Brenam 500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRENAM 500 (BRENUM 500)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidratado, equivalente a 500 mg de meropenem;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino o amorfo, de color incoloro a blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas mediante unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma superaron la CIM para los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. No se ha establecido clínicamente este valor objetivo.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como consecuencia de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (relacionada con la reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo;
• producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenémicos.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenémicos.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de una o más bombas de eflujo.

A continuación se indican los valores umbral de CIM establecidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Agentes Antimicrobianos (EUCAST).

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Moraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores de corte independientes de especie microbiana5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta ahora. Los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a meningitis.

5Los valores de corte no dependientes de especie se han determinado principalmente a partir de datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla y en las notas. Los valores de corte no dependientes de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem administrado intravenosamente en dosis de 1000 mg tres veces al día durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y en valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los β-lactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que el microorganismo no es un blanco adecuado para el uso del medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana pone en duda el beneficio del uso del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes al meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la Unión Europea.

Sarampión y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro de B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sarampión y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de eliminación plasmática es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de concentración máxima (C_max) son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) son 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, la C_max es de 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_max y periodo de semivida (t_1/2) similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en diversos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario su uso combinado con un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones. Aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas, y otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo; solo alrededor del 2 % de la dosis se elimina por heces. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que el meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para el meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina [AC] 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (AC 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC <2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (AC >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis, con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección tras administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % del nivel plasmático simultáneo, aunque existe una gran variabilidad interindividual.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un t_1/2 medio general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo de PK poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía no asociada al hospital y neumonía asociada al hospital;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones durante el parto y infecciones posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen bacteriano sospechoso.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos, excepto con probenecida.

La probenecida compite con el meropeném por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropeném, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática del meropeném. Se debe tener precaución al administrar probenecida junto con meropeném.

No se ha estudiado el posible efecto del meropeném sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra junto con carbapenémicos, con reducciones del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida y carbapenémicos se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones y advertencias de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de los anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibacterianos simultáneamente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del nivel de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de las Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de las Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos β-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe realizarse un control cuidadoso de la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe realizarse un control cuidadoso de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción positiva directa/indirecta de Coombs.

La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

El medicamento contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio por 1 g de dosis, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Una pequeña cantidad de meropenem atraviesa a la leche materna humana. El meropenem puede utilizarse durante la lactancia solo si la ventaja esperada para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El medicamento, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede resultar especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación al tratar pacientes con insuficiencia renal (véase más abajo).

Tabla 1. Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto e infecciones posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

El medicamento se administra generalmente en forma de infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse en forma de inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en adultos del medicamento en una dosis de 2 g en forma de inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2. Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
<10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

El medicamento se administra generalmente como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenemo hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso de meropenemo en niños en dosis de 40 mg/kg son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyecciones hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Las soluciones preparadas deben utilizarse inmediatamente.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia limitada poscomercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», generalmente de intensidad leve y que desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.

La hemodiálisis elimina el meropenemo y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Durante el análisis de los datos de 4872 de los 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes relacionadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y aumento de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación del sistema orgánico y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuente – trombocitemia; poco frecuente – eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuente – edema angioneurótico, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos: raro – delirio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea; poco frecuente – parestesias; raro – convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuente – colitis asociada con el uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y biliares: frecuente – aumento de las transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuente – aumento de la bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea, prurito; poco frecuente – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios: poco frecuente – aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente – inflamación, dolor; poco frecuente – tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basado en el número limitado de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. No congelar la solución reconstituida. Mantener fuera del alcance de los niños.

Cada frasco está destinado únicamente para uso individual y único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos estándar de asepsia.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

El medicamento destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en frascos para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Brook Laboratories Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-II, Village Manglaj, Narasimharoad, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.