Бонвива

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Бонвіва® (Bonviva®)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг;

вспомогательные вещества: повидон К25; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кислота стеариновая 95; кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, от белого до почти белого цвета, сверху оттиск BNVA, снизу — 150.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в подавлении костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментальной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (интенсивно растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокопотентным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5 000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (с длительными интервалами) в течение продолжительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой костной ткани нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсическом диапазоне.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в ходе которого ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и поперечно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

В исследовании биоэквивалентности I фазы с участием 72 женщин в постменопаузе пациентки получали перорально препарат Бонвива**®** 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было установлено, что снижение концентрации поперечно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдалось уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28 %), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69 %) наблюдалось через 6 дней. После приема третьей и четвертой доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составило 74 %, а через 28 дней после приема четвертой дозы среднее снижение концентрации составило 56 %. После прекращения дальнейшего приема препарата прекращается снижение концентрации биохимических маркеров костной резорбции.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не связано напрямую с фактическими концентрациями ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях на животных и человеке.

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут – 2 часов (в среднем 1 час) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с едой или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается приблизительно на 90 % при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. Не наблюдается значительного снижения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до первого приема пищи. При употреблении пищи или напитков менее чем через 60 минут после приема ибандроновой кислоты биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани снижаются.

Распределение.

После первоначального системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объем распределения составляет не менее 90 л, и приблизительно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 85–87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Выведение.

Ибандроновая кислота элиминируется из кровотока путем костной абсорбции (приблизительно 40–50 % у женщин в постменопаузальный период), остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизмененной с калом.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является значительно более длительным, как и у других бисфосфонатов. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотные и основные транспортные системы, участвующие в выведении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты схожи у мужчин и женщин.

Раса.

Нет данных о клинически значимых межрасовых различиях у пациентов монголоидной и европеоидной рас в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данных о пациентах негроидной расы недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется, как показано в исследовании ВМ 16549, где большинство пациентов имели легкую и умеренную почечную недостаточность.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составил 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости препарата вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарата Бонвива® он не рекомендован пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали только у небольшого числа пациентов, находившихся на гемодиализе; фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы»).

При многофакторном анализе было установлено, что изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении препарата Бонвива® детям.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска позвоночных переломов; эффективность в отношении профилактики переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Заболевания пищевода с замедленным опорожнением, например стриктура, ахалазия.

Неспособность находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей

Биодоступность ибандроновой кислоты при пероральном применении в целом снижается в присутствии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, а также другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвива®, что согласуется с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому препарат Бонвива® следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и продолжать оставаться натощак в течение 1 часа после приема препарата Бонвива**®** (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится почками и не подвергается процессам биотрансформации.

Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы

Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвива**®. Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства не менее чем за 6 часов до приема препарата Бонвива®** и в течение 1 часа после его приема.

Ацетилсалициловая кислота и НПВС

Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, применение НПВС одновременно с препаратом Бонвива**®** следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы

В исследовании BM16549 с участием более 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц); при этом 14 % пациентов и 18 % пациентов также получали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы через один и два года соответственно. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших препарат Бонвива**®** в дозе 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина увеличивало биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 %, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако поскольку это повышение находится в пределах нормальной биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы препарата Бонвива**®** при одновременном применении с блокаторами Н2-рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень pH желудочного сока, не требуется.

Особенности применения.

Гипокальциемия

Перед началом лечения препаратом Бонвива**®** необходимо скорректировать гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Необходимо обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Бонвива**®** у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях таких побочных реакций, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или последующим развитием стриктуры или перфорации пищевода. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не соблюдают рекомендации по дозированию, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Поэтому пациенты должны уделять особое внимание соблюдению рекомендаций по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными к симптомам, указывающим на возможную реакцию со стороны пищевода, и информировать пациентов о необходимости прекращения приема препарата Бонвива**®** и обращения к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, изжоги или ухудшения изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях увеличения риска не наблюдалось, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были сообщены случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и имели осложнения.

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с препаратом Бонвива**®**.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших препарат Бонвива® по поводу остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта.

