Bondronat®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONDRONAT® (BONDRO­NAT®)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 comprimido recubierto con película contiene 50 mg de ácido ibandrónico en forma de 56,25 mg de ibandronato sódico monohidrato;

Excipientes: povidona K25; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; ácido esteárico 95; dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento de película: Opadry 00A28646 (hipromelosa, dióxido de titanio (E171), talco), macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales: comprimidos de forma ovalada, de color blanco o casi blanco, recubiertos con película, con la inscripción en relieve L2 en un lado y IT en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico.

Código ATC M05BA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato que actúa específicamente sobre el tejido óseo. Ejerce un efecto selectivo sobre el hueso gracias a su alta afinidad por los componentes minerales del tejido óseo. Inhibe la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto aún no se conoce.

In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. La inhibición de la reabsorción ósea endógena también se ha documentado en estudios cinéticos con 45Ca mediante la liberación de tetraciclina radiactiva previamente administrada al tejido óseo.

El ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea cuando se administran dosis que superan significativamente las dosis farmacológicamente eficaces.

La reabsorción ósea causada por enfermedades malignas se caracteriza por una reabsorción excesiva del tejido óseo que no está equilibrada con una formación ósea adecuada. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo así la reabsorción ósea y disminuyendo por consiguiente las complicaciones óseas asociadas con enfermedades malignas.

En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, se ha demostrado un efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre la osteolisis ósea, determinado mediante marcadores de reabsorción ósea, así como un efecto dependiente de la dosis sobre los daños esqueléticos.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma sanguíneo es de 0,5-2 horas (mediana: 1 hora) tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 0,6%. La absorción se reduce cuando se administra simultáneamente con alimentos o bebidas (excepto agua corriente). La biodisponibilidad disminuye aproximadamente en un 90% cuando se toma junto con un desayuno habitual, en comparación con la administración en ayunas. Cuando el ácido ibandrónico se administra 30 minutos antes de ingerir alimentos, la biodisponibilidad disminuye aproximadamente en un 30%. Cuando se administra 60 minutos antes de la ingesta de alimentos, no se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad.

La biodisponibilidad disminuye aproximadamente en un 75% cuando se administra el medicamento Bonfronat® en forma de comprimidos 2 horas después de una comida estándar. Por esta razón, los comprimidos de Bonfronat® deben tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y se debe continuar en ayunas durante al menos 30 minutos tras la administración del medicamento Bonfronat® (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Distribución.

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 l, y aproximadamente el 40-50% de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el tejido óseo y se acumula en él. En concentraciones terapéuticas, se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 87%, por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es bajo.

Metabolismo.

No existen datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

La fracción de ácido ibandrónico que ha sido absorbida abandona la circulación sanguínea mediante la absorción ósea (aproximadamente 40-50%) y el resto se excreta sin cambios por los riñones. La fracción no absorbida se elimina sin cambios por las heces. El rango del período de semieliminación aparente es amplio y depende de la dosis administrada y de la sensibilidad del método analítico, aunque el período terminal aparente de semieliminación oscila entre 10 y 60 horas. Sin embargo, los niveles plasmáticos iniciales del fármaco disminuyen rápidamente, alcanzando el 10% del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila en promedio entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa el 50-60% del total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de secreción aparentemente no incluyen los sistemas ácidos y básicos conocidos implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas del citocromo P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza.

No existen datos sobre diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal está relacionado con el aclaramiento de creatinina. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración plasmática fue 2 a 3 veces mayor que en personas con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min). El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en personas con insuficiencia renal grave, en comparación con 129 ml/min en personas con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min y <80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del fármaco. En personas con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) se recomienda un ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante la captación por el tejido óseo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la unión del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas en concentraciones terapéuticas es baja (aproximadamente 87%), es poco probable que la hipoproteinemia asociada a enfermedades hepáticas graves provoque un aumento clínicamente relevante de la concentración del fármaco libre.

Edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los parámetros farmacocinéticos estudiados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (véase la sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre el uso del medicamento Bonfronat® en niños menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de lesiones esqueléticas (fracturas patológicas, afectación ósea que requiera tratamiento con radioterapia o intervención quirúrgica) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquier otro componente del medicamento (véase la sección «Composición»). Hipocalcemia. Enfermedades del esófago que retrasen su vaciamiento, por ejemplo, estenosis, acalasia. Incapacidad para mantenerse en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción del medicamento con los alimentos

Los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir con la absorción del medicamento Bondronat®. Por lo tanto, estos alimentos, incluidos los productos alimenticios, deben tomarse al menos 30 minutos después de la administración oral de Bondronat®.

