Бруфен® ретард

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БРУФЕН® РЕТАРД (BRUFEN® RETARD)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен;

1 таблетка содержит ибупрофена 800 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая камедь, повидон, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка таблетки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, подушкообразной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ибупрофен — производное пропионовой кислоты, нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Считается, что терапевтические эффекты препарата обусловлены его ингибирующим действием на фермент циклооксигеназу, что приводит к выраженному снижению синтеза простагландинов. Эти свойства обеспечивают облегчение симптомов воспаления, боли и лихорадки.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении обоих препаратов. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при однократном приеме ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты/аспирина в лекарственной форме с быстрым высвобождением препарата (в дозе 81 мг) влияние ацетилсалициловой кислоты/аспирина на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижалось. Хотя существуют неопределенности относительно экстраполяции полученных данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может ослабить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина. Клинически значимые эффекты маловероятны при нерегулярном применении ибупрофена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль препарата БРУФЕН® РЕТАРД в лекарственной форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, по сравнению с фармакокинетическим профилем препарата в лекарственной форме таблеток с быстрым высвобождением в дозе 400 мг показал, что лекарственная форма пролонгированного действия (с замедленным высвобождением) сглаживает пиковые повышения и снижения концентрации действующего вещества, характерные для таблеток с быстрым высвобождением, и обеспечивает более высокие уровни действующего вещества на 5-й, 10-й, 15-й и 24-й часах. Площадь под кривой «плазменная концентрация-время» при применении таблеток пролонгированного действия была почти идентична таковой при применении таблеток с быстрым высвобождением.

Средние плазменные профили и плазменные уровни перед приемом очередной дозы существенно не различались у субъектов молодого и пожилого возраста. Согласно нескольким исследованиям, БРУФЕН® РЕТАРД продемонстрировал плазменный профиль с двумя пиковыми концентрациями при приеме натощак. Период полувыведения ибупрофена составляет приблизительно 2 часа. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками вместе с неизмененным ибупрофеном в чистом виде или в виде конъюгатов. Почечная экскреция быстрая и полная. Ибупрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Клинические характеристики

Показания

• Ревматоидный артрит (включая ювенильный ревматоидный артрит или болезнь Стилла), анкилозирующий спондилит, остеоартрит и другие неревматоидные (серонегативные) артропатии.
• Внесуставные ревматические и периартикулярные поражения, такие как плечелопаточный периартрит (капсулит), бурсит, тендинит, теносиновит и боль в пояснице; повреждения мягких тканей, такие как растяжения и перенапряжения.
• Для облегчения боли умеренной и средней степени тяжести, например, при дисменорее, зубной боли, послеоперационной боли, а также для симптоматического облегчения головной боли, включая мигрень.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, указанных в разделе «Состав».

Реакции гиперчувствительности (например, астма, крапивница, ангионевротический отек или ринит), возникавшие ранее при применении ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты/аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).

Состояния, сопровождающиеся повышенным риском кровотечения или наличие активного кровотечения.

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, возникшие ранее при применении НПВС.

Острый или ранее перенесенный язвенный колит, болезнь Крона, рецидивирующая пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение (2 или более отдельных эпизода подтвержденного образования язвы или кровотечения).

Третий триместр беременности (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Требуется осторожность при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами из-за возможного лекарственного взаимодействия, отмеченного у некоторых пациентов.

Антигипертензивные препараты, β-блокаторы и диуретики. НПВС могут снижать эффект антигипертензивных препаратов, таких как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β-блокаторы и диуретики. Диуретики также могут увеличивать риск нефротоксичности НПВС.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Холестирамин. Одновременное назначение ибупрофена и холестирамина может снижать абсорбцию ибупрофена в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Однако клиническое значение этого неизвестно.

Литий. НПВС могут снижать выведение лития.

Метотрексат. НПВС могут подавлять канальцевую секрецию метотрексата и снижать клиренс метотрексата.

Циклоспорин. Повышается риск нефротоксичности при применении в сочетании с НПВС.

Мифепристон. Теоретически возможно снижение эффективности препарата в связи с антипростагландиновыми свойствами НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВС в день введения простагландина не оказывает неблагоприятного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки и не снижает их клиническую эффективность при медикаментозном прерывании беременности.

Другие анальгетики/НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Следует избегать одновременного назначения двух или более НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за увеличения риска побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения**»**).

Ацетилсалициловая кислота/аспирин. Как и при назначении других препаратов, содержащих НПВС, одновременный прием ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты/аспирина, как правило, не рекомендуется из-за риска усиления побочных реакций.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Хотя существуют неопределенности относительно возможности экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снижать кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Клинически значимые эффекты маловероятны при нерегулярном применении ибупрофена (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Кортикостероиды. Повышается риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения при назначении в сочетании с НПВС (см. раздел «Особенности применения**»**).

