Bretaris® GenUair®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
Bretaris® Genuair® (Bretaris® Genuair®)

Composición:

Principio activo: bromuro de aclidinio;

1 dosis liberada (dosis emitida por la boquilla) contiene 375 mcg de bromuro de aclidinio, equivalente a 322 mcg de aclidinio. Esto corresponde a una dosis medida de 400 mcg de bromuro de aclidinio, equivalente a 343 mcg de aclidinio;

Sustancia auxiliar: lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Características fisicoquímicas principales: polvo fino, fluido, blanco o casi blanco, sin aglomerados visibles ni inclusiones extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, fármacos anticolinérgicos. Código ATC: R03BB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El bromuro de aclidinio es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores muscarínicos (agente anticolinérgico) con un tiempo de permanencia más prolongado en los receptores M3 que en los M2. Los receptores M3 median la contracción de la musculatura lisa de las vías respiratorias. El bromuro de aclidinio inhalado actúa localmente en los pulmones como antagonista de los receptores M3 de la musculatura lisa de las vías respiratorias, provocando broncodilatación. Estudios preclínicos in vitro e in vivo demostraron una inhibición rápida, dependiente de la dosis y prolongada del broncoespasmo inducido por acetilcolina mediante aclidinio. El bromuro de aclidinio se degrada rápidamente en el plasma sanguíneo, por lo que el número de reacciones adversas sistémicas anticolinérgicas es bajo.

Actividad farmacodinámica.

Los estudios de eficacia clínica mostraron que Bretaris**®** Genair**®** proporciona una mejora clínicamente significativa de la función pulmonar (medida mediante el volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]) durante 12 horas tras la administración matutina y vespertina, observándose ya a los 30 minutos tras la primera dosis (el aumento del FEV1 respecto al valor basal fue de 124–133 ml). La broncodilatación máxima se alcanzó entre 1 y 3 horas tras la dosis, con un pico medio de mejora del FEV1 respecto al valor basal de 227–268 ml en estado de equilibrio.

Electrofisiología cardíaca.

No se observó ningún efecto sobre el intervalo QT (corregido mediante el método de Fridericia o Bazett, o corregido individualmente) cuando se administró bromuro de aclidinio (200 mcg o 800 mcg) una vez al día durante 3 días a sujetos sanos.

Además, no se observó ningún efecto clínicamente significativo del medicamento Bretaris**®** Genair**®** sobre el ritmo cardíaco durante un monitoreo Holter de 24 horas tras 3 meses de tratamiento en 336 pacientes (164 de los cuales recibieron Bretaris**®** Genair**®** dos veces al día a una dosis de 322 mcg).

Eficacia y seguridad clínicas.

El programa de desarrollo clínico de fase III incluyó a 269 pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®** a una dosis de 322 mcg dos veces al día en un estudio aleatorizado controlado con placebo de 6 meses de duración, y a 190 pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®** a una dosis de 322 mcg dos veces al día en un estudio aleatorizado controlado con placebo de 3 meses de duración. La eficacia se evaluó mediante la función pulmonar y los resultados sintomáticos, como disnea, estado de salud característico de la enfermedad, uso de medicamentos de rescate y frecuencia de exacerbaciones. En estudios de seguridad a largo plazo, Bretaris**®** Genair**®** demostró eficacia broncodilatadora durante más de 1 año.

Broncodilatación.

En un estudio de 6 meses en pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®** a una dosis de 322 mcg dos veces al día, se observó una mejora clínicamente significativa de la función pulmonar (medida mediante FEV1). El efecto broncodilatador máximo se manifestó desde el primer día y aumentó durante el período de tratamiento de 6 meses. Tras 6 meses de tratamiento, la mejora media del FEV1 antes de la dosis matutina (mínimo) respecto al placebo fue de 128 ml (IC 95 %: 85–170; p < 0,0001).

Observaciones similares se obtuvieron con Bretaris**®** Genair**®** en estudios de 3 meses.