Перед началом лечения препаратом Бонвива® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы/риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию.
• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
• Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Бонвива® всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения препарата Бонвива®.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвива® до улучшения состояния и снижения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные субтрохантерические и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникать в любом месте вдоль бедра: от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциированную с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости, следует также осмотреть другое бедро. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не будет завершена оценка состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозрением на атипичные переломы бедренной кости на данный момент.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

В связи с ограниченным клиническим опытом препарат Бонвива® не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (см. раздел «Фармакокинетика»).

Непереносимость галактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Бонвива® предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет достаточных данных по применению ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвива® не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко человека. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бонвива® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях на крысах ибандроновая кислота снижала фертильность при внутривенном введении высоких суточных доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщенных побочных реакций ожидается, что Бонвива® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза препарата Бонвіва**®** – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно.

Препарат Бонвіва**®** следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого приёма пищи или жидкости (кроме воды) в течение дня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также других пероральных лекарственных средств или добавок (включая кальций).

Пациенту следует сообщить, что в случае пропуска ежемесячной дозы препарата, пациенту необходимо как можно скорее в следующее утро принять 1 таблетку 150 мг препарата Бонвіва**®**, если только день приёма следующей запланированной дозы не приходится на ближайшие 7 дней. Последующие дозы препарата пациенту следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приёма следующей запланированной дозы приходится на ближайшие 7 дней, следует пропустить приём, а следующую дозу принимать в запланированный день месяца, продолжая приём 1 таблетки в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели.

Пациентам следует принимать добавки кальция и/или витамина D, если их поступление с пищей является недостаточным (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения терапии следует периодически пересматривать для каждого пациента индивидуально с учётом пользы и потенциального риска от применения препарата Бонвіва**®**, в частности после 5 или более лет применения препарата.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с ограниченным клиническим опытом препарат Бонвіва**®** не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30 мл/мин и выше.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Отсутствует соответствующий опыт применения препарата Бонвіва**®** у детей в возрасте до 18 лет. Применение препарата Бонвіва**®** у детей в возрасте до 18 лет не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Способ применения

• Таблетки следует глотать целиком, запивая 1 стаканом обычной воды (180–240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует использовать воду с высокой концентрацией кальция. При наличии опасений по поводу потенциально высокого содержания кальция в питьевой воде (жёсткая вода) рекомендуется использовать бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.
• Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приёма препарата Бонвіва**®**.
• Запивать препарат Бонвіва**®** следует только обычной водой.
• Пациентам не следует разжёвывать или рассасывать таблетку из-за возможного развития язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Дети.

Отсутствует опыт применения препарата Бонвіва**®** у детей в возрасте до 18 лет. Применение препарата Бонвіва**®** у детей в возрасте до 18 лет не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки препарата Бонвіва**®** нет.

Однако, с учётом имеющихся данных о бисфосфонатах, при пероральной передозировке могут наблюдаться побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как расстройства желудка, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва) или гипокальциемия. Для связывания препарата Бонвіва**®** следует назначить молоко или антацидные средства, а любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или умеренной степени тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовали в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ 16549) общий профиль безопасности был схожим для препарата Бонвива® в дозе 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, составляло 22,7 % и 25 % при применении препарата Бонвива**®** 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 года лечения соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции указаны ниже в соответствии с терминологией Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований III фазы ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузе, получавших препарат Бонвива® в дозе 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также в период постмаркетингового применения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – обострение бронхиальной астмы; редко – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение.

Нарушения со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза*†.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боли в животе, тошнота; нечасто – эзофагит, включая язвенное поражение пищевода или стриктуры и дисфагию, рвота, метеоризм; редко – дуоденит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; редко – ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона†, многоформная эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; нечасто – боль в спине; редко – атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей*†, остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†.

Общие расстройства и состояние в месте введения: часто – гриппоподобное заболевание*; нечасто – слабость.

*См. ниже.

†Выявлены в период постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Пациенты с анамнезом заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая пациентов с язвенной болезнью без недавних кровотечений или госпитализаций, а также пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с ежемесячным лечением. У этих пациентов не было различий в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении препарата Бонвива® в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сут.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции острой фазы, или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались в период постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, сообщались случаи анафилактической реакции/шока, включая со смертельным исходом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг. По 1 или по 3 таблетки в блистере.

По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Веймид ПЛС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.

Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания.