Briglau Eco

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BRIGLAU ECO (BRIGLAU ECO)

Composizione:

principio attivo: bromonidina tartrato;

1 ml di soluzione contiene bromonidina tartrato 2 mg;

eccipienti: alcool polivinilico 40-88; citrato di sodio; acido citrico, monoidrato; cloruro di sodio; acido cloridrico diluito, soluzione al 10%; idrossido di sodio, soluzione al 10%; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Codice ATC S01EA05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Brimonidina è un agonista del recettore α-2-adrenergico. L'affinità della brimonidina per i recettori α-2-adrenergici è 1000 volte maggiore rispetto all'affinità per i recettori α-1-adrenergici. Per questo motivo, la brimonidina non provoca midriasi né vasocostrizione dei capillari nei trapianti xenoipici della retina umana.

Negli esseri umani, il tartrato di brimonidina, somministrato nel sacco congiuntivale, riduce la pressione intraoculare, con effetti minimi sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

I dati limitati sull'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale non hanno confermato l'insorgenza di effetti indesiderati.

La brimonidina si caratterizza per un rapido inizio d'azione, con un effetto ipotensivo massimo raggiunto circa 2 ore dopo l'applicazione. In due studi clinici della durata di un anno, la brimonidina ha ridotto la pressione intraoculare di circa 4–6 mmHg.

Secondo studi fluorofotometrici effettuati su animali e sull'uomo, il tartrato di brimonidina manifesta un doppio meccanismo d'azione. Probabilmente, la brimonidina riduce la pressione intraoculare diminuendo la produzione di umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Studi clinici hanno confermato che la brimonidina può essere efficacemente associata ai beta-bloccanti per uso topico. Studi clinici a breve termine hanno inoltre confermato che la brimonidina esercita un effetto additivo clinicamente significativo in associazione con travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione nel sacco congiuntivale di una soluzione allo 0,2 % due volte al giorno per 10 giorni, è stata osservata una bassa concentrazione plasmatica di brimonidina (la Cmax media era di circa 0,06 ng/ml).

Dopo somministrazione ripetuta (due volte al giorno per 10 giorni) è stata osservata una lieve cumulazione del farmaco nel sangue. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0–12 h) a stato stazionario entro 12 ore era di 0,31 ng·h/ml, rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. Il tempo medio di dimezzamento dal circolo sistemico dopo somministrazione topica era di circa 3 ore.

Dopo somministrazione topica, la brimonidina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 29 %.

In vitro e in vivo, la brimonidina si lega in modo reversibile alla melanina nei tessuti oculari. Dopo 2 settimane di applicazione topica, la concentrazione di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nel tratto coroide-retinico era da 3 a 17 volte maggiore rispetto a quella osservata dopo una singola dose. Non si è verificato alcun accumulo del farmaco in assenza di melanina.

L'importanza del legame con la melanina nell'uomo non è stata studiata. Tuttavia, studi biomicroscopici sugli occhi di pazienti trattati con brimonidina per un periodo fino a 1 anno non hanno confermato effetti oftalmologici avversi. Inoltre, studi sugli animali, ai quali è stato somministrato tartrato di brimonidina per un anno a dosi 4 volte superiori a quelle raccomandate nell'uomo, non hanno confermato effetti tossici sugli organi della vista.

Dopo somministrazione orale nell'uomo, la brimonidina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale ed eliminata rapidamente dall'organismo. Una parte consistente della dose (circa il 75 %) viene escreta come metaboliti nelle urine entro 5 giorni; non è stato rilevato farmaco immodificato nelle urine. Studi in vitro con tessuto epatico di animali e uomo indicano che le trasformazioni metaboliche della brimonidina avvengono principalmente tramite aldeide ossidasi e citocromo P450. Pertanto, la via principale di eliminazione del farmaco dal circolo sistemico è il metabolismo epatico.

Profilo cinetico

Non sono state osservate deviazioni significative dalla proporzionalità tra dose di brimonidina, concentrazione massima nel plasma (Cmax) e AUC dopo somministrazione singola del farmaco alle concentrazioni dello 0,08 %, 0,2 % e 0,5 % rispettivamente.

Pazienti anziani

I valori di Cmax, AUC e tempo di dimezzamento della brimonidina dopo una dose singola sono simili nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) e nei pazienti giovani. I dati osservazionali indicano l'assenza di una dipendenza tra età e assorbimento del farmaco nel circolo sistemico, nonché la sua eliminazione.

