Бретарис® дженуэйр®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бретарис® Дженуэйр® (Bretaris® Genuair®)

Состав:

действующее вещество: aclidinium bromide;

1 доза, высвобождаемая (доза, выходящая из мундштука), содержит 375 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно 322 мкг аклидиния. Это соответствует отмеренной дозе 400 мкг аклидиния бромида, что соответствует 343 мкг аклидиния;

вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелкозернистый сыпучий порошок без видимых агломератов или посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антихолинергические препараты. Код АТХ R03B B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средством) с более длительным временем удержания на М3-рецепторах, чем на М2-рецепторах. М3-рецепторы опосредуют сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует локально в лёгких как антагонист М3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и продолжительное ингибирование аклидинием бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, поэтому количество системных антихолинергических побочных реакций низкое.

Фармакодинамическое действие.

Исследования клинической эффективности показали, что Бретарис**®** Дженуэйр**®** обеспечивает клинически значимое улучшение функции лёгких (при измерении объёма форсированного выдоха [ОФВ1]) в течение 12 часов после утреннего и вечернего применения, что проявлялось в течение 30 минут после приёма первой дозы (увеличение ОФВ по сравнению с исходным уровнем составляло 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 часов после приёма дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца.

Влияния на интервал QT (скорректированный по методу Фридеричи или Базетта или индивидуально скорректированный) не наблюдалось, когда аклидиния бромид (200 мкг или 800 мкг) применяли здоровым лицам один раз в сутки в течение 3 дней.

Кроме того, клинически значимого влияния препарата Бретарис**®** Дженуэйр**®** на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторинга после 3 месяцев лечения у 336 пациентов (164 из которых применяли Бретарис**®** Дженуэйр**®** дважды в сутки в дозе 322 мкг) выявлено не было.

Клиническая эффективность и безопасность.

Программа клинического развития фазы III включала 269 пациентов, которые применяли Бретарис**®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, которые применяли Бретарис**®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг дважды в сутки в ходе одного 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по функции лёгких и симптоматическим последствиям, таким как одышка, характерное для заболевания состояние здоровья, применение препаратов экстренной терапии и наличие обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Бретарис**®** Дженуэйр® продемонстрировал бронходилатационную эффективность в течение более 1 года.

Бронходилатация.

В 6-месячном исследовании у пациентов, которые применяли Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день, наблюдалось клинически значимое улучшение функции лёгких (измеренное с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и усиливалось в течение 6-месячного периода лечения. После 6 месяцев терапии среднее улучшение перед приёмом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо составляло 128 мл (95 % ДИ 85–170; p < 0,0001).

Аналогичные наблюдения были сделаны для Бретарис**®** Дженуэйр**®** в ходе 3-месячных исследований.

Бретарис® Дженуэйр® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки (оценённое с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением TDI после 6-месячного лечения по сравнению с 1,0 единицей плацебо (p < 0,001).

Процент пациентов с клинически значимым улучшением TDI (определяемым как увеличение как минимум на 1 единицу изменения TDI) был выше в группе препарата Бретарис® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (56,9 % по сравнению с 45,5 %; р = 0,004).

Бретарис® Дженуэйр® продемонстрировал клинически значимое облегчение симптомов с улучшением общих показателей по сравнению с плацебо – на 4,6 единицы (p < 0,0001). Процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходным уровнем, был выше в группе препарата Бретарис® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (57,3 % по сравнению с 41,0 % соответственно; р < 0,001).

Пациентам, которые применяли Бретарис® Дженуэйр®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, которые применяли плацебо (снижение на 0,95 впрыскиваний в день за 6 месяцев [p = 0,005]). Бретарис® Дженуэйр® также улучшал дневную симптоматику хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) (диспноэ, кашель и выделение мокроты), а также ночную и раннюю утреннюю симптоматику.

Пулевой анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное снижение частоты умеренных и тяжёлых обострений (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами или заканчивающихся госпитализацией) при применении 322 мкг аклидиния дважды в сутки по сравнению с плацебо.

Долгосрочное исследование безопасности и эффективности при продолжительности применения до 3 лет.

