Boniva®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Boniva® (Bonviva®)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 compressa rivestita con film contiene 150 mg di acido ibandronico sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 168,75 mg;

Eccipienti: povidone K25; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; acido stearico 95; biossido di silicio colloidale anidro; rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), talco, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con impresso sulla parte superiore BNVA e sul lato inferiore 150.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nel trattamento delle malattie ossee. Agenti che influenzano la struttura e la mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico.

Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d’azione

L’acido ibandronico è un bisfosfonato azotato ad alta attività, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l’attività degli osteoclasti, senza avere effetti diretti sulla formazione ossea. Il farmaco non influenza il ricambio del pool di osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa, l’acido ibandronico riduce l’accelerato tasso di turnover osseo a livelli premenopausali, determinando un incremento progressivo della massa ossea e una riduzione della frequenza di fratture.

Effetti farmacodinamici

L’effetto farmacodinamico dell’acido ibandronico consiste nell’inibizione del riassorbimento osseo. In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. In giovani ratti (in rapida crescita) è stata osservata una riduzione del riassorbimento osseo, con conseguente aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati.

I modelli animali confermano che l’acido ibandronico è un potente inibitore dell’attività degli osteoclasti. In ratti in crescita, non sono state osservate alterazioni della mineralizzazione, anche alle dosi che superano di oltre 5 000 volte la dose necessaria per il trattamento dell’osteoporosi.

L’assunzione cronica giornaliera e l’assunzione intermittente (a intervalli prolungati) per periodi prolungati in ratti, cani e scimmie si sono associate alla formazione di nuovo tessuto osseo di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche alle dosi tossiche.

L’efficacia dell’assunzione giornaliera e intermittente dell’acido ibandronico con intervalli tra le dosi di 9–10 settimane è stata confermata in uno studio clinico (MF 4411) su soggetti umani, nel quale l’acido ibandronico ha dimostrato efficacia nella prevenzione delle fratture.

Nei modelli animali, l’acido ibandronico induce modificazioni biochimiche indicative di un’inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, compresa la riduzione dei livelli di marcatori biochimici di degradazione del collagene osseo nelle urine (come la desossipiridinolina e il cross-linked N-telopeptide del collagene di tipo I).

In uno studio di bioequivalenza di Fase I condotto su 72 donne in postmenopausa, le pazienti hanno assunto per via orale Boniva® 150 mg ogni 28 giorni (in totale 4 dosi). In questo studio, si è osservata una riduzione della concentrazione del cross-linked C-telopeptide del collagene di tipo I (CTX) nel siero già nelle prime 24 ore dopo la prima dose (in media del 28%), con una riduzione media massima (del 69%) raggiunta dopo 6 giorni. Dopo la terza e la quarta dose, la riduzione media massima della concentrazione dopo 6 giorni da ciascuna dose è stata del 74%, mentre dopo 28 giorni dalla quarta dose la riduzione media della concentrazione è stata del 56%. Al cessare dell’assunzione del farmaco, si interrompe la riduzione dei marcatori biochimici del riassorbimento osseo.

Farmacocinetica.

L’effetto farmacologico primario dell’acido ibandronico sulle ossa non è direttamente correlato alle concentrazioni plasmatiche effettive dell’acido ibandronico, come dimostrato in diversi studi su animali e sull’uomo.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l’acido ibandronico viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica aumenta proporzionalmente con l’aumento della dose fino a 50 mg per via orale, e in misura maggiore con ulteriori aumenti della dose. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti – 2 ore (in media 1 ora) a digiuno, con una biodisponibilità assoluta di circa lo 0,6%. L’assorbimento è ridotto dall’assunzione contemporanea di cibo o bevande (esclusa l’acqua naturale). La biodisponibilit combustibile è ridotta di circa il 90% assumendo un pasto normale rispetto all’assunzione a digiuno. Non si osserva una riduzione significativa della biodisponibilità se l’acido ibandronico viene assunto 60 minuti prima del primo pasto. L’assunzione di cibo o bevande meno di 60 minuti dopo l’acido ibandronico riduce la biodisponibilità e l’aumento della densità minerale ossea.

Distribuzione.

Dopo la prima distribuzione sistemica, l’acido ibandronico si lega rapidamente all’osso o viene escreto con le urine. Nell’uomo, il volume di distribuzione apparente è di almeno 90 l e circa il 40–50% della quantità circolante nel sangue penetra nell’osso e vi si accumula. Circa l’85–87% si lega alle proteine plasmatiche (determinato in vitro alle concentrazioni terapeutiche dell’acido ibandronico), pertanto il potenziale di interazione con altri farmaci per spiazzamento è basso.

Metabolismo.

Non ci sono evidenze che l’acido ibandronico sia metabolizzato in animali o nell’uomo.

Eliminazione.

L’acido ibandronico viene eliminato dal circolo sistemico tramite assorbimento osseo (circa il 40–50% nelle donne in postmenopausa), mentre il resto viene escreto inalterato dai reni. La parte non assorbita viene eliminata inalterata con le feci.

L’intervallo della semivita apparente è ampio e varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come per altri bisfosfonati. I livelli plasmatici iniziali diminuiscono rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell’acido ibandronico è bassa e in media compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50–60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra clearance totale apparente e clearance renale riflette l’assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I meccanismi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti sistemi di trasporto acido e basico implicati nell’eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici P450 principali nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari.

Sesso.

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico sono simili negli uomini e nelle donne.

Razza.

Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente significative tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza negroida sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La clearance renale dell’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale dipende linearmente dalla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose, come dimostrato nello studio BM 16549, in cui la maggior parte dei pazienti aveva insufficienza renale lieve o moderata.

Nei soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata 2–3 volte superiore rispetto a soggetti con funzionalità renale normale, e la clearance totale dell’acido ibandronico è stata di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico, la clearance totale, renale e non renale è diminuita rispettivamente del 67%, 77% e 50% nei soggetti con grave insufficienza renale, ma non è stata osservata una riduzione della tollerabilità del farmaco a causa dell’aumento dell’esposizione. A causa dell’esperienza clinica limitata, Boniva® non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale è stata valutata solo in un numero ridotto di pazienti in emodialisi; la farmacocinetica nei pazienti non sottoposti a dialisi è sconosciuta. A causa della limitatezza dei dati, l’acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non ha un ruolo significativo nella clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato, ma eliminato dai reni e tramite assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi»).

Un’analisi multivariata ha dimostrato che i parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall’età. L’unico fattore da considerare è il declino della funzionalità renale con l’età (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Non sono disponibili dati sull’uso di Boniva® nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in post-menopausa con aumentato rischio di fratture. È stato dimostrato un ridotto rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire fratture del collo del femore non è stata stabilita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale (vedi sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Patologie dell'esofago con ritardato svuotamento esofageo, ad esempio stenosi, acalasia.

Incapacità di mantenere una posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 60 minuti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione del medicinale con il cibo

La biodisponibilità dell'acido ibandronico per via orale è generalmente ridotta in presenza di cibo. In particolare, alimenti contenenti calcio, come il latte, e altri cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento di Boniva®. Questo è in accordo con i risultati ottenuti negli studi sugli animali. Pertanto, Boniva® deve essere assunto dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e il digiuno deve essere mantenuto per 1 ora dopo l'assunzione di Boniva**®** (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Interazioni con altri medicinali

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici del citocromo P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Preparati (integratori) di calcio, antiacidi e altri medicinali orali contenenti cationi polivalenti

Preparati (integratori) di calcio, antiacidi e alcuni altri medicinali orali contenenti cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento di Boniva**®. Pertanto, ai pazienti non deve essere somministrato alcun altro medicinale orale almeno 6 ore prima e 1 ora dopo l'assunzione di Boniva®**.

Acido acetilsalicilico e FANS

Poiché l'acido acetilsalicilico, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e i bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare i FANS con cautela in concomitanza con Boniva**®** (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Blocanti H2 e inibitori della pompa protonica

Nello studio BM16549, che ha coinvolto oltre 1500 pazienti, sono stati confrontati regimi di dosaggio dell'acido ibandronico (una volta al giorno e una volta al mese); in questo studio, rispettivamente il 14% e il 18% dei pazienti assumevano anche blocanti dei recettori H2 o inibitori della pompa protonica dopo uno e due anni. L'incidenza di eventi a carico dell'apparato gastrointestinale superiore nei pazienti che assumevano Boniva**®** 150 mg una volta al mese è risultata simile a quella dei pazienti che assumevano 2,5 mg di acido ibandronico una volta al giorno.

In uno studio condotto su volontari sani (uomini) e donne in post-menopausa, la ranitidina somministrata per via endovenosa ha aumentato la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20%, probabilmente a causa della riduzione dell'acidità del succo gastrico. Tuttavia, poiché tale aumento rientra nei limiti normali della biodisponibilità dell'acido ibandronico, non è necessaria alcuna correzione della dose di Boniva**®** quando somministrato contemporaneamente a blocanti H2 o ad altri medicinali che aumentano il pH del succo gastrico.

Caratteristiche d'uso.

Iposcalcemia

Prima di iniziare il trattamento con Boniva® è necessario correggere l'ipocalcemia. Tutte le altre alterazioni del metabolismo osseo e del metabolismo minerale devono essere trattate adeguatamente. Si raccomanda un'assunzione sufficiente di calcio e vitamina D, poiché ciò è importante per tutti i pazienti.

Irritazione del tratto gastrointestinale

I bisfosfonati per uso orale possono causare irritazione locale della mucosa delle parti superiori del tratto gastrointestinale.

A causa di tali effetti potenziali e della possibilità di peggioramento della patologia di base, è necessario prestare cautela nell'uso di Boniva® nei pazienti con malattie attive delle parti superiori del tratto gastrointestinale (esofago di Barrett, disfagia, altre patologie dell'esofago, gastrite, duodenite o ulcere).

Nell'uso di bisfosfonati orali sono stati riportati casi di reazioni avverse come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, talvolta gravi, che hanno richiesto ricovero ospedaliero e, raramente, associate a sanguinamento o allo sviluppo successivo di stenosi o perforazione dell'esofago. Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore nei pazienti che non seguono le raccomandazioni relative alla somministrazione e/o nei soggetti che continuano ad assumere bisfosfonati per via orale dopo lo sviluppo di sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, i pazienti devono prestare particolare attenzione al rispetto delle raccomandazioni relative alla modalità di assunzione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I medici devono prestare attenzione ai sintomi che potrebbero indicare una reazione esofagea e devono informare i pazienti di interrompere l'assunzione di Boniva® e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale, pirosi o peggioramento della pirosi. Sebbene negli studi clinici controllati non sia stato osservato un aumento del rischio, durante l'uso post-marketing di bisfosfonati orali sono stati riportati casi di ulcere gastriche e duodenali. Alcuni di questi casi sono stati gravi e hanno comportato complicanze.

Poiché i farmaci non steroidei antinfiammatori (NSAID) e i bisfosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare con cautela gli NSAID in associazione con Boniva®.

Necrosi osteonecrotica della mandibola

Necrosi osteonecrotica della mandibola è stata osservata molto raramente durante l'uso post-marketing in pazienti trattati con Boniva® per osteoporosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'inizio del trattamento o di un nuovo ciclo terapeutico deve essere rinviato nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale.

Prima di iniziare il trattamento con Boniva®, si raccomanda ai pazienti con fattori di rischio concomitanti di sottoporsi a un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e a una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mandibola, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza), via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia antiriosorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezione), fumo di tabacco.
• Trattamenti concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa-collo.
• Igiene orale inadeguata, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come estrazione dentale.

Durante il trattamento con Boniva®, tutti i pazienti devono mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione: devono essere evitati durante e immediatamente dopo il trattamento con Boniva®.

Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppi necrosi osteonecrotica della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento di tale condizione. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con Boniva® fino al miglioramento della situazione e alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno con l'uso di bisfosfonati, prevalentemente in seguito a terapie prolungate. I fattori di rischio per la necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno includono l'uso di ormoni steroidei e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La possibilità di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bisfosfonati che presentino sintomi a carico dell'orecchio, inclusa infezione cronica dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bisfosfonati, soprattutto nei pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere fino a poco sopra il rigonfiamento intertrocanterico. Queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o dolore inguinale, spesso associato a segni tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, si deve esaminare anche l'altro femore nei pazienti in trattamento con bisfosfonati che sviluppino una frattura diafisaria del femore. Sono stati inoltre riportati casi di scarsa guarigione di queste fratture. Fino al completamento della valutazione del paziente, con una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio, si deve considerare la sospensione del trattamento con bisfosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore.