La biodisponibilidad se redujo aproximadamente en un 75 % cuando Bondronat®, comprimidos, se administró 2 horas después de una comida estándar. Por consiguiente, Bondronat® debe tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y mantenerse el ayuno durante 30 minutos tras la ingestión de Bondronat® (véase la sección «Instrucciones para uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por vía renal y no sufre procesos de biotransformación.

Antagonistas H2 y otros medicamentos que aumentan el pH gástrico

En un estudio con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico aproximadamente en un 20 % (dentro del rango de variabilidad normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico), posiblemente debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo, no es necesaria la corrección de la dosis de Bondronat® cuando se administra simultáneamente con antagonistas H2 u otros medicamentos que aumenten el nivel de acidez del jugo gástrico.

Ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con Bondronat® (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aminoglucósidos

Debe tenerse precaución al administrar bifosfonatos junto con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden reducir los niveles séricos de calcio durante un período prolongado. Asimismo, al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe prestarse atención a la hipomagnesemia.

Características de uso.

Pacientes con alteraciones del metabolismo óseo y mineral

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Bondrónat®, es necesario corregir la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y del equilibrio mineral. Los pacientes deben consumir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Si la ingesta dietética de calcio y/o vitamina D es insuficiente, se recomienda suplementarlos mediante complementos alimenticios.

Irritación del tracto gastrointestinal

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal. Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de enfermedades subyacentes, debe tenerse precaución al administrar Bondrónat® a pacientes con enfermedades activas de las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis, úlceras).

Durante el uso de bifosfonatos orales se han notificado casos de reacciones adversas como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, algunas de las cuales han sido graves, requiriendo hospitalización y, raramente, asociadas con hemorragia o con el desarrollo posterior de estrechamiento o perforación. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones sobre la dosificación y/o que continúan tomando bifosfonatos orales tras desarrollar síntomas de irritación esofágica. Por ello, los pacientes deben seguir estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma que sugiera una posible reacción esofágica o irritación del esófago, e informar a los pacientes sobre la necesidad de suspender el medicamento Bondrónat® y consultar al médico ante la aparición de disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, pirosis o empeoramiento de la pirosis.

Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia posterior a la comercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales. Algunos de ellos fueron graves y con complicaciones.

Ácido acetilsalicílico y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos simultáneamente con Bondrónat®.

Necrosis ósea de la mandíbula

Se ha notificado muy raramente necrosis ósea de la mandíbula (NOM) durante la experiencia poscomercialización en pacientes tratados con Bondrónat® por indicaciones oncológicas (ver sección «Reacciones adversas»).

El inicio o reinicio del tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos en la cavidad bucal.

Antes de iniciar el tratamiento con Bondrónat®, se recomienda que los pacientes con factores de riesgo asociados realicen un examen odontológico, incluyendo intervenciones preventivas adecuadas, y que se evalúe individualmente la relación beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• la actividad del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea;
• neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (anemia, trastornos de la coagulación, infección), tabaquismo;
• tratamiento concomitante: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello;
• higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedades dentales, procedimientos odontológicos invasivos, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con Bondrónat®, a todos los pacientes se les debe recomendar mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor, hinchazón, úlceras no curadas o secreción. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos deben realizarse solo tras una evaluación cuidadosa y deben evitarse en el período inmediatamente posterior a la administración de Bondrónat®.

El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el manejo de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con Bondrónat® hasta la mejoría del estado del paciente y, si es posible, hasta la reducción de los factores de riesgo asociados.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los posibles factores de riesgo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas en el oído, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes sometidos a terapia prolongada por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del cóndilo. Estas fracturas ocurren tras trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos radiológicos típicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. Asimismo, se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas.

Debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, tras una evaluación completa del paciente y teniendo en cuenta la evaluación individual del beneficio y el riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen sobre cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Insuficiencia renal

En estudios clínicos no se han observado signos de alteración de la función renal con el tratamiento prolongado con Bondrónat®. Sin embargo, durante el tratamiento con Bondrónat®, según la evaluación clínica individual de cada paciente, se recomienda controlar la función renal, así como los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio.

