Блокпейн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БЛОКПЕЙН (BLOCKPAIN)

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 мл раствора содержит кеторолака трометамола в пересчете на 100% вещество 30,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, этанол (96%), динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

БЛОКПЕЙН является сильнодействующим обезболивающим средством из класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Он не является опиоидом и не оказывает известного действия на опиоидные рецепторы. Механизм его действия заключается в ингибировании ферментной системы циклооксигеназы, вследствие чего подавляется синтез простагландинов. При применении обезболивающей дозы проявляет минимальное противовоспалительное действие.

Фармакокинетика.

Внутримышечное применение. После внутримышечного введения кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется, средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет 2,2 мкг/мл и достигается в среднем через 50 минут после однократного введения дозы 30 мг. Влияние возраста, функции почек и печени на конечный период полувыведения в плазме крови и средний общий клиренс приведено в таблице ниже (оценивается после однократного внутримышечного введения дозы кеторолака 30 мг).

Категория пациентов	Общий клиренс (л/ч/кг) среднее значение (диапазон)	Конечный период полувыведения (часы) среднее значение (диапазон)
Обычные пациенты (n=54)	0,023 (0,010–0,046)	5,3 (3,5–9,2)
Пациенты с нарушением функции печени (n=7)	0,029 (0,013–0,066)	5,4 (2,2–6,9)
Пациенты с нарушением функции почек (n=25) (креатинин сыворотки 160–430 мкмоль/л)	0,016 (0,005–0,043)	10,3 (5,9–19,2)
Пациенты на диализе (n=9)	0,016 (0,003–0,036)	13,6 (8,0–39,1)
Здоровые пациенты пожилого возраста (n=13) (средний возраст 72 года)	0,019 (0,013–0,034)	7,0 (4,7–8,6)

Внутривенное применение. После внутривенного введения однократной дозы 10 мг кеторолака трометамола средняя пиковая концентрация в плазме крови достигала 2,4 мкг/мл в среднем через 5,4 минуты после введения дозы при конечном периоде полувыведения в плазме крови 5,1 часа, средний объём распределения составлял 0,15 л/кг, общий плазменный клиренс — 0,35 мл/мин/кг.

Фармакокинетика кеторолака трометамола у людей после однократного или многократного введения является линейной. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после введения дозы каждые 6 часов в течение одного дня. При хроническом дозировании клиренс не изменяется. Основной путь выведения кеторолака трометамола и его метаболитов — почечный: 91,4% (в среднем) введённой дозы определяется в моче и 6,1% (в среднем) выводится с калом.

Более чем на 99% кеторолак трометамол связывается с белками плазмы крови в широком диапазоне концентраций.

Клинические характеристики.

Показания.

БЛОКПЕЙН показан для кратковременного купирования умеренной и сильной послеоперационной острой боли.

Лечение следует начинать только в стационаре. Максимальная продолжительность лечения — 2 дня.

Противопоказания.

БЛОКПЕЙН противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к кеторолаку трометамолу, к любой из вспомогательных веществ препарата или к другим НПВП в анамнезе, а также пациентам с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или на другие ингибиторы синтеза простагландинов (у таких пациентов наблюдались тяжелые анафилактоидные реакции). Такие реакции включали астму, ринит, ангионевротический отек или крапивницу;
• пациентам с астмой в анамнезе;
• детям в возрасте до 16 лет;
• пациентам с активной пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением, язвами или перфорацией в анамнезе;
• как и другие НПВП, БЛОКПЕЙН противопоказан пациентам с тяжелой сердечной, печеночной и почечной недостаточностью;
• пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >160 мкмоль/л) или пациентам с риском развития почечной недостаточности вследствие гиповолемии или обезвоживания;
• в период беременности, во время схваток и родов или в период грудного вскармливания;
• в качестве профилактического обезболивающего средства перед операцией из-за угнетения агрегации тромбоцитов и во время операции из-за повышенного риска кровотечения;
• БЛОКПЕЙН угнетает функцию тромбоцитов, поэтому противопоказан пациентам с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, а также пациентам с высоким риском кровотечения, например, пациентам с геморрагическим диатезом, включая нарушения коагуляции;
• пациентам, получающим антикоагулянты, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
• пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2);
• для нейроаксиального (эпидурального или интратекального) введения, поскольку содержит спирт;
• в комбинации с окспентифилином;
• одновременное лечение с пробенецидом или солями лития;
• пациентам с полным или частичным полипозом носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак трометамол в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%), связывание не зависит от концентрации.

