Boniva®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Bonviva® (Bonviva®)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico en forma de ibandronato sódico monohidrato 168,75 mg;

Excipientes: povidona K25; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; ácido esteárico 95; dióxido de silicio coloidal anhidro; recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos de forma alargada, de color blanco a casi blanco, con la inscripción BNVA en la parte superior y 150 en la inferior.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades óseas. Medicamentos que influyen en la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico.

Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato nitrogenado altamente activo que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, sin tener efecto directo sobre la formación del hueso. El medicamento no influye sobre el proceso de recarga de la reserva de osteoclastos. En mujeres durante la menopausia, el ácido ibandrónico reduce la velocidad elevada de remodelación ósea hasta niveles premenopáusicos, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a una reducción en la frecuencia de fracturas.

Efectos farmacodinámicos

La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico consiste en la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea provocada experimentalmente por bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), también se observó resorción ósea, lo que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con animales no tratados.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor potente de la actividad de los osteoclastos. En ratas en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización, incluso con dosis superiores a más de 5 000 veces la dosis necesaria para el tratamiento de la osteoporosis.

La administración diaria prolongada y el uso intermitente (con intervalos largos) durante períodos prolongados en ratas, perros y monos se asociaron con la formación de hueso nuevo de calidad normal, con conservación o aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis en el rango tóxico.

La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico con intervalos entre dosis de 9–10 semanas fue confirmada en un estudio clínico (MF 4411) en humanos, en el que el ácido ibandrónico demostró eficacia en la prevención de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico provoca cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en la orina (como la desoxipiridinolina y el telopéptido N cruzado del colágeno tipo I).

En un estudio de bioequivalencia de Fase I realizado con 72 mujeres posmenopáusicas, las pacientes recibieron oralmente Boniva**®** 150 mg cada 28 días (4 dosis en total). En este estudio, se observó una reducción en la concentración del telopéptido cruzado C del colágeno tipo I (CTX) en suero ya en las primeras 24 horas tras la primera dosis (en promedio un 28 %), y una reducción máxima media del 69 % se observó a las 6 días. Tras la tercera y cuarta dosis, la reducción máxima media de la concentración a las 6 días tras cada dosis fue del 74 %, y a los 28 días tras la cuarta dosis, la reducción media fue del 56 %. Al interrumpir el tratamiento, cesa la reducción de la concentración de los marcadores bioquímicos de resorción ósea.

Farmacocinética.

El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no está directamente relacionado con las concentraciones reales del ácido ibandrónico en plasma, como se ha demostrado en diversos estudios en animales y humanos.

Absorción.

Tras la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las porciones superiores del tracto gastrointestinal. La concentración en plasma aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis hasta 50 mg por vía oral, y mucho más con aumentos posteriores de la dosis. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 minutos y 2 horas (en promedio 1 hora) tras la administración en ayunas, y la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 0,6 %. La absorción se ve reducida al administrarse simultáneamente con alimentos o bebidas (excepto agua corriente). La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 90 % cuando se administra junto con un desayuno normal, en comparación con la administración en ayunas. No se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad si el ácido ibandrónico se administra 60 minutos antes de la primera ingesta de alimentos. La administración de alimentos o bebidas menos de 60 minutos después de la toma de ácido ibandrónico reduce la biodisponibilidad y el incremento de la densidad mineral ósea.

Distribución.

Tras la primera distribución sistémica, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. En humanos, el volumen de distribución aparente es de al menos 90 L, y aproximadamente el 40–50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el hueso y se acumula allí. Aproximadamente el 85–87 % se une a las proteínas plasmáticas (determinado in vitro con concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que, debido al desplazamiento, el potencial de interacción con otros medicamentos es bajo.

Metabolismo.

No hay evidencia de que el ácido ibandrónico se metabolice en animales o humanos.

Eliminación.

El ácido ibandrónico se elimina del torrente sanguíneo mediante absorción ósea (aproximadamente el 40–50 % en mujeres posmenopáusicas), y el resto se excreta sin cambios por los riñones. La fracción no absorbida se elimina sin cambios por las heces.

El rango del período de semivida aparente es amplio y oscila entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis utilizada y la sensibilidad del método analítico, el período de semivida terminal es probablemente mucho más largo, como ocurre con otros bisfosfonatos. Los niveles iniciales del fármaco en plasma disminuyen rápidamente, alcanzando el 10 % del valor máximo a las 3 horas y 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa el 50–60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la captación del fármaco por el hueso.

Las vías de secreción probablemente no incluyen los sistemas de transporte ácido y básico conocidos, implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico son similares en hombres y mujeres.

Raza.

No hay datos sobre diferencias raciales clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay datos suficientes sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min), como se observó en el estudio BM 16549, donde la mayoría de los pacientes tenían insuficiencia renal leve o moderada.

En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico oralmente a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración en plasma fue 2–3 veces mayor que en personas con función renal normal, y el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, el aclaramiento total, renal y no renal disminuyó en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal grave, pero no se observó una reducción en la tolerabilidad del fármaco debido al aumento de la exposición. Debido a la experiencia clínica limitada, Boniva**®** no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal terminal solo se ha evaluado en un número reducido de pacientes en hemodiálisis; la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, el ácido ibandrónico no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No hay datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se excreta por los riñones y mediante captación por el hueso. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis»).

Un análisis multivariado demostró que los parámetros farmacocinéticos estudiados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No hay datos sobre el uso de Boniva**®** en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas del cuello del fémur.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento (ver sección «Composición»).

Hipocalcemia.

Enfermedades del esófago con retraso en el vaciamiento esofágico, por ejemplo, estrechamiento, acalasia.

Incapacidad para permanecer en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción del medicamento con los alimentos

La biodisponibilidad del ácido ibandrónico por vía oral se reduce en general en presencia de alimentos. En particular, los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro), pueden interferir en la absorción del medicamento Bonviva®. Esto concuerda con los resultados obtenidos en estudios en animales. Por tanto, el medicamento Bonviva® debe tomarse tras un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y se debe continuar en ayunas durante 1 hora tras la ingestión de Bonviva® (ver sección «Instrucciones para uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (ver sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por vía renal y no está sometido a procesos de biotransformación.

Medicamentos (suplementos) de calcio, antiácidos y otros medicamentos orales que contienen cationes polivalentes

Los medicamentos (suplementos) de calcio, antiácidos y algunos otros medicamentos orales que contienen cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir en la absorción del medicamento Bonviva®. Por tanto, los pacientes no deben tomar otros medicamentos orales al menos 6 horas antes y 1 hora después de la ingestión de Bonviva®.

Ácido acetilsalicílico y AINE

Dado que el ácido acetilsalicílico, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bifosfonatos pueden causar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con Bonviva® (ver sección «Precauciones de uso»).

Bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones

En el estudio BM16549, que incluyó a más de 1500 pacientes, se compararon regímenes de dosificación de ácido ibandrónico (diaria y mensual); durante este estudio, el 14 % y el 18 % de los pacientes también recibieron bloqueadores de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones al cabo de uno y dos años, respectivamente. La frecuencia de eventos en el tracto gastrointestinal superior en pacientes que recibieron Bonviva® 150 mg una vez al mes fue similar a la observada en pacientes que recibieron 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.

En un estudio realizado con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en aproximadamente un 20 %, posiblemente debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro de los límites normales de biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesaria la ajuste de la dosis de Bonviva® cuando se administra simultáneamente con bloqueadores de los receptores H2 u otros medicamentos que aumentan el pH del jugo gástrico.

Características de uso.

Hipocalcemia

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva**®**, se debe corregir la hipocalcemia. Todos los demás trastornos del metabolismo óseo y del equilibrio mineral deben tratarse adecuadamente. Se debe ingerir una cantidad suficiente de calcio y vitamina D, ya que esto es importante para todos los pacientes.

Irritación del tracto gastrointestinal

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal.

Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de enfermedades subyacentes, se debe tener precaución al administrar Bonviva**®** a pacientes con enfermedades activas de las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis o úlceras).

Durante el uso de bifosfonatos orales se han notificado casos de reacciones adversas como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, algunas de las cuales fueron graves, requirieron hospitalización y, rara vez, se asociaron con hemorragia o con el posterior desarrollo de estenosis o perforación del esófago. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones sobre la dosificación y/o en personas que continúan tomando bifosfonatos por vía oral tras desarrollar síntomas de irritación esofágica. Por lo tanto, los pacientes deben prestar especial atención al cumplimiento de las recomendaciones sobre la dosificación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los médicos deben estar atentos a los síntomas que puedan indicar una posible reacción esofágica e informar a los pacientes de que deben suspender el tratamiento con Bonviva**®** y acudir al médico si aparecen disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o pirosis, o empeoramiento de la pirosis. Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia postcomercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales. Algunas de ellas fueron graves y tuvieron complicaciones.

Dado que los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, se debe tener precaución al administrar AINE simultáneamente con Bonviva**®**.

Necrosis ósea de la mandíbula

La necrosis ósea de la mandíbula se ha observado muy raramente durante la experiencia postcomercialización en pacientes que recibieron Bonviva**®** para el tratamiento de la osteoporosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe posponer el inicio o reinicio del tratamiento en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal.

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva**®**, se recomienda que los pacientes con factores de riesgo asociados se sometan a una evaluación odontológica, con intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• Actividad del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea.
• Neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (como anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo.
• Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello.
• Higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, intervenciones odontológicas invasivas, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con Bonviva**®, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras que no sanan o secreción. Durante el tratamiento, las intervenciones odontológicas invasivas deben realizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa: deben evitarse durante y poco después del tratamiento con Bonviva®**.

El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un odontólogo o un cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con Bonviva**®** hasta que mejore la condición y se reduzcan los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente tras terapia prolongada. Entre los factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas en el oído, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que recibieron tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales o cortas oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren tras trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o dolor inguinal, frecuentemente asociado con signos radiológicos típicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado casos de mala cicatrización de estas fracturas. Hasta que no se complete la evaluación del paciente con una valoración individual del balance beneficio/riesgo, debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen sobre dolor en el muslo, en la articulación de la cadera o dolor inguinal; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Insuficiencia renal

Debido a la experiencia clínica limitada, Bonviva**®** no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (ver sección «Farmacocinética»).

Intolerancia a la galactosa

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento con fecha de caducidad vencida. La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Bonviva**®** está indicado únicamente para mujeres posmenopáusicas. No debe administrarse a mujeres en edad fértil.

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios con ratas se observó cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Bonviva**®** no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna humana. Estudios en ratas lactantes demostraron la presencia de bajos niveles de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. Bonviva**®** no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos con ratas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad tras administración oral. En estudios con ratas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad tras administración intravenosa de dosis diarias altas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Debido a las características farmacodinámicas, al perfil farmacocinético y a las reacciones adversas notificadas, se espera que Bonviva**®** no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada del medicamento Boniva**®** para el tratamiento de la osteoporosis es de 1 comprimido de 150 mg una vez al mes por vía oral. Los comprimidos deben tomarse el mismo día cada mes.

El medicamento Boniva**®** debe tomarse tras un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y 60 minutos antes del primer consumo de alimentos o líquidos (excepto agua) durante el día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), u otros medicamentos orales o suplementos (incluido el calcio).

Se debe informar al paciente de que, si se omite la dosis mensual del medicamento, debe tomar inmediatamente, tan pronto como lo recuerde, 1 comprimido de 150 mg de Boniva**®** a la mañana siguiente, siempre que el día de la siguiente dosis programada no esté dentro de los próximos 7 días. Las dosis siguientes deben tomarse en el día del mes previamente establecido. Si el día de la siguiente dosis programada cae dentro de los próximos 7 días, se debe omitir la dosis olvidada y tomar la siguiente dosis en la fecha programada, continuando con la toma de 1 comprimido al mes en el día del mes previamente establecido. No se deben tomar 2 comprimidos en una semana.

Se recomienda a los pacientes que tomen suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta a través de la dieta es insuficiente (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La duración óptima del tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. La necesidad de continuar el tratamiento debe evaluarse periódicamente en cada paciente individualmente, considerando los beneficios y el riesgo potencial del uso de Boniva**®**, especialmente tras 5 años o más de tratamiento.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia renal

Debido a la experiencia clínica limitada, Boniva**®** no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el aclaramiento de creatinina es igual o superior a 30 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos

No existe experiencia adecuada sobre el uso de Boniva**®** en niños menores de 18 años. El uso de Boniva**®** en niños menores de 18 años no ha sido estudiado (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética»).

