Brufen® Retard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BRUFEN® RETARD (BRUFEN® RETARD)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 compressa contiene 800 mg di ibuprofene;

eccipienti: gomma xantanica, povidone, acido stearico, biossido di silicio colloidale anidro;
rivestimento della compressa: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche, a forma di cuscino, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’ibuprofene è un derivato dell’acido propionico, un farmaco non steroideo antinfiammatorio (FANS) che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica. Si ritiene che gli effetti terapeutici del farmaco siano dovuti all’inibizione dell’enzima cicloossigenasi, con conseguente marcata riduzione della sintesi delle prostaglandine. Queste proprietà determinano un sollievo dei sintomi infiammatori, del dolore e della febbre.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che, dopo un’unica dose di ibuprofene da 400 mg assunta 8 ore prima o 30 minuti dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico/aspirina in formulazione a rilascio immediato (dose da 81 mg), l’effetto dell’acido acetilsalicilico/aspirina sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica risultava ridotto. Sebbene esistano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso prolungato e regolare di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina. Gli effetti clinicamente rilevanti sono improbabili con un uso occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica

Il profilo farmacocinetico di Brufen® Retard in compresse a rilascio prolungato rivestite con film, rispetto al profilo farmacocinetico del farmaco in compresse a rilascio immediato da 400 mg, ha dimostrato che la formulazione a rilascio prolungato (a rilascio modificato) attenua gli andamenti oscillatori di picco e calo della concentrazione della sostanza attiva, tipici delle compresse a rilascio immediato, garantendo livelli più elevati della sostanza attiva alle ore 5, 10, 15 e 24. L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dopo somministrazione delle compresse a rilascio prolungato è risultata quasi identica a quella osservata con le compresse a rilascio immediato.

I profili plasmatici medi e i livelli plasmatici immediatamente prima della somministrazione della dose successiva non differiscono in modo significativo tra soggetti giovani e anziani. Secondo diversi studi, Brufen® Retard ha mostrato un profilo plasmatico con due picchi di concentrazione dopo assunzione a digiuno. L’emivita di eliminazione dell’ibuprofene è di circa 2 ore. L’ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che vengono escreti dai reni insieme all’ibuprofene non modificato, in forma libera o coniugata. L’escrezione renale è rapida e completa. L’ibuprofene si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Artrite reumatoide (inclusa l'artrite reumatoide giovanile o malattia di Still), spondilite anchilosante, artrosi ed altre artropatie sieronegative.
• Affezioni reumatiche extra-articolari e periarticolari, come periartrite scapolo-omerale (capsulite), borsite, tendinite, tenosinovite e dolore lombare; lesioni dei tessuti molli, come stiramenti e affaticamenti.
• Per il sollievo del dolore di intensità moderata o media, come il dolore da dismenorrea, dolore dentale e dolore postoperatorio, nonché per il sollievo sintomatico del mal di testa, inclusa l'emicrania.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota verso il principio attivo o verso uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma, orticaria, edema angioneurotico o rinite) verificatesi in seguito all'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico/aspirina o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association - NYHA).

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza renale grave (filtrazione glomerulare < 30 ml/min).

Condizioni associate ad un aumentato rischio di emorragia o emorragia attiva.

Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi a seguito di precedente trattamento con FANS.

Colite ulcerosa acuta o pregressa, malattia di Crohn, ulcera peptica ricorrente o emorragia gastrointestinale (due o più episodi distinti di formazione di ulcere o emorragia confermati in anamnesi).

Terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

È necessaria cautela nell'assunzione contemporanea con i seguenti farmaci a causa della possibile interazione farmacologica osservata in alcuni pazienti.

Farmaci antipertensivi, β-bloccanti e diuretici. I FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci antipertensivi, come inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, β-bloccanti e diuretici. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Colestiramina. La somministrazione contemporanea di ibuprofene e colestiramina può ridurre l'assorbimento dell'ibuprofene a livello del tratto gastrointestinale (TGI). Tuttavia, il significato clinico di questo effetto non è noto.

Litio. I FANS possono ridurre l'escrezione del litio.

Metotressato. I FANS possono inibire la secrezione tubulare del metotressato e ridurre la sua clearance.

Ciclosporina. Aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS.

Mifepristone. Una riduzione dell'efficacia del farmaco è teoricamente possibile a causa delle proprietà antiprostaglandiniche dei FANS, inclusi l'acido acetilsalicilico. Dati limitati suggeriscono che l'uso concomitante di FANS nel giorno di somministrazione della prostaglandina non ha effetti negativi sull'effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla contrattilità uterina, e non riduce la loro efficacia clinica nell'interruzione medica della gravidanza.