Лекарственные средства, которые нельзя применять одновременно с БЛОКПЕЙНОМ:

БЛОКПЕЙН не следует применять с другими препаратами ацетилсалициловой кислоты или с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку это может повысить риск возникновения серьезных побочных реакций, связанных с приемом НПВП.

БЛОКПЕЙН угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает уровень тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены БЛОКПЕЙНА.

Применение БЛОКПЕЙНА в комбинации с другими антикоагулянтами, например, с варфарином, противопоказано, поскольку одновременное применение НПВП и антикоагулянтов может привести к усилению антикоагулянтного эффекта.

Хотя данные исследований не свидетельствуют о значительном взаимодействии между кеторолаком трометамолом и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака трометамола и препаратов, влияющих на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии (варфарин), профилактический прием гепарина в низких дозах (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов, может быть связано с повышенным риском кровотечения.

При применении некоторых ингибиторов синтеза простагландинов сообщалось о снижении почечного клиренса лития, что приводило к повышению уровня лития в плазме крови. Зафиксированы случаи повышения уровня лития в плазме крови во время терапии кеторолаком трометамолом.

Совместное применение пробенецида и кеторолака трометамола не рекомендуется, поскольку пробенецид повышает плазменный уровень кеторолака трометамола и увеличивает период его полувыведения.

НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

При одновременном применении кеторолака трометамола с окспентифилином повышается склонность к кровотечению.

Лекарственные средства, которые в комбинации с БЛОКПЕЙНОМ следует применять с осторожностью:

Как и при применении всех НПВП, кеторолак трометамол следует с осторожностью применять одновременно с кортикостероидами из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения.

При одновременном применении НПВП с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и, таким образом, могут повышать его токсичность.

Кеторолак трометамол не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака трометамола уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывает на потенциальное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака трометамола в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака трометамола с белками плазмы крови.

БЛОКПЕЙН, раствор для инъекций, снижал диуретический ответ на фуросемид у здоровых добровольцев с нормоволемией примерно на 20%, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с сердечной декомпенсацией.

Одновременное применение препарата с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повысить риск нефротоксичности НПВП.

Как и при применении всех НПВП, рекомендуется одновременно назначать циклоспорин с БЛОКПЕЙНОМ с осторожностью из-за повышенного риска нефротоксичности.

При применении НПВП с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.

НПВП могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов. При применении ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВП риск острой почечной недостаточности, обычно обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста). Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее титрование и уделить внимание мониторингу функции почек до начала одновременного применения таких препаратов с последующим периодическим контролем.

НПВП могут приводить к обострению сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном приеме с сердечными гликозидами.

Было показано, что при применении кеторолака трометамола уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетиков для облегчения послеоперационной боли.

Исследования на животных показывают, что НПВП могут повышать риск возникновения судорог, связанных с приемом хинолонов. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-позитивных пациентов, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Исследования на животных и с участием человека не свидетельствуют о том, что кеторолак трометамол индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать сам БЛОКПЕЙН или другие препараты. Таким образом, не ожидается, что БЛОКПЕЙН будет изменять фармакокинетику других препаратов посредством механизмов индукции или ингибирования ферментов.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что приём кеторолака трометамина может быть связан с высоким риском серьёзной желудочно-кишечной токсичности, аналогично некоторым другим НПВП, особенно при применении препарата не по зарегистрированным показаниям и/или в течение более длительного периода.

Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения препарата.

Следует избегать одновременного применения кеторолака трометамина с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Побочные реакции можно свести к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Язвы, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

При применении всех НПВП, включая кеторолак трометамин, сообщалось о желудочно-кишечных язвах, кровотечениях и перфорации (в некоторых случаях — со смертельным исходом) в любое время в период лечения, как при наличии, так и при отсутствии симптомов-предвестников или серьёзных проявлений со стороны ЖКТ в анамнезе.

В нерандомизированном постмаркетинговом наблюдательном исследовании в условиях стационара была зафиксирована более высокая частота серьёзных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в возрасте до 65 лет, получавших среднюю суточную дозу кеторолака трометамина >90 мг внутримышечно, по сравнению с пациентами, получавшими парентеральные опиоидные анальгетики.

Частота побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (в некоторых случаях — со смертельным исходом), выше у пожилых пациентов.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации возрастает с увеличением доз НПВП, включая внутривенный кеторолак трометамин. Риск серьёзных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Эти пациенты должны начинать лечение по возможности с наименьшей дозы. В таких случаях, а также при приёме ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других лекарственных средств с повышенным риском побочных реакций со стороны ЖКТ, можно рассматривать дополнительное применение гастропротекторов, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы. Возрастной риск желудочно-кишечных кровотечений и перфораций характерен для всех НПВП. По сравнению с молодыми пациентами, пожилые пациенты имеют увеличенный период полувыведения в плазме крови и сниженный плазменный клиренс кеторолака трометамина. Рекомендуется более длительный интервал дозирования.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможного обострения таких состояний. Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), в том числе на ранних этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, получающих кеторолак трометамин внутривенно, лечение необходимо прекратить.

Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сопутствующие препараты, способные повысить риск развития язв, кровотечений, например пероральные кортикостероиды, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Применение препарата пациентам, принимающим антикоагулянты, например варфарин, противопоказано.

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть осложнений со стороны ЖКТ могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности терапии внутривенным кеторолаком трометамином. Риск появления серьёзных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Особенно это касается пожилых пациентов, получающих среднюю суточную дозу кеторолака трометамина внутривенно более 60 мг в сутки. Наличие язвенной болезни в анамнезе увеличивает вероятность развития серьёзных осложнений со стороны ЖКТ во время терапии кеторолаком трометамином.

НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на гемостаз

Пациенты с нарушениями свёртывания крови не должны применять кеторолак трометамин. При совместном применении БЛОКПЕЙН® у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака трометамина и профилактических низких доз гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов не проводилось, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым требуется введение низких доз гепарина, не должны применять кеторолак трометамин. За состоянием пациентов, получающих другие лекарственные средства, негативно влияющие на гемостаз, при введении препарата БЛОКПЕЙН® следует внимательно наблюдать. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимого послеоперационного кровотечения составляла менее 1%.

Кеторолак трометамин подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения его время увеличивалось, но не выходило за пределы нормы — от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приёма ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака трометамина.

Постмаркетинговый опыт периоперационного внутримышечного и внутривенного применения кеторолака трометамина свидетельствует о возникновении кровотечений из послеоперационных ран. Поэтому кеторолак трометамин не следует вводить пациентам, которым проводили операции с высоким риском кровотечения или с неполным гемостазом. Следует быть особенно осторожными, когда стабильный гемостаз является критическим, например при косметических или амбулаторных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллэктомии. При применении кеторолака трометамина сообщалось о возникновении гематом и других признаков кровотечения из ран, а также о носовых кровотечениях. Врачи должны учитывать фармакологическое сходство кеторолака трометамина с другими НПВП, ингибирующими циклооксигеназу, и риск кровотечения, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

При применении НПВП очень редко сообщалось о возникновении серьёзных кожных реакций, в некоторых случаях — со смертельным исходом, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения таких реакций наблюдается в начале лечения, причём первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности применение БЛОКПЕЙН® следует прекратить.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита.

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отёках

С осторожностью назначают препарат пациентам с гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку у таких пациентов отмечалась задержка жидкости и отёки, связанные с применением НПВП.

У некоторых пациентов, получавших НПВП, включая кеторолак трометамин, сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отёках, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, гипертензией или подобными состояниями.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение

За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или лёгкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать из-за наличия информации о задержке жидкости и отёках на фоне терапии НПВП.

