Бондронат®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Бондронат® (Bondronat®)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг ибандроновой кислоты в форме 56,25 мг натрия ибандроната моногидрата;

вспомогательные вещества: повидон К25; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кислота стеариновая 95; кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), тальк), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны таблетки гравировка L2, с другой стороны — IT.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05ВА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Тормозит активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях с использованием ^45^Ca — посредством выделения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань.

Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, которые значительно превышают фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани при злокачественных заболеваниях характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не уравновешивается соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественных заболеваний.

В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы и метастазами в костях была продемонстрирована дозозависимая ингибирующая активность в отношении остеолиза костной ткани, определяемая по маркерам костной резорбции, а также дозозависимое влияние на скелетные повреждения.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приёма ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5–2 часа (медиана — 1 час) после приёма натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приёме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается примерно на 90% при приёме обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приёме препарата натощак. При приёме ибандроновой кислоты за 30 минут до приёма пищи биодоступность снижается примерно на 30%. При приёме ибандроновой кислоты за 60 минут до приёма пищи значительного снижения биодоступности не наблюдается.

Биодоступность снижается примерно на 75% при применении препарата Бондронат® в таблетках через 2 часа после стандартного приёма пищи. В связи с этим таблетки Бондроната® следует принимать утром (после не менее чем 6-часового перерыва в приёме пищи) и продолжать оставаться натощак не менее 30 минут после приёма препарата Бондронат® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

После первичного системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объём распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 87% при применении в терапевтических концентрациях, поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение.

Часть ибандроновой кислоты, которая была всосана, выводится из кровотока путём костной абсорбции (примерно 40–50%), остальная часть выводится в неизменённом виде почками. Часть ибандроновой кислоты, которая не была всосана, выводится неизменённой с калом. Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и зависит от применённой дозы и чувствительности метода анализа, однако кажущийся терминальный период полувыведения колеблется в пределах 10–60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, по-видимому, не включают известные кислотные и основные системы транспорта, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различными стадиями почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл/мин у лиц с нормальной функцией почек. У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин и <80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. У лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путём поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (около 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжёлых заболеваниях печени приведёт к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пожилой возраст (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении препарата Бондронат® у детей в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия. Заболевания пищевода со снижением скорости опорожнения пищевода, например, стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение не менее чем 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей

Продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бондронат®. Поэтому указанные продукты, включая пищевые добавки, следует принимать не ранее чем через 30 минут после перорального приема препарата Бондронат®.

Биодоступность снижалась примерно на 75% при применении препарата Бондронат®, таблеток через 2 часа после стандартного приема пищи. Поэтому препарат Бондронат® следует принимать утром (после периода голодания не менее 6 часов) и продолжать оставаться натощак в течение 30 минут после приема препарата Бондронат**®** (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выведение ибандроновой кислоты происходит путем почечной экскреции, и она не подвергается процессам биотрансформации.

Н2-антагонисты и другие лекарственные средства, повышающие рН желудка

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина увеличивало биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20% (что находится в пределах нормальной вариабельности биодоступности ибандроновой кислоты), возможно, за счет снижения кислотности желудочного сока. Однако коррекция дозы препарата Бондронат**®** при одновременном применении с Н2-антагонистами или другими препаратами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с препаратом Бондронат**®** (см. раздел «Особенности применения»).

Аминогликозиды

С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку оба вещества могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обращать внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

Перед началом лечения препаратом Бондронат® необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует принимать достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточное количество кальция и/или витамина D, необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Раздражение желудочно-кишечного тракта

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Бондронат® у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы).

При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях таких побочных реакций, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозировке и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны строго соблюдать рекомендации по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными к появлению любых признаков и симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, раздражении пищевода, и информировать пациентов о необходимости прекратить прием препарата Бондронат® и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, при появлении изжоги или усилении изжоги.

Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, во время постмаркетингового применения пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с препаратом Бондронат®.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей (ОНЧ) сообщался очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, которые получали Бондронат® по онкологическим показаниям (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта.

Перед началом лечения препаратом Бондронат® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

При оценке риска возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента следует учитывать следующие факторы риска:

• активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию (риск выше для соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии;
• злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
• ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаление зубов.

В период лечения препаратом Бондронат® всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения, и их следует избегать в ближайшее время после применения препарата Бондронат®.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт ведения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бондронат® до улучшения состояния и, при возможности, до уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонаты и у которых присутствуют симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечали при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов.

Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Бондронат®. Однако во время лечения препаратом Бондронат®, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Редкие наследственные проблемы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.

Пациенты с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат® не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бондронат® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщенных побочных реакций, ожидается, что препарат Бондронат® не окажет или окажет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Бондронат® должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка

Рекомендуется применять по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки.

Таблетки следует принимать внутрь утром (после периода голодания не менее 6 часов) и до первого приёма пищи или жидкости в этот день. Аналогичным образом следует избегать приёма других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций) до приёма препарата Бондронат® в таблетках. Также следует воздерживаться от приёма пищи не менее 30 минут после приёма препарата Бондронат® в таблетках. Простую воду можно употреблять в любое время во время курса терапии препаратом Бондронат® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения по поводу потенциально высокого уровня кальция в питьевой воде (жёсткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая стаканом обычной воды (180–240 мл), в вертикальном положении (сидя или стоя).

Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приёма препарата Бондронат®.

Не следует разжёвывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможного развития язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Запивать препарат Бондронат**®** следует только обычной водой.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл и <80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 1 таблетки 50 мг 1 раз в 2 дня (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 50 мг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Бондронат® не установлены у детей в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика в особых случаях»).

Передозировка.

Отсутствует специфическая информация о лечении передозировки препарата Бондронат®. Однако при пероральной передозировке могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва. Для связывания препарата Бондронат® следует назначить молоко или антацидные средства. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, раздражение со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее часто во время лечения отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). Следующей по частоте побочной реакцией была диспепсия.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в 2 базовых исследованиях III фазы (профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 286 пациентов, получавших препарат Бондронат**®** 50 мг перорально), а также те, что наблюдались во время постмаркетингового применения.

Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана исходя из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок**†; частота неизвестна – обострение бронхиальной астмы.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипокальциемия**.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – парестезия (нарушение вкуса).

Нарушения со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза†**.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – эзофагит, боли в животе, диспепсия, тошнота; нечасто – кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – атипичные подвертельная и диафизарная переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто – азотемия (уремия).

Общие расстройства и состояние места введения: часто – астения; нечасто – боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, боли.

Исследования: нечасто – повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

** Подробную информацию см. ниже.

† Выявлено во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций.

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до показателей гипокальциемии.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности, ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные исходы.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Веймейд ПЛС, Великобритания

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Гренцахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария

Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания