Brinera
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRINERA (BRINERA)
Composición:
Principios activos: brinzolamida, timolol;
1 ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida, 6,83 mg de maleato de timolol, equivalente a 5 mg de timolol;
Excipientes: cloruro de benzalconio, manitol (E 421), carbómero 974P (homopolímero de carbómero tipo B), tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido y/o hidróxido de sodio (para ajuste del pH), agua para inyección.
Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, suspensión.
Propiedades físicas y químicas principales: suspensión de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos y miosis. Bloqueadores β.
Código ATC S01ED51.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Los colirios BRINERÁ contienen dos principios activos: bromfenolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero lo hacen mediante mecanismos de acción diferentes. El efecto combinado de estas dos sustancias activas produce una reducción adicional de la PIO en comparación con el efecto obtenido al utilizar cualquiera de estos componentes por separado.
La bromfenolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II) humana, el isoencima predominante en el ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la producción de humor acuoso, principalmente mediante la desaceleración de la formación de iones bicarbonato, con la consiguiente disminución del transporte de sodio y del agua.
El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores β-adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética intrínseca ni efecto estabilizador de membrana, y sin acción depresora directa sobre el miocardio. La tonografía y los estudios fluorofotométricos en humanos han confirmado que su efecto principal se relaciona con la reducción de la formación del humor acuoso y con un ligero aumento de su drenaje.
Actividad farmacodinámica
Efectos clínicos:
En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que según los investigadores podrían beneficiarse del tratamiento combinado y que tenían un valor medio de PIO entre 25 y 27 mm Hg, la reducción media de la PIO con la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml dos veces al día fue de 7 a 9 mm Hg. En todos los puntos temporales durante las visitas de los pacientes, se demostró que la reducción media de la PIO con dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml no superaba el efecto equivalente obtenido con el fármaco bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
En un estudio clínico controlado de seis meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con un valor medio de PIO entre 25 y 27 mm Hg, la reducción media de la PIO con la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml dos veces al día fue de 7 a 9 mm Hg, lo que superaba en 3 mm Hg el efecto de la bromfenolamida 10 mg/ml dos veces al día y en 2 mm Hg el de timolol 5 mg/ml dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente significativa del valor medio de la PIO en comparación con el uso de bromfenolamida y timolol durante todas las visitas a lo largo del estudio.
En tres estudios clínicos controlados, el malestar ocular tras la instilación de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml fue significativamente menor que con la combinación de dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración local en el ojo, la bromfenolamida y el timolol son absorbidos a través de la córnea hacia la circulación sistémica. En un estudio farmacocinético, voluntarios sanos recibieron bromfenolamida oral a una dosis de 1 mg dos veces al día durante 2 semanas, con el fin de acortar el tiempo necesario para alcanzar la concentración en estado estacionario antes del inicio del tratamiento con colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml. Tras la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml dos veces al día durante 13 semanas, la concentración de bromfenolamida en los glóbulos rojos (GR) fue en promedio de 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM y 18,4 ± 3,01 μM a las semanas 4, 10 y 15, respectivamente, lo que indica que se mantiene una concentración estable de bromfenolamida en los GR.
En estado estacionario tras la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml, los valores medios de la concentración máxima (Cmax) de timolol en plasma y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-12h) fueron un 27 % y un 28 % menores, respectivamente (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng·h/ml) en comparación con la administración de timolol 5 mg/ml (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng·h/ml). El bajo impacto sistémico del timolol tras la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml no es clínicamente significativo. Tras la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml, el valor medio de Cmax de timolol en plasma se alcanzó a las 0,79 ± 0,45 horas.
Distribución
La unión de la bromfenolamida a las proteínas plasmáticas es moderada (aproximadamente el 60 %). Debido a su alta afinidad por la AC-II y, en menor medida, por la AC-I, la bromfenolamida penetra en los GR. Su metabolito activo, la N-desetilbromfenolamida, también se acumula en los GR, donde se une principalmente a la AC-I. La afinidad de la bromfenolamida y su metabolito por los GR y la AC tisular conduce a concentraciones plasmáticas bajas.
