Bretaris® Genueair®
UcrainaIndice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Bretaris® Genueair® (Bretaris® Genuair®)
Composizione:
Principio attivo: bromuro di aclidinio;
1 dose erogata (dose uscita dalla bocchetta) contiene 375 µg di bromuro di aclidinio, equivalente a 322 µg di aclidinio. Ciò corrisponde a una dose misurata di 400 µg di bromuro di aclidinio, corrispondente a 343 µg di aclidinio;
Eccipiente: lattosio monoidrato.
Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca, finemente granulata e libera da agglomerati visibili o inclusioni estranee.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie, farmaci anticolinergici. Codice ATC R03B B05.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione.
L’aclidinio bromuro è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori muscarinici (un agente anticolinergico) con un tempo di permanenza più prolungato sui recettori M3 rispetto ai recettori M2. I recettori M3 mediano il rilasciamento della muscolatura liscia delle vie aeree. L’aclidinio bromuro inalato agisce localmente nei polmoni come antagonista dei recettori M3 della muscolatura liscia delle vie aeree, determinando la dilatazione bronchiale. Studi preclinici in vitro e in vivo hanno dimostrato un’inibizione rapida, dose-dipendente e prolungata da parte dell’aclidinio dello spasmo bronchiale indotto dall’acetilcolina. L’aclidinio bromuro viene rapidamente degradato nel plasma sanguigno, pertanto il numero di reazioni avverse anticolinergiche sistemiche è basso.
Azione farmacodinamica.
Gli studi di efficacia clinica hanno mostrato che Bretaris® Genueair® garantisce un miglioramento clinicamente significativo della funzionalità polmonare (misurata come volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]) per 12 ore dopo l’assunzione mattutina e serale, già entro 30 minuti dall’assunzione della prima dose (l’aumento del FEV1 rispetto al valore basale è stato compreso tra 124 e 133 ml). Il massimo effetto broncodilatatore si raggiungeva entro 1-3 ore dall’assunzione della dose, con un picco medio di miglioramento del FEV1 rispetto al valore basale compreso tra 227 e 268 ml a regime stazionario.
Elettrofisiologia cardiaca.
Nessun effetto sull’intervallo QT (corretto con il metodo di Fridericia o Bazett o corretto individualmente) è stato osservato quando l’aclidinio bromuro (200 mcg o 800 mcg) è stato somministrato una volta al giorno per 3 giorni a soggetti sani.
Inoltre, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo del medicinale Bretaris® Genueair® sul ritmo cardiaco durante il monitoraggio Holter di 24 ore dopo 3 mesi di trattamento in 336 pazienti (164 dei quali assumevano Bretaris® Genueair® due volte al giorno alla dose di 322 mcg).
Efficacia clinica e sicurezza.
Il programma di sviluppo clinico di fase III ha incluso 269 pazienti che assumevano Bretaris® Genueair® alla dose di 322 mcg due volte al giorno in uno studio randomizzato di 6 mesi con controllo placebo e 190 pazienti che assumevano Bretaris® Genueair® alla dose di 322 mcg due volte al giorno in uno studio randomizzato di 3 mesi con controllo placebo. L’efficacia è stata valutata in base alla funzionalità polmonare e agli esiti sintomatologici, come la dispnea, lo stato di salute caratteristico della malattia, l’uso di farmaci di soccorso e la frequenza di riacutizzazioni. Durante gli studi a lungo termine sulla sicurezza, Bretaris® Genueair® ha dimostrato un’efficacia broncodilatatrice per oltre 1 anno.
Broncodilatazione.
In uno studio di 6 mesi, nei pazienti che assumevano Bretaris® Genueair® alla dose di 322 mcg due volte al giorno, si è osservato un miglioramento clinicamente significativo della funzionalità polmonare (misurato come FEV1). L’effetto broncodilatatore massimo si manifestava già dal primo giorno e si intensificava durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Dopo 6 mesi di terapia, il miglioramento medio del FEV1 prima dell’assunzione della dose mattutina (minimo) rispetto al placebo era di 128 ml (IC 95% 85–170; p < 0,0001).
Osservazioni simili sono state ottenute con Bretaris® Genueair® negli studi di 3 mesi.