Bretaris**®** Genair**®** proporcionó una reducción clínicamente significativa de la disnea (evaluada mediante el índice de disnea transitorio [TDI]), con una mejora del TDI tras 6 meses de tratamiento en comparación con el placebo de 1,0 unidad (p < 0,001).

El porcentaje de pacientes con una mejora clínicamente significativa del TDI (definida como un aumento de al menos 1 unidad en el TDI) fue mayor en el grupo tratado con Bretaris**®** Genair**®** en comparación con el placebo (56,9 % frente a 45,5 %; p = 0,004).

Bretaris**®** Genair**®** demostró un alivio clínicamente significativo de los síntomas, con una mejora general en comparación con el placebo de 4,6 unidades (p < 0,0001). El porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejora clínicamente significativa respecto al valor basal fue mayor en el grupo tratado con Bretaris**®** Genair**®** en comparación con el placebo (57,3 % frente a 41,0 %, respectivamente; p < 0,001).

Los pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®** necesitaron menos medicamentos de rescate que los pacientes que recibieron placebo (reducción de 0,95 inhalaciones por día durante 6 meses [p = 0,005]). Bretaris**®** Genair**®** también mejoró la sintomatología diurna de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (disnea, tos y producción de esputo), así como la sintomatología nocturna y matutina temprana.

Un análisis agrupado de la eficacia de estudios de 6 y 3 meses controlados con placebo mostró una reducción significativa en la frecuencia de exacerbaciones moderadas y graves (que requieren tratamiento con antibióticos o corticosteroides o que terminan en hospitalización) con la administración de 322 mcg de aclidinio dos veces al día en comparación con placebo.

Estudio a largo plazo de seguridad y eficacia con una duración de hasta 3 años.

El efecto del bromuro de aclidinio sobre la aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, que incluyó a 3630 adultos con EPOC de grado moderado a muy grave, de entre 40 y 91 años, que recibieron tratamiento durante un período de hasta 36 meses. De ellos, el 58,7 % eran hombres y el 90,7 % eran de raza caucásica, con un valor medio del FEV1 postbroncodilatador del 47,9 % del valor predicho y un valor medio del CAT (índice de evaluación de la EPOC) de 20,7. Todos los pacientes tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular y/o factores de riesgo significativos para enfermedad cardiovascular. El 59,8 % de los pacientes tuvo al menos un episodio de exacerbación de EPOC durante los últimos 12 meses posteriores a la visita de cribado. Aproximadamente el 48 % de los pacientes incluidos en el estudio tenían antecedentes de al menos un evento cardiovascular documentado; enfermedad cerebrovascular (13,1 %), enfermedad de las arterias coronarias (35,4 %), enfermedad vascular periférica o claudicación (13,6 %).

El estudio tenía un diseño controlado por eventos y se interrumpió al alcanzar un número suficiente de eventos MACE para realizar el análisis primario de seguridad. En caso de aparición de un MACE, el tratamiento se interrumpía y los pacientes pasaban al grupo de seguimiento tras el tratamiento durante el estudio. Según la evaluación del investigador, el 70,7 % de los pacientes completaron el estudio. El tiempo medio de tratamiento en los grupos que recibieron Bretaris**®** Genair**®** y placebo fue de 1,1 y 1 año, respectivamente. El tiempo medio de participación en el estudio en los grupos que recibieron Bretaris**®** Genair**®** y placebo fue de aproximadamente 1,4 y 1,3 años, respectivamente.

El punto final primario de seguridad fue el tiempo hasta el primer evento MACE, definido como cualquiera de los siguientes eventos confirmados: muerte por causa cardiovascular, infarto de miocardio no fatal (IM) o accidente cerebrovascular isquémico no fatal. La frecuencia de aparición de al menos un MACE fue del 3,85 % y del 4,23 % en los grupos que recibieron aclidinio y placebo, respectivamente. El uso del medicamento Bretaris**®** Genair**®** no aumentó el riesgo de MACE en pacientes con EPOC en comparación con placebo cuando se añadió a la terapia básica actual (razón de riesgos [HR] 0,89; IC 95 %: 0,64–1,23). El límite superior del intervalo de confianza excluye el límite de riesgo inducido, que es 1,8.

La frecuencia de exacerbaciones moderadas o graves de EPOC, calculada por paciente y por año, durante el primer año de tratamiento, se evaluó como punto final primario de eficacia del estudio. En los pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®, se observó una reducción estadísticamente significativa del 22 % en comparación con placebo (razón de tasas [RR] 0,78; IC 95 %: 0,68–0,89; p < 0,001). Además, el uso del medicamento Bretaris®** Genair**®** provocó una reducción estadísticamente significativa del 35 % en la frecuencia de hospitalizaciones debidas a exacerbaciones de EPOC durante el primer año de tratamiento en comparación con placebo (RR 0,65; IC 95 %: 0,48–0,89; p = 0,006).

En el grupo de pacientes que recibieron Bretaris**®** Genair**®**, el retraso en el tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave durante el tratamiento fue estadísticamente significativo en comparación con el grupo que recibió placebo. En el grupo que recibió bromuro de aclidinio, se observó una reducción relativa del riesgo de exacerbación del 18 % (HR 0,82; IC 95 %: 0,73–0,92; p < 0,001).

Tolerancia al ejercicio físico.

En un estudio clínico aleatorizado, cruzado, controlado con placebo, de 3 semanas de duración, el uso del medicamento Bretaris**®** Genair**®** se asoció con una mejora estadísticamente significativa en la tolerancia al ejercicio físico en comparación con 58 segundos con placebo. Bretaris**®** Genair**®** redujo significativamente la hiperinsuflación pulmonar en reposo, aumentó el volumen inspiratorio y redujo la disnea durante el ejercicio.

Farmacocinética.

Absorción.

El bromuro de aclidinio se absorbe rápidamente desde los pulmones, alcanzando la concentración máxima en plasma a los 5 minutos tras la inhalación en sujetos sanos y normalmente dentro de los primeros 15 minutos en pacientes con EPOC. La fracción de la dosis inhalada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada de aclidinio es muy baja, menos del 5 %.

En estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma alcanzada en pacientes con EPOC tras la inhalación de polvo seco a una dosis de 400 mcg de bromuro de aclidinio fue de aproximadamente 224 pg/ml. El estado de equilibrio en plasma se alcanzó en 7 días con la administración dos veces al día.

Distribución.

La cantidad total de bromuro de aclidinio inhalado mediante el inhalador Bretaris**®** Genair**®** que llega a los pulmones es aproximadamente del 30 % de la dosis medida.

La unión del bromuro de aclidinio a las proteínas plasmáticas in vitro probablemente corresponde a la unión de sus metabolitos a las proteínas, debido a la rápida hidrólisis del bromuro de aclidinio en plasma. La unión a proteínas plasmáticas fue del 87 % para el metabolito ácido y del 15 % para el metabolito alcohólico. La albúmina es la principal proteína plasmática que une al bromuro de aclidinio.

Biotransformación.

El bromuro de aclidinio se hidroliza rápidamente a sus derivados alcohólicos y ácidos, farmacológicamente inactivos. La hidrólisis ocurre tanto por vía química (no enzimática) como enzimática, mediante esterasas. La esterasa principal implicada en la hidrólisis en humanos es la butirilcolinesterasa. El nivel del metabolito ácido en plasma tras la inhalación es aproximadamente 100 veces mayor que el del metabolito alcohólico y que el del principio activo inalterado. La baja biodisponibilidad absoluta del bromuro de aclidinio tras la administración inhalatoria (< 5 %) se debe a que el compuesto sufre una hidrólisis sistémica y presistémica activa tanto en los pulmones como tras la administración oral. El metabolismo mediado por enzimas CYP450 tiene un papel insignificante en el aclaramiento metabólico total del bromuro de aclidinio.