Altri analgesici/FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2. Si deve evitare la somministrazione contemporanea di due o più FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'aumentato rischio di effetti indesiderati (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego**»** ).

Acido acetilsalicilico/aspirina. Come per altri farmaci contenenti FANS, l'assunzione contemporanea di ibuprofene e acido acetilsalicilico/aspirina non è generalmente raccomandata a causa del rischio di aumento delle reazioni avverse.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull'aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Sebbene non sia chiaro se questi dati possano essere estesi alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Effetti clinicamente rilevanti sono improbabili con un uso occasionale di ibuprofene (vedere sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

Corticosteroidi. Aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia quando somministrati insieme ai FANS (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego**»** ).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego**»** ).

Antibiotici chinolonici. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni legate all'assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono contemporaneamente FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni è aumentato.

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare gli effetti dei farmaci sulfonilureici. Raramente sono stati riportati episodi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree durante la terapia con ibuprofene.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ad esempio clopidogrel e ticlopidina). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l'assunzione concomitante di FANS (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego**»** ).

Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con la somministrazione contemporanea di FANS e tacrolimus.

Zidovudina. I FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica quando assunti contemporaneamente alla zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono ibuprofene durante il trattamento con zidovudina.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l'escrezione degli aminoglicosidi.

Estratti vegetali. Il ginkgo biloba può potenziare il rischio di emorragia associato all'assunzione di FANS.

Inibitori del CYP2C9. La somministrazione contemporanea di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'esposizione all'ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio è stato dimostrato che voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) aumentano l'esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l'80-100%. Si deve considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato contemporaneamente a inibitori potenti del CYP2C9, specialmente con dosi elevate di ibuprofene in concomitanza con voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche particolari di impiego

Avvertenze generali

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali, cardiovascolari e alla mascheratura dei sintomi delle infezioni di base riportate di seguito).

Con l’uso prolungato di qualsiasi analgesico, può insorgere cefalea, che non deve essere trattata aumentando la dose del farmaco.

L’associazione di FANS con alcol può aumentare gli effetti indesiderati legati al principio attivo, in particolare a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la frequenza di reazioni avverse con l’uso di FANS è maggiore, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Nei bambini e negli adolescenti con disidratazione esiste il rischio di alterazione della funzione renale.

Emorragia, ulcera e perforazione gastrointestinali

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con ulcera peptica o altre patologie gastrointestinali in anamnesi, poiché il loro stato può peggiorare (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento con qualsiasi FANS sono stati riportati casi di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinali in qualsiasi momento. Tali reazioni avverse possono essere fatali e possono insorgere con o senza sintomi premonitori o gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Si deve considerare la possibilità di prescrivere contemporaneamente a questi pazienti farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), come anche nei pazienti che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina o altri farmaci che aumentano il rischio di lesioni del tratto gastrointestinale (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve evitare l’uso di ibuprofene in associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), a causa dell’aumentato rischio di ulcera o emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti, specialmente gli anziani, con patologie gastrointestinali in anamnesi devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico/aspirina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in un paziente in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi respiratori e reazioni di ipersensibilità

Ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con asma bronchiale, rinite cronica o malattie allergiche in anamnesi, poiché sono stati riportati casi di broncospasmo, orticaria o angioedema in questi pazienti in seguito all’uso di FANS.

Alterazioni della funzione cardiaca, renale ed epatica

L’uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e portare a insufficienza renale. L’uso concomitante abituale di analgesici simili aumenta ulteriormente questo rischio. I pazienti con funzione renale, cardiaca o epatica compromessa, quelli in trattamento con diuretici e i pazienti anziani sono a maggior rischio di sviluppare questa reazione. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile e deve essere monitorata la funzione renale, specialmente in caso di trattamento prolungato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa in anamnesi, poiché sono stati riportati casi di edema con l’uso di ibuprofene.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Un adeguato monitoraggio e sorveglianza sono necessari nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema con la terapia FANS.

Studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente ad alte dosi (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non consentono di prevedere un legame tra l’assunzione di ibuprofene a basse dosi (≤ 1200 mg al giorno) e un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi.

Ibuprofene deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-III secondo i criteri NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, evitando inoltre l’uso di dosi elevate (2400 mg al giorno).

Un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria anche prima di iniziare una terapia prolungata con ibuprofene in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se necessitano di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Effetti renali

Il trattamento con ibuprofene deve essere iniziato con cautela nei pazienti con marcata disidratazione. Esiste il rischio di alterazione della funzione renale, specialmente nei bambini, negli adolescenti e nei pazienti anziani con disidratazione.

