de la terapia para el glaucoma congénito, se observaron síntomas de sobredosis, tales como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión arterial, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, dificultad respiratoria y apnea.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez

2 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Duración de la validez tras la primera apertura: 90 días.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

5 ml de solución en un frasco de polietileno con cuentagotas y tapón con anillo de garantía.

1 o 3 frascos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Rafarm S.A.

Rafarm S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Grecia

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Greece

Titular del registro

Fábrica Farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.