Bretaris® Genueair® ha garantito una riduzione clinicamente significativa della dispnea (valutata tramite l’indice di dispnea transitorio [TDI]), con un miglioramento del TDI dopo 6 mesi di trattamento pari a 1,0 unità rispetto al placebo (p < 0,001).
La percentuale di pazienti con un miglioramento clinicamente significativo del TDI (definito come un aumento di almeno 1 unità nel punteggio TDI) è stata più alta nel gruppo trattato con Bretaris® Genueair® rispetto al placebo (56,9% vs 45,5%; p = 0,004).
Bretaris® Genueair® ha dimostrato un’attenuazione clinicamente significativa dei sintomi con un miglioramento complessivo rispetto al placebo di 4,6 unità (p < 0,0001). La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un miglioramento clinicamente significativo rispetto al valore basale è stata più alta nel gruppo Bretaris® Genueair® rispetto al placebo (57,3% vs 41,0%; p < 0,001).
I pazienti che assumevano Bretaris® Genueair® hanno avuto bisogno di un minor numero di farmaci di soccorso rispetto ai pazienti che assumevano placebo (riduzione di 0,95 inalazioni al giorno per 6 mesi [p = 0,005]). Bretaris® Genueair® ha inoltre migliorato la sintomatologia diurna della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) (dispnea, tosse e produzione di espettorato), nonché i sintomi notturni e mattutini.
Un’analisi pooled dell’efficacia degli studi di 6 mesi e di 3 mesi con controllo placebo ha dimostrato una riduzione significativa della frequenza di riacutizzazioni moderate e gravi (che richiedono terapia con antibiotici o corticosteroidi o che portano all’ospedalizzazione) con l’assunzione di 322 mcg di aclidinio due volte al giorno rispetto al placebo.
Studio a lungo termine sulla sicurezza ed efficacia della durata fino a 3 anni.
L’impatto dell’aclidinio bromuro sulla comparsa di eventi avversi cardiovascolari maggiori (major adverse cardiovascular events, MACE) è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che ha coinvolto 3630 adulti di età compresa tra 40 e 91 anni affetti da BPCO da moderata a molto grave, trattati per un periodo fino a 36 mesi. Di questi, il 58,7% erano uomini e il 90,7% di razza caucasica, con un valore medio di FEV1 post-broncodilatatore pari al 47,9% del valore previsto e un punteggio medio CAT (valutazione della BPCO) di 20,7. Tutti i pazienti avevano anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari e/o significativi fattori di rischio cardiovascolari. Il 59,8% dei pazienti aveva avuto almeno un episodio di riacutizzazione della BPCO negli ultimi 12 mesi dopo la visita di screening. Circa il 48% dei pazienti arruolati aveva almeno un evento cardiovascolare documentato in anamnesi; malattie cerebrovascolari (13,1%), malattie delle arterie coronariche (35,4%), malattie vascolari periferiche o claudicazione intermittente (13,6%).
Lo studio aveva un disegno basato sugli eventi ed è stato interrotto al raggiungimento di un numero sufficiente di eventi MACE per consentire l’analisi primaria di sicurezza. In caso di comparsa di un evento MACE, il trattamento veniva interrotto e i pazienti passavano al follow-up post-trattamento. Secondo la valutazione dello sperimentatore, il 70,7% dei pazienti ha completato lo studio. Il tempo medio di trattamento nei gruppi che assumevano Bretaris® Genueair® e placebo è stato rispettivamente di 1,1 e 1 anno. Il tempo medio di partecipazione allo studio nei gruppi che assumevano Bretaris® Genueair® e placebo è stato di circa 1,4 e 1,3 anni rispettivamente.
Il criterio primario di sicurezza è stato il tempo fino al primo evento MACE, definito come qualsiasi degli eventi seguenti: morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale (IM) o ictus ischemico non fatale. La frequenza di almeno un evento MACE nei pazienti è stata del 3,85% e del 4,23% rispettivamente nei gruppi aclidinio e placebo. L’uso del medicinale Bretaris® Genueair® non ha comportato un aumento del rischio di sviluppare MACE nei pazienti con BPCO rispetto al placebo aggiunto alla terapia di base (hazard ratio [HR] 0,89; IC 95%: 0,64–1,23). Il limite superiore dell’intervallo di confidenza esclude un rischio aumentato pari al limite predefinito di 1,8.
