Blockpain

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLOKPEYN (BLOCKPAIN)

Composición:

Principio activo: ketorolac;

1 ml de solución contiene ketorolaco trometamol, equivalente a 30,0 mg de sustancia al 100 %;

Excipientes: cloruro de sodio, etanol (96 %), edetato de disodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente con tonalidad amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A B15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

BLOKPEYN es un medicamento analgésico de acción potente perteneciente a la clase de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No es un opioide y no tiene efectos conocidos sobre los receptores opioides. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición del sistema del enzima ciclooxigenasa, suprimiendo así la síntesis de prostaglandinas. Cuando se administra a dosis analgésicas, presenta un efecto antiinflamatorio mínimo.

Farmacocinética.

Administración intramuscular. Tras la administración intramuscular, el trometamol de cetorolaco se absorbe rápida y completamente. La concentración plasmática media máxima es de 2,2 mcg/ml y se alcanza en promedio a los 50 minutos tras la administración de una dosis única de 30 mg. El efecto de la edad, la función renal y la función hepática sobre el período final de semidesintegración en plasma y el aclaramiento total medio se muestra en la siguiente tabla (evaluado tras la administración de una dosis única de 30 mg de cetorolaco por vía intramuscular).

Categoría de pacientes	Depuración total (l/h/kg) valor medio (rango)	Período final de semidesintegración (horas) valor medio (rango)
Pacientes normales (n=54)	0,023 (0,010-0,046)	5,3 (3,5-9,2)
Pacientes con alteración de la función hepática (n=7)	0,029 (0,013-0,066)	5,4 (2,2-6,9)
Pacientes con alteración de la función renal (n=25) (creatinina sérica 160-430 µmol/l)	0,016 (0,005-0,043)	10,3 (5,9-19,2)
Pacientes en diálisis (n=9)	0,016 (0,003-0,036)	13,6 (8,0-39,1)
Pacientes sanos de edad avanzada (n=13) (edad media 72 años)	0,019 (0,013-0,034)	7,0 (4,7-8,6)

Uso intravenoso. Tras la administración intravenosa de una dosis única de 10 mg de ketorolaco trometamina, la concentración media máxima en plasma alcanzó 2,4 µg/ml aproximadamente a los 5,4 minutos tras la administración, con un período de semivida en plasma de 5,1 horas, un volumen medio de distribución de 0,15 l/kg y una depuración plasmática total media de 0,35 ml/min/kg.

La farmacocinética del ketorolaco trometamina en humanos tras administraciones únicas o múltiples es lineal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario tras la administración de dosis cada 6 horas durante un día. Con la administración crónica, la depuración no cambia. La principal vía de eliminación del ketorolaco trometamina y sus metabolitos es la renal: se recupera en la orina el 91,4% (en promedio) de la dosis administrada y se excreta por heces el 6,1% (en promedio).

Más del 99% del ketorolaco trometamina se une a las proteínas plasmáticas en un amplio rango de concentraciones.

Características clínicas.

Indicaciones.

BLOKPEYN está indicado para el alivio a corto plazo del dolor agudo postoperatorio moderado a intenso.

El tratamiento debe iniciarse únicamente en un entorno hospitalario. La duración máxima del tratamiento es de 2 días.

Contraindicaciones.

BLOKPEYN está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al trometamol de cetorolaco, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros AINEs en la historia clínica, así como en pacientes con reacciones alérgicas a la aspirina o a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (en tales pacientes se han observado reacciones anafilactoides graves). Estas reacciones incluyen asma, rinitis, angioedema o urticaria;
• en pacientes con antecedentes de asma;
• en niños menores de 16 años;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal, o con antecedentes de úlceras o perforación gastrointestinal;
• como todos los AINEs, BLOKPEYN está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave;
• en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves (nivel de creatinina en suero >160 µmol/l) o en pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a hipovolemia o deshidratación;
• durante el embarazo, el trabajo de parto y el parto, o durante la lactancia;
• como analgésico profiláctico antes de la cirugía debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, y durante la cirugía por el riesgo aumentado de hemorragia;
• BLOKPEYN inhibe la función plaquetaria, por lo tanto está contraindicado en pacientes con sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, en pacientes que han sido sometidos a cirugías con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta, así como en pacientes con alto riesgo de hemorragia, por ejemplo, pacientes con diatesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación;
• en pacientes que reciben anticoagulantes, incluyendo warfarina y dosis bajas de heparina (2500-5000 unidades cada 12 horas);
• en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico u otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2);
• para administración neuraxial (epidural o intratecal), ya que contiene alcohol;
• en combinación con oxpentifilina;
• durante el tratamiento simultáneo con probenecid o sales de litio;
• en pacientes con pólipos nasales completos o parciales, angioedema o broncoespasmo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El trometamol de cetorolaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (en promedio un 99,2%), y esta unión no depende de la concentración.