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения**»**).

Хинолоновые антибиотики. Данные, полученные в исследованиях на животных, указывают, что НПВС могут увеличивать риск развития судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. У пациентов, одновременно принимающих НПВС и хинолоны, повышен риск развития судорог.

Сульфонилмочевины. НПВС могут потенцировать действие препаратов сульфонилмочевины. Редко сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов, принимающих сульфонилмочевину, во время терапии ибупрофеном.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, клопидогрель и тиклопидин). Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения при приеме в сочетании с НПВС (см. раздел «Особенности применения**»**).

Такролимус. Возможное увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. НПВС увеличивают риск гематологической токсичности при одновременном приеме с зидовудином. Имеются доказательства увеличения риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-позитивных пациентов с гемофилией при назначении ибупрофена на фоне приема зидовудина.

Аминогликозиды. НПВС могут снижать выведение аминогликозидов.

Растительные экстракты. Гинкго билоба может потенцировать риск кровотечения, связанного с приемом НПВС.

Ингибиторы CYP2C9. Одновременное назначение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрат CYP2C9). В ходе одного исследования было показано, что вориконазол и флуконазол (ингибиторы CYP2C9) увеличивали экспозицию S(+)-ибупрофена примерно на 80–100 %. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы ибупрофена при одновременном назначении с мощными ингибиторами CYP2C9, особенно при назначении высоких доз ибупрофена на фоне приема вориконазола или флуконазола.

Особенности применения

Общие предупреждения

Нежелательные эффекты можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, достаточного для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также информацию о желудочно-кишечных и кардиоваскулярных рисках и маскировке симптомов основных инфекций ниже).

При длительном применении любых обезболивающих препаратов может возникать головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства.

При одновременном применении НПВС с алкоголем могут усиливаться побочные эффекты, связанные с действующим веществом, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста частота развития побочных реакций при применении НПВС выше, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

У детей и подростков с дегидратацией существует риск нарушения функции почек.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с язвенной болезнью и другими желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел «Противопоказания»).

При применении всех НПВС сообщалось о развитии желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации в любой период времени в ходе лечения. Эти побочные реакции могут иметь летальный исход и возникать как с предвестниками, так и без них, а также при отсутствии серьезных желудочно-кишечных нарушений в анамнезе.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с наименьшей доступной дозы. Следует рассмотреть возможность одновременного назначения таким пациентам защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы), как и пациентам, одновременно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты/аспирина или другие препараты, повышающие риск поражения ЖКТ (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать применения ибупрофена одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), из-за повышенного риска возникновения язвы или кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, особенно лица пожилого возраста, с заболеваниями ЖКТ в анамнезе должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск развития язвы или кровотечения, например, пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, такими как варфарин, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантными препаратами, такими как ацетилсалициловая кислота/аспирин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациента, получающего ибупрофен, лечение препаратом следует отменить.

Респираторные расстройства и реакции гиперчувствительности

С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам с бронхиальной астмой, хроническим ринитом, аллергическими заболеваниями или наличием их в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут вызывать бронхоспазм, крапивницу или ангионевротический отек у таких пациентов.

Нарушения функции сердца, почек и печени

Применение НПВС может привести к дозозависимому уменьшению образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Привычный одновременный прием подобных обезболивающих препаратов дополнительно повышает этот риск. Наибольший риск возникновения этой реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, сердца или печени, а также те, кто принимает диуретики, и пациенты пожилого возраста. Таким пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, а также контролировать функцию почек, особенно при длительном лечении (см. раздел «Противопоказания»).

Ибупрофен следует с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку сообщалось о развитии отеков при применении ибупрофена.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Необходим соответствующий мониторинг и наблюдение пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках при терапии НПВС.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что назначение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может сопровождаться небольшим увеличением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом эпидемиологические исследования не позволяют прогнозировать наличие связи между приемом ибупрофена в низких дозах (т.е. ≤ 1200 мг в сутки) и повышенным риском артериальных тромботических событий.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по критериям NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями ибупрофен следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, а также следует избегать применения высоких доз (2400 мг в сутки).

Тщательная оценка соотношения пользы и риска также необходима перед началом длительной терапии ибупрофеном пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно при необходимости приема высоких доз ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сообщалось о случаях синдрома Койнаса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Койнаса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Эффекты со стороны почек

С осторожностью следует начинать лечение ибупрофеном у пациентов со значительной дегидратацией. Существует риск нарушения функции почек, особенно у детей, подростков и пациентов пожилого возраста с дегидратацией.