La frequenza di riacutizzazioni della BPCO di grado moderato o grave, calcolata per paziente per anno, durante il primo anno di trattamento è stata valutata come criterio primario di efficacia dello studio. Nei pazienti che assumevano Bretaris® Genueair®, si è osservata una riduzione statisticamente significativa del 22% rispetto al placebo (rapporto di frequenza [RF] 0,78; IC 95%: 0,68–0,89; p < 0,001). Inoltre, l’uso del medicinale Bretaris® Genueair® ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 35% delle ospedalizzazioni dovute a riacutizzazioni della BPCO durante il primo anno di trattamento rispetto al placebo (RF 0,65; IC 95%: 0,48–0,89; p = 0,006).
Nel gruppo di pazienti che assumevano Bretaris® Genueair®, il ritardo nel tempo fino alla prima riacutizzazione di grado moderato o grave durante il trattamento è stato statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo. Nel gruppo che assumeva aclidinio bromuro, si è osservata una riduzione relativa del rischio di riacutizzazione pari al 18% (HR 0,82; IC 95% [0,73–0,92], p < 0,001).
Tolleranza all’esercizio fisico.
In uno studio clinico randomizzato, crossover, controllato con placebo della durata di 3 settimane, l’uso di Bretaris® Genueair® è stato associato a un miglioramento statisticamente significativo della tolleranza all’esercizio fisico rispetto al placebo, pari a 58 secondi. Bretaris® Genueair® ha ridotto in modo statisticamente significativo l’iperinsufflazione polmonare a riposo, aumentato il volume corrente e ridotto la dispnea durante l’esercizio.
Farmacocinetica.
Assorbimento.
L’aclidinio bromuro viene rapidamente assorbito dai polmoni, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 5 minuti dopo l’inalazione in soggetti sani e generalmente entro i primi 15 minuti nei pazienti con BPCO. La frazione della dose inalata che raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di aclidinio inalterato è molto bassa, inferiore al 5%.
A regime stazionario, la concentrazione plasmatica di picco raggiunta nei pazienti con BPCO dopo l’inalazione di polvere secca alla dose di 400 mcg di aclidinio bromuro è stata di circa 224 pg/ml. Lo stato stazionario nel plasma è stato raggiunto entro 7 giorni con un’assunzione due volte al giorno.
Distribuzione.
La quantità totale di aclidinio bromuro inalato tramite l’inalatore Bretaris® Genueair® che raggiunge i polmoni è di circa il 30% della dose erogata.
Il legame dell’aclidinio bromuro alle proteine plasmatiche in vitro è probabilmente attribuibile al legame dei metaboliti alle proteine, a causa dell’idrolisi rapida dell’aclidinio bromuro nel plasma. Il legame alle proteine plasmatiche è stato del 87% per il metabolita acido e del 15% per il metabolita alcolico. L’albumina è la principale proteina plasmatica che lega l’aclidinio bromuro.
Biotrasformazione.
L’aclidinio bromuro viene rapidamente ed estesamente idrolizzato nei suoi derivati alcolici e acidi, farmacologicamente inattivi. L’idrolisi avviene sia per via chimica (non enzimatica) che enzimatica, tramite esterasi. L’esterasi principale coinvolta nell’idrolisi nell’uomo è la butirilcolinesterasi. Il livello del metabolita acido nel plasma dopo inalazione è circa 100 volte superiore a quello del metabolita alcolico e della sostanza attiva inalterata. La bassa biodisponibilità assoluta dell’aclidinio bromuro dopo somministrazione inalatoria (< 5%) è dovuta all’idrolisi sistemica e presistemica attiva, sia nei polmoni che dopo somministrazione orale. Il coinvolgimento degli enzimi CYP450 nella biotrasformazione è trascurabile nel chiarimento metabolico complessivo dell’aclidinio bromuro.
Gli studi in vitro hanno mostrato che l’aclidinio bromuro, alla dose terapeutica, o i suoi metaboliti non inibiscono né inducono alcun enzima del citocromo P450 (CYP450) e non inibiscono l’attività delle esterasi (carbossilesterasi, acetilcolinesterasi e butirilcolinesterasi). Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che l’aclidinio bromuro o i suoi metaboliti non sono substrati né inibitori della glicoproteina P.
Eliminazione.
Nei pazienti con BPCO, dopo inalazione due volte al giorno alla dose di 400 mcg, l’emivita terminale e l’emivita efficace dell’aclidinio bromuro sono di circa 14 ore e 10 ore rispettivamente.