Medicamentos que no deben tomarse simultáneamente con BLOKPEYN:

BLOKPEYN no debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico u otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ya que esto puede aumentar el riesgo de reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs.

BLOKPEYN inhibe la agregación plaquetaria, disminuye los niveles de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia del efecto prolongado tras la administración de ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad entre 24 y 48 horas tras la suspensión de BLOKPEYN.

La administración conjunta de BLOKPEYN con otros anticoagulantes, como la warfarina, está contraindicada, ya que la administración simultánea de AINEs y anticoagulantes puede potenciar el efecto anticoagulante.

Aunque los estudios no indican una interacción significativa entre el trometamol de cetorolaco y la warfarina o la heparina, la administración simultánea de trometamol de cetorolaco con medicamentos que afectan la hemostasia, incluyendo dosis terapéuticas de anticoagulantes (warfarina), profilaxis con heparina en dosis bajas (2500-5000 unidades cada 12 horas) y dextranos, puede asociarse con un mayor riesgo de hemorragia.

Con el uso de ciertos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se ha informado sobre la reducción del aclaramiento renal del litio, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de litio. Se han registrado casos de aumento de los niveles plasmáticos de litio durante el tratamiento con trometamol de cetorolaco.

No se recomienda la administración conjunta de probenecid y trometamol de cetorolaco, ya que el probenecid aumenta la concentración plasmática del trometamol de cetorolaco y prolonga su semivida de eliminación.

Los AINEs no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINEs pueden reducir la eficacia de la mifepristona.

La administración simultánea de trometamol de cetorolaco con oxpentifilina aumenta la predisposición a la hemorragia.

Medicamentos que deben usarse con precaución en combinación con BLOKPEYN:

Como con todos los AINEs, el trometamol de cetorolaco debe administrarse con precaución conjuntamente con corticosteroides debido al riesgo aumentado de úlceras gastrointestinales o hemorragia.

La administración simultánea de AINEs con antiagregantes y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Se ha informado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, pueden aumentar su toxicidad.

El trometamol de cetorolaco no altera la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro muestran que, a concentraciones terapéuticas de salicilatos (300 µg/ml), la unión del trometamol de cetorolaco disminuye aproximadamente del 99,2% al 97,5%, lo que indica un posible aumento doble del nivel de trometamol de cetorolaco no unido en plasma. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión del trometamol de cetorolaco a las proteínas plasmáticas.

BLOKPEYN, solución inyectable, reduce la respuesta diurética al furosemida en voluntarios sanos con normovolemia en aproximadamente un 20%; por lo tanto, debe tenerse especial precaución en pacientes con descompensación cardíaca.

La administración simultánea del medicamento con diuréticos puede reducir el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.

Como con todos los AINEs, se recomienda administrar BLOKPEYN conjuntamente con ciclosporina con precaución debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

La administración conjunta de AINEs con tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de los fármacos antihipertensivos. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y/o antagonistas de los receptores de la angiotensina II con AINEs puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, en algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada). Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar una adecuada titulación y monitoreo de la función renal antes del inicio del tratamiento combinado, con controles periódicos posteriores.

Los AINEs pueden provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, disminución de la velocidad de filtración glomerular y aumento de los niveles plasmáticos de glucósidos digitálicos cuando se administran conjuntamente con estos últimos.

Se ha demostrado que el uso de trometamol de cetorolaco reduce la necesidad de administración simultánea de analgésicos opioides para aliviar el dolor postoperatorio.

Estudios en animales indican que los AINEs pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de quinolonas. En pacientes que toman AINEs y quinolonas, puede haber un mayor riesgo de desarrollar convulsiones.

La administración conjunta de AINEs con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Estudios en animales y en humanos no indican que el trometamol de cetorolaco induzca o inhiba enzimas hepáticas capaces de metabolizar BLOKPEYN o otros medicamentos. Por lo tanto, no se espera que BLOKPEYN modifique la farmacocinética de otros fármacos mediante mecanismos de inducción o inhibición enzimática.