Los ensayos in vitro mostraron que el bromuro de aclidinio, a la dosis terapéutica, o sus metabolitos, no inhiben ni inducen ninguna enzima del citocromo P450 (CYP450) y no inhiben la actividad de las esterasas (carboxilesterasa, acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa). Los ensayos in vitro también mostraron que el bromuro de aclidinio o sus metabolitos no son sustratos ni inhibidores de la glucoproteína P.

Eliminación.

En pacientes con EPOC, tras la inhalación del medicamento dos veces al día a una dosis de 400 mcg, el período de semivida terminal y el período de semivida efectivo del bromuro de aclidinio son de aproximadamente 14 y 10 horas, respectivamente.

Tras la administración intravenosa de 400 mcg de bromuro de aclidinio marcado radiactivamente a sujetos sanos, aproximadamente el 1 % de la dosis se excretó inalterado en orina. Hasta el 65 % de la dosis se excretó como metabolitos en orina y hasta el 33 % como metabolitos en heces.

Tras la administración inhalatoria de 200 mcg y 400 mcg de bromuro de aclidinio a sujetos sanos y pacientes con EPOC, una cantidad muy pequeña, aproximadamente el 0,1 % de la dosis administrada, se excretó inalterada en orina, lo que indica que el aclaramiento renal tiene un papel insignificante en el aclaramiento total del aclidinio del plasma.

Linealidad/no linealidad.

El bromuro de aclidinio demostró farmacocinética lineal e independiente del tiempo en el rango terapéutico.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se han realizado estudios en pacientes con alteración de la función hepática. Dado que el bromuro de aclidinio se metaboliza principalmente mediante escisión química y enzimática en plasma, es muy improbable que la alteración de la función hepática modifique su efecto sistémico. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con EPOC y alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada.

Las propiedades farmacocinéticas del bromuro de aclidinio en pacientes con EPOC de grado moderado a grave son similares a las de pacientes de 40–59 años y a las de pacientes mayores de 70 años. Por tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos con EPOC.

Pacientes con alteración de la función renal.

No se han observado diferencias significativas en la farmacocinética entre pacientes con función renal normal y con alteración de la función renal. Por tanto, no se requiere ajuste de dosis ni observación adicional en pacientes con EPOC y alteración de la función renal.

Pertenencia racial.

En habitantes de Japón y europeos, tras inhalaciones repetidas se observó un efecto sistémico similar del bromuro de aclidinio.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Dado que el bromuro de aclidinio actúa localmente en los pulmones y se degrada rápidamente en plasma, no existe una relación directa entre farmacocinética y farmacodinámica.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos de seguridad, basados en estudios farmacológicos tradicionales de seguridad, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva y desarrollo, no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios preclínicos se observaron efectos sobre parámetros cardiovasculares (aumento de la frecuencia cardíaca en perros), toxicidad reproductiva (efecto fetotóxico) y fertilidad (ligera reducción en la tasa de concepción, número de cuerpos lúteos y muerte embrionaria pre y postimplantación), pero solo a niveles de exposición considerablemente superiores a la exposición máxima en humanos, lo que indica una baja relevancia clínica. La baja toxicidad observada en estudios preclínicos de toxicidad se debe parcialmente a la rápida velocidad de metabolismo del bromuro de aclidinio en plasma y a la ausencia de actividad farmacológica significativa de la mayoría de sus metabolitos. El margen de seguridad para el ser humano respecto a la exposición sistémica con 400 mcg dos veces al día en estos ensayos varía entre 7 y 73 veces la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas observables.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntimos de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al bromuro de aclidinio o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante del bromuro de aclidinio con otros medicamentos antiinflamatorios, ya que no se ha estudiado. Aunque no se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa in vivo, el bromuro de aclidinio en forma de inhalación se ha administrado conjuntamente con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la EPOC, incluyendo broncodilatadores: simpaticomiméticos, metilxantinas y esteroides, tanto en forma inhalada como por vía oral, sin que se hayan observado signos clínicos de interacción medicamentosa. Los estudios in vitro han demostrado que el bromuro de aclidinio, a la dosis terapéutica, o sus metabolitos, no interactúan con sustancias activas que son sustratos de la glucoproteína P (P-gp), ni con sustancias activas que se metabolizan por las enzimas del citocromo P450 (CYP450) o por esterasas (véase la sección «Farmacocinética»).