Dopo somministrazione endovenosa di 400 mcg di aclidinio bromuro radioattivo a volontari sani, circa l’1% della dose è stato escreto in forma inalterata nelle urine. Fino al 65% della dose è stato escreto come metaboliti nelle urine e fino al 33% come metaboliti nelle feci.
Dopo somministrazione inalatoria di 200 mcg e 400 mcg di aclidinio bromuro a soggetti sani e pazienti con BPCO, una quantità molto piccola, circa lo 0,1% della dose assunta, è stata escreta in forma inalterata nelle urine, indicando che il chiarimento renale ha un ruolo trascurabile nel chiarimento complessivo dell’aclidinio dal plasma.
Linearità/non linearità.
L’aclidinio bromuro ha dimostrato una cinetica lineare e indipendente dal tempo nella gamma terapeutica.
Gruppi di pazienti particolari.
Pazienti con compromissione della funzione epatica.
Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione della funzione epatica. Poiché l’aclidinio bromuro viene metabolizzato principalmente tramite scissione chimica ed enzimatica nel plasma, è molto improbabile che una compromissione della funzione epatica modifichi il suo effetto sistemico. Per i pazienti con BPCO e compromissione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.
Pazienti di età avanzata.
Le proprietà farmacocinetiche dell’aclidinio bromuro nei pazienti con BPCO da moderata a grave sono simili a quelle dei pazienti di età compresa tra 40 e 59 anni e di quelli con più di 70 anni. Pertanto, per i pazienti anziani con BPCO non è necessaria alcuna correzione della dose.
Pazienti con compromissione della funzione renale.
Nei pazienti con funzione renale normale e compromessa non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica. Pertanto, per i pazienti con BPCO e compromissione renale non sono necessarie né correzione della dose né un monitoraggio aggiuntivo.
Appartenenza razziale.
Negli abitanti del Giappone e in caucasici, dopo inalazioni ripetute è stato osservato un effetto sistemico simile dell’aclidinio bromuro.
Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.
Poiché l’aclidinio bromuro agisce localmente nei polmoni e viene rapidamente degradato nel plasma, non esiste una relazione diretta tra farmacocinetica e farmacodinamica.
Dati preclinici di sicurezza.
Nei dati preclinici di sicurezza, basati su studi tradizionali di farmacologia della sicurezza, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva, non sono stati identificati rischi particolari per l’uomo. Negli studi preclinici sono stati osservati effetti cardiovascolari (aumento della frequenza cardiaca nei cani), tossicità riproduttiva (effetto fetotossico) e alterazioni della fertilità (lieve riduzione della frequenza di concepimento, del numero di corpi gialli e della sopravvivenza embrionale pre- e post-impianto) solo a esposizioni significativamente superiori all’esposizione massima nell’uomo, indicando una scarsa rilevanza per l’uso clinico. La bassa tossicità osservata negli studi preclinici di tossicità è in parte attribuibile alla rapida velocità di metabolismo dell’aclidinio bromuro nel plasma e all’assenza di attività farmacologica significativa della maggior parte dei metaboliti. Il margine di sicurezza per l’uomo a esposizione sistemica di 400 mcg due volte al giorno varia da 7 a 73 volte la dose massima nei test che non ha causato reazioni avverse osservabili.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Terapia broncodilatatrice di mantenimento per il sollievo dei sintomi della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) negli adulti (vedere la sezione «Farmacodinamica»).
Controindicazioni.
Ipersensibilità al bromuro di aclidinio o agli eccipienti.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L’uso concomitante del bromuro di aclidinio con altri farmaci anticolinergici non è raccomandato, poiché non è stato studiato. Sebbene non siano stati effettuati studi formali di interazione in vivo, il bromuro di aclidinio per inalazione è stato utilizzato in associazione con altri farmaci impiegati nel trattamento della BPCO, compresi broncodilatatori: simpaticomimetici, metilxantine e corticosteroidi – per inalazione e per somministrazione orale, senza che fossero osservati segni clinici di interazione farmacologica. Studi in vitro hanno dimostrato che il bromuro di aclidinio alla dose terapeutica o i suoi metaboliti non interagiscono con principi attivi substrati della glicoproteina P (P-gp), né con principi attivi metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 (CYP450) ed esterasi (vedere la sezione «Farmacocinetica»).