Los datos sobre la distribución en los tejidos oculares en conejos demostraron que el timolol puede detectarse cuantitativamente en el humor acuoso hasta 48 horas después de la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml. En estado estacionario, el timolol puede detectarse en el plasma humano hasta 12 horas después de la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Metabolismo
Las vías de metabolismo de la bromfenolamida incluyen la N-dealquilación, la O-dealquilación y la oxidación de su cadena lateral N-propilo. La N-desetilbromfenolamida es el principal metabolito de la bromfenolamida formado en humanos, que también se une a la AC-I en presencia de bromfenolamida y se acumula en los GR. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de la bromfenolamida está principalmente mediado por CYP3A4, así como por al menos otras cuatro isoformas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9).
El timolol se metaboliza por dos vías. Una de ellas implica la formación de una cadena lateral etanolamina en el anillo tiodiazólico, y la otra implica la formación de una cadena lateral etanol en el nitrógeno de la morfolina y una cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo del timolol está principalmente mediado por CYP2D6.
Excreción
La bromfenolamida se elimina principalmente por vía renal (aproximadamente el 60 %). Cerca del 20 % de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito. La bromfenolamida y la N-desetilbromfenolamida son los componentes principales detectados en la orina, junto con trazas de los metabolitos N-desmetoxipropilo y O-desmetilo (< 1 %).
El timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 20 % de la dosis de timolol se excreta en orina sin cambios, y el resto se elimina también por orina en forma de metabolitos. El periodo de semivida plasmática (t1/2) del timolol es de 4,8 horas tras la administración de colirios de bromfenolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Datos preclínicos de seguridad
Bromfenolamida
Los datos preclínicos indican que no existe riesgo alguno para el ser humano con el uso de bromfenolamida, según lo demuestran los estudios farmacológicos de seguridad, los estudios de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En estudios de toxicidad en conejas con dosis orales de bromfenolamida hasta 6 mg/kg/día (214 veces más que la dosis clínica diaria recomendada de 28 μg/kg/día), no se observó ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar del marcado efecto tóxico sobre la hembra. Estudios similares en ratas revelaron una ligera disminución de la osificación de los huesos del cráneo y esternón fetal en hembras que recibieron bromfenolamida a 18 mg/kg/día (642 veces la dosis diaria clínica recomendada). Sin embargo, este efecto no se observó en hembras que recibieron 6 mg/kg/día. Estos resultados se obtuvieron con dosis que provocaron acidosis metabólica, disminución del aumento de peso corporal en las hembras y reducción del peso fetal. Se observó una disminución dependiente de la dosis del peso fetal en hembras que recibieron bromfenolamida por vía oral: desde una reducción leve (aproximadamente 5-6 %) con una dosis de 2 mg/kg/día hasta aproximadamente un 14 % con una dosis de 18 mg/kg/día. Durante la lactancia, con una dosis de 5 mg/kg/día, no se observaron efectos adversos sobre la descendencia.
Timolol
Los datos preclínicos indican que no existe riesgo alguno para el ser humano con el uso de timolol, según lo demuestran los estudios farmacológicos de seguridad, los estudios de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios sobre el efecto tóxico del timolol sobre la función reproductiva mostraron una osificación retardada del feto en ratas, sin efectos adversos postnatales (a una dosis de 50 mg/kg/día, 3500 veces superior a la dosis clínica diaria de 14 μg/kg/día) y un aumento de la resorción fetal en conejos (con una dosis de 90 mg/kg/día, 6400 veces superior a la dosis diaria clínica).
Características clínicas.
Indicaciones.
Reducción de la presión intraocular en adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, en quienes el tratamiento con monoterapia no ha logrado una reducción adecuada de la presión intraocular.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Hipersensibilidad a otros betabloqueantes.
- Hipersensibilidad a las sulfonamidas (véase la sección «Precauciones de uso»).
- Estados asociados con hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial o antecedente de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico.
- Rinitis alérgica grave.
- Acidosis hipercloremica (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
- Insuficiencia renal grave.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre las gotas oftálmicas BRINERA respecto a su interacción con otros medicamentos.
Aunque las gotas oftálmicas BRINERA, que contienen brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, se aplican localmente, el fármaco se absorbe sistémicamente. Tras la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base. Debe considerarse este efecto en pacientes que utilizan gotas oftálmicas BRINERA.
Existe la posibilidad de un efecto aditivo con los efectos sistémicos ya conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y gotas oftálmicas de brinzolamida. No se recomienda la administración concomitante de gotas oftálmicas que contienen brinzolamida y de inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.
Los isoenzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que los inhibidores de CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina, inhiban el metabolismo de la brinzolamida mediado por el isoenzima CYP3A4. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, la acumulación de brinzolamida es poco probable, ya que se elimina principalmente por vía renal. La brinzolamida no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P450.
Existe la posibilidad de efectos aditivos que puedan provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administran gotas oftálmicas que contienen betabloqueantes conjuntamente con bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem) por vía oral o intravenosa, betabloqueantes, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina y reserpina.
Los betabloqueantes pueden reducir la sensibilidad a la adrenalina en el tratamiento de reacciones anafilácticas. Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Durante el tratamiento con betabloqueantes puede intensificarse la reacción hipertensiva si se interrumpe bruscamente el tratamiento con clonidina. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente las gotas oftálmicas BRINERA y clonidina.
Se han notificado casos de intensificación de los efectos sistémicos de los betabloqueantes (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol. Se recomienda emplear estas combinaciones con precaución.
Los betabloqueantes pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
En ocasiones se han notificado casos de midriasis con la administración concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
Características de uso.
Efectos sistémicos
- El brinzolamida y el timolol se absorben sistémicamente. Debido a la presencia del componente activo β-adrenérgico, el timolol, pueden presentarse las mismas reacciones adversas en el sistema cardiovascular, pulmonar y otras reacciones adversas que con el uso sistémico de los bloqueadores β-adrenérgicos. La frecuencia de aparición de reacciones adversas sistémicas con la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».
- Dado que el medicamento se absorbe sistémicamente, en pacientes que usan gotas oftálmicas BRINER se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad características de todos los derivados de las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Durante el tratamiento con las gotas oftálmicas BRINER, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones adversas y la necesidad de controlar cuidadosamente las reacciones cutáneas.
Alteraciones cardíacas
Los bloqueadores β deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca), hipotensión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para no pasar por alto los síntomas de empeoramiento de estas enfermedades ni las reacciones adversas.
Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los bloqueadores β solo deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Alteraciones vasculares
El tratamiento de pacientes con alteraciones/enfermedades graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) debe realizarse con precaución.
Hipertiroidismo
Los bloqueadores β pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.
Debilidad muscular
Se han notificado casos de agravamiento de manifestaciones de debilidad muscular asociadas con síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada) que aparecieron con el uso de bloqueadores β-adrenérgicos.
Alteraciones respiratorias
Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales, debido a la aparición de broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración de algunos bloqueadores β-adrenérgicos para uso oftálmico local.
Las gotas oftálmicas BRINER deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial.
Hipoglucemia/diabetes
Los bloqueadores β-adrenérgicos deben usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes descompensada, ya que los bloqueadores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas y signos de hipoglucemia aguda.
Alteraciones del equilibrio ácido-base
Las gotas oftálmicas BRINER contienen brinzolamida, que es una sulfonamida. Al administrarse localmente, pueden presentarse las mismas reacciones adversas que con el uso de sulfonamidas. Se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base con la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dado el riesgo de acidosis metabólica, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de daño renal. En caso de aparición de síntomas de reacciones graves o hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento.