Durante il trattamento con bisfosfonati, ai pazienti si deve raccomandare di segnalare dolore alla coscia, all'anca o dolore inguinale; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Insufficienza renale

A causa dell'esperienza clinica limitata, Boniva® non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Intolleranza al galattosio

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto. L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, deve essere utilizzato un cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Boniva® è indicato solo per l'uso in donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile.

Non esistono dati adeguati sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata una certa tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Boniva® non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno umano. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Boniva® non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non esistono dati sull'effetto dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi sui ratti, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità per via orale. Negli studi sui ratti, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità dopo somministrazione endovenosa di alte dosi giornaliere.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerate le caratteristiche farmacodinamiche, il profilo farmacocinetico e le reazioni avverse riportate, ci si aspetta che Boniva® non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Per il trattamento dell'osteoporosi, la dose raccomandata di Boniva® è di 1 compressa da 150 mg una volta al mese per via orale. Le compresse devono essere assunte lo stesso giorno ogni mese.

Boniva® deve essere assunto dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e almeno 60 minuti prima del primo pasto o dell’assunzione di liquidi (esclusa l’acqua) o di altri farmaci orali o integratori (incluso il calcio) durante il giorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il paziente deve essere informato che, se la dose mensile di Boniva® viene dimenticata, deve assumere immediatamente, non appena se ne ricorda, 1 compressa da 150 mg di Boniva® il mattino successivo, a condizione che il giorno previsto per la successiva dose programmata non rientri nel periodo dei prossimi 7 giorni. Le dosi successive dovranno essere assunte nel giorno precedentemente stabilito del mese. Se il giorno previsto per la successiva dose programmata rientra nei prossimi 7 giorni, la dose dimenticata deve essere saltata e la successiva dose deve essere assunta nel giorno programmato del mese, continuando con 1 compressa al mese nel giorno precedentemente stabilito. Non si devono assumere 2 compresse entro una settimana.

Ai pazienti deve essere raccomandato l’uso di integratori di calcio e/o vitamina D se l’apporto dietetico è insufficiente (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La durata ottimale del trattamento dell’osteoporosi con bifosfonati non è stata stabilita. La necessità di proseguire il trattamento deve essere rivalutata periodicamente per ogni singolo paziente, considerando i benefici e i rischi potenziali dell’uso di Boniva®, in particolare dopo 5 anni o più di trattamento.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale

A causa della limitata esperienza clinica, Boniva® non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Farmacocinetica»).

Non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, con clearance della creatinina uguale o superiore a 30 ml/min.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna modifica posologica (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica posologica (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pediatria

Non vi è esperienza adeguata sull’uso di Boniva® nei bambini di età inferiore a 18 anni. L’uso di Boniva® nei bambini di età inferiore a 18 anni non è stato studiato (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

• Le compresse devono essere inghiottite intere con un bicchiere di acqua normale (180–240 ml), stando seduti o in posizione eretta. Non deve essere utilizzata acqua con alta concentrazione di calcio. Se vi sono preoccupazioni riguardo a potenziali elevati livelli di calcio nell’acqua potabile (acqua dura), si raccomanda l’uso di acqua in bottiglia con basso contenuto minerale.
• I pazienti non devono sdraiarsi entro 60 minuti dall’assunzione di Boniva®.
• Boniva® deve essere assunto esclusivamente con acqua normale.
• I pazienti non devono masticare né succhiare la compressa, a causa del rischio di sviluppare ulcere sulla mucosa orofaringea.

Pediatria.

Non vi è esperienza sull’uso di Boniva® nei bambini di età inferiore a 18 anni. L’uso di Boniva® nei bambini di età inferiore a 18 anni non è stato studiato (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Boniva®.