Влияние аклидиния бромида на возникновение основных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (major adverse cardiovascular events, МАСЕ) оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого параллельно-группового исследования с участием 3630 взрослых пациентов в возрасте от 40 до 91 года, страдающих ХОБЛ от средней до очень тяжёлой степени и получавших лечение в течение периода времени до 36 месяцев. Из них 58,7 % составляли мужчины и 90,7 % принадлежали к европеоидной расе со средним значением ОФВ1 после приёма бронходилататора 47,9 % от прогнозируемого значения и средним значением CAT (метод оценки ХОБЛ) 20,7. У всех пациентов в анамнезе имелись заболевания сердечно-сосудистой системы или сосудов головного мозга и/или значимые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У 59,8 % пациентов произошло как минимум одно обострение ХОБЛ в течение последних 12 месяцев после визита для скрининга. Примерно у 48 % пациентов, участвовавших в исследовании, в анамнезе наблюдалось как минимум одно задокументированное явление со стороны сердечно-сосудистой системы; заболевания сосудов головного мозга (13,1 %), заболевания коронарных артерий (35,4 %), периферических сосудов или перемежающаяся хромота (13,6 %).

Исследование имело дизайн, управляемый событиями, и было прекращено при достижении достаточного числа явлений MACE для проведения первичного анализа безопасности. При возникновении MACE лечение прекращали, а пациентов переводили в группу для наблюдения после лечения в ходе исследования. Согласно оценке исследователя, 70,7 % пациентов завершили участие в исследовании. Средняя продолжительность лечения в группах пациентов, принимавших Бретарис**®** Дженуэйр**®** и плацебо, составляла 1,1 и 1 год соответственно. Средняя продолжительность участия в исследовании в группах пациентов, применявших Бретарис**®** Дженуэйр**®** и плацебо, составляла приблизительно 1,4 и 1,3 года соответственно.

Первичной конечной точкой по безопасности был срок до первого появления MACE, определяемый как любое из следующих установленных явлений: смерть вследствие сердечно-сосудистых патологий, инфаркт миокарда без летального исхода (ИМ) или ишемический инсульт без летального исхода. Частота возникновения как минимум одного MACE у пациентов составила 3,85 % и 4,23 % в группах применения аклидиния и плацебо соответственно. Применение лекарственного средства Бретарис**®** Дженуэйр**®** не привело к повышению риска развития MACE у пациентов с ХОБЛ по сравнению с плацебо при добавлении к текущей базовой терапии (отношение рисков – hazard ratio (HR) [ОР] 0,89; 95 % ДИ: 0,64, 1,23). Верхняя граница доверительного интервала исключает обусловленную границу риска, составляющую 1,8.

Частота проявления обострений ХОБЛ средней или тяжёлой степени, рассчитанная на пациента в год, в течение первого года лечения была оценена как первичная конечная точка эффективности исследования. У пациентов, получавших Бретарис**®** Дженуэйр**®, наблюдалось статистически значимое снижение на 22 % по сравнению с плацебо (отношение частот [ОЧ] 0,78; 95 % ДИ от 0,68 до 0,89; р < 0,001). Кроме того, применение лекарственного средства Бретарис®** Дженуэйр**®** привело к статистически значимому снижению частоты госпитализаций на 35 % вследствие обострений ХОБЛ в течение первого года лечения по сравнению с плацебо (ОЧ 0,65; 95 % ДИ от 0,48 до 0,89; р = 0,006).

В группе пациентов, принимавших Бретарис**®** Дженуэйр**®**, задержка во времени до первого обострения заболевания средней или тяжёлой степени в ходе лечения была статистически значимой по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В группе пациентов, принимавших аклидиния бромид, наблюдалось относительное снижение риска обострения заболевания на 18 % (ОР 0,82; 95 % ДИ [0,73, 0,92], р < 0,001).

Толерантность к физическим нагрузкам.

В 3-недельном перекрёстном, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании применение препарата Бретарис**®** Дженуэйр**®** было связано со статистически значимым улучшением выносливости физических нагрузок по сравнению с 58 секундами при применении плацебо. Бретарис**®** Дженуэйр**®** статистически значимо снижал гиперинфляцию лёгких в состоянии покоя, а также увеличивал объём вдоха и снижал одышку во время упражнений.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Аклидиния бромид быстро всасывается из лёгких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Доля ингалированной дозы, достигшей системного кровообращения в виде неизменённого аклидиния, была очень низкой — менее 5 %.

В равновесном состоянии пиковая концентрация в плазме крови, достигнутая у пациентов с ХОБЛ после ингаляции сухого порошка в дозе 400 мкг аклидиния бромида, составляла приблизительно 224 пг/мл. Равновесное состояние в плазме крови достигалось в течение 7 дней при применении дважды в сутки.

Распределение.

Общее количество аклидиния бромида, ингалированного через ингалятор Бретарис**®** Дженуэйр**®**, попадающего в лёгкие, составило приблизительно 30 % отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы крови in vitro соответствует, вероятнее всего, связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составляло 87 % для метаболита карбоновой кислоты и 15 % для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, связывающим аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация.

Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых производных и производных карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (не ферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, участвующей в гидролизе у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизменённого действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (< 5 %) обусловлена тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как в лёгких, так и при приёме внутрь. Биотрансформация с участием ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют и не индуцируют ни один из ферментов цитохрома P450 (CYP450) и не ингибируют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р.

Выведение.

У пациентов с ХОБЛ после ингаляции препарата дважды в сутки в дозе 400 мкг конечный период полувыведения и эффективный период полувыведения аклидиния бромида составляют около 14 часов и 10 часов соответственно.

После внутривенного введения здоровым испытуемым 400 мкг радиоактивно меченого аклидиния бромида около 1 % дозы выводилось в неизменённом виде с мочой. До 65 % дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33 % — в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым лицам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень небольшое количество, около 0,1 % принятой дозы, выводилось в неизменённом виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность.

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне продемонстрировал кинетическую линейность и независимую от времени фармакокинетику.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку аклидиния бромид метаболизируется в основном путём химического и ферментативного расщепления в плазме крови, крайне маловероятно, что нарушение функции печени изменит его системное воздействие. Для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжёлой степени аналогичны таким у пациентов в возрасте 40–59 лет и пациентов в возрасте старше 70 лет. Поэтому для пациентов пожилого возраста с ХОБЛ коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нормальной функцией почек и с её нарушением значимых различий в фармакокинетике выявлено не было. Поэтому для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не требуются.

Расовая принадлежность.

У жителей Японии и европейцев после повторных ингаляций наблюдался схожий системный эффект аклидиния бромида.

Фармакокинетико-фармакодинамическое соотношение.

Поскольку аклидиния бромид оказывает местное действие в лёгких и быстро разрушается в плазме крови, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Доклинические данные по безопасности.

В доклинических данных по безопасности, основанных на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, а также канцерогенной активности, репродуктивной токсичности, специфических рисков для человека не выявлено. При проведении доклинических исследований эффекты в отношении параметров сердечно-сосудистой системы (увеличение частоты сердечных сокращений у собак), репродуктивной токсичности (фетотоксическое действие) и фертильности (незначительное снижение частоты оплодотворения, количества жёлтых тел и пре- и постимплантационная гибель эмбрионов) наблюдались только при значениях экспозиции, значительно превышающих максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительную значимость для клинического применения. Низкая токсичность, выявленная при проведении доклинических исследований токсичности, частично обусловлена скоростью метаболизма аклидиния бромида в плазме и отсутствием значимой фармакологической активности большинства метаболитов. Диапазон безопасности для человека при системной экспозиции, составляющей 400 мкг дважды в сутки, в этих испытаниях варьировал от 7- до 73-кратного значения максимальной дозы препарата, не приводящей к развитию наблюдаемых побочных реакций.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронходилататорная терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к аclidинию бромиду или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение аclidиния бромида с другими антихолинергическими лекарственными средствами не рекомендуется, поскольку оно не изучено. Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились, аclidиний бромид в виде ингаляций применяли одновременно с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая бронходилататоры: симпатомиметики, метилксантины и стероиды — в виде ингаляций и для приема внутрь, при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия выявлено не было. Исследования in vitro показали, что аclidиний бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с действующими веществами, являющимися субстратами гликопротеина Р (P-gp), или с действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Парадоксальный бронхоспазм.

Применение препарата Бретарис® Дженуэйр® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. В случае его возникновения лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Ухудшение течения заболевания.

Аклидиния бромид является поддерживающим бронходилататором и не должен применяться для устранения острых приступов бронхоспазма, то есть как препарат неотложной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошли такие изменения выраженности симптомов ХОБЛ, что он считает необходимым проведение дополнительной неотложной терапии, необходимо провести повторную оценку состояния пациента и его режима лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию, наблюдались после применения лекарственного средства Бретарис® Дженуэйр® (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому Бретарис® Дженуэйр® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечными аритмиями, сердечными аритмиями в анамнезе или с факторами риска сердечных аритмий.

Опыт клинических исследований с участием пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). На эти состояния может оказывать влияние антихолинергический механизм действия лекарственного средства.

Антихолинергическое действие.

Сухость во рту, наблюдаемая при лечении препаратами с антихолинергическим действием, при их длительном применении может быть связана с развитием кариеса зубов.

В связи с антихолинергическим действием аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами крайне маловероятен).

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Каждая высвобождаемая доза содержит приблизительно 12 мг лактозы (в виде моногидрата). Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин нет.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. «Доклинические данные по безопасности»). Аклидиния бромид можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид/метаболиты в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что аклидиния бромид и/или его метаболиты проникают в молоко в незначительных количествах. Риск для новорождённых/младенцев исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Бретарис® Дженуэйр® должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Исследования на животных продемонстрировали незначительное снижение фертильности только при применении в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. «Доклинические данные по безопасности»). Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, оказывает влияние на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аклидиния бромид может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение головной боли, головокружения или нечёткости зрения после применения аклидиния бромида (см. раздел «Побочные реакции») может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для ингаляций.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном применении лекарственного средства, поскольку ингалятор Дженуэйр® может работать иначе, чем ингаляторы, которые пациенты могли использовать ранее. Важно, чтобы пациент внимательно прочитал инструкцию по применению.

Рекомендуемая доза — 1 ингаляция 322 мкг аклидиния 2 раза в день.

В случае пропуска дозы следующую дозу следует применить как можно скорее. Однако если время приема следующей дозы уже почти наступило, пропущенную дозу применять не следует.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек.

Коррекция дозы при нарушениях функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени.

Коррекция дозы при нарушениях функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Начало применения.

Прочитайте эту инструкцию по применению перед началом приема лекарственного средства.

Ингалятор белого цвета с встроенным индикатором доз и зеленой дозирующей кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком. Ингалятор находится в пластиковом ламинированном пакете, упакован в картонную коробку.

Ознакомьтесь с частями, из которых состоит ингалятор Дженуэйр®.

Рисунок A

Перед использованием:

• Перед первым применением разорвите запаянный пакет и извлеките ингалятор. Пакет выбросьте.
• Не нажимайте на зеленую кнопку, пока не будете готовы принять дозу.
• Снимите колпачок, слегка нажав на стрелки, обозначенные с каждой стороны (рисунок Б).

Рисунок В

1. 3. Держите ингалятор горизонтально, мундштуком в направлении к себе, зеленая кнопка должна быть направлена вверх (рисунок Г).

**

**

Рисунок Г

1. 4. Нажмите на зеленую кнопку вниз до конца для подготовки дозы препарата (рисунок Ґ).

Когда вы нажимаете кнопку вниз до конца, окно контроля меняет цвет с красного на зеленый.

Убедитесь, что зеленая кнопка находится сверху. Не наклоняйте ингалятор.

1. 5. Отпустите зеленую кнопку (рисунок Д).

Убедитесь, что вы отпустили кнопку, чтобы ингалятор мог работать правильно.

Рисунок Є

Доза препарата не подготовлена. Вернитесь к разделу «ШАГ 1: Подготовьте дозу препарата» и повторите пункты с 1.1 до 1.6.

ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата

Прочитайте полностью пункты с 2.1 до 2.7 перед применением препарата. Не наклоняйте ингалятор.

1. 1. Держа ингалятор на расстоянии ото рта, полностью выдохните. Никогда не выдыхайте в ингалятор (рисунок Ж).

Рисунок Ж

1. 2. Держите голову вертикально, поместите мундштук между губами и плотно сомкните губы вокруг него (рисунок З).

Не удерживайте зеленую кнопку нажатой во время вдоха.

Рисунок З

1. 3. Сделайте сильный, глубокий вдох ртом. Продолжайте вдох как можно дольше.

Если ингаляция проведена правильно, раздастся щелчок. После того, как вы услышите щелчок, продолжайте вдох как можно дольше. Некоторые пациенты могут не услышать щелчок. Используйте окно контроля, чтобы убедиться, что ингаляция проведена правильно.

1. 4. Извлеките ингалятор изо рта.
2. 5. Задержите дыхание как можно дольше.
3. 6. Медленно выдохните, но не в ингалятор.

Некоторые пациенты могут ощущать ощущение песка во рту или слабый сладковатый или горький привкус. Не делайте дополнительный вдох препарата, даже если вы не чувствуете привкуса или ничего не ощущаете после ингаляции.

Остановитесь и проверьте:

1. 7. Убедитесь, что окно контроля теперь красного цвета (рисунок И). Это означает, что ингаляция препарата проведена правильно.

Рисунок І

Это означает, что ингаляция препарата проведена неправильно. Вернитесь к разделу «ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата» и повторите пункты с 2.1 до 2.7.