Actividad mental
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral pueden deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieran actividad mental y/o coordinación física. Las gotas oftálmicas BRINER se absorben sistémicamente, por lo que estos efectos pueden presentarse también con la administración local.
Reacciones anafilácticas
Durante el uso de bloqueadores β-adrenérgicos, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos en el pasado pueden reaccionar más intensamente a exposiciones repetidas a estos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.
Desprendimiento de la coroides ocular
Se han notificado casos de desprendimiento de la coroides ocular durante tratamientos dirigidos a reducir la secreción del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras trabeculotomía.
Anestesia quirúrgica
Con la administración local en el ojo, los bloqueadores β-adrenérgicos pueden bloquear los efectos sistémicos β-agonistas, por ejemplo, la adrenalina. Si un paciente está recibiendo timolol, el anestesiólogo debe estar informado de ello.
Uso concomitante
El efecto sobre la PIO o los efectos sistémicos conocidos de los bloqueadores β pueden potenciarse al administrar timolol a pacientes que ya reciben bloqueadores β sistémicos. Estos pacientes deben observarse cuidadosamente. No se recomienda el uso simultáneo de dos bloqueadores β locales o de dos inhibidores locales de la anhidrasa carbónica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Existe la posibilidad de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y gotas oftálmicas BRINER. No se ha estudiado la administración concomitante de gotas oftálmicas BRINER e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, por lo tanto, no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Efectos oftálmicos
La experiencia con el uso de gotas oftálmicas BRINER para el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada. Debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes y se recomienda un monitoreo continuo de la PIO.
Tras la interrupción del tratamiento con el medicamento, se espera que la reducción de la PIO persista durante 5-7 días, pudiendo presentarse potencialmente un efecto de retirada.
No se han estudiado las gotas oftálmicas BRINER en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, por lo tanto, su uso en esta categoría de pacientes no se recomienda.
Los bloqueadores β oftálmicos pueden causar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.
No se ha investigado el posible efecto de la brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córnea dañada (especialmente en pacientes con bajo recuento de células endoteliales).
Debe prestarse especial atención a los pacientes que usan lentes de contacto, ya que no se han realizado estudios en este grupo de pacientes. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia cuidadosa durante el uso de brinzolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal. Esto puede provocar edema y descompensación corneal, por lo que el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo de daño corneal. También se recomienda una vigilancia cuidadosa en otros casos de daño corneal, como en pacientes con diabetes mellitus o distrofia corneal.
Las gotas oftálmicas BRINER pueden usarse durante el uso de lentes de contacto bajo vigilancia cuidadosa (véase más adelante la sección «Cloruro de benzalconio»).
Cloruro de benzalconio
Las gotas oftálmicas BRINER contienen cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y, se sabe, decolora los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con los lentes de contacto blandos. Los pacientes deben advertirse de que deben retirar los lentes de contacto antes de instilar las gotas oftálmicas BRINER y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocar los lentes.
Se ha observado que el cloruro de benzalconio puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes con uso frecuente o prolongado de las gotas.
Alteraciones de la función hepática
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de brinzolamida y timolol en mujeres embarazadas.
Los estudios con brinzolamida en animales han demostrado toxicidad sobre la función reproductiva (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). No deben usarse las gotas oftálmicas BRINER durante el embarazo. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».
Los estudios epidemiológicos no han detectado efectos negativos sobre el desarrollo fetal, aunque con la administración oral de bloqueadores β se ha observado riesgo para el desarrollo intrauterino. Además, con el uso de bloqueadores β antes del parto, en recién nacidos se han observado signos y síntomas de bloqueo β (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, distress respiratorio e hipoglucemia). Los recién nacidos deben estar bajo vigilancia cuidadosa durante los primeros días de vida si la madre usó gotas oftálmicas BRINER antes del parto.
Dado que los datos sobre el uso de brinzolamida en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados y los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la función reproductiva, no debe administrarse este medicamento durante el embarazo ni a mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.
