Bondronat®

ISTRUZIONE PER L’USO MEDICO DEL MEDICINALE BONDRONAT® (BONDRONAT®)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di acido ibandronico sotto forma di 56,25 mg di sodio ibandronato monoidrato;

Eccipienti: povidone K25; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; acido stearico 95; biossido di silicio colloidale anidro;

Rivestimento film: Opadry 00A28646 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E171), talco), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con incisione L2 su un lato e IT sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico.

Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido ibandronico è un bisfosfonato che agisce in modo specifico sull’osso. Esso esercita un’azione selettiva sull’osso grazie all’elevata affinità per i componenti minerali dell’osso stesso. Inibisce l’attività degli osteoclasti, anche se il meccanismo esatto non è ancora noto.

In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. L’inibizione della riassorbimento osseo endogeno è stata documentata anche in studi cinetici con 45Ca e mediante il rilascio di tetraciclina radioattiva precedentemente incorporata nell’osso.

L’acido ibandronico non influenza la mineralizzazione ossea quando somministrato a dosi che superano notevolmente quelle farmacologicamente efficaci.

Il riassorbimento osseo causato da malattia maligna è caratterizzato da un’eccessiva riassorbimento osseo non bilanciato da una corrispondente formazione di nuovo osso. L’acido ibandronico inibisce selettivamente l’attività degli osteoclasti, riducendo il riassorbimento osseo e quindi diminuendo le complicanze ossee della malattia maligna.

Negli studi clinici condotti su pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee, è stata dimostrata un’azione inibitoria dose-dipendente sulla osteolisi ossea, valutata mediante marcatori del riassorbimento osseo, e un effetto dose-dipendente sulle lesioni scheletriche.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l’acido ibandronico viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di 0,5-2 ore (mediana: 1 ora) dopo assunzione a digiuno, con una biodisponibilità assoluta di circa lo 0,6%. L’assorbimento è ridotto quando il farmaco viene assunto contemporaneamente a cibo o bevande (eccetto acqua naturale). La biodisponibilità è ridotta di circa il 90% quando il farmaco viene assunto dopo un pasto normale, rispetto all’assunzione a digiuno. Quando l’acido ibandronico viene assunto 30 minuti prima del pasto, la biodisponibilità è ridotta di circa il 30%. Quando l’acido ibandronico viene assunto 60 minuti prima del pasto, non si osserva una riduzione significativa della biodisponibilità.

La biodisponibilità è ridotta di circa il 75% quando il medicinale Bondronat® in compresse viene assunto 2 ore dopo un pasto standard. Per questo motivo, le compresse di Bondronat® devono essere assunte al mattino (dopo almeno 6 ore senza assunzione di cibo) e il paziente deve rimanere a digiuno per almeno 30 minuti dopo l’assunzione di Bondronat® (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Distribuzione.

Dopo l’esposizione sistemica iniziale, l’acido ibandronico si lega rapidamente all’osso o viene escreto con le urine. Nel soggetto umano, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l. Circa il 40-50% della quantità di farmaco circolante viene incorporato nell’osso e vi si accumula. A concentrazioni terapeutiche, circa l’87% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche; pertanto, il potenziale di interazione con altri medicinali tramite spiazzamento è basso.

Metabolismo.

Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico in animali e nell’uomo.

Eliminazione.

La frazione di acido ibandronico assorbita viene rimossa dalla circolazione sistemica tramite fissazione ossea (circa il 40-50%) e il resto viene eliminato immodificato attraverso i reni. La frazione non assorbita viene eliminata immodificata con le feci. L’intervallo della semivita apparente è ampio e dipende dalla dose somministrata e dalla sensibilità del metodo analitico, ma la semivita terminale apparente varia tra 10 e 60 ore. Tuttavia, i livelli plasmatici iniziali del farmaco diminuiscono rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell’acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra clearance totale apparente e clearance renale riflette il sequestro del farmaco da parte dell’osso.

I percorsi di secrezione non sembrano coinvolgere i noti sistemi di trasporto acido e basico coinvolti nell’eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici principali del sistema P450 nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari.

Sesso.

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza.