Características de uso.

Broncoespasmo paradójico.

La administración del medicamento Bretaris® Genair® puede provocar un broncoespasmo paradójico. Si esto ocurre, debe interrumpirse el tratamiento con Bretaris® Genair® y considerarse la posibilidad de una terapia alternativa.

Empeoramiento de la enfermedad.

El bromuro de aclidinio es un broncodilatador de mantenimiento y no debe utilizarse para aliviar los episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como medicamento para terapia de emergencia. Si durante el tratamiento con bromuro de aclidinio el paciente experimenta un cambio en la intensidad de los síntomas de EPOC que considere necesario tratar con terapia de rescate adicional, se debe reevaluar el estado del paciente y su régimen terapéutico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Se han observado arritmias cardíacas, incluyendo fibrilación auricular y taquicardia paroxística, tras la administración del medicamento Bretaris® Genair® (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, Bretaris® Genair® debe administrarse con precaución en pacientes con arritmias cardíacas, antecedentes de arritmias cardíacas o factores de riesgo de arritmias cardíacas.

La experiencia con estudios clínicos en pacientes con enfermedades cardiovasculares concomitantes es limitada (ver sección «Farmacodinamia»). Estas condiciones pueden verse afectadas por el mecanismo de acción anticolinérgico del medicamento.

Efecto anticolinérgico.

La sequedad bucal que se observa con medicamentos de acción anticolinérgica, cuando se usan de forma prolongada, puede estar asociada con el desarrollo de caries dental.

Debido al efecto anticolinérgico del bromuro de aclidinio, debe administrarse con precaución en pacientes con hiperplasia prostática sintomática, contratura del cuello de la vejiga urinaria o glaucoma de ángulo cerrado (aunque el contacto directo del medicamento con los ojos es muy poco probable).

Excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. Cada dosis dispensada contiene aproximadamente 12 mg de lactosa (en forma de monohidrato). No deben tomar este medicamento los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o alteración en la absorción de glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos sobre la administración de bromuro de aclidinio en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre el feto solo a dosis que exceden ampliamente la concentración máxima de bromuro de aclidinio en humanos (ver «Datos preclínicos de seguridad»). El bromuro de aclidinio solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Lactancia.

No se sabe si el bromuro de aclidinio/metabolitos se excretan en la leche materna humana. Los estudios en animales han mostrado que el bromuro de aclidinio y/o sus metabolitos se excretan en la leche en pequeñas cantidades. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o la interrupción/abstención del tratamiento con el medicamento Bretaris® Genair® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

Los estudios en animales han demostrado una ligera reducción de la fertilidad solo con dosis que exceden ampliamente la concentración máxima de bromuro de aclidinio en humanos (ver «Datos preclínicos de seguridad»). Se considera poco probable que el bromuro de aclidinio, administrado en la dosis recomendada, afecte la fertilidad en humanos.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El bromuro de aclidinio puede tener un efecto leve sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria. La aparición de cefalea, mareo o visión borrosa tras la administración de bromuro de aclidinio (ver sección «Reacciones adversas») puede afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Por inhalación.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre el uso correcto del medicamento, ya que el inhalador GENAIR® puede funcionar de forma diferente a otros inhaladores que el paciente haya podido utilizar anteriormente. Es importante que el paciente lea atentamente las instrucciones de uso.