Vía de administración

• Los comprimidos deben tragarse enteros y acompañarse con un vaso de agua normal (180–240 ml), sentado o de pie en posición vertical. No debe usarse agua con alta concentración de calcio. Si existe preocupación por niveles potencialmente altos de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda el uso de agua embotellada con bajo contenido mineral.
• Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos después de tomar Boniva**®**.
• Boniva**®** debe tomarse únicamente con agua normal.
• Los pacientes no deben masticar ni chupar el comprimido debido al riesgo de úlceras en la mucosa orofaríngea.

Pacientes pediátricos.

No existe experiencia sobre el uso de Boniva**®** en niños menores de 18 años. El uso de Boniva**®** en niños menores de 18 años no ha sido estudiado (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética»).

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Boniva**®**.

Sin embargo, según los conocimientos disponibles sobre los bifosfonatos, en caso de sobredosis oral podrían presentarse reacciones adversas en las vías digestivas superiores (tales como trastornos gastrointestinales, dispepsia, esofagitis, gastritis, úlceras) o hipocalcemia. Para unir el medicamento Boniva**®**, se debe administrar leche o antiácidos, y cualquier reacción adversa debe tratarse sintomáticamente. Debido al riesgo de irritación del esófago, no se debe provocar el vómito. Los pacientes deben permanecer en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/choque, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron artralgia y síntomas similares a los de la gripe. Estos síntomas generalmente se asociaron con la primera dosis, fueron en su mayoría de corta duración, de intensidad leve o moderada y, por lo general, desaparecieron con la continuación del tratamiento sin necesidad de intervención médica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento con ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg al día por vía oral fue evaluada en 1251 pacientes que participaron en 4 estudios clínicos controlados con placebo, siendo la mayoría de los pacientes incluidos en el estudio fundamental de tres años sobre fracturas (MF 4411).

En un estudio de dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (VM 16549), el perfil general de seguridad fue similar para Bonviva® 150 mg una vez al mes y para el ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diariamente. El número total de pacientes con reacciones adversas registradas fue del 22,7 % y del 25 % tras 1 y 2 años de tratamiento, respectivamente, con Bonviva® 150 mg una vez al mes. La mayoría de las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), clasificadas por órganos y sistemas y por categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia en: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas notificadas durante los estudios de Fase III VM16549 y MF4411 en mujeres posmenopáusicas que recibieron Bonviva® 150 mg una vez al mes o ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diariamente, así como durante la experiencia poscomercialización.

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – exacerbación de asma bronquial; raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – reacción anafiláctica/choque*†.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo.

Alteraciones del órgano de la visión: raras – inflamación ocular*†.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – esofagitis, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas; poco frecuentes – esofagitis, incluyendo ulceración o estenosis del esófago y disfagia, vómitos, flatulencia; raras – duodenitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – angioedema, edema facial, urticaria; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis ampollosa†.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético, calambres musculares, rigidez musculoesquelética; poco frecuentes – dolor de espalda; raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula*†, osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: frecuentes – enfermedad similar a la gripe*; poco frecuentes – debilidad.

*Ver más abajo.

†Identificadas durante la experiencia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones adversas gastrointestinales

Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, incluyendo aquellos con úlcera péptica sin hemorragia reciente ni hospitalización previa, así como pacientes con dispepsia o reflujo controlados con tratamiento médico, fueron incluidos en los estudios de tratamiento mensual. En estos pacientes no se observaron diferencias en la frecuencia de eventos adversos gastrointestinales superiores con Bonviva® 150 mg una vez al mes en comparación con la dosis de 2,5 mg/día.

Enfermedad similar a la gripe

La enfermedad similar a la gripe incluyó síntomas de fase aguda, tales como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con medicamentos que inhiben la reabsorción ósea, particularmente con ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización con ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares: uveítis, epiescleritis y escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo desaparecieron tras la interrupción del ácido ibandrónico.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa, se han notificado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo algunos con desenlace letal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase.

Tabletas recubiertas con película, de 150 mg. Envase con 1 o 3 tabletas en blíster.

1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Weymouth PLS.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grenzacherstrasse 124, 4070 Basilea, Suiza.

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Reino Unido.