Período de lactancia
No se sabe si la brinzolamida se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado la excreción de brinzolamida en la leche materna tras la administración oral (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Los bloqueadores β se excretan en la leche materna humana. Sin embargo, con dosis terapéuticas de timolol en el ojo, es poco probable que su presencia en la leche materna sea suficiente para causar síntomas clínicos de bloqueo β en los lactantes. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Datos preclínicos de seguridad». No obstante, no puede descartarse el riesgo para el niño durante la lactancia. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del uso de las gotas oftálmicas BRINER debe tomarse por el médico, considerando el beneficio para la mujer y el riesgo para el niño.
Función reproductiva
No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la función reproductiva humana con la administración oftálmica local del medicamento BRINER en forma de gotas. Los datos preclínicos no han demostrado efectos de la brinzolamida o el timolol sobre la función reproductiva en hombres o mujeres.
No se espera ningún efecto del medicamento sobre la función reproductiva de hombres o mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Las gotas oftálmicas BRINER tienen un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
La visión borrosa temporal o trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se presenta visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden deteriorar la capacidad para realizar tareas que requieran actividad mental y/o coordinación física (véase la sección «Características de uso»).
Vía de administración y dosis.
Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada
La dosis es de 1 gota de colirio BRINERÁ en la bolsa conjuntival del ojo (o los ojos) afectado(s), 2 veces al día.
La absorción sistémica se reduce si se presiona sobre la región del orificio lagrimal nasolagrimal o se cierran los párpados. Esto disminuye las reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local (ver sección «Precauciones de uso»).
Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar aplicando la siguiente dosis según el esquema establecido. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (o los ojos) afectado(s) 2 veces al día.
Cuando se sustituye otro medicamento anti-glaucomatoso oftálmico por el colirio BRINERÁ, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con el colirio BRINERÁ al día siguiente.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal
No se han realizado estudios del medicamento BRINERÁ ni de los colirios de timolol 5 mg/ml en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática ni en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
No se han realizado estudios del medicamento BRINERÁ en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes con acidosis hipercrómica (ver sección «Contraindicaciones»). Dado que la brinzolamida y sus metabolitos principales se excretan principalmente por vía renal, el medicamento BRINERÁ está contraindicado en el tratamiento de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).
Vía de administración
Uso oftálmico.
Se debe recomendar al paciente agitar bien el frasco antes de su uso.
Tras la primera apertura del frasco, se debe retirar el anillo de seguridad destinado a controlar la primera apertura.
Para evitar la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, se debe tener precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero. Se debe recomendar al paciente cerrar firmemente el frasco después de cada uso.
Si se aplican más de un medicamento oftálmico de forma local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse en último lugar.
Niños.
La seguridad y eficacia del colirio BRINERÁ en niños menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos sobre el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
En caso de ingestión accidental del contenido del frasco, los síntomas de sobredosis por betabloqueantes pueden incluir bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.
En caso de sobredosis con el colirio BRINERÁ, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Debido al contenido de brinzolamida, puede producirse un desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado ácido y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Se debe controlar el nivel de electrolitos en suero (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol es difícil de eliminar del organismo mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Resumen breve de los datos de seguridad
En los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron visión borrosa, irritación ocular y dolor ocular, que se presentaron aproximadamente en el 2-7 % de los pacientes.