Non sono disponibili dati su differenze cliniche rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza nera sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La clearance renale dell’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale è correlata alla clearance della creatinina. In soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella osservata in soggetti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min). La clearance totale dell’acido ibandronico è risultata ridotta a 44 ml/min nei soggetti con grave insufficienza renale rispetto ai 129 ml/min nei soggetti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina ≥50 e <80 ml/min) non è necessario aggiustare la dose. Nei soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥30 e <50 ml/min) e grave (clearance della creatinina <30 ml/min) è raccomandato un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico in pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non ha un ruolo significativo nel clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato ma eliminato dai reni e tramite fissazione ossea. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento della dose. Poiché il legame dell’acido ibandronico alle proteine plasmatiche a concentrazioni terapeutiche è modesto (circa l’87%), è improbabile che l’ipoproteinemia associata a gravi malattie epatiche porti a un aumento clinicamente significativo della concentrazione di farmaco libero.

Età avanzata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall’età. Tuttavia, poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Bondronat® in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle complicanze scheletriche (fratture patologiche, lesioni ossee che richiedono trattamento radioterapico o chirurgico) nei pazienti affetti da cancro alla mammella con metastasi ossee.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»). Ipocalcemia. Patologie esofagee con ritardato svuotamento esofageo, ad esempio stenosi, acalasia. Incapacità di mantenere una posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 60 minuti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione del medicinale con il cibo

Alimenti contenenti calcio, inclusi il latte, e altri cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento del medicinale Bondronat®. Pertanto, tali alimenti devono essere assunti almeno 30 minuti dopo l'assunzione orale di Bondronat®.

La biodisponibilità risultava ridotta di circa il 75% quando Bondronat® compresse veniva assunto 2 ore dopo un pasto standard. Pertanto, Bondronat® deve essere assunto al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e il digiuno deve essere mantenuto per almeno 30 minuti dopo l'assunzione di Bondronat® (vedere la sezione «Modalità e posologia d'uso»).

Interazioni con altri medicinali

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedere la sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Antagonisti H2 e altri medicinali che aumentano il pH gastrico

In uno studio condotto su volontari sani (uomini) e donne in postmenopausa, la ranitidina somministrata per via endovenosa ha aumentato la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20% (entro i limiti della normale variabilità della biodisponibilità dell'acido ibandronico), probabilmente a causa della riduzione dell'acidità gastrica. Tuttavia, non è necessaria alcuna correzione della dose di Bondronat® quando somministrato contemporaneamente ad antagonisti H2 o ad altri farmaci che aumentano il pH gastrico.

Acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Poiché l'acido acetilsalicilico, i FANS e i bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare i FANS con cautela quando somministrati contemporaneamente a Bondronat® (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Aminoglicosidi

I bifosfonati devono essere usati con cautela in associazione con aminoglicosidi, poiché entrambe le sostanze possono ridurre i livelli di calcio nel siero sanguigno per un periodo prolungato. Inoltre, quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente, si deve prestare attenzione anche all'ipomagnesiemia.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con alterazioni del metabolismo osseo e minerale

Prima di iniziare il trattamento con Bondronat®, è necessario correggere l'ipocalcemia e altre alterazioni del metabolismo del tessuto osseo e del bilancio minerale. I pazienti devono assumere quantità adeguate di calcio e vitamina D. Se l'apporto dietetico di calcio e/o vitamina D è insufficiente, si raccomanda l'assunzione supplementare sotto forma di integratori alimentari.

Irritazione del tratto gastrointestinale

I bifosfonati per uso orale possono causare irritazione locale della mucosa delle parti superiori del tratto gastrointestinale. A causa di tali effetti potenziali e della possibilità di peggioramento della patologia di base, è necessario prestare cautela nell'uso di Bondronat® nei pazienti con malattie attive delle parti superiori del tratto gastrointestinale (esofago di Barrett, disfagia, altre malattie dell'esofago, gastrite, duodenite, ulcere).