Problemas hereditarios raros

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos

Debe tenerse precaución con pacientes que presenten hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No debe administrarse Bondrónat® durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes demostraron niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. No debe administrarse Bondrónat® durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, con administración oral e intravenosa en dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Debido al perfil de farmacodinamia y farmacocinética, así como a las reacciones adversas notificadas, se espera que Bondrónat® no tenga o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Bonfronat® debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de neoplasias malignas.

Dosificación

Se recomienda administrar 1 comprimido (50 mg) una vez al día.

Los comprimidos deben tomarse por vía oral por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingestión de alimentos) y antes de la primera ingesta de alimentos o líquidos de ese día. Asimismo, debe evitarse la ingestión de otros medicamentos y suplementos alimenticios (incluido el calcio) antes de tomar el medicamento Bonfronat® en comprimidos. También debe evitarse la ingestión de alimentos durante al menos 30 minutos tras la toma del medicamento Bonfronat® en comprimidos. Se puede ingerir agua simple en cualquier momento durante el tratamiento con Bonfronat® (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). No debe ingerirse agua con alta concentración de calcio. Si existe preocupación por un posible nivel elevado de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda consumir agua embotellada con bajo contenido mineral.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con un vaso de agua normal (180 – 240 ml), en posición vertical (sentado o de pie).

Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos tras tomar el medicamento Bonfronat®.

No se deben masticar, disolver ni triturar los comprimidos debido al riesgo de formación de úlceras en la mucosa de la orofaringe.

El medicamento Bonfronat**®** debe tomarse únicamente con agua normal.

Recomendaciones especiales de dosificación.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesaria la corrección de la dosis (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥50 ml y <80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min), se recomienda reducir la dosis a 1 comprimido de 50 mg cada dos días (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 50 mg una vez por semana.

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dosis en personas de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento Bonfronat® no han sido establecidas en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Farmacocin游戏副本ica en situaciones especiales»).

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Bonfronat®. Sin embargo, en caso de sobredosis oral podrían presentarse reacciones gastrointestinales, tales como trastornos gástricos, acidez, esofagitis, gastritis o úlcera. Para unir el medicamento Bonfronat®, deben administrarse leche o antiácidos. Debido al riesgo de irritación del esófago, no debe provocarse el vómito. Los pacientes deben permanecer en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/choque, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»). La reacción adversa más frecuente asociada al tratamiento fue la disminución del nivel de calcio en suero por debajo del rango normal (hipocalcemia). La siguiente reacción adversa más frecuente fue la dispepsia.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en dos estudios clínicos de fase III (prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 286 pacientes tratados con Bonviva® 50 mg por vía oral), así como aquellas notificadas durante la experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas se indican según la terminología del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), clasificadas por órganos y sistemas, y por categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia en los siguientes grupos: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) e incidencia no conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia.

Alteraciones del sistema inmunitario: muy raras: hipersensibilidad†, broncoespasmo†, angioedema†, reacción anafiláctica/choque**†; incidencia no conocida: empeoramiento del asma.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuentes: hipocalcemia**.

Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuentes: parestesia (alteración del gusto).

Alteraciones del órgano de la vista: raras: inflamación ocular†**.

Alteraciones del tubo digestivo: frecuentes: esofagitis, dolor abdominal, dispepsia, náuseas; poco frecuentes: hemorragia, úlcera duodenal, gastritis, disfagia, sequedad de boca.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: prurito; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis ampollosa†.

Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: raras: fracturas atípicas subtrocanterianas y diafisarias del fémur†; muy raras: osteonecrosis de la mandíbula†**. Osteonecrosis del canal auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†.

Alteraciones del sistema urinario: poco frecuentes: azotemia (uremia).

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: astenia; poco frecuentes: dolor torácico, síndrome gripal, malestar general, dolores.

Estudios complementarios: poco frecuentes: aumento del nivel de hormona paratiroidea en suero.

** Consulte más información a continuación.

† Identificadas durante la experiencia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Hipocalcemia

La disminución de la excreción de calcio por los riñones puede ir acompañada de una reducción del nivel de fósforo en suero, lo cual no requiere intervención terapéutica. El nivel de calcio en suero puede disminuir hasta alcanzar valores compatibles con hipocalcemia.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con fármacos que inhiben la reabsorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización con ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado alteraciones inflamatorias oculares como uveítis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con bifosfonatos.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo casos fatales.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar protegido de la humedad.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Welwyn Plant, Reino Unido

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grenzacherstrasse 124, 4070 Basilea, Suiza

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Reino Unido