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Broncospasmo paradossale.
L'uso del medicinale Bretaris® Genueair® può indurre un broncospasmo paradossale. In tal caso, il trattamento con Bretaris® Genueair® deve essere interrotto e si dovrà valutare la possibilità di una terapia alternativa.
Peggioramento della malattia.
L'aclidinio bromuro è un broncodilatatore di mantenimento e non deve essere utilizzato per il sollievo di crisi acute di broncospasmo, ovvero come medicinale per terapia di emergenza. Se durante il trattamento con aclidinio bromuro si verifica un cambiamento nell'intensità dei sintomi della BPCO tale per cui il paziente ritenga necessario un trattamento di emergenza aggiuntivo, è necessario riesaminare la condizione del paziente e la sua terapia.
Effetti sul sistema cardiovascolare
Sono state osservate aritmie cardiache, compresa fibrillazione atriale e tachicardia parossistica, dopo l'uso del medicinale Bretaris® Genueair® (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Pertanto, Bretaris® Genueair® deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie cardiache, anamnesi di aritmie cardiache o fattori di rischio per aritmie cardiache.
L'esperienza degli studi clinici che includono pazienti con patologie cardiovascolari concomitanti è limitata (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Queste condizioni possono essere influenzate dal meccanismo d'azione anticolinergico del medicinale.
Azione anticolinergica
La secchezza orale, osservata durante il trattamento con medicinali dotati di azione anticolinergica, può essere associata, in caso di uso prolungato, allo sviluppo di carie dentaria.
A causa dell'azione anticolinergica dell'aclidinio bromuro, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con iperplasia prostatica sintomatica, contrattura del collo della vescica urinaria o glaucoma ad angolo chiuso (nonostante il contatto diretto del medicinale con gli occhi sia molto improbabile).
Eccipienti
Questo medicinale contiene lattosio. Ogni dose erogata contiene circa 12 mg di lattosio (come monoidrato). I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o alterazioni nell'assorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.
Gravidanza.
Non ci sono dati sull'uso di aclidinio bromuro in donne in gravidanza.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità fetale solo a dosi fortemente superiori alla massima concentrazione di aclidinio bromuro nell'uomo (vedere «Dati preclinici di sicurezza»). L'aclidinio bromuro può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
Allattamento al seno.
Non è noto se aclidinio bromuro/metaboliti passino nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno mostrato che aclidinio bromuro e/o i suoi metaboliti passano nel latte in piccole quantità. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale Bretaris® Genueair® deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato una leggera riduzione della fertilità solo a dosi fortemente superiori alla massima concentrazione di aclidinio bromuro nell'uomo (vedere «Dati preclinici di sicurezza»). Si ritiene improbabile che aclidinio bromuro, somministrato alla dose raccomandata, influisca sulla fertilità nell'uomo.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
L'aclidinio bromuro può avere un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. L'insorgenza di cefalea, vertigini o offuscamento della vista dopo l'uso di aclidinio bromuro (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati») può influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Modalità di somministrazione e dosaggio.
Per inalazione.
I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto del medicinale poiché l'inalatore Genueair® può funzionare in modo diverso rispetto ad altri inalatori che il paziente potrebbe aver utilizzato in precedenza. È importante che il paziente legga attentamente le istruzioni per l'uso.
La dose raccomandata è di 1 inalazione di 322 mcg di aclidinio 2 volte al giorno.
In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere assunta il prima possibile. Tuttavia, se è quasi giunta l'ora della dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata.
Pazienti anziani.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere sezione «Farmacocinetica»).
Alterazioni della funzione renale.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterazioni della funzione renale (vedere sezione «Farmacocinetica»).
Alterazioni della funzione epatica.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterazioni della funzione epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).
Istruzioni per l'uso.
Inizio dell'utilizzo.
Leggere attentamente queste istruzioni prima di iniziare l'assunzione del medicinale.
L'inalatore è di colore bianco, dotato di indicatore di dose incorporato e di un pulsante dosatore verde. Il boccaglio è protetto da un tappo di sicurezza rimovibile. L'inalatore è contenuto in un sacchetto laminato di plastica, confezionato in una scatola di cartone.
Familiarizzare con le parti che compongono l'inalatore Genueair®.