Resumen breve de las reacciones adversas presentado en forma de tabla
Durante los estudios clínicos con colirios de bromodopida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml y con los componentes bromodopida y timolol, así como en el período poscomercialización, se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación, clasificadas de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente según su gravedad.
| Clases y sistemas de órganos |
Reacciones adversas(término MedDRA correspondiente (v. 18.0)) |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuencia desconocida: rinofaringitis3, faringitis3, sinusitis3, rinitis3 |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
No frecuente: disminución del número de leucocitos1. Frecuencia desconocida: disminución del número de eritrocitos3, aumento del nivel de cloruros en sangre3 |
| Del sistema inmune |
Frecuencia desconocida: anafilaxia2, shock anafiláctico1, reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema2, erupciones locales y generalizadas2, hipersensibilidad1, urticaria2, prurito2 |
| Del metabolismo |
Frecuencia desconocida: hipoglucemia2 |
| Trastornos psiquiátricos |
Raro: insomnio1. Frecuencia desconocida: depresión1, pérdida de memoria2, apatía3, estado de ánimo deprimido3, disminución de la libido3, terrores nocturnos2,3, nerviosismo3 |
| Del sistema nervioso |
Frecuente: disgeusia1. Frecuencia desconocida: isquemia cerebral2, accidente cerebrovascular2, pérdida de conciencia2, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia gravis 2, somnolencia3, alteración de la motilidad3, amnesia3, deterioro de la memoria3, parestesia2,3, temblor3, hipestesia3, pérdida del gusto3, mareo1,2, cefalea1 |
| Del órgano de la visión |
Frecuente: queratitis punteada1, visión borrosa1, dolor ocular1, irritación ocular1. No frecuente: queratitis1,2,3, sequedad ocular1, pigmentación de la córnea1, secreción ocular1, prurito ocular1,3, sensación de cuerpo extraño en el ojo1, hiperemia ocular1, hiperemia conjuntival1. Raro: erosión corneal1, opalescencia en la cámara anterior del ojo1, fotofobia1, lagrimeo excesivo1, hiperemia escleral1, eritema palpebral1, formación de escamas en los bordes palpebrales1. Frecuencia desconocida: aumento de la excavación del disco del nervio óptico3, desprendimiento de la coroides tras trabeculotomía2 (ver sección «Precauciones de uso»), queratopatía3, defecto epitelial corneal3, alteraciones del epitelio corneal3, aumento de la presión intraocular3, precipitados en el ojo3, pigmentación corneal3, edema corneal3, disminución de la sensibilidad corneal2, conjuntivitis3, meibomitis3, diplopía2,3, hipersensibilidad a la luz brillante3, fotopsia3, disminución de la agudeza visual2,3, deterioro de la visión1, pterigión3, molestias oculares3, queratoconjuntivitis seca3, hipestesia ocular3, pigmentación escleral3, quiste subconjuntival3, alteraciones visuales3, edema ocular3, manifestaciones alérgicas oculares3, madarosis3, alteraciones palpebrales3, edema palpebral1, ptosis2. |
| Del oído y del equilibrio |
Frecuencia desconocida: vértigo3, acúfenos3 |
| Del corazón |
Frecuente: disminución de la frecuencia cardíaca/disminución del pulso1. Frecuencia desconocida: paro cardíaco2, deterioro de la función cardíaca2, insuficiencia cardíaca congestiva2, bloqueo auriculoventricular2, distrés cardio-respiratorio3, angina de pecho3, bradicardia2,3, irregularidad del ritmo cardíaco3, arritmia2,3, palpitaciones2,3, taquicardia3, aumento de la frecuencia cardíaca3, dolor torácico2, edema2 |
| Alteraciones vasculares |
No frecuente: disminución de la presión arterial1. Frecuencia desconocida: hipotensión arterial2, hipertensión3, aumento de la presión arterial1, fenómeno de Raynaud2, enfriamiento de las extremidades2 |
| Del aparato respiratorio, torácico y mediastínico |
No frecuente: tos1. Raro: dolor de garganta1, rinorrea1. Frecuencia desconocida: broncoespasmo2 (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea1, asma3, epistaxis1, hiperreactividad bronquial3, irritación de la garganta3, congestión nasal3, congestión de las vías respiratorias superiores3, secreción excesiva de moco nasofaríngeo3, estornudos3, sequedad nasal3. |
| Del tubo digestivo |
Frecuencia desconocida: vómitos2,3, dolor en la parte superior del abdomen1,3, dolor abdominal2, diarrea1,3, sequedad bucal1, náuseas1, esofagitis3, dispepsia2,3, molestias abdominales3, molestias gástricas3, aumento de la peristalsis intestinal3, trastornos gastrointestinales3, hipestesia de la cavidad oral3, parestesia de la cavidad oral3, meteorismo3 |