La dosis recomendada es de 1 inhalación de 322 mcg de aclidinio 2 veces al día.

Si se olvida tomar una dosis, debe administrar la siguiente dosis tan pronto como sea posible. Sin embargo, si ya casi es hora de la siguiente dosis, no debe administrar la dosis olvidada.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Instrucciones de uso.

Inicio del tratamiento.

Lea atentamente estas instrucciones de uso antes de comenzar a tomar el medicamento.

El inhalador es de color blanco, con indicador de dosis incorporado y un botón dosificador verde. La boquilla está cubierta con una tapa protectora desmontable. El inhalador se encuentra en una bolsa laminada de plástico, empaquetado en una caja de cartón.

Familiarícese con las partes que componen el inhalador GENAIR®.

Figura A

Antes de usarlo:

• Antes de la primera utilización, rompa el envase precintado y saque el inhalador. Deseche el envase.
• No presione el botón verde hasta que esté listo para tomar la dosis.
• Retire la tapa protectora presionando ligeramente las flechas marcadas a ambos lados (figura B).

Figura B

1. 3. Sujete el inhalador horizontalmente, con la boquilla orientada hacia usted y el botón verde hacia arriba (figura C).

**

**

Figura C

1. 4. Presione hacia abajo completamente el botón verde para preparar la dosis del medicamento (figura E).

Al presionar completamente el botón hacia abajo, la ventana de control cambia de color de rojo a verde.

Asegúrese de que el botón verde esté en la parte superior. No incline el inhalador.

1. 5. Suelte el botón verde (figura D).

Asegúrese de soltar completamente el botón para que el inhalador funcione correctamente.

Figura E

La dosis del medicamento no ha sido preparada. Vuelva a la sección «PASO 1: Prepare la dosis del medicamento» e intente nuevamente los pasos del 1.1 al 1.6.

PASO 2: Realice la inhalación del medicamento

Lea completamente los pasos del 2.1 al 2.7 antes de usar el medicamento. No incline el inhalador.

1. 1. Manteniendo el inhalador alejado de la boca, exhale completamente. Nunca exhale dentro del inhalador (figura F).

Figura F

1. 2. Mantenga la cabeza en posición vertical, coloque la boquilla entre sus labios y apriete firmemente los labios alrededor de ella (figura G).

No mantenga presionado el botón verde durante la inhalación.

Figura G

1. 3. Realice una inspiración fuerte y profunda por la boca. Continúe inhalando el mayor tiempo posible.

Si la inhalación se realiza correctamente, se escuchará un clic. Después de escuchar el clic, siga inhalando el mayor tiempo posible. Algunos pacientes podrían no oír el clic. Utilice la ventana de control para asegurarse de que la inhalación se haya realizado correctamente.

1. 4. Saque el inhalador de la boca.
2. 5. Retenga la respiración el mayor tiempo posible.
3. 6. Exhale lentamente, pero no dentro del inhalador.

Algunos pacientes podrían sentir un sabor arenoso en la boca o un leve sabor dulce o amargo. No inhale el medicamento adicionalmente, incluso si no siente ningún sabor o no nota nada tras la inhalación.

Deténgase y compruebe:

1. 7. Asegúrese de que la ventana de control ahora sea de color rojo (figura I). Esto indica que la inhalación del medicamento se ha realizado correctamente.

Figura I

Esto indica que la inhalación del medicamento no se realizó correctamente. Vuelva a la sección «PASO 2: Realice la inhalación del medicamento» e intente nuevamente los pasos del 2.1 al 2.7.

Si la ventana de control aún no cambia a rojo, es posible que haya olvidado soltar el botón verde antes de la inhalación o que la inhalación no haya sido lo suficientemente fuerte. En tal caso, intente nuevamente. Asegúrese de soltar completamente el botón verde y de haber exhalado completamente. Luego, realice una inspiración fuerte y profunda a través de la boquilla.

Consulte con su médico si, tras varios intentos, la ventana de control sigue mostrando color verde.