По результатам клинических и эпидемиологических исследований применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя повышение риска возникновения тромботических явлений, например инфаркта миокарда, при приёме кеторолака трометамина не было выявлено, недостаточно данных для исключения такого риска при применении кеторолака.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга кеторолак трометамин назначают только после тщательной оценки всех преимуществ и рисков такого лечения. Аналогично следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака трометамина перед началом лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Пациенты с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции почек и печени

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, приводящими к снижению объёма крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов приём НПВП может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и может вызвать выраженную почечную недостаточность. Наибольший риск возникновения таких реакций наблюдается у пациентов с гиповолемией, вызванной потерей крови или сильной дегидратацией, у пациентов с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, у пожилых пациентов, а также у пациентов, принимающих диуретики. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Обычно после прекращения терапии НПВП состояние пациента возвращается к такому, каким оно было до начала лечения.

Нарушенное восстановление утраченной жидкости/крови во время операции, приводящее к гиповолемии, может привести к нарушению функции почек, это состояние может усугубиться при применении препарата БЛОКПЕЙН®. Поэтому следует корректировать снижение объёма межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и наблюдение за выделением мочи, пока объём крови не будет соответствовать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолака примерно в 2 раза ниже нормы, а конечный период полувыведения увеличен примерно в 3 раза.

Влияние на почки

Как и другие НПВП, кеторолак трометамин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он является сильным ингибитором синтеза простагландинов. Препарат необходимо применять с осторожностью, поскольку при применении кеторолака трометамина и других НПВП наблюдалась нефротоксичность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объёма крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют компенсаторную роль при поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение кеторолака трометамина или других НПВП может привести к дозозависимому снижению выработки простагландинов и может спровоцировать выраженную почечную недостаточность. Наибольший риск возникновения таких реакций наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, и у пожилых пациентов. Обычно после прекращения терапии НПВП состояние пациента возвращается к такому, каким оно было до начала лечения.

Как и в случае с другими ингибиторами синтеза простагландина, при применении кеторолака трометамина повышается уровень мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, что может наблюдаться после применения одной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты в основном выводятся почками, препарат БЛОКПЕЙН® нельзя применять пациентам со средними и тяжёлыми нарушениями функции почек (креатинин в сыворотке крови >160 мкмоль/л). Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек следует подбирать меньшие дозы кеторолака трометамина (не более 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно) и тщательно контролировать функциональное состояние почек.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени вследствие цирроза не имеют клинически значимой разницы в клиренсе кеторолака трометамина или времени его полувыведения.

Могут наблюдаться незначительные повышения одного или нескольких показателей печеночных проб. Эти нарушения могут быть временными, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении терапии. В контролируемых клинических исследованиях значительные повышения (более чем втрое превышающие норму) сывороточной глутамат-пируват трансаминазы (СГПТ/АЛТ) или сывороточной глутамат-оксалоацетат трансаминазы (СГОТ/АСТ) наблюдались менее чем у 1% пациентов. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на заболевание печени, или в случае возникновения системных проявлений применения препарата БЛОКПЕЙН® следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальную гипотензию, отёк гортани и ангионевротический отёк) могут наблюдаться у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или внутривенному кеторолаку трометамину в анамнезе, а также у пациентов без такой чувствительности. Они также могут возникнуть у лиц с ангионевротическим отёком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) и полипами носа. Такие анафилактоидные реакции, как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Поэтому кеторолак трометамин не следует применять пациентам с астмой и пациентам с полным или частичным полипозом носа, ангионевротическим отёком и бронхоспазмом в анамнезе.

Меры предосторожности, связанные с фертильностью

Как и при применении других ингибиторов синтеза циклооксигеназы/простагландинов, применение кеторолака трометамина может негативно влиять на фертильность женщин и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение БЛОКПЕЙН®.

Задержка жидкости и отёки

При применении кеторолака трометамина сообщалось о задержке жидкости, артериальной гипертензии и отёках, поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, гипертензией или схожими состояниями.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата с препаратами, подавляющими синтез простагландинов, поскольку некоторые такие препараты уменьшают почечный клиренс метотрексата и, таким образом, увеличивают его токсичность.