Как и при применении других НПВС, длительный прием ибупрофена может привести к папиллярному некрозу почек и другим патологическим изменениям в почках. Токсическое воздействие на почки также наблюдалось у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Назначение НПВС таким пациентам может привести к дозозависимому уменьшению образования простагландинов и, как следствие, к снижению почечного кровотока, что может привести к почечной недостаточности. К группе высокого риска развития такой реакции относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также пациенты пожилого возраста. Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением состояния, предшествовавшего лечению.

Возможен риск развития почечного тубулярного ацидоза и гипокалиемии после острого передозировки и при применении высоких доз ибупрофена в течение длительного периода (обычно дольше 4 недель), включая дозы, превышающие рекомендованную суточную дозу.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск возникновения асептического менингита (см. ниже и раздел «Побочные реакции»).

Дерматологические эффекты

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца терапии. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

В исключительных случаях на фоне ветряной оспы могут возникать серьезные инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. На сегодняшний день не исключена роль НПВС в ухудшении этих инфекционных состояний. Таким образом, рекомендуется избегать применения ибупрофена при наличии ветряной оспы.

Гематологические эффекты

Ибупрофен, подобно другим НПВС, может подавлять агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения у здоровых добровольцев.

Асептический менингит

Редко у пациентов при лечении ибупрофеном наблюдался асептический менингит. Несмотря на то, что, вероятнее всего, асептический менингит наблюдается у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, сообщалось о случаях асептического менингита у пациентов, не имеющих этих хронических заболеваний.

Маскировка симптомов основных инфекций

Как и другие НПВС, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внесосударственной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда ибупрофен применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. При лечении вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Применение ибупрофена может ухудшать женскую фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с фертильностью или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ибупрофена.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения. В ходе исследований на животных было установлено, что применение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и к гибели эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось об увеличении числа случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ибупрофен следует применять только при явной необходимости. При применении ибупрофена женщинами, планирующими беременность, или во время первого или второго триместра беременности доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой. Может быть целесообразным допологовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства, содержащего ибупрофен, следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод, приводя к:

• кардио-лёгочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия),
• почечной дисфункции (см. выше).

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов у матери и новорожденного могут приводить к:

• возможному удлинению времени кровотечения, антиагрегационному эффекту, который может возникнуть даже при очень низких дозах;
• подавлению сокращений матки, что может привести к отсрочке или удлинению родов.

Следовательно, ибупрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Роды и родоразрешение

Не рекомендуется принимать ибупрофен во время родов и родоразрешения.

Начало родов может быть отсрочено, а их продолжительность — увеличена, вместе с повышением склонности к кровотечению у матери и ребенка.

Кормление грудью

Имеющиеся ограниченные исследования показывают, что НПВС выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Следует, по возможности, избегать применения НПВС женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прием ибупрофена может негативно влиять на скорость реакции пациентов, о чем следует помнить при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например, управлении автотранспортом или работа с другими механизмами. Влияние на скорость реакции значительно усиливается при сочетании с алкоголем.

После приема НПВС возможны нежелательные явления, такие как головокружение, сонливость, недомогание/усталость и нарушения зрения. При возникновении таких явлений пациенты должны воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Нежелательные эффекты можно минимизировать, если применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза препарата БРУФЕН® РЕТАРД — две таблетки, которые принимают одновременно один раз в сутки, желательно ранним вечером, за длительное время до сна. Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя жевать, делить, измельчать или рассасывать во избежание дискомфорта в полости рта и раздражения горла. При тяжелых или острых состояниях общая суточная доза может быть увеличена до трех таблеток, которые разделяют на два приема в течение суток.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышен риск развития серьезных последствий побочных реакций. Если применение НПВП необходимо, следует назначать самую низкую эффективную дозу на кратчайший возможный срок. Во время терапии НПВП необходимо регулярно проводить мониторинг на наличие желудочно-кишечного кровотечения у пациента. При нарушении функции почек или печени дозу необходимо подбирать индивидуально.

Нарушение функции почек

Информацию об использовании у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью см. в разделе «Особенности применения», у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью — в разделе «Противопоказания».

Нарушение функции печени

Информацию об использовании у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью см. в разделе «Особенности применения», у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью — в разделе «Противопоказания».

Способ применения

Для перорального применения. Препарат рекомендуется принимать во время еды или через некоторое время после еды. Если принять препарат вскоре после еды, наступление эффекта может быть отсрочено. Пациентам с чувствительным желудочно-кишечным трактом рекомендуется принимать препарат во время еды.

Дети

БРУФЕН® РЕТАРД не предназначен для применения у детей в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Токсичность

Признаки и симптомы токсичности обычно не наблюдались при применении доз ниже 100 мг/кг у детей и взрослых. Однако в некоторых случаях могут потребоваться поддерживающие мероприятия. У детей признаки и симптомы токсичности наблюдались после приема препарата в дозе 400 мг/кг и выше.

Симптомы

У большинства пациентов симптомы передозировки развиваются в течение 4–6 часов после приема значительного количества ибупрофена.