Con l'uso di bifosfonati orali sono stati riportati casi di reazioni avverse come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni, talvolta gravi, che hanno richiesto ospedalizzazione e, raramente, con emorragia o successivo sviluppo di stenosi o perforazione. Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore nei pazienti che non seguono le raccomandazioni sul dosaggio e/o in coloro che continuano ad assumere bifosfonati per via orale dopo lo sviluppo di sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, i pazienti devono seguire scrupolosamente le istruzioni per l'assunzione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I medici devono prestare attenzione all'insorgenza di qualsiasi segno o sintomo indicativo di una possibile reazione a carico dell'esofago o di irritazione esofagea e devono informare i pazienti della necessità di interrompere il trattamento con Bondronat® e di consultare il medico in caso di disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale, pirosi o peggioramento della pirosi.

Sebbene negli studi clinici controllati non sia stato osservato un aumento del rischio, durante l'uso post-marketing di bifosfonati orali sono stati riportati casi di ulcere gastriche e duodenali. Alcune di queste sono state gravi e con complicanze.

Acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Poiché l'acido acetilsalicilico, i FANS e i bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare con cautela questi medicinali contemporaneamente a Bondronat®.

Necrosi osteonecrotica della mascella (NOM)

È stata riportata molto raramente necrosi osteonecrotica della mascella (NOM) durante l'uso post-marketing di Bondronat® in pazienti con indicazioni oncologiche (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L'inizio del trattamento o di un nuovo ciclo di trattamento deve essere rinviato in pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale.

Prima di iniziare il trattamento con Bondronat®, si raccomanda che i pazienti con fattori di rischio concomitanti siano sottoposti a un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e con una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.

Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mascella, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• attività del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta attività), via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo;
• neoplasie maligne, patologie concomitanti (ad esempio anemia, coagulopatie, infezione), fumo di tabacco;
• terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa-collo;
• scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, ad esempio estrazione dentale.

Durante il trattamento con Bondronat®, a tutti i pazienti si raccomanda di mantenere un'adeguata igiene orale, di sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore o ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione e devono essere evitati il più possibile subito dopo l'assunzione di Bondronat®.

Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppa necrosi osteonecrotica della mascella deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nella gestione della NOM. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con Bondronat® fino al miglioramento delle condizioni e, se possibile, fino alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno con l'uso di bifosfonati, prevalentemente in seguito a terapie prolungate. Tra i possibili fattori di rischio per la necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno vi sono l'uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori locali di rischio, come infezione o trauma. La possibilità di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio, inclusi infezioni croniche dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, appena sotto il piccolo trocantere fino appena sopra il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a segni tipici di frattura da stress, per periodi che vanno da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, si raccomanda di esaminare anche l'altro femore nei pazienti in trattamento con bifosfonati che hanno sviluppato una frattura diafisaria del femore. È stato inoltre riportato un cattivo consolidamento di queste fratture.

Si deve considerare la sospensione del trattamento con bifosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e tenendo conto della valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio.

Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti si raccomanda di segnalare dolore alla coscia, all'anca o all'inguine; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Insufficienza renale

Negli studi clinici non sono stati osservati segni di alterazione della funzionalità renale con terapia prolungata con Bondronat®. Tuttavia, durante il trattamento con Bondronat®, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio, in base alla valutazione clinica di ciascun paziente.

Problemi ereditari rari

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con problemi ereditari rari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati

Si deve prestare cautela nei pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del materiale di scarto: l'introduzione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso dell'acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Bondronat® non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento al seno

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Bondronat® non deve essere usato durante l'allattamento al seno.

Fertilità

Non esistono dati sull'effetto dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi sui ratti, con somministrazione orale e endovenosa a dosi giornaliere elevate, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Data la particolare farmacodinamica e farmacocinetica del medicinale e gli effetti indesiderati riportati, si ritiene che Bondronat® non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Il trattamento con Bondronat® deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella terapia dei tumori maligni.

Posologia

Si raccomanda l’assunzione di 1 compressa (50 mg) una volta al giorno.

