Brufen Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRUFEN® RETARD

Composición:

principio activo: ibuprofeno;

1 tableta contiene 800 mg de ibuprofeno;

excipientes: goma xantana, povidona, ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal anhidro;
revestimiento de la tableta: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas, de forma ovalada, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno. Código ATC M01AE01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. Se considera que los efectos terapéuticos del fármaco se deben a su acción inhibitoria sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que conduce a una reducción significativa en la síntesis de prostaglandinas. Estas propiedades proporcionan alivio de los síntomas de inflamación, dolor y fiebre.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos sugieren que, tras una dosis única de ibuprofeno de 400 mg administrada 8 horas antes o 30 minutos después del ácido acetilsalicílico/aspirina en forma farmacéutica de liberación inmediata (en dosis de 81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria se redujo. Aunque existen incertidumbres respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda disminuir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina. Los efectos clínicamente relevantes son poco probables con el uso esporádico de ibuprofeno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Farmacocinética

El perfil farmacocinético del medicamento BRUFEN® RETARD en forma farmacéutica de comprimidos de liberación prolongada recubiertos con película, en comparación con el perfil farmacocinético del medicamento en forma de comprimidos de liberación inmediata en dosis de 400 mg, demostró que la forma de liberación prolongada (liberación retardada) suaviza los picos de aumento y disminución de la concentración del principio activo, característicos de los comprimidos de liberación inmediata, y proporciona niveles más altos del principio activo a las 5, 10, 15 y 24 horas. El área bajo la curva «concentración plasmática-tiempo» tras la administración de comprimidos de liberación prolongada fue casi idéntica a la observada tras la administración de comprimidos de liberación inmediata.

Los perfiles plasmáticos medios y los niveles plasmáticos previos a la administración de la siguiente dosis no difirieron significativamente entre sujetos jóvenes y de edad avanzada. Según varios estudios, BRUFEN® RETARD mostró un perfil plasmático con dos concentraciones máximas tras su administración en ayunas. El periodo de semivida de eliminación del ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos, que se excretan por los riñones junto con el ibuprofeno sin cambios, ya sea en forma libre o como conjugados. La excreción renal es rápida y completa. El ibuprofeno se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Características clínicas

Indicaciones

• Artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil o enfermedad de Still), espondilitis anquilosante, osteoartritis y otras artropatías no reumatoideas (seronegativas).
• Afecciones reumáticas no articulares y periarticulares, tales como periartritis escápulo-humeral (capsulitis), bursitis, tendinitis, tenosinovitis y dolor lumbar; lesiones de tejidos blandos, como esguinces y sobrecargas.
• Alivio del dolor de intensidad moderada a leve, tal como el dolor asociado con dismenorrea, dolor dental y dolor postoperatorio, así como el alivio sintomático de cefalea, incluyendo migraña.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma, urticaria, angioedema o rinitis) ocurridas tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)).

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal grave (filtración glomerular < 30 ml/min).

Estados asociados con un mayor riesgo de hemorragia o hemorragia activa.

Hemorragia gastrointestinal o perforación previa asociada con el uso anterior de AINE.

Colitis ulcerosa aguda o previa, enfermedad de Crohn, úlcera péptica recurrente o hemorragia gastrointestinal (dos o más episodios separados de formación de úlceras o hemorragia confirmada).

Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Se requiere precaución al administrar simultáneamente los siguientes medicamentos debido a posibles interacciones medicamentosas observadas en algunos pacientes.

Antihipertensivos, betabloqueantes y diuréticos. Los AINE pueden reducir el efecto de los antihipertensivos, tales como inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II, betabloqueantes y diuréticos. Los diuréticos también pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con AINE.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos.

Colestiramina. La administración concomitante de ibuprofeno y colestiramina puede reducir la absorción del ibuprofeno en el tracto gastrointestinal (TGI). Sin embargo, la relevancia clínica de este efecto es desconocida.

Litio. Los AINE pueden reducir la excreción del litio.

Metotrexato. Los AINE pueden inhibir la secreción tubular del metotrexato y reducir su aclaramiento.

Ciclosporina. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administra conjuntamente con AINE.

Mifepristona. Teóricamente es posible una reducción de la eficacia del medicamento debido a las propiedades anti-prostaglandínicas de los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico. Datos limitados sugieren que la administración concomitante de AINE el día de la administración de prostaglandina no tendría un efecto adverso sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina inducida por mifepristona o prostaglandina, ni reduciría su eficacia clínica en la interrupción médica del embarazo.

Otros analgésicos/AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido al aumento del riesgo de efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso**»**).

Ácido acetilsalicílico/aspirina. Como con otros medicamentos que contienen AINE, la administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico/aspirina generalmente no se recomienda debido al riesgo de aumento de reacciones adversas.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Aunque existe incertidumbre sobre la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la probabilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Los efectos clínicamente relevantes son poco probables con el uso ocasional de ibuprofeno (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

Corticosteroides. Aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia cuando se administran conjuntamente con AINE (ver sección «Precauciones de uso**»**).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso**»**).

Antibióticos quinolónicos. Datos obtenidos en estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. En pacientes que reciben AINE y quinolonas simultáneamente, el riesgo de convulsiones está aumentado.

Sulfonilureas. Los AINE pueden potenciar los efectos de los medicamentos sulfonilurea. Rara vez se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que toman sulfonilureas durante el tratamiento con ibuprofeno.

Medicamentos antiagregantes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ejemplo, clopidogrel y ticlopidina). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal al administrarlos conjuntamente con AINE (ver sección «Precauciones de uso**»**).

Tacrolimus. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administra AINE conjuntamente con tacrolimus.

Zidovudina. Los AINE aumentan el riesgo de toxicidad hematológica al administrarse conjuntamente con zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia al administrar ibuprofeno junto con zidovudina.

Aminoglucósidos. Los AINE pueden reducir la excreción de aminoglucósidos.

Extractos de hierbas. Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragia asociado con el uso de AINE.

Inhibidores del CYP2C9. La administración concomitante de ibuprofeno con inhibidores del CYP2C9 puede aumentar la exposición al ibuprofeno (substrato del CYP2C9). En un estudio se demostró que voriconazol y fluconazol (inhibidores del CYP2C9) aumentaron la exposición al S(+)-ibuprofeno aproximadamente en un 80-100 %. Se debe considerar la reducción de la dosis de ibuprofeno cuando se administre conjuntamente con inhibidores potentes del CYP2C9, especialmente al administrar dosis altas de ibuprofeno junto con voriconazol o fluconazol.

Características de uso

Advertencias generales

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales, cardiovasculares y la máscara de síntomas de infecciones subyacentes más adelante).

Durante el uso prolongado de cualquier analgésico, puede desarrollarse cefalea, que no debe tratarse con dosis aumentadas del medicamento.

La administración concomitante de AINEs con alcohol puede aumentar los efectos adversos relacionados con el principio activo, particularmente a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con AINEs es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Niños

En niños y adolescentes con deshidratación existe riesgo de alteración de la función renal.

Hemorragia, úlcera y perforación gastrointestinales

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica u otras enfermedades gastrointestinales, ya que su estado puede empeorar (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento con cualquier AINE se han notificado casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinales en cualquier momento. Estas reacciones adversas pueden tener consecuencias fatales y pueden ocurrir con o sin síntomas de alarma o antecedentes graves de trastornos gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinales es mayor al aumentar la dosis de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Debe considerarse la posibilidad de administrar simultáneamente medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como en pacientes que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos que aumentan el riesgo de lesión gastrointestinal (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse el uso de ibuprofeno junto con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), debido al mayor riesgo de úlcera o hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de enfermedad gastrointestinal deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al comienzo del tratamiento.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico/aspirina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que recibe ibuprofeno, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse.

Alteraciones respiratorias y reacciones de hipersensibilidad

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes con asma bronquial, rinitis crónica o enfermedades alérgicas, o antecedentes de estas, ya que se han notificado casos de broncoespasmo, urticaria o angioedema con AINEs en estos pacientes.

Alteraciones en la función cardíaca, renal y hepática

La administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y conducir a insuficiencia renal. El uso concomitante habitual de analgésicos similares aumenta aún más este riesgo. El riesgo más alto de esta reacción lo presentan pacientes con alteración de la función renal, cardíaca o hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe administrar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible y debe controlarse la función renal, especialmente en caso de tratamiento prolongado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial, ya que se han notificado casos de edema con su uso.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se requiere monitoreo y vigilancia adecuados en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que se han notificado retención de líquidos y edema durante la terapia con AINEs.

Estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día), puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no permiten predecir una relación entre el uso de ibuprofeno en dosis bajas (es decir, ≤ 1200 mg por día) y un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.

A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-III según los criterios de la NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares solo debe administrárseles ibuprofeno tras una evaluación cuidadosa, y debe evitarse el uso de dosis altas (2400 mg por día).

También se requiere una evaluación cuidadosa antes de iniciar terapia prolongada con ibuprofeno en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requiere el uso de dosis altas de ibuprofeno (2400 mg por día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Efectos sobre el riñón

Debe iniciarse el tratamiento con ibuprofeno con precaución en pacientes con deshidratación significativa. Existe riesgo de alteración de la función renal, especialmente en niños, adolescentes y pacientes de edad avanzada con deshidratación.

Como con otros AINEs, el uso prolongado de ibuprofeno puede provocar necrosis papilar renal y otras alteraciones patológicas renales. El efecto tóxico sobre el riñón también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. La administración de AINEs a estos pacientes puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción del flujo sanguíneo renal, lo que puede conducir a insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción incluyen aquellos con alteración de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), así como pacientes de edad avanzada. La suspensión del AINE generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Puede desarrollarse acidosis tubular renal e hipokalemia tras sobredosis aguda y con el uso de dosis altas de ibuprofeno durante períodos prolongados (generalmente más de 4 semanas), incluyendo dosis que exceden la dosis diaria recomendada.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un riesgo aumentado de meningitis aséptica (véase más adelante y la sección «Reacciones adversas»).

Efectos dermatológicos

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, durante el uso de ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, pueden ocurrir complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no se descarta el papel de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno durante la varicela activa.

Efectos hematológicos

Ibuprofeno, al igual que otros AINEs, puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado en voluntarios sanos.

Meningitis aséptica

Rara vez se ha observado meningitis aséptica en pacientes durante el tratamiento con ibuprofeno. Aunque es más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades relacionadas del tejido conectivo, se han notificado casos en pacientes sin estas enfermedades crónicas.

Máscara de síntomas de infecciones subyacentes

Como otros AINEs, ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se usa ibuprofeno para fiebre o alivio del dolor durante una infección, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Fertilidad

El uso de ibuprofeno puede deteriorar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar suspender el uso de ibuprofeno.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (como defectos cardíacos y gastrosquisis) tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales han demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumenta las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad del embrión/feto. Además, se ha notificado un aumento en la incidencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, ibuprofeno solo debe usarse si claramente es necesario. En mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Puede ser adecuado realizar un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso del medicamento que contiene ibuprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto, provocando:

• toxicidad cardio-pulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar),
• disfunción renal (véase arriba).

Al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la madre y el recién nacido pueden provocar:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Parto y alumbramiento

No se recomienda el uso de ibuprofeno durante el parto y el alumbramiento.

El inicio del parto puede retrasarse, su duración prolongarse y aumentar la predisposición a hemorragias tanto en la madre como en el niño.

Lactancia

Estudios limitados disponibles indican que los AINEs se excretan en la leche materna en concentraciones muy bajas. Siempre que sea posible, debe evitarse el uso de AINEs en mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La administración de ibuprofeno puede afectar negativamente la velocidad de reacción de los pacientes, lo que debe tenerse en cuenta durante actividades que requieran concentración elevada, como conducir vehículos o manejar maquinaria. Este efecto se potencia considerablemente con el consumo de alcohol.

Tras la administración de AINEs pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, malestar/cansancio y alteraciones visuales. Si aparecen estos síntomas, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

Los efectos indeseables pueden minimizarse al utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis recomendada del medicamento BRUFEN® RETARD es de dos tabletas, que se toman simultáneamente una vez al día, preferiblemente por la tarde temprano y con suficiente antelación antes de acostarse. Las tabletas deben tragarse enteras con una cantidad suficiente de líquido. No deben masticarse, dividirse, triturarse ni disolverse para evitar molestias en la cavidad bucal y la irritación de la garganta. En casos graves o agudos, la dosis diaria total puede aumentarse hasta tres tabletas, que deben dividirse en dos tomas durante el día.

Pacientes de edad avanzada

Existe un mayor riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada. Si el uso de AINEs es necesario, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Durante la terapia con AINEs, debe realizarse un monitoreo regular para detectar signos de hemorragia gastrointestinal. En caso de alteraciones de la función renal o hepática, la dosis debe ajustarse individualmente.

Alteraciones de la función renal

Para información sobre el uso en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, véase la sección «Precauciones de uso». Para pacientes con insuficiencia renal grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Alteraciones de la función hepática

Para información sobre el uso en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática, véase la sección «Precauciones de uso». Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración

Vía oral. Se recomienda tomarlo durante las comidas o tras un intervalo de tiempo después de comer. Si se toma el medicamento poco después de una comida, el inicio del efecto puede retrasarse. En pacientes con tracto gastrointestinal sensible, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.

Niños

BRUFEN® RETARD no está indicado para su uso en niños menores de 12 años.

Sobredosis

Toxicidad

Los signos y síntomas de toxicidad generalmente no se han observado con dosis inferiores a 100 mg/kg en niños y adultos. Sin embargo, en algunos casos pueden ser necesarias medidas de soporte. En niños, los signos y síntomas de toxicidad se han observado tras la ingestión de dosis de 400 mg/kg o más.

Síntomas

En la mayoría de los pacientes, los síntomas de sobredosis se desarrollan dentro de las 4–6 horas posteriores a la ingestión de una cantidad significativa de ibuprofeno.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, debilidad y somnolencia. Manifestaciones del sistema nervioso central (SNC): dolor de cabeza, tinnitus, vértigo, convulsiones y pérdida de conciencia. Rara vez se han notificado nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, alteraciones renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, diarrea, y depresión del SNC y del sistema respiratorio. En intoxicaciones graves puede desarrollarse acidosis metabólica y prolongarse el tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (RIN), probablemente debido a la interacción con factores circulantes de coagulación. También se han notificado desorientación, agitación, inconsciencia y toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión arterial, bradicardia y taquicardia.

En caso de sobredosis significativa, puede desarrollarse insuficiencia renal y afectación hepática. La sobredosis significativa generalmente se tolera bien si no se han ingerido otros medicamentos.

El uso prolongado con dosis superiores a las recomendadas puede provocar hipokalemia grave y acidosis tubular renal. Los síntomas pueden incluir disminución del nivel de conciencia y debilidad generalizada (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sobredosis de ibuprofeno. El tratamiento debe ser sintomático según sea necesario. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica de ibuprofeno, debe administrarse carbón activado. Si la dosis ingerida supera los 400 mg/kg, se recomienda realizar lavado/evacuación gástrica dentro de la primera hora tras la ingestión, junto con medidas de soporte. Asegurar un adecuado diuresis.

Debe controlarse cuidadosamente la función renal y hepática. Si es necesario, debe corregirse el equilibrio electrolítico del suero sanguíneo.

Tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe observarse al paciente durante al menos cuatro horas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden estar indicadas según el estado clínico del paciente.

Para obtener la información más actualizada, debe consultarse al centro toxicológico local.

Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas al ibuprofeno es similar al observado con otros AINE.

Del sistema gastrointestinal

Las reacciones adversas a nivel gastrointestinal son las más frecuentes. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Con el uso de ibuprofeno se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, hemorragia gastrointestinal y empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Contraindicaciones»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica y perforación gastrointestinal.

Del sistema inmunitario

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con el uso de AINE. Estas incluyen: reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia; reacciones en las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea; diversas manifestaciones cutáneas, incluyendo erupciones de varios tipos, prurito, urticaria, púrpura, edema angioneurótico y, muy raramente, eritema multiforme, dermatosis ampollosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica).

Del sistema cardiovascular

Se han notificado edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE. Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día), puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Infecciones e infestaciones

Rinitis y meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes, como lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han descrito casos de empeoramiento de infecciones cutáneas inflamatorias (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) durante el tratamiento con AINE. Si durante el uso de ibuprofeno aparecen o empeoran signos de infección, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

En casos excepcionales, durante el curso de la varicela, pueden presentarse infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejidos blandos (ver también «Infecciones e infestaciones»).

A continuación se indican las reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el ibuprofeno, clasificadas por frecuencia y por sistemas orgánicos según la terminología MedDRA.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – rinitis; raras – meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad; raras – reacción anafiláctica.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – insomnio, trastornos de ansiedad; raras – depresión, confusión.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, vértigo; poco frecuentes – parestesia, somnolencia; raras – neuritis óptica.

Del órgano de la visión: poco frecuentes – alteración de la visión; raras – neuropatía óptica tóxica.

Del oído y del laberinto: poco frecuentes – pérdida de audición, tinnitus, vértigo.

Del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino: poco frecuentes – asma bronquial, broncoespasmo, disnea.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, melena, hematemesis, hemorragia gastrointestinal; poco frecuentes – gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, estomatitis ulcerosa, perforación gastrointestinal; muy raras – pancreatitis; frecuencia desconocida – empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; muy raras – insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria, prurito, púrpura, edema angioneurótico; muy raras – reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica); frecuencia desconocida – reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), reacciones de fotosensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuencia desconocida – disminución del apetito, hipocalemia*.

Del riñón y del sistema urinario: poco frecuentes – nefropatía tóxica en diversas formas, incluyendo nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal; muy raras – insuficiencia renal aguda; frecuencia desconocida – cólico nefrítico, disuria, acidosis tubular renal*.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – malestar/generalizado/fatiga; raras – edema.

Del sistema cardíaco: muy raras – insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio (ver también sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – síndrome de Coats.

Del sistema vascular: muy raras – hipertensión arterial.

* Se han notificado acidosis tubular renal e hipocalemia durante el período poscomercialización, generalmente tras el uso prolongado de ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón; 14 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecia / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad. Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecia / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.