Características de uso.

Los datos epidemiológicos indican que la administración de ketorolaco trometamol puede estar asociada con un alto riesgo de toxicidad gastrointestinal grave, similar a otros AINE, especialmente cuando se utiliza fuera de las indicaciones registradas y/o durante períodos más prolongados.

Los médicos deben saber que en algunos pacientes el alivio del dolor puede comenzar solo 30 minutos después de la administración intravenosa o intramuscular del medicamento.

Se debe evitar la administración concomitante de ketorolaco trometamol con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Úlceras, hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal (TGI)

Durante el uso de todos los AINE, incluido el ketorolaco trometamol, se han notificado úlceras gastrointestinales, hemorragias y perforaciones (en algunos casos con resultado fatal), en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves del TGI.

En un estudio observacional no aleatorizado postcomercialización en condiciones hospitalarias, se observó una frecuencia más alta de hemorragias gastrointestinales clínicamente significativas en pacientes menores de 65 años que recibieron una dosis diaria media de ketorolaco trometamol >90 mg por vía intramuscular, en comparación con pacientes que recibieron analgésicos opiáceos parenterales.

La frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales (en algunos casos con resultado fatal), es mayor en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el riesgo de hemorragia o perforación gastrointestinal aumenta con el incremento de la dosis de AINE, incluido el ketorolaco trometamol por vía intravenosa. El riesgo de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa es dependiente de la dosis. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja posible. En tales casos, así como en pacientes que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos con alto riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, puede considerarse la administración adicional de agentes gastroprotectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones. El riesgo relacionado con la edad para hemorragias y perforaciones gastrointestinales es característico de todos los AINE. En comparación con pacientes jóvenes, los pacientes de edad avanzada tienen un periodo de semivida plasmática prolongado y un aclaramiento plasmático reducido del ketorolaco trometamol. Se recomienda un intervalo de dosificación más prolongado.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podrían empeorar estos estados. Los pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al comienzo del tratamiento. Si ocurren hemorragias o úlceras gastrointestinales en pacientes que reciben ketorolaco trometamol por vía intravenosa, el tratamiento debe suspenderse.

Debe prestarse especial atención a los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, ISRS o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

La administración del medicamento a pacientes que toman anticoagulantes, como la warfarina, está contraindicada.

Al igual que con otros AINE, la frecuencia y gravedad de las complicaciones gastrointestinales puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento intravenoso con ketorolaco trometamol. El riesgo de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa es dependiente de la dosis. Esto es especialmente relevante en pacientes de edad avanzada que reciben una dosis diaria media de ketorolaco trometamol intravenoso superior a 60 mg/día. La presencia de antecedentes de úlcera aumenta la probabilidad de complicaciones gastrointestinales graves durante el tratamiento con ketorolaco trometamol.

Los AINE, incluido el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías gastrointestinales.

Efecto sobre la hemostasia

Los pacientes con trastornos de la coagulación no deben usar ketorolaco trometamol. La administración concomitante de BLOKPEYN en pacientes que reciben terapia anticoagulante puede aumentar el riesgo de hemorragia. No se han realizado estudios detallados sobre el uso simultáneo de ketorolaco trometamol con dosis profilácticas bajas de heparina (2500-5000 unidades cada 12 horas) o dextranos, por lo que este régimen también podría aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes que ya toman anticoagulantes o que requieren la administración de dosis bajas de heparina no deben usar ketorolaco trometamol. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes que reciben otros medicamentos que afectan negativamente la hemostasia durante la administración de BLOKPEYN. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia posoperatoria clínicamente significativa fue inferior al 1%.

El ketorolaco trometamol inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con función normal de coagulación, el tiempo de sangrado aumentó, pero no superó el rango normal de 2 a 11 minutos. A diferencia del efecto prolongado tras la administración de ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24-48 horas tras la suspensión del ketorolaco trometamol.

La experiencia postcomercialización con el uso perioperatorio intramuscular e intravenoso de ketorolaco trometamol ha mostrado la aparición de hemorragias en heridas posoperatorias. Por lo tanto, no se debe administrar ketorolaco trometamol a pacientes sometidos a cirugías con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta. Debe tenerse especial precaución cuando la hemostasia estable es crítica, por ejemplo en cirugías estéticas o ambulatorias, resección de próstata o amigdalectomía. Con el uso de ketorolaco trometamol se han notificado hematomas y otras señales de hemorragia en heridas, así como epistaxis. Los médicos deben tener en cuenta la similitud farmacológica del ketorolaco trometamol con otros AINE que inhiben la ciclooxigenasa y el riesgo de hemorragia, especialmente en personas de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Con el uso de AINE, rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, en algunos casos con resultado fatal, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de tales reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de tratamiento. En caso de aparición de erupciones cutáneas, lesiones en mucosas u otros signos de hipersensibilidad, el uso de BLOKPEYN debe suspenderse inmediatamente.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedad mixta del tejido conectivo, puede haber un riesgo aumentado de meningitis aséptica.

Retención de sodio/líquidos en enfermedades cardiovasculares y edemas periféricos

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión y/o insuficiencia cardíaca en anamnesis, ya que en tales pacientes se ha observado retención de líquidos y edemas asociados con el uso de AINE.

En algunos pacientes que recibieron AINE, incluido el ketorolaco trometamol, se ha notificado retención de líquidos, hipertensión y edemas, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión u otras condiciones similares.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral

Debe vigilarse estrechamente a pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada en anamnesis, debido a la información disponible sobre retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con AINE.

Según estudios clínicos y epidemiológicos, el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque no se ha demostrado un aumento del riesgo de eventos trombóticos, como infarto de miocardio, con el uso de ketorolaco trometamol, no hay datos suficientes para descartar completamente este riesgo.

El ketorolaco trometamol solo debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o cerebrovasculares tras una evaluación cuidadosa de beneficios y riesgos. Asimismo, debe considerarse la conveniencia de prescribir ketorolaco trometamol antes de iniciar el tratamiento en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores).

Pacientes con alteraciones cardiovasculares, renales o hepáticas

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con condiciones que reduzcan el volumen sanguíneo y/o el flujo sanguíneo renal, cuando las prostaglandinas renales desempeñan un papel auxiliar en el mantenimiento de la perfusión renal. En tales pacientes, el uso de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y puede causar insuficiencia renal grave. El riesgo más alto de tales reacciones se observa en pacientes con hipovolemia debido a pérdida de sangre o deshidratación severa, con alteraciones renales, insuficiencia cardíaca, alteraciones hepáticas, pacientes de edad avanzada y aquellos que toman diuréticos. En estos pacientes debe controlarse la función renal. Generalmente, tras la suspensión del tratamiento con AINE, el estado del paciente vuelve al previo al inicio del tratamiento.

La recuperación inadecuada de líquidos/sangre perdidos durante la cirugía, que conduce a hipovolemia, puede provocar alteraciones renales, estado que puede empeorar con la administración de BLOKPEYN. Por lo tanto, debe corregirse la reducción del volumen de líquido extracelular; se requiere un control cuidadoso de los niveles séricos de urea y creatinina, así como la observación de la diuresis, hasta que el volumen sanguíneo se normalice. En pacientes sometidos a diálisis renal, el aclaramiento del ketorolaco es aproximadamente dos veces menor que lo normal y el periodo final de semivida se prolonga aproximadamente tres veces.

Efecto sobre los riñones

Al igual que otros AINE, el ketorolaco trometamol debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones renales o antecedentes de enfermedad renal, ya que es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. El medicamento debe administrarse con precaución, ya que con el uso de ketorolaco trometamol y otros AINE se ha observado nefrotoxicidad en pacientes con condiciones que reducen el volumen sanguíneo y/o el flujo sanguíneo renal, cuando las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal.

En tales pacientes, el uso de ketorolaco trometamol u otros AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y puede desencadenar insuficiencia renal grave. El riesgo más alto de tales reacciones se observa en pacientes con alteraciones renales, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, alteraciones hepáticas, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. Generalmente, tras la suspensión del tratamiento con AINE, el estado del paciente vuelve al previo al inicio del tratamiento.

Al igual que con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, con el uso de ketorolaco trometamol aumenta el nivel sérico de urea, creatinina y potasio, lo que puede observarse tras una sola dosis.

Pacientes con alteraciones renales. Dado que el ketorolaco trometamol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, el medicamento BLOKPEYN no debe administrarse a pacientes con alteraciones renales moderadas o graves (creatinina sérica >160 µmol/l). En pacientes con alteraciones renales leves se deben usar dosis más bajas de ketorolaco trometamol (no más de 60 mg/día por vía intramuscular o intravenosa) y debe controlarse cuidadosamente la función renal.

