Брена 500
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БРЕНАМ 500 (BRENUM 500)
Состав:
действующее вещество: меропенем;
1 флакон содержит меропенема тригидрат в пересчете на меропенем 500 мг;
вспомогательное вещество: натрия карбонат.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллы или аморфный порошок от бесцветного до белого или светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счёт связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).
Как и для других β-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (T>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Эта целевая величина не была установлена клинически.
Бактериальная резистентность к меропенему может возникать в результате:
- снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
- снижения сродства к целевым PBP;
- повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
- продукции β-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.
Перекрёстной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не отмечается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксных насосов.
Предельные значения МИК, определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.
| Микроорганизм |
Чувствительный (S), (мг/л) |
Резистентный (R), (мг/л) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
| Виды Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
| Виды Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
| Streptococcus, группы А, В, C, G |
примечание 6 |
примечание 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
| Другие стрептококки2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Виды Enterococcus |
|
|
| Виды Staphylococcus |
примечание 3 |
примечание 3 |
| Haemophilus influenzae1,2 и Моraxella catarrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
| Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
| Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Пороговые значения, не связанные с видами микроорганизмов5 |
≤ 2 |
> 8 |
1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).
2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них до настоящего времени не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к противомикробным препаратам в отношении любого такого изолята необходимо повторить и, если результат подтвердится, направить изолят в экспертную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.
3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину.
4Граничные значения относятся только к менингиту.
5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к минимальной дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.
6Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к β-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.
«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения препарата. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.
Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения препарата, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Ниже указаны патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)8
Виды Staphylococcus (метициллин-чувствительные), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа А)
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium7,9
Грамотрицательные аэробы
Виды Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Естественно резистентные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Виды Legionella
Другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.
8Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза.
Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачам следует опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.
Фармакокинетика.
У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (Cmax) составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут Cmax составляет 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.
В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения (t1/2), соответствующие показателям здоровых людей, но с большим объёмом распределения (27 л).
Распределение
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это менее выражено после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.
Метаболизм
Меропенем метаболизируется путём гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимость одновременного применения ингибитора ДГП-I отсутствует.
Выведение
Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками. Приблизительно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов, ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита, с калом выводится лишь приблизительно 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показало отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
Взрослые пациенты
Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
Дети
Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнительном анализе были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, аналогичные тем, что наблюдались у взрослых, у всех, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет приблизительно 20 % от одновременно определяемого уровня препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим t1/2 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.
Клинические характеристики.
Показания.
Препарат показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
- пневмонии, включая внебольничную и госпитальную;
- бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
- осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
- осложнённых внутрибрюшных инфекций;
- инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
- осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
- острого бактериального менингита.
Препарат может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.
Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.
Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. При одновременном применении пробенецида с меропенемом следует соблюдать осторожность.
Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками крайне незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.
При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое в течение 2 дней составляло приблизительно 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается невозможным для коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации (см. раздел «Особенности применения»).
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от типа основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение международного нормализованного отношения (МНО) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Дети
Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Особенности применения.
При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам штаммов бактерий.
Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter
В Европейском союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, а иногда и со смертельным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
У пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам может наблюдаться перекрестная повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к β-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.
Колит, связанный с применением антибиотиков
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и проведении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.
Судороги
При лечении карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).
Контроль функции печени
В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)
Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат содержит приблизительно 4,0 мэкв натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.
Кормление грудью
Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезии или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Ниже приведены таблицы с общими рекомендациями по дозировке лекарственного средства.
Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести болезни и ответа на лечение.
Препарат при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.
Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).
Таблица 1. Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг
| Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часов |
| Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную |
500 мг или 1 г |
| Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
2 г |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг или 1 г |
| Осложненные интраабдоминальные инфекции |
500 мг или 1 г |
| Инфекции во время родов и послеродовые инфекции |
500 мг или 1 г |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг или 1 г |
| Острый бактериальный менингит |
2 г |
| Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
1 г |
Препарат обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарату в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
Одноразовая доза (см. Таблицу 1) |
Частота |
| 26-50 |
полная одноразовая доза |
каждые 12 часов |
| 10-25 |
половина одноразовой дозы |
каждые 12 часов |
| <10 |
половина одноразовой дозы |
каждые 24 часа |
Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.
Нарушения функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Дозирование для пожилых пациентов
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте до 3 месяцев
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).
Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг
| Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часов |
| Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
40 мг/кг массы тела |
| Осложнённые инфекции мочевыводящих путей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Осложнённые интраабдоминальные инфекции |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Острый бактериальный менингит |
40 мг/кг массы тела |
| Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
20 мг/кг массы тела |
Дети с массой тела более 50 кг
Следует применять дозу, как у взрослых пациентов.
Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.
Способ применения
Препарат обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.
Проведение внутривенной болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.
Приготовленные растворы следует использовать немедленно.
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
Передозировка.
Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт поствыпуска применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», обычно легких по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.
Побочные реакции.
В ходе анализа данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %).
В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.
Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитемия; нечасто – эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Со стороны психики: редко – делирий.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; нечасто – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие расстройства и состояние в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции.
Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать восстановленный раствор. Хранить в недоступном для детей месте.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
При приготовлении раствора и в процессе его применения следует соблюдать стандартные асептические методы работы.
Раствор следует взбалтывать перед использованием.
Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Несовместимость.
Препарат не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Препарат, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.
Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.
Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Брукс Лабораторис Лимитед.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Юнит-ИИ, Виледж Мангледж, Нарешвар Роуд, Офф НХ-8, Талука-Карджан, Вадодара, Гуджарат, 391210, Индия.