Бринера

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИНЕРА (BRINERA)

Состав:

действующие вещества: бринзоламида, тимолол;

1 мл суспензии содержит бринзоламида 10 мг, малеата тимолола 6,83 мг, что эквивалентно тимололу 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (Е 421), карбомер 974Р (гомополимер карбомера типа В), тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота соляная разведенная и/или натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глазные капли БРИНЕРА содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако действуют разными механизмами. Комбинированное действие этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов по отдельности.

Бринзоламид — это высокоэффективный ингибитор карбоангидразы II (СА-II) человека, преобладающего изофермента глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению выработки внутриглазной жидкости, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также не оказывающий прямого угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что его основное действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и незначительным увеличением её оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты:

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которым, по мнению исследователей, могла бы принести пользу комбинированная терапия, со средним значением ВГД 25–27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки составляло 7–9 мм рт. ст. Во всех временных точках при всех визитах пациентов было показано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД 25–27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 раза в день составляло 7–9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и на 2 мм рт. ст. — при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Отмечалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во всех визитах в течение исследования.

В трёх контролируемых клинических исследованиях ощущение дискомфорта в глазах после инстилляции глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл было значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика.

Всасывание

После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол всасываются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали бринзоламид внутрь по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель для сокращения времени достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл. После применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в эритроцитах (ЭКТ) в среднем составляла 18,8 ± 3,29 мкмоль, 18,1 ± 2,68 мкмоль и 18,4 ± 3,01 мкмоль соответственно через 4, 10 и 15 недель, что указывает на поддержание стабильной концентрации бринзоламида в ЭКТ.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и значение «концентрация-время» (AUC0-12 ч) были соответственно на 27 % и 28 % ниже (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0-12 ч: 4,71 ± 4,29 нг·ч/мл) по сравнению с применением тимолола 5 мг/мл (Cmax: 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0-12 ч: 6,58 ± 3,18 нг·ч/мл). Низкое системное воздействие тимолола после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл не является клинически значимым. После применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл среднее значение Cmax тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Связывание бринзоламида с белками плазмы крови умеренное (около 60 %). Благодаря высокой сродности к СА-II и в меньшей степени — к СА-I, бринзоламид проникает в ЭКТ. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в ЭКТ, где преимущественно связывается с СА-I. Сродство бринзоламида и его метаболита к ЭКТ и СА тканей приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определён в внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определён в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламида включают N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропильной боковой цепи. N-дезэтилбринзоламид является основным метаболитом бринзоламида, образующимся у людей, который также связывается с СА-I в присутствии бринзоламида и накапливается в ЭКТ. Исследования in vitro показали, что метаболизм бринзоламида в основном связан с CYP3A4, а также по меньшей мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиадиазольном кольце, а второй — с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второго подобного бокового радикала с карбонильной группой, прилегающей к азоту. Метаболизм тимолола в основном связан с CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче, вместе со следовыми количествами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (< 1 %).

Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, остальная часть — также с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1/2) составляет 4,8 часа после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламид

Доклинические данные указывают на отсутствие какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чём свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала.

В ходе исследований токсичности у кроликов при пероральном введении доз бринзоламида до 6 мг/кг/сут (в 214 раз превышающих рекомендованную суточную клиническую дозу, составляющую 28 мкг/кг/сут) не было выявлено никакого влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования у крыс выявили незначительное снижение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в дозе 18 мг/кг/сут (в 642 раза превышающей рекомендованную суточную клиническую дозу). Однако у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этот эффект не наблюдался. Эти результаты были получены при дозах, вызывающих метаболический ацидоз, снижение прироста массы тела самок и уменьшение массы плода. Отмечалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (около 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сут до около 14 % при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочных эффектов на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают на отсутствие какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чём свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальный период (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает суточную клиническую дозу — 14 мкг/кг/сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает суточную клиническую дозу).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).
• Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований глазных капель БРИНЕРА в отношении их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Хотя глазные капли БРИНЕРА, содержащие бринзоламид — ингибитор карбоангидразы, применяются местно, препарат системно абсорбируется. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли БРИНЕРА, следует учитывать такую возможность взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта с уже известными системными эффектами ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли с бринзоламидом. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

β-Блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожно следует применять препарат у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапной отмене клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель БРИНЕРА и клонидина.

Сообщалось об усилении системного действия β-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять такие комбинации с осторожностью.

β-Блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. β-Блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системные эффекты

• Бринзоламида и тимолол системно абсорбируются. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникать те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении β-адренергических блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».
• Поскольку препарат системно абсорбируется, у пациентов, применяющих глазные капли БРИНЕРА, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, характерных для всех производных сульфонамидов, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Во время лечения глазными каплями БРИНЕРА пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах побочных реакций и необходимости тщательного контроля за реакцией кожи.

Поражения со стороны сердца

β-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы не упустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Вследствие негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с блокадой сердца I степени.

Сосудистые нарушения

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо проводить с осторожностью.

Гипертиреоз

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении β-адренергических блокаторов.

Нарушения функции дыхательных органов

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальный исход из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых β-адренергических блокаторов для местного офтальмологического применения.

Глазные капли БРИНЕРА следует применять с осторожностью у пациентов с легкой/умеренной степенью хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и только в том случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

β-адренергические блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии или страдающих декомпенсированным диабетом, поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Глазные капли БРИНЕРА содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, как и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Умственная деятельность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли БРИНЕРА системно абсорбируются, таким образом, указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель.

Анафилактические реакции

При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз β-адренергические блокаторы могут блокировать системные β-адреномиметические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначено применение тимолола, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.

Совместное применение

Влияние на ВГД или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже получают системные β-блокаторы. Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли БРИНЕРА. Совместное применение глазных капель БРИНЕРА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения глазных капель БРИНЕРА для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует быть осторожными при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение ВГД будет продолжаться в течение 5–7 дней, потенциально может возникнуть эффект отмены.

Глазные капли БРИНЕРА не изучались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение у этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не изучалось.

Особое внимание следует уделять пациентам, которые носят контактные линзы, поскольку исследования у этой категории пациентов не проводились. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому использование контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.

Глазные капли БРИНЕРА можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли БРИНЕРА содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель БРИНЕРА и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Отмечено, что бензалкония хлорид может вызывать пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушения функции печени

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола у беременных женщин.

Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные безопасности»). Глазные капли БРИНЕРА не следует применять в период беременности. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов показан риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли БРИНЕРА перед родами.

Учитывая, что данные о применении бринзоламида у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли бринзоламида в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его наличие в грудном молоке будет достаточным для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел «Доклинические данные безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержании от применения глазных капель БРИНЕРА должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований для оценки влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата БРИНЕРА в виде глазных капель не проводилось. Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин.

При применении препарата не ожидается никаких эффектов на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли БРИНЕРА оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Временное помутнение зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задания, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель БРІНЕРА в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если надавить в области носослезного протока или закрыть веки. Это уменьшает системные побочные реакции и усиливает местное действие (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить, применив следующую дозу по установленной схеме. Доза не должна превышать 1 каплю в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями БРІНЕРА применение прежнего средства следует прекратить и начать применение глазных капель БРІНЕРА со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Исследования препарата БРІНЕРА или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушениями функции печени и почек не проводились. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности.

Исследования препарата БРІНЕРА при применении пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не проводились (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, препарат БРІНЕРА противопоказан для лечения данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать тщательно взбалтывать флакон перед применением.

После первого открытия флакона необходимо снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника пипетки и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность глазных капель БРІНЕРА у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.

Передозировка .

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями БРІНЕРА лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидоз, а также возможны эффекты со стороны центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путём диализа.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных о безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были помутнение зрения, раздражение глаза и боль в глазу, которые возникали примерно у 2–7 % пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, представленный в виде таблицы

Во время клинических исследований глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолола 5 мг/мл, а также компонентов бринзоламида и тимолола, а также в пострегистрационный период сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

1Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата.

2Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в виде монотерапии.

3Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в виде монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолола 5 мг/мл, о которой часто сообщали в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Надавливание в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глазные капли БРИНЕРА содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфамидной группы, системно всасывающийся. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, неврологические, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, характерные для пероральных ингибиторов карбоангидразы, могут возникать и при их местном применении.

Тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, как и при применении системных β-блокаторов. Приведенные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов.

Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель БРИНЕРА. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Отмечены следующие побочные реакции при терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенное потоотделение, экзфолиативный дерматит, снижение концентрации внимания, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Срок годности.

2 года. Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия хранения.

Для препарата не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в флаконе с капельницей; по 1 флакону с капельницей в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сентисс Фарма Пвт. Лтд., Индия.

Sentiss Pharma Pvt. Ltd., India.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виллидж Кхера Нила, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101, Индия.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель.

Сентисс Фарма Прайвет Лимитед, Индия / Sentiss Pharma Private Limited, India.

Место нахождения заявителя.

212, Аширвад Коммерческий комплекс, Д-1, Грин Парк, Нью Дели - 110016, Индия /

212, Ashirwad Commercial Complex, D-1, Green Park, New Delhi - 110016, India.