Если окно контроля по-прежнему не изменило цвет на красный, возможно, вы забыли отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или вдох во время ингаляции был недостаточно сильным. В таком случае попробуйте еще раз. Убедитесь, что вы отпустили зеленую кнопку и полностью выдохнули. Затем сделайте сильный, глубокий вдох через мундштук.

Проконсультируйтесь со своим врачом, если после повторных попыток окно контроля остается зеленым.

После каждого использования надевайте на мундштук защитный колпачок (рисунок Ї), чтобы предотвратить загрязнение ингалятора пылью или другими веществами. В случае утери колпачка ингалятор следует выбросить.

Дополнительные сведения.

Что делать, если вы случайно подготовили дозу препарата к применению?

Храните ингалятор с надетым защитным колпачком до момента запланированного приема лекарственного препарата, затем снимите колпачок и перейдите к пункту 1.6.

Как работает индикатор доз?

Индикатор доз показывает общее количество оставшихся доз препарата в ингаляторе (рисунок Й).

При первом использовании каждый ингалятор содержит не менее 60 доз или не менее 30 доз — в зависимости от размера упаковки.

Каждый раз при подготовке дозы препарата путем нажатия зеленой кнопки индикатор доз совершает небольшое перемещение в направлении к следующему числу (50, 40, 30, 20, 10 или 0).

Когда вам нужен новый ингалятор?

Вам нужен новый ингалятор:

Если ваш ингалятор оказался поврежденным или если вы потеряли колпачок, или

Когда на индикаторе доз появляются красные полосы, что означает приближение последней дозы препарата (рисунок Й), или

Если ваш ингалятор пуст (рисунок К).

Индикатор доз медленно перемещается от 60 до 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Как поддерживать ингалятор в чистоте?

НИКОГДА не используйте воду для очистки ингалятора, поскольку это может повредить лекарственное средство.

Если вы хотите его почистить, просто протрите мундштук снаружи сухой тканью или бумажной салфеткой.

Дети.

Лекарственное средство Бретарис**®** Дженуэйр**®** не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Высокие дозы бромида аклидиния могут вызвать признаки и симптомы антихолинергического действия. Однако однократная ингаляционная доза бромида аклидиния до 6000 мкг у здоровых лиц не приводила к системным побочным антихолинергическим реакциям. Кроме того, клинически значимые побочные реакции после 7-дневного применения бромида аклидиния до 800 мкг дважды в день у здоровых лиц не наблюдались.

Развитие острой интоксикации при случайном применении бромида аклидиния маловероятно из-за низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционного механизма дозирования ингалятора Дженуэйр®.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто встречаются при применении препарата Бретарис**®** Дженуэйр**®**, являются головная боль (6,6 %) и назофарингиты (5,5 %).

Частота указанных ниже побочных реакций установлена по общим коэффициентам возникновения побочных реакций (то есть реакций, возникающих в связи с применением препарата Бретарис**®** Дженуэйр**®). Эти реакции наблюдались при применении препарата Бретарис®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг (636 пациентов) в одном 6-месячном и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследованиях с контролем плацебо, а также в результатах пострегистрационных исследований.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 1791 пациента с ХОБЛ средней и очень тяжелой степени тяжести, в котором продолжительность лечения препаратом Бретарис**®** Дженуэйр**®** составляла до 36 месяцев, других побочных реакций выявлено не было.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и паразитарные заболевания	Синуситы	Часто
	Назофарингиты	Часто
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	Редко
	Ангионевротический отек	Частота неизвестна
	Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
	Головокружение	Нечасто
Со стороны органов зрения	Размытость зрения	Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Нарушения ритма сердца, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию	Нечасто
	Тахикардия	Нечасто
	Ощущение сердцебиения	Нечасто
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Дисфония	Нечасто
Со стороны пищеварительной системы	Диарея	Часто
	Тошнота	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Стоматиты	Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	Нечасто
	Зуд	Нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочи	Нечасто

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года. Использовать в течение 90 дней с момента открытия.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Ингалятор Дженуэйр® следует хранить в оригинальной упаковке до начала использования. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 доз порошка в ингаляторе; по 1 ингалятору в пластиковом пакете в картонной коробке;

по 60 доз порошка в ингаляторе; по 1 или по 3 ингалятора в пластиковом пакете каждый в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Индустриас Фармацевтикуас Алмирал С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Стра. де Марторель 41-61, 08740 Сант Андреу де ла Барса (Барселона), Испания.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ.

Местонахождение заявителя.

Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.