Наиболее частые симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, боль в животе, вялость и сонливость. Проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, шум в ушах, головокружение, судороги и потеря сознания. Редко сообщалось о нистагме, метаболическом ацидозе, гипотермии, симптомах со стороны почек, желудочно-кишечном кровотечении, коме, апноэ, диарее, а также о депрессии ЦНС и дыхательной системы. При тяжелых отравлениях может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, вследствие взаимодействия с циркулирующими факторами свертывания крови. Сообщалось о дезориентации, возбуждении, обмороке и кардиоваскулярной токсичности, включая артериальную гипотензию, брадикардию и тахикардию.

При значительной передозировке возможно развитие почечной недостаточности и поражения печени. Значительная передозировка обычно хорошо переносится, если не принимались другие препараты.

Длительное применение в дозах, превышающих рекомендованные, может приводить к тяжелой гипокалиемии и почечному тубулярному ацидозу. Симптомы могут включать снижение уровня сознания и общую слабость (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение

Специфического антидота при передозировке ибупрофеном не существует. Лечение должно быть симптоматическим по мере необходимости. В течение одного часа после приема потенциально токсической дозы ибупрофена следует назначить активированный уголь. Если принятая доза препарата превышает 400 мг/кг, в течение одного часа после приема рекомендуется промывание/опорожнение желудка и проведение поддерживающих мероприятий. Обеспечить достаточный диурез.

Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. При необходимости следует скорректировать электролитный баланс сыворотки крови.

После приема потенциально токсической дозы препарата необходимо наблюдать за состоянием пациента не менее четырех часов.

Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие мероприятия могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Для получения самой актуальной информации обращайтесь в местный токсикологический центр.

Побочные реакции

Характер побочных реакций на ибупрофен схож с таковым при применении других НПВП.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные реакции со стороны ЖКТ наблюдаются наиболее часто. Возможны пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При приеме ибупрофена сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, гематемезисе, язвенном стоматите, желудочно-кишечном кровотечении и обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Противопоказания»). С меньшей частотой наблюдался гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка и желудочно-кишечная перфорация.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении НПВП. К ним относятся: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку; различные кожные проявления, включая сыпь разного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и очень редко — мультиформную эритему, буллезные дерматозы (включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о отеках, гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может несколько повышать риск возникновения артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции и инвазии

Ринит и асептический менингит (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани) с симптомами ригидности шеи, головной болью, тошнотой, рвотой, лихорадкой или дезориентацией (см. раздел «Особенности применения»).

Описаны случаи обострения инфекционных воспалений кожи (например, развитие некротического фасциита) во время применения НПВП. Если во время применения ибупрофена возникают или обостряются признаки инфекции, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

В исключительных случаях на фоне ветряной оспы могут возникать тяжелые кожные инфекции и осложнения со стороны мягких тканей (см. также «Инфекции и инвазии»).

Ниже указаны побочные реакции, которые могут быть связаны с ибупрофеном и которые классифицированы по частоте и системам органов в соответствии с MedDRA.

По частоте побочные реакции делятся на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечасткие (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасткие – ринит; редкие – асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасткие – гиперчувствительность; редкие – анафилактическая реакция.

Со стороны психики: нечасткие – бессонница, тревожные расстройства; редкие – депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль, головокружение; нечасткие – парестезия, сонливость; редкие – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения: нечасткие – ухудшение зрения; редкие – токсическая нейропатия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасткие – ухудшение слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасткие – бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: частые – диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, метеоризм, запор, мелена, гематемезис, желудочно-кишечное кровотечение; нечасткие – гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язвенный стоматит, желудочно-кишечная перфорация; очень редкие – панкреатит; неизвестной частоты – обострение колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасткие – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редкие – печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – сыпь; нечасткие – крапивница, зуд, пурпура, ангионевротический отек; очень редкие – тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); неизвестной частоты – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности.

Расстройства со стороны обмена веществ и питания: неизвестной частоты – снижение аппетита, гипокалиемия*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасткие – токсическая нефропатия в различных формах, включая тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность; очень редкие – острая почечная недостаточность; неизвестной частоты – почечные колики, дизурия, почечный тубулярный ацидоз*.

Общие нарушения и изменения в месте введения: частые – недомогание/утомляемость; редкие – отек.

Со стороны сердечной системы: очень редкие – сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (также см. раздел «Особенности применения»); неизвестной частоты – синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы: очень редкие – артериальная гипертензия.

* О почечном тубулярном ацидозе и гипокалиемии сообщалось в постмаркетинговый период, обычно после длительного применения ибупрофена в дозах, превышающих рекомендованные.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке; по 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фамар А.В.Е. Антоусса Плант, Греция / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Антоуса Авеню 7, Антоуса Аттика, 15349, Греция / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.