Figura A
Prima dell'uso:
- Prima dell'uso iniziale, aprire il sacchetto sigillato ed estrarre l'inalatore. Gettare via il sacchetto.
- Non premere il pulsante verde finché non si è pronti ad assumere la dose.
- Rimuovere il tappo premendo leggermente sulle frecce indicate su ciascun lato (figura B).
Figura B
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- Tenere l'inalatore orizzontalmente, con il boccaglio rivolto verso di sé e il pulsante verde rivolto verso l'alto (figura C).
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Figura C
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- Premere completamente verso il basso il pulsante verde per preparare la dose del medicinale (figura E).
Quando si preme completamente il pulsante, la finestra di controllo cambia colore da rosso a verde.
Assicurarsi che il pulsante verde sia in posizione superiore. Non inclinare l'inalatore.
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- Rilasciare il pulsante verde (figura D).
Assicurarsi di aver rilasciato il pulsante affinché l'inalatore possa funzionare correttamente.
Figura E
La dose del medicinale non è stata preparata. Tornare alla sezione «PASSO 1: Preparare la dose del medicinale» e ripetere i punti da 1.1 a 1.6.
PASSO 2: Eseguire l'inalazione del medicinale
Leggere attentamente tutti i punti da 2.1 a 2.7 prima di assumere il medicinale. Non inclinare l'inalatore.
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- Tenendo l'inalatore lontano dalla bocca, espirare completamente. Non espirare mai nell'inalatore (figura F).
Figura F
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- Tenere la testa in posizione verticale, inserire il boccaglio tra le labbra e chiudere saldamente le labbra intorno ad esso (figura G).
Non tenere premuto il pulsante verde durante l'inspirazione.
Figura G
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- Effettuare un'ispirazione profonda e vigorosa attraverso la bocca. Continuare a inspirare per il tempo più lungo possibile.
Se l'inalazione è eseguita correttamente, si sentirà un clic. Dopo aver udito il clic, continuare a inspirare per il tempo più lungo possibile. Alcuni pazienti potrebbero non udire il clic. Utilizzare la finestra di controllo per verificare che l'inalazione sia stata eseguita correttamente.
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- Rimuovere l'inalatore dalla bocca.
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- Trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile.
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- Espirare lentamente, ma non nell'inalatore.
Alcuni pazienti potrebbero avvertire una sensazione di granulosità in bocca o un lieve sapore dolce o amaro. Non inalare ulteriormente il medicinale, anche se non si avverte alcun sapore o non si sente nulla dopo l'inalazione.
Fermarsi e verificare:
-
- Assicurarsi che la finestra di controllo sia ora di colore rosso (figura I). Ciò indica che l'inalazione del medicinale è stata eseguita correttamente.
Figura I
Ciò indica che l'inalazione del medicinale non è stata eseguita correttamente. Tornare alla sezione «PASSO 2: Eseguire l'inalazione del medicinale» e ripetere i punti da 2.1 a 2.7.
Se la finestra di controllo non cambia colore in rosso, potrebbe essere stato dimenticato di rilasciare il pulsante verde prima dell'inalazione oppure l'inspirazione durante l'inalazione non è stata sufficientemente profonda. In tal caso, riprovare. Assicurarsi di aver rilasciato il pulsante verde ed espirato completamente. Quindi effettuare un'ispirazione vigorosa e profonda attraverso il boccaglio.
Consultare il proprio medico se, dopo ripetuti tentativi, la finestra di controllo rimane verde.
Dopo ogni utilizzo, riposizionare il tappo protettivo sul boccaglio (figura J) per prevenire l'accumulo di polvere o altre sostanze nell'inalatore. Se il tappo viene perso, l'inalatore deve essere gettato via.
Informazioni aggiuntive.
Cosa fare se si è preparata accidentalmente una dose prima dell'assunzione?
Conservare l'inalatore con il tappo protettivo posizionato fino al momento previsto per l'assunzione del medicinale, quindi rimuovere il tappo e procedere al punto 1.6.
Come funziona l'indicatore di dose?
L'indicatore di dose mostra il numero totale di dosi residue nel dispositivo (figura K).
All'uso iniziale, ogni inalatore contiene almeno 60 dosi o almeno 30 dosi, a seconda della confezione.
Ogni volta che si prepara una dose premendo il pulsante verde, l'indicatore di dose si sposta leggermente verso il numero successivo (50, 40, 30, 20, 10 o 0).