Le compresse devono essere assunte per via orale al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e prima del primo pasto o della prima assunzione di liquidi della giornata. Allo stesso modo, si deve evitare l’assunzione di altri medicinali e integratori alimentari (incluso il calcio) prima di assumere Bondronat® in compresse. L’assunzione di cibo deve essere evitata per almeno 30 minuti dopo l’assunzione di Bondronat® in compresse. L’acqua semplice può essere assunta in qualsiasi momento durante il trattamento con Bondronat® (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non si devono assumere acque con elevata concentrazione di calcio. Se si sospetta un elevato contenuto di calcio nell’acqua potabile (acqua dura), si raccomanda di assumere acqua in bottiglia con basso contenuto di minerali.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con un bicchiere di acqua semplice (180 – 240 ml), in posizione eretta (seduti o in piedi).

I pazienti non devono coricarsi entro 60 minuti dall’assunzione di Bondronat®.

Non masticare, sciogliere o frantumare le compresse a causa del rischio di sviluppare ulcere sulla mucosa orofaringea.

Bondronat® deve essere assunto esclusivamente con acqua semplice.

Raccomandazioni particolari per la posologia

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione della posologia (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥50 ml e <80 ml/min) non è necessario modificare la posologia.

Nei pazienti con moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥30 e <50 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose a 1 compressa da 50 mg ogni due giorni (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa da 50 mg una volta alla settimana.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione della posologia nei pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Popolazione pediatrica

La sicurezza ed efficacia di Bondronat® non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. Non sono disponibili dati (vedere le sezioni «Modalità e posologia» e «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Sovradosaggio

Non vi sono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Bondronat®. Tuttavia, in caso di sovradosaggio per via orale, possono manifestarsi reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come disturbi gastrici, pirosi, esofagite, gastrite o ulcera. Per legare il farmaco si raccomanda l’assunzione di latte o antiacidi. A causa del rischio di irritazione dell’esofago, non si deve provocare il vomito. I pazienti devono mantenere una posizione eretta.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola, irritazione del tratto gastrointestinale, infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il trattamento è stato più frequentemente associato a riduzione del livello di calcio nel siero al di sotto dei limiti normali (ipocalcemia). Il successivo effetto indesiderato per frequenza è stata la dispepsia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in 2 studi clinici di fase III (prevenzione di lesioni scheletriche in pazienti con cancro alla mammella e metastasi ossee: 286 pazienti trattati con Bondronat® 50 mg per via orale), nonché quelli osservati durante l’uso post-marketing.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la terminologia del Dizionario Medico per le attività regolatorie (MedDRA), per classi di sistemi e organi e categorie di frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100), rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: non comuni – anemia.

Disturbi del sistema immunitario: molto rari – ipersensibilità†, broncospasmo†, angioedema†, reazione anafilattica/shock**†; frequenza non nota – peggioramento dell’asma.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comuni – ipocalcemia**.

Disturbi del sistema nervoso: non comuni – parestesia (alterazione del gusto).

Disturbi della vista: rari – infiammazione oculare†**.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comuni – esofagite, dolore addominale, dispepsia, nausea; non comuni – emorragia, ulcera duodenale, gastrite, disfagia, secchezza orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – prurito; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Disturbi dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rari – fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola†**. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato caratteristico della classe dei bisfosfonati)†

Disturbi del sistema urinario: non comuni – azotemia (uremia).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – astenia; non comuni – dolore al petto, sindrome simil-influenzale, malessere, dolore.

Esami diagnostici: non comuni – aumento del livello di ormone paratiroideo nel siero.

** Per informazioni dettagliate, vedere di seguito.

† Identificati durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Ipocalcemia

La riduzione dell’escrezione renale di calcio può essere accompagnata da una riduzione del livello di fosfato nel siero, che non richiede interventi terapeutici. Il livello di calcio nel siero può ridursi fino a valori di ipocalcemia.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola, prevalentemente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci inibitori del riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing di acido ibandronico.

Infiammazione oculare

Con l’uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori oculari, come uveite, episclerite e sclerite. In alcuni casi, questi disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo l’interruzione dei bisfosfonati.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C in luogo protetto dall’umidità.

Confezionamento.

7 compresse in blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Weymouth PLS, Regno Unito

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Grenzacherstrasse 124, 4070 Basilea, Svizzera

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Regno Unito