Come con altri FANS, l’uso prolungato di ibuprofene può portare a necrosi papillare renale e ad altre alterazioni patologiche renali. Un effetto tossico renale è stato osservato anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgevano un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. La somministrazione di FANS a tali pazienti può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, di conseguenza, una riduzione del flusso sanguigno renale, che può portare a insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di sviluppare tale reazione includono quelli con funzione renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), nonché pazienti anziani. L’interruzione del trattamento con FANS è generalmente associata al ripristino delle condizioni precedenti il trattamento.

È possibile lo sviluppo di acidosi tubulare renale e ipokaliemia dopo sovradosaggio acuto e con l’uso prolungato di alte dosi di ibuprofene (solitamente oltre 4 settimane), comprese dosi superiori alla dose giornaliera raccomandata.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo è possibile un aumento del rischio di meningite asettica (vedi sotto e sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti dermatologici

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (RCG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, durante il trattamento con ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di tali reazioni si verifica entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, durante la varicella, possono verificarsi complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si esclude un ruolo dei FANS nel peggioramento di tali condizioni infettive. Pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella in atto.

Effetti ematologici

Ibuprofene, come altri FANS, può inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento in volontari sani.

Meningite asettica

Raramente, nei pazienti in trattamento con ibuprofene, è stata osservata meningite asettica. Sebbene la meningite asettica si verifichi più probabilmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie connesse del tessuto connettivo, sono stati riportati casi di meningite asettica anche in pazienti senza queste malattie croniche.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Fertilità

L’uso di ibuprofene può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di fertilità o sottoposte a indagini per infertilità dovrebbero prendere in considerazione l’interruzione dell’assunzione di ibuprofene.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati provenienti da studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che questo rischio aumenti in relazione alla dose e alla durata del trattamento. Studi su animali hanno dimostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionica/fetale. Inoltre, sono stati riportati aumenti di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, in animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa patologia può insorgere poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, ibuprofene deve essere assunto solo se strettamente necessario. Nelle donne che pianificano una gravidanza o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con un medicinale contenente ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto causando:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare),
• disfunzione renale (vedi sopra).

Alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine nella madre e nel neonato possono causare:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Parto e travaglio

Non è raccomandato assumere ibuprofene durante il parto e il travaglio.

L’inizio del travaglio può essere ritardato e la sua durata prolungata, con aumento della predisposizione all’emorragia sia nella madre che nel neonato.

Allattamento

Studi limitati disponibili indicano che i FANS sono escreti nel latte materno in concentrazioni molto basse. Si raccomanda, se possibile, di evitare l’uso di FANS durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

L’assunzione di ibuprofene può influenzare negativamente la rapidità di reazione dei pazienti, cosa da tenere presente quando si svolgono attività che richiedono un’elevata concentrazione, come la guida di veicoli a motore o il lavoro con macchinari. L’effetto sulla rapidità di reazione è notevolmente accentuato in caso di associazione con alcol.

Dopo l’assunzione di FANS possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, malessere/stanchezza e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio

Dosi

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

La dose raccomandata di BRUFEN® RETARD è di due compresse, da assumere contemporaneamente una volta al giorno, preferibilmente la sera presto e ben prima di coricarsi. Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da un’adeguata quantità di liquido. Non masticare, dividere, frantumare o sciogliere le compresse per evitare disagio nella cavità orale e irritazione della gola. In caso di condizioni gravi o acute, la dose giornaliera totale può essere aumentata fino a tre compresse, da suddividere in due somministrazioni nell’arco della giornata.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani esiste un rischio maggiore di sviluppare effetti collaterali gravi. Se l’uso di un FANS è necessario, si deve prescrivere la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile. È necessario effettuare un monitoraggio regolare per individuare eventuali segni di emorragia gastrointestinale durante la terapia con FANS. In caso di compromissione renale o epatica, la dose deve essere adattata individualmente.

Compromissione renale

Per informazioni sull’uso nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»; nei pazienti con insufficienza renale grave, vedere la sezione «Controindicazioni».

Compromissione epatica

Per informazioni sull’uso nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»; nei pazienti con insufficienza epatica grave, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Per uso orale. Si raccomanda di assumere il medicinale durante o dopo i pasti. Se assunto poco dopo un pasto, l’insorgenza dell’effetto può essere ritardata. Ai pazienti con tratto gastrointestinale sensibile si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.

Bambini

BRUFEN® RETARD non è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio

Toxicità

Segni e sintomi di tossicità generalmente non si osservano con dosi inferiori a 100 mg/kg in adulti e bambini. Tuttavia, in alcuni casi possono essere necessarie misure di supporto. Nei bambini, segni e sintomi di tossicità sono stati osservati dopo l’assunzione di dosi pari o superiori a 400 mg/kg.

Sintomi

Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi da sovradosaggio si manifestano entro 4-6 ore dall’ingestione di una quantità significativa di ibuprofene.

I sintomi più comuni includono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza. Manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC): cefalea, tinnito, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, sintomi renali, emorragia gastrointestinale, coma, apnea, diarrea e depressione del SNC e del sistema respiratorio. In casi di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica e aumentare il tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR), probabilmente a causa dell’interazione con i fattori circolanti della coagulazione. Sono stati riportati confusione mentale, agitazione, incoscienza e tossicità cardiovascolare, inclusa ipotensione arteriosa, bradicardia e tachicardia.

In caso di sovradosaggio significativo, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale e danni epatici. Un sovradosaggio significativo è generalmente ben tollerato se non sono stati assunti altri farmaci.

Un uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate può causare grave ipokaliemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere riduzione del livello di coscienza e debolezza generale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ibuprofene. Il trattamento deve essere sintomatico, in base alle necessità. Entro un’ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica di ibuprofene, si deve somministrare carbone attivo. Se la dose assunta supera i 400 mg/kg, si raccomanda, entro un’ora dall’ingestione, lavanda gastrica/svuotamento gastrico e misure di supporto. Assicurare un’adeguata diuresi.

È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. Se necessario, correggere l’equilibrio elettrolitico del siero.

Dopo l’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale, il paziente deve essere osservato per almeno quattro ore.

Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con somministrazione endovenosa di diazepam. Altre misure possono essere indicate in base allo stato clinico del paziente.

Per informazioni aggiornate, contattare il centro antiveleni locale.

Effetti indesiderati

Il profilo degli effetti indesiderati dell'ibuprofene è simile a quello osservato con altri FANS.

Apparato gastrointestinale

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale sono i più comuni. Sono state riportate ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Durante l'assunzione di ibuprofene sono stati segnalati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, emorragia gastrointestinale ed esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Meno frequentemente sono stati osservati gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica e perforazione gastrointestinale.

Sistema immunitario

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità con l'uso di FANS. Tali reazioni comprendono: reazioni allergiche aspecifiche e anafilassi; reazioni a livello delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea; manifestazioni cutanee di vario tipo, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, molto raramente, eritema multiforme, dermatosi bollose (incluso il sindromo di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Sistema cardiovascolare

Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Infezioni e infestazioni

Rinite e meningite asettica (specialmente in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infezioni cutanee (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) durante l'uso di FANS. Se durante l'assunzione di ibuprofene insorgono o peggiorano segni di infezione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

In casi eccezionali, durante la varicella, possono verificarsi gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli (vedere anche «Infezioni e infestazioni»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati potenzialmente associati all'ibuprofene, classificati per frequenza e per sistemi/organi secondo la classificazione MedDRA.

Per frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comuni – rinite; rari – meningite asettica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ematopoietico e sistema linfatico: rari – leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Sistema immunitario: non comuni – ipersensibilità; rari – reazione anafilattica.

Psichiatrici: non comuni – insonnia, ansia; rari – depressione, confusione mentale.

Sistema nervoso: comuni – cefalea, capogiro; non comuni – parestesia, sonnolenza; rari – nevrite ottica.

Organi della vista: non comuni – alterazione della vista; rari – neuropatia ottica tossica.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non comuni – perdita dell'udito, acufeni, vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comuni – asma bronchiale, broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale: comuni – dispepsia, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, stitichezza, melena, ematemesi, emorragia gastrointestinale; non comuni – gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica, stomatite ulcerosa, perforazione gastrointestinale; molto rari – pancreatite; frequenza non nota – esacerbazione di colite e malattia di Crohn.

Apparato epatobiliare: non comuni – epatite, ittero, alterazione della funzionalità epatica; molto rari – insufficienza epatica.

Cute e tessuto sottocutaneo: comuni – eruzione cutanea; non comuni – orticaria, prurito, porpora, angioedema; molto rari – gravi reazioni cutanee avverse (GRCAs) (incluso eritema multiforme, dermatite esfoliativa, reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica); frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – riduzione dell'appetito, ipokaliemia*.

Apparato renale e urinario: non comuni – nefropatia tossica in varie forme, inclusa nefrite tubulo-interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale; molto rari – insufficienza renale acuta; frequenza non nota – colica renale, disuria, acidosi tubulare renale*.

Condizioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione: comuni – malessere/stanchezza; rari – edema.

Apparato cardiaco: molto rari – insufficienza cardiaca, infarto del miocardio (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – sindrome di Coats.

Apparato vascolare: molto rari – ipertensione arteriosa.

* L'acidosi tubulare renale e l'ipokaliemia sono stati riportati durante il periodo post-marketing, generalmente dopo un uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Essa consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una scatola di cartone; 14 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecia / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività: Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecia / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.