Studi clinici della durata di 3 mesi (con partecipazione di pazienti anziani) hanno confermato che l'impatto sistemico generale della brimonidina è stato molto lieve.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per abbassare la pressione intraoculare elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o con pressione oculare elevata:

• In monoterapia, quando l’uso locale di beta-bloccanti è controindicato.
• In terapia combinata con altri farmaci che riducono la pressione intraoculare, quando la riduzione della pressione ottenuta con questi farmaci non è sufficiente.

Controindicazioni

Ipersensibilità al brominidina tartrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Età pediatrica (sotto i 18 anni).

È controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e con antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il medicinale Briglau Eco è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della MAO e nei pazienti che assumono antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (cioè antidepressivi triciclici e mianserina).

Nonostante l’assenza di studi specifici sulle interazioni farmacologiche con Briglau Eco, si deve considerare la possibilità di un potenziamento dell’effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, derivati dell’oppio, sedativi, anestetici generali).

Non sono disponibili dati sui livelli plasmatici delle catecolammine dopo l’applicazione di brominidina. Tuttavia, si raccomanda cautela nell’assunzione del medicinale in pazienti che assumono farmaci che possono influenzare il metabolismo delle ammine e la loro distribuzione nel circolo vascolare, ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina.

Dopo l’applicazione di brominidina, in alcuni pazienti è stato osservato un abbassamento della pressione arteriosa senza rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di farmaci ipotensivi e glicosidi cardiaci.

Si raccomanda inoltre cautela all’inizio del trattamento (o in caso di modifica della dose) con farmaci sistemici (indipendentemente dalla forma farmaceutica) che possono interagire con i recettori α-adrenergici o influenzarne la funzione, cioè agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici (ad esempio isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche particolari di impiego

Disturbi cardiaci

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con malattie cardiovascolari gravi, instabili o non controllate.

Disturbi della vista

In alcuni pazienti (12,7%) durante gli studi clinici sono stati osservati casi di reazioni di ipersensibilità a carico dell'occhio dopo l'assunzione di brimonidina.

In caso di comparsa di reazioni allergiche, si deve interrompere l'uso di brimonidina. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità ritardate a carico dell'occhio dopo l'uso di brimonidina; alcuni di questi casi riguardavano reazioni associate ad un aumento della pressione intraoculare.

Disturbi vascolari

Il medicinale Briglau Eco deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da depressione, insufficienza cerebrale e coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica e tromboangioite obliterante.

Insufficienza epatica e renale

Non sono stati condotti studi sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o renale; pertanto, è necessaria cautela nell'uso di brimonidina in questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Non sono stati condotti studi controllati su donne in stato di gravidanza. Negli studi sugli animali, il tartrato di brimonidina non ha indotto effetti teratogeni. Nei conigli, il tartrato di brimonidina, a concentrazioni plasmatiche superiori a quelle raggiunte durante la terapia nell'uomo, ha causato un aumento delle perdite pre-impianto e una riduzione postnatale della crescita. Durante la gravidanza o l’allattamento al seno, il medicinale Briglau Eco deve essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera in maniera significativa il potenziale rischio per il feto o per il neonato.

Allattamento

Non è noto se la brimonidina passi nel latte materno. La sostanza viene escreta nel latte delle rate durante il periodo di lattazione. Briglau Eco non deve essere usato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

La brimonidina può causare sensazione di affaticamento e sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La brimonidina può inoltre causare disturbi dell’acutezza visiva e peggioramento della vista, che possono interferire con la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, specialmente di notte o in condizioni di scarsa illuminazione. Il paziente deve attendere la scomparsa di tali sintomi prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani

Si raccomanda l’applicazione di 1 goccia di brimonidina nell’occhio (occhi) affetto due volte al giorno, con un intervallo di circa 12 ore. Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, dopo l’instillazione del medicinale si raccomanda di premere e mantenere per 1 minuto il sacco lacrimale all’angolo interno dell’occhio (pressione sul punto lacrimale).

Se si utilizzano più medicinali oftalmici per uso topico, si raccomanda di rispettare un intervallo tra le somministrazioni di almeno 5-15 minuti.

Uso nell’insufficienza renale e epatica

Non sono stati condotti studi sull’uso della brimonidina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Bambini

L’efficacia e la sicurezza della brimonidina nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Sovradosaggio dopo instillazione nell’occhio (adulti)

Nei casi descritti di sovradosaggio sono stati osservati sintomi corrispondenti agli effetti indesiderati noti.

Sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale (adulti)

I dati disponibili riguardo all’ingestione accidentale di brimonidina da parte di adulti sono limitati. L’unico effetto indesiderato osservato è stata una riduzione della pressione arteriosa. Dopo un episodio documentato di ipotensione arteriosa si è verificata una ipertensione di rimbalzo. In caso di sovradosaggio per via orale, le misure da adottare comprendono terapia di supporto e trattamento sintomatico; è necessario garantire la pervietà delle vie aeree del paziente.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con altri agonisti α2 che hanno causato sintomi come ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotonia, ipotermia, insufficienza respiratoria e convulsioni. Il trattamento è sintomatico.

Sovradosaggio dopo applicazione topica e sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale nei bambini

Sono stati osservati sintomi di sovradosaggio da brimonidina, in particolare depressione del sistema nervoso centrale, come coma o alterazione della coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, cute pallida, insufficienza respiratoria e apnea, in neonati, lattanti e bambini a seguito dell’uso di soluzione oftalmica di brimonidina (0,1–0,2%) come parte del trattamento del glaucoma congenito o in seguito a ingestione accidentale di brimonidina. Alcuni pazienti hanno richiesto ricovero ospedaliero e misure di rianimazione con intubazione.

Tutti i bambini si sono completamente ripresi entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti (nel 22-25% dei pazienti) sono: secchezza della mucosa orale, iperemia della congiuntiva e sensazione di bruciore/pungente agli occhi. I sintomi sopra elencati sono generalmente di natura transitoria e non richiedono l’interruzione del trattamento.

Sintomi di reazioni allergiche a livello oculare si sono verificati nel 12,7% dei pazienti coinvolti negli studi clinici (rappresentando la causa dell’interruzione della partecipazione allo studio per l’11,5% dei pazienti). Tali reazioni si sono verificate principalmente tra il terzo e il nono mese di trattamento.

All’interno di ciascun gruppo per frequenza di comparsa, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di intensità. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche generali.

Dall’apparato psichico

Non frequente: depressione.

Molto raro: insonnia.

Dall’apparato nervoso

Molto frequente: cefalea, sonnolenza.

Frequente: vertigini, alterazione del gusto.

Molto raro: perdita di coscienza.

Dagli organi della vista

Molto frequente: irritazione oculare (iperemia congiuntivale, sensazione di bruciore e pungente, prurito, follicolosi congiuntivale, sensazione di corpo estraneo), riduzione dell’acuità visiva – infiammazione palpebrale allergica e congiuntivite, congiuntivite allergica, reazioni allergiche a livello oculare e congiuntivite follicolare.

Frequente: irritazione locale (edema e arrossamento delle palpebre, infiammazione dei margini palpebrali, edema della congiuntiva e secrezioni dal sacco congiuntivale, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, lesioni e alterazione del colore dell’epitelio corneale, secchezza oculare, decolorazione della congiuntiva, disturbi della vista, congiuntivite.

Molto raro: irite, costrizione della pupilla.

Dall’apparato cardiaco

Frequenza non nota: palpitazioni/aritmia (inclusi bradicardia e tachicardia).

Disturbi vascolari

Molto raro: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente: sintomi a carico delle vie respiratorie superiori.

Non frequente: secchezza della mucosa nasale.

Raro: dispnea.

Dall’apparato gastrointestinale

Molto frequente: secchezza della mucosa orale.

Frequente: disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Molto frequente: affaticamento.

Frequente: debolezza (astenia).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati nella pratica clinica nel periodo post-marketing con l’uso di medicinali contenenti brominidina tartrato sotto forma di collirio. Poiché i dati provengono da segnalazioni spontanee, il numero di pazienti nei quali si sono verificate reazioni avverse non è noto e pertanto non è possibile stimarne la frequenza.

Dagli organi della vista

Iridociclite (infiammazione della tunica vascolare del segmento anteriore dell’occhio); prurito palpebrale.

Dalla cute e tessuti sottocutanei

Reazioni cutanee, comprese eritema, edema del viso, prurito, eruzioni cutanee e dilatazione dei vasi sanguigni.

Nei neonati e nei lattanti, nei quali il trattamento del glaucoma congenito includeva l’uso di brominidina, sono stati osservati sintomi di sovradosaggio, come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione arteriosa, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, arresto respiratorio e apnea.

Segnalazione delle reazioni avverse indesiderate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Periodo di validità dopo la prima apertura: 90 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

5 ml di soluzione in flacone contagocce in polietilene con tappo a prova di manomissione.

1 o 3 flaconi per scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Rafarm S.A.

Rafarm S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Grecia

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Greece

Richiedente

Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Indirizzo del richiedente e sede legale

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Polonia

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.