Злоупотребление и зависимость

Кеторолак трометамин не вызывает зависимости. После резкой отмены внутривенного применения кеторолака трометамина симптомы отмены не наблюдались.

Этот лекарственный препарат содержит 10 об.% этанола (спирта), то есть 100 мг/мл, что эквивалентно 3 мл пива, 1,25 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует быть осторожными при применении препарата беременным и кормящим грудью женщинам, детям и взрослым пациентам с заболеваниями печени и пациентам с эпилепсией.

1 мл раствора кеторолака трометамина для инъекций содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или лактации.

В связи с доказанным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (раннее закрытие артериального протока) кеторолак трометамин противопоказан в период беременности, родов или родов.

Безопасность применения БЛОКПЕЙН® в период беременности у человека не подтверждена. В исследованиях на крысах и кроликах в токсичных для матери дозах тератогенного действия кеторолака не выявлено. У крыс отмечалось удлинение срока гестации и/или задержка родов. Были зарегистрированы врождённые аномалии на фоне применения НПВП у людей, однако их частота низка и не наблюдается никакой заметной тенденции.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков развития сердечно-сосудистой системы увеличивается с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. В экспериментах на животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и постимплантационным потерям и гибели эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о повышенном количестве врождённых пороков развития, включая сердечно-сосудистые заболевания, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов во время органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение БЛОКПЕЙН® может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезает после прекращения лечения.

Может быть целесообразным послеродовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия БЛОКПЕЙН® в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение препарата БЛОКПЕЙН® следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать у плода развитие таких нарушений:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

Под конец беременности у матери и новорождённого возможны:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при малых дозах;
• ингибирование сократительной деятельности матки, что может привести к запоздалым или затяжным родам.

Приблизительно 10% от введённой дозы кеторолака трометамина проникает через плаценту.

Роды и послеродовой период

БЛОКПЕЙН® противопоказан в период родов и послеродового периода, поскольку его ингибирующее действие на синтез простагландинов может негативно повлиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, что приведёт к повышению риска маточного кровотечения.

Существует повышенная вероятность кровотечения как у матери, так и у ребёнка.

Период лактации

Было подтверждено, что кеторолак и его метаболиты проникают к плоду и в молоко животных. Кеторолак трометамин обнаруживается в молоке человека в низких концентрациях, поэтому БЛОКПЕЙН® противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении препарата БЛОКПЕЙН® может наблюдаться головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если наблюдаются эти или другие подобные побочные реакции, не следует управлять автотранспортными средствами или работать с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

БЛОКПЕЙН предназначен для внутримышечного или болюсного внутривенного введения. Болюсные внутривенные дозы следует вводить в течение не менее 15 секунд. БЛОКПЕЙН не следует применять для эпидурального или спинального введения.

Анальгетический эффект после внутривенного и внутримышечного введения наступает примерно одинаково — через 30 минут, максимальный обезболивающий эффект достигается в течение 1–2 часов. Средняя продолжительность анальгезии обычно составляет 4–6 часов.

Дозу препарата следует подбирать и корректировать в зависимости от степени выраженности боли и реакции пациента.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака не должно превышать 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку большинство пациентов переводили на пероральный приём препарата или после периода внутримышечного введения пациенты уже не нуждались в обезболивающей терапии.

Вероятность возникновения побочных реакций можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства БЛОКПЕЙН составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 часов по необходимости. В раннем послеоперационном периоде БЛОКПЕЙН при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела < 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дней.

Пациентам с массой тела <50 кг дозу необходимо снизить.

Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина) для достижения оптимального анальгетического эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее острая. Кеторолак трометамол не оказывает негативного влияния на связывание с опиоидными рецепторами и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. При одновременном применении опиоидных анальгетиков с внутримышечным или внутривенным введением БЛОКПЕЙНА их суточная доза, как правило, ниже обычной. Однако необходимо учитывать побочные реакции опиоидных анальгетиков, особенно при проведении амбулаторной операции.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста повышен риск серьёзных последствий побочных реакций. Если возникает необходимость в применении НПВП, следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Во время терапии НПВП пациента необходимо регулярно обследовать на предмет желудочно-кишечного кровотечения. Не следует превышать общую суточную дозу 60 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Препарат противопоказан при нарушениях функции почек умеренной и тяжёлой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозу (не более 60 мг в сутки внутривенно или внутримышечно).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Таким образом, БЛОКПЕЙН не может быть рекомендован для детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы

Однократная передозировка кеторолака трометамола в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушениям функции почек, которые проходили после отмены препарата.

Возможна желудочно-кишечная кровотечения. После приёма внутрь НПВП могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, однако такие симптомы возникают редко.

Также отмечались головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и потеря сознания.

Сообщалось о редких случаях диареи и единичных случаях судорог.

Были зарегистрированы анафилактоидные реакции при приёме терапевтических доз НПВП, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение

Пациенты должны получать симптоматическое лечение и терапию, поддерживающую жизненно важные функции, после передозировки НПВП. Специфического антидота нет. Диализ не приводит к существенному выведению кеторолака из крови.

В течение одного часа после приёма потенциально токсической дозы препарата следует принять активированный уголь или в течение одного часа после приёма потенциально опасной для жизни дозы взрослому можно промыть желудок.

Следует обеспечить нормальный диурез. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени. Пациент должен находиться под наблюдением не менее четырёх часов после приёма потенциально токсической дозы препарата. Частые и продолжительные судороги следует лечить путём внутривенного введения диазепама. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть назначены и другие меры.

Побочные реакции.

Постмаркетинговый период

У пациентов, получающих кеторолака трометамол внутривенно, могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции. Частота реакций, о которых сообщалось, неизвестна, поскольку они сообщались по желанию от неизвестного количества пациентов.

Со стороны ЖКТ: наиболее часто возникают побочные реакции со стороны ЖКТ. Возможны язвенная болезнь, язвы, перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, которые иногда приводят к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, запоре, диспепсии, боли/дискомфорте в животе, мелене, рвоте кровью, стоматите, язвенном стоматите, отрыжке, вздутии, эзофагите, желудочно-кишечных язвах, ректальном кровотечении, панкреатите, сухости во рту, ощущении переполнения желудка, обострении колита и болезни Крона после применения препарата. Реже наблюдался гастрит.

Инфекции: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например, СКВ, смешанными заболеваниями соединительной ткани), с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Также наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактоидные реакции, подобные анафилаксии; анафилактоидные реакции, которые могут приводить к летальному исходу, реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, приливы, высыпания, гипотензия, отек гортани.

Такие реакции также могут наблюдаться у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, астма и носовые полипы).

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нарушения мышления, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, психотические реакции, необычные сновидения, галлюцинации, эйфория, нарушение способности концентрироваться, сонливость.

Наблюдались спутанность сознания и возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, парестезия, гиперкинезия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нарушение зрительного восприятия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: шум в ушах, потеря слуха, вертиго.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии и азотемии). Как и в случае с другими ингибиторами синтеза простагландинов, могут возникать симптомы нарушения функции почек, включая, но не ограничиваясь, повышение уровня креатинина и калия после применения одной внутривенной дозы кеторолака трометамола.

Со стороны сердца: сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гематомы, приливы, бледность, кровотечения из послеоперационных ран.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что прием коксибов и некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может ассоциироваться со незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Хотя кеторолак не показал повышения риска тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда, нет достаточных данных для исключения такого риска при применении кеторолака трометамола.

Со стороны репродуктивной системы: бесплодие у женщин.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: астма, одышка, отек легких. Также наблюдались носовые кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Также наблюдались мультиформная эритема и фоточувствительность кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения.

Общие расстройства и реакции в месте введения: чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции в месте введения и боль, лихорадка, боль в груди.

Также наблюдались недомогание, общая слабость, увеличение массы тела.

Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, аномальные функциональные пробы печени.

Отклонения лабораторных показателей: удлинение времени кровотеч游戏副本