Después de cada uso, coloque la tapa protectora sobre la boquilla (figura J) para evitar la contaminación del inhalador por polvo u otras sustancias. Si pierde la tapa, el inhalador debe desecharse.

Información adicional.

¿Qué hacer si ha preparado accidentalmente la dosis antes de usarla?

Guarde el inhalador con la tapa protectora colocada hasta el momento programado para la toma del medicamento, luego retire la tapa y continúe con el paso 1.6.

¿Cómo funciona el indicador de dosis?

El indicador de dosis muestra la cantidad total de dosis restantes del medicamento en el inhalador (figura K).

Cada inhalador contiene al menos 60 dosis o al menos 30 dosis, según el tamaño del envase, la primera vez que se utiliza.

Cada vez que se prepara una dosis presionando el botón verde, el indicador de dosis avanza ligeramente hacia el siguiente número (50, 40, 30, 20, 10 o 0).

¿Cuándo necesita un nuevo inhalador?

Necesita un nuevo inhalador:

Si su inhalador está dañado o si ha perdido la tapa, o

Cuando aparezcan franjas rojas en el indicador de dosis, lo que indica que se acerca la última dosis del medicamento (figura K), o

Cuando su inhalador esté vacío (figura L).

El indicador de dosis se mueve lentamente desde 60 hasta 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

¿Cómo mantener el inhalador limpio?

NUNCA utilice agua para limpiar el inhalador, ya que podría dañar el medicamento.

Si desea limpiarlo, simplemente pase un paño seco o una toallita de papel por la superficie exterior de la boquilla.

Niños.

El medicamento BRETAIRIS® GENAIR® no se recomienda para niños (menores de 18 años) debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

Dosis altas de bromuro de aclidinio pueden provocar signos y síntomas de efecto anticolinérgico. Sin embargo, una dosis inhalatoria única de bromuro de aclidinio de hasta 6000 mcg en personas sanas no provocó reacciones adversas sistémicas anticolinérgicas. Además, no se observaron reacciones adversas clínicamente significativas tras la administración de hasta 800 mcg de bromuro de aclidinio dos veces al día durante 7 días en personas sanas.

La aparición de una intoxicación aguda tras la administración accidental de bromuro de aclidinio es poco probable debido a su baja biodisponibilidad por vía oral y al mecanismo de dosificación inhalatoria del inhalador GENAIR®.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con el uso del medicamento Bretaris**®** Genair**®** son cefalea (6,6 %) y nasofaringitis (5,5 %).

La frecuencia de las reacciones adversas que se indican a continuación se ha establecido según los coeficientes generales de aparición de reacciones adversas (es decir, reacciones relacionadas con el uso del medicamento Bretaris**®** Genair**®). Estas reacciones se observaron durante el uso del medicamento Bretaris®** Genair**®** a una dosis de 322 µg (636 pacientes) en un ensayo clínico aleatorizado de 6 meses y dos ensayos clínicos aleatorizados de 3 meses con control de placebo, así como en resultados de estudios poscomercialización.

En un estudio controlado con placebo que incluyó a 1791 pacientes con EPOC de moderada a muy grave, en el que la duración del tratamiento con Bretaris**®** Genair**®** fue de hasta 36 meses, no se identificaron otras reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben comunicar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años. Utilizar dentro de los 90 días posteriores a la apertura.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. El inhalador Jenuair® debe conservarse en su envase original hasta el inicio de su uso. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 dosis de polvo en un inhalador; 1 inhalador en una bolsa de plástico dentro de una caja de cartón;

60 dosis de polvo en un inhalador; 1 o 3 inhaladores, cada uno en una bolsa de plástico, dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Industrias Farmacéuticas Almirall S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ctra. de Martorell 41-61, 08740 Sant Andreu de la Barca (Barcelona), España.

Titular del medicamento.

Berlin-Chemie AG.

Domicilio del titular.

Glinkiker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.