Quando è necessario un nuovo inalatore?
È necessario un nuovo inalatore:
Se l'inalatore è danneggiato o se si è perso il tappo, oppure
Quando appaiono strisce rosse sull'indicatore di dose, a indicare che si sta avvicinando l'ultima dose (figura K), oppure
Quando l'inalatore è vuoto (figura L).
L'indicatore di dose si sposta lentamente da 60 a 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.
Come mantenere pulito l'inalatore?
NON utilizzare mai acqua per pulire l'inalatore, poiché ciò potrebbe danneggiare il medicinale.
Se si desidera pulirlo, pulire esternamente il boccaglio con un panno asciutto o un tovagliolo di carta.
Bambini.
Il medicinale Bretaris® Genueair® non è raccomandato per i bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.
Sovradosaggio.
Dosi elevate di bromuro di aclidinio possono causare segni e sintomi di attività anticolinergica. Tuttavia, una dose inalatoria singola di bromuro di aclidinio fino a 6000 mcg in soggetti sani non ha causato reazioni avverse anticolinergiche sistemiche. Inoltre, non sono state osservate reazioni avverse clinicamente significative dopo un trattamento di 7 giorni con bromuro di aclidinio fino a 800 mcg due volte al giorno in soggetti sani.
La comparsa di intossicazione acuta dopo un uso accidentale di bromuro di aclidinio è improbabile a causa della bassa biodisponibilità per via orale e del meccanismo di somministrazione inalatoria dell'inalatore Genueair®.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l’uso del medicinale Bretaris® Genueair® sono cefalea (6,6%) e nasofaringiti (5,5%).
La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata stabilita in base ai tassi complessivi di insorgenza degli eventi avversi (ossia reazioni che si verificano in seguito all’assunzione del medicinale Bretaris® Genueair®). Queste reazioni sono state osservate durante l’uso di Bretaris® Genueair® alla dose di 322 µg (636 pazienti) in un singolo studio clinico randomizzato di 6 mesi e in due studi di 3 mesi controllati con placebo, oppure nei risultati di studi post-commercializzazione.
In uno studio controllato con placebo, condotto su 1791 pazienti con BPCO da moderata a molto grave, in cui la durata del trattamento con Bretaris® Genueair® è stata fino a 36 mesi, non sono stati osservati altri effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
| Classi di sistemi e organi |
Reazioni avverse |
Frequenza |
| Infezioni e infestazioni parassitarie |
Sinusiti |
Comune |
| Nasofaringiti |
Comune |
|
| Alterazioni del sistema immunitario |
Reazioni di ipersensibilità |
Non comune |
| Angioedema |
Frequenza non nota |
|
| Reazione anafilattica |
Frequenza non nota |
|
| Alterazioni del sistema nervoso |
Cefalea |
Comune |
| Vertigini |
Non comune |
|
| Alterazioni della vista |
Offuscamento della vista |
Non comune |
| Alterazioni del sistema cardiaco |
Aritmie cardiache, comprese fibrillazione atriale e tachicardia parossistica |
Non comune |
| Tachicardia |
Non comune |
|
| Palpitazioni |
Non comune |
|
| Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino |
Tosse |
Comune |
| Disfonia |
Non comune |
|
| Alterazioni del sistema gastrointestinale |
Diarrea |
Comune |
| Nausea |
Comune |
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| Secchezza orale |
Non comune |
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| Stomatiti |
Non comune |
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| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
Eruzione cutanea |
Non comune |
| Prurito |
Non comune |
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| Alterazioni del rene e delle vie urinarie |
Ritenzione urinaria |
Non comune |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità.
3 anni. Utilizzare entro 90 giorni dall'apertura.
Condizioni di conservazione.
Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. L'inalatore Genueair® deve essere conservato nella confezione originale fino all'inizio dell'uso. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
30 dosi di polvere in un inalatore; 1 inalatore in un sacchetto di plastica in una scatola di cartone;
60 dosi di polvere in un inalatore; 1 o 3 inalatori, ciascuno in un sacchetto di plastica, in una scatola di cartone.
Categoria di dispensazione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Industrias Farmaceuticas Almirall S.A.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Ctra. de Martorell 41-61, 08740 Sant Andreu de la Barca (Barcellona), Spagna.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Berlin-Chemie AG.
Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Glinkiker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.