| Del hígado y de las vías bilíferas |
Frecuencia desconocida: alteraciones de los parámetros de función hepática3 |
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Frecuencia desconocida: urticaria3, erupciones máculo-papulosas2,3, prurito generalizado3, endurecimiento de la piel3, dermatitis3, alopecia1, erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis2, erupciones cutáneas1, eritema1,3, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica (ver sección Precauciones de uso). |
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Frecuencia desconocida: mialgia1, calambres musculares3, artralgia3, dolor de espalda3, dolor en las extremidades3 |
| De los riñones y de las vías urinarias |
No frecuente: presencia de sangre en la orina1. Frecuencia desconocida: dolor en la región renal3, polaquiuria3. |
| Alteraciones de la función reproductiva y de la glándula mamaria |
Frecuencia desconocida: alteraciones de la erección3, disfunción sexual2, disminución de la libido2 |
| Alteraciones generales y condiciones relacionadas con el lugar de administración |
No frecuente: malestar general1,3. Frecuencia desconocida: dolor torácico1, dolor3, fatiga1,2, astenia2,3, molestias en el tórax3, sensación de ansiedad3, irritabilidad3, edema periférico3, residuos del medicamento3 |
| Indicadores de laboratorio |
No frecuente: aumento del nivel de potasio en sangre1, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre1 |
1 Reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento.
2 Reacciones adversas adicionales observadas durante el uso de timolol como monoterapia.
3 Reacciones adversas adicionales observadas durante el uso de brinzolamida como monoterapia.
Descripción de algunas reacciones adversas
La disgeusia (sabor amargo o sabor anómalo en la boca tras la instilación) fue una reacción adversa sistémica frecuentemente notificada en estudios clínicos con colirios de brinzolamida 10 mg/ml + timolol 5 mg/ml. Probablemente esté relacionada con la brinzolamida y se debe al paso de los colirios a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La compresión en la zona del conducto nasolagrimal o el cierre cuidadoso de los párpados tras la instilación puede reducir la probabilidad de esta reacción (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Los colirios BRINERA contienen brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica del grupo de las sulfonamidas que se absorbe sistémicamente. Tras el uso de inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica, suelen aparecer trastornos gastrointestinales, neurológicos, hematológicos, renales y metabólicos. Tipos similares de reacciones adversas, característicos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral, pueden ocurrir también con su uso tópico.
El timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las de los betabloqueantes sistémicos. Las reacciones adversas mencionadas incluyen efectos propios de la clase de betabloqueantes oftálmicos.
Las reacciones adversas adicionales anteriormente descritas están asociadas al uso de los componentes individuales y podrían potencialmente ocurrir con el uso de los colirios BRINERA. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica tópica es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con timolol por vía sistémica: edema pulmonar, disminución de la capacidad de ejercicio físico, sudoración excesiva, dermatitis exfoliativa, dificultad de concentración, dificultad para la micción, hiperglucemia, sibilancias y púrpura trombocitopénica no específica.
Duración del período de validez.
2 años. No utilizar más de 4 semanas después de la primera apertura del frasco.
Condiciones de almacenamiento.
No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ml en frasco con cuentagotas; 1 frasco con cuentagotas en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sentiss Pharma Pvt. Ltd., India.
Sentiss Pharma Pvt. Ltd., India.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.
Titular del medicamento.
Sentiss Pharma Private Limited, India / Sentiss Pharma Private Limited, India.
Dirección del titular.
212, Ashirwad Commercial Complex, D-1, Green Park, New Delhi - 110016, India /
212, Ashirwad Commercial Complex, D-1, Green Park, New Delhi - 110016, India.