Tuttavia, considerando le conoscenze disponibili sui bifosfonati, in caso di sovradosaggio orale potrebbero manifestarsi effetti indesiderati a carico delle alte vie gastrointestinali (come disturbi gastrici, dispepsia, esofagite, gastrite, ulcere) o ipocalcemia. Per legare il farmaco Boniva®, si raccomanda l’assunzione di latte o antiacidi, e qualsiasi effetto indesiderato deve essere trattato sintomaticamente. A causa del rischio di irritazione dell’esofago, non deve essere indotto il vomito. I pazienti devono mantenere una posizione eretta.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più gravi segnalati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola, irritazione del tratto gastrointestinale e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di specifici effetti indesiderati» e sezione «Precauzioni per l’uso»).

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati sono stati artralgie e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, di solito di breve durata, di intensità da lieve a moderata e tendevano a risolversi con la prosecuzione del trattamento, senza richiedere intervento farmacologico (vedere «Descrizione di specifici effetti indesiderati»).

Di seguito è riportato l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

La sicurezza del trattamento con acido ibandronico alla dose di 2,5 mg al giorno per via orale è stata valutata in 1251 pazienti che hanno partecipato a 4 studi clinici controllati con placebo, la maggior parte dei quali inclusi nello studio triennale di base sulle fratture (MF 4411).

In uno studio biennale su donne in postmenopausa con osteoporosi (VM 16549), il profilo generale di sicurezza era simile per Boniva® 150 mg una volta al mese e per acido ibandronico 2,5 mg per via orale una volta al giorno. La percentuale totale di pazienti con effetti indesiderati era del 22,7% e del 25% con Boniva® 150 mg una volta al mese dopo 1 e 2 anni di trattamento, rispettivamente. La maggior parte degli effetti indesiderati non ha portato all’interruzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito secondo la terminologia del dizionario MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) per classi di sistemi organi e categorie di frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere calcolata con i dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità all’interno di ciascuna categoria di frequenza.

Effetti indesiderati osservati durante gli studi di fase III VM16549 e MF4411 in donne in postmenopausa trattate con Boniva® 150 mg una volta al mese o con acido ibandronico 2,5 mg per via orale una volta al giorno, e durante l’uso post-marketing.

Disturbi del sistema immunitario: non comuni – peggioramento dell’asma bronchiale; rari – reazioni di ipersensibilità; molto rari – reazione anafilattica/shock*†.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea; non comuni – capogiri.

Disturbi della vista: rari – infiammazione oculare*†.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comuni – esofagite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea; non comuni – esofagite, inclusa ulcerazione esofagea o stenosi e disfagia, vomito, meteorismo; rari – duodenite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee; rari – angioedema, edema del viso, orticaria; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comuni – artralgie, mialgie, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari, rigidità muscoloscheletrica; non comuni – dolore alla schiena; rari – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola*†, osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato tipico della classe dei bifosfonati)†.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – sintomi simil-influenzali*; non comuni – debolezza.

*Vedere sotto.

†Osservato durante l’uso post-marketing.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Effetti indesiderati del sistema gastrointestinale

Pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, compresi pazienti con ulcera peptica senza recenti emorragie o ricoveri ospedalieri e pazienti con dispepsia o reflusso controllati con terapia farmacologica, sono stati inclusi negli studi con trattamento mensile. In questi pazienti non si è osservata differenza nella frequenza di eventi avversi a carico dell’apparato gastrointestinale superiore con Boniva® 150 mg una volta al mese rispetto alla dose di 2,5 mg/giorno.

Sintomi simil-influenzali

I sintomi simil-influenzali comprendevano manifestazioni della fase acuta o sintomi quali mialgie, artralgie, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci inibitori del riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing di acido ibandronico.

Infiammazione oculare

Con l’uso di acido ibandronico sono stati segnalati disturbi infiammatori oculari: uveite, epischlerite, sclerite. In alcuni casi, tali disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo la sospensione di acido ibandronico.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati segnalati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi alcuni con esito fatale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film, da 150 mg. 1 o 3 compresse in un blister.

1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Weymouth PLS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Grenzacherstrasse 124, 4070 Basilea, Svizzera.

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Regno Unito.