Pacientes con alteraciones hepáticas. Los pacientes con alteraciones hepáticas por cirrosis no presentan diferencias clínicamente significativas en el aclaramiento del ketorolaco trometamol o su tiempo de semivida.

Pueden observarse aumentos leves en uno o varios parámetros de pruebas hepáticas. Estas alteraciones pueden ser temporales, permanecer sin cambios o progresar con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos controlados, aumentos significativos (más de tres veces el valor normal) de la transaminasa glutamato pirúvica sérica (SGPT/ALT) o transaminasa glutamato oxalacética sérica (SGOT/AST) se observaron en menos del 1% de los pacientes. Si aparecen signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas del uso de BLOKPEYN, debe suspenderse el tratamiento.

Reacciones anafilácticas (anafilactoides)

Pueden ocurrir reacciones anafilácticas (anafilactoides) (incluyendo, pero no limitadas a, anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupciones cutáneas, hipotensión arterial, edema de laringe y angioedema) en pacientes con o sin hipersensibilidad previa al ácido acetilsalicílico, otros AINE o ketorolaco trometamol intravenoso. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reacciones broncoespásticas (por ejemplo, asma) y pólipos nasales. Tales reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales. Por lo tanto, el ketorolaco trometamol no debe administrarse a pacientes con asma, pólipos nasales completos o parciales, angioedema o broncoespasmo en anamnesis.

Medidas de seguridad relacionadas con la fertilidad

Al igual que con otros inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, el uso de ketorolaco trometamol puede afectar negativamente la fertilidad femenina y no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a evaluación por infertilidad, debe suspenderse el uso de BLOKPEYN.

Retención de líquidos y edemas

Con el uso de ketorolaco trometamol se ha notificado retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión u otras condiciones similares.

Se recomienda precaución al usar metotrexato concomitantemente con medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, ya que algunos de estos fármacos reducen el aclaramiento renal del metotrexato y aumentan así su toxicidad.

Abuso y dependencia

El ketorolaco trometamol no causa dependencia. No se han observado síntomas de abstinencia tras la suspensión repentina de la administración intravenosa de ketorolaco trometamol.

Este medicamento contiene un 10% vol. de etanol (alcohol), es decir, 100 mg/ml, lo que equivale a 3 ml de cerveza o 1,25 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a mujeres embarazadas y lactantes, niños, adultos con enfermedades hepáticas y pacientes con epilepsia.

1 ml de solución inyectable de ketorolaco trometamol contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al efecto demostrado de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre prematuro del conducto arterioso), el ketorolaco trometamol está contraindicado durante el embarazo, el trabajo de parto o el parto.

La seguridad del uso de BLOKPEYN durante el embarazo en humanos no está confirmada. En estudios con ratas y conejos, a dosis tóxicas para la madre, no se observó efecto teratogénico del ketorolaco. En ratas se observó prolongación del período de gestación y/o retraso del parto. Se han registrado malformaciones congénitas con el uso de AINE en humanos, aunque la frecuencia es baja y no se observa una tendencia clara.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1% a aproximadamente 1,5%. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En experimentos con animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a pérdidas pre y postimplantación y muerte del embrión y feto. Además, se ha notificado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas, incluidas enfermedades cardiovasculares, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de BLOKPEYN puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a BLOKPEYN durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento BLOKPEYN debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar alteraciones fetales como:

• toxicidad cardio-pulmonar (con estrechamiento o cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios (ver arriba).

Hacia el final del embarazo, en la madre y el recién nacido pueden ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• inhibición de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar partos tardíos o prolongados.

Aproximadamente el 10% de la dosis administrada de ketorolaco trometamol atraviesa la placenta.

Trabajo de parto y parto

BLOKPEYN está contraindicado durante el trabajo de parto y el parto porque su efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la circulación fetal y suprimir las contracciones uterinas, aumentando así el riesgo de hemorragia uterina.

Existe una probabilidad aumentada de hemorragia tanto en la madre como en el niño.

Periodo de lactancia

Se ha confirmado que el ketorolaco y sus metabolitos pasan a través de la placenta y a la leche en animales. El ketorolaco trometamol se detecta en la leche humana en concentraciones bajas; por lo tanto, BLOKPEYN está contraindicado en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes, con el uso del medicamento BLOKPEYN, puede ocurrir mareo, somnolencia, alteraciones visuales, cefalea, vértigo, insomnio o depresión. Si se presentan estas o otras reacciones adversas similares, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria de precisión.

Vía de administración y dosis.

BLOKPEYN está indicado para administración intramuscular o inyección intravenosa en bolo. Las dosis intravenosas en bolo deben administrarse durante un período de no menos de 15 segundos. No se debe utilizar BLOKPEYN para administración epidural o espinal.

El efecto analgésico tras la administración intravenosa e intramuscular es similar, manifestándose aproximadamente a los 30 minutos; el efecto analgésico máximo se alcanza entre 1 y 2 horas. La duración media de la analgesia suele ser de 4 a 6 horas.

La dosis del medicamento debe ajustarse según la intensidad del dolor y la respuesta individual del paciente.

La administración intramuscular continua de dosis múltiples diarias de ketorolaco no debe prolongarse más de 2 días, ya que con el uso prolongado aumenta el riesgo de reacciones adversas. La experiencia con el uso prolongado es limitada, ya que la mayoría de los pacientes pasan a la vía oral o ya no requieren terapia analgésica tras el período de administración intramuscular.

El riesgo de reacciones adversas puede minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Adultos

La dosis inicial recomendada del medicamento BLOKPEYN es de 10 mg, seguida de dosis de 10-30 mg cada 4-6 horas según sea necesario. En el período postoperatorio inmediato, BLOKPEYN puede administrarse cada 2 horas si es necesario. Se debe administrar la dosis mínima eficaz. La dosis diaria total no debe exceder los 90 mg en pacientes jóvenes, ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal o pacientes con peso corporal < 50 kg. La duración máxima del tratamiento no debe superar los 2 días.

En pacientes con peso corporal < 50 kg, la dosis debe reducirse.

Puede utilizarse simultáneamente con analgésicos opioides (morfina, petidina) para lograr un efecto analgésico óptimo en el período postoperatorio temprano, cuando el dolor es más intenso. El trometamol de ketorolaco no tiene efecto negativo sobre la unión a los receptores opioides y no potencia la depresión respiratoria ni el efecto sedante de los fármacos opioides. Cuando se combinan analgésicos opioides con BLOKPEYN administrado por vía intramuscular o intravenosa, la dosis diaria de opioides suele ser menor que la habitual. Sin embargo, deben considerarse las reacciones adversas de los analgésicos opioides, especialmente en el caso de cirugías ambulatorias.

Pacientes de edad avanzada

En personas de edad avanzada, el riesgo de consecuencias graves de reacciones adversas es mayor. Si es necesario utilizar AINEs, debe emplearse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible. Durante el tratamiento con AINEs, el paciente debe controlarse regularmente para detectar signos de hemorragia gastrointestinal. No debe superarse la dosis diaria total de 60 mg.

Pacientes con alteraciones de la función renal

El medicamento está contraindicado en casos de alteraciones de la función renal de grado moderado a severo. En alteraciones menos pronunciadas, la dosis debe reducirse (no más de 60 mg por día por vía intravenosa o intramuscular).

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas. Por lo tanto, BLOKPEYN no puede recomendarse para niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis única de trometamol de ketorolaco en diferentes momentos ha provocado dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlceras pépticas y/o gastritis erosiva, así como alteraciones de la función renal, que desaparecieron tras la interrupción del medicamento.

Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Tras la ingestión oral de AINEs pueden observarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, aunque estos síntomas son raros.

También se han descrito cefalea, dolor epigástrico, desorientación, excitación, somnolencia, mareo, vértigo, zumbidos en los oídos y pérdida de conciencia.

Se han notificado casos raros de diarrea y casos aislados de convulsiones.

Se han registrado reacciones anafilactoides tras la administración de dosis terapéuticas de AINEs, que también pueden presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento

Los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y medidas de soporte para mantener las funciones vitales tras una sobredosis de AINEs. No existe antídoto específico. La diálisis no produce una eliminación significativa del ketorolaco de la sangre.

Dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento, debe administrarse carbón activado. En adultos, dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente mortal, puede realizarse lavado gástrico.

Debe asegurarse un diuresis normal. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y hepática. El paciente debe permanecer bajo observación durante al menos cuatro horas tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento. Las convulsiones frecuentes y prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden aplicarse otras medidas.

Reacciones adversas.

Período poscomercialización

En pacientes que reciben ketorolaco trometamina por vía intravenosa pueden presentarse las siguientes reacciones adversas. La frecuencia de las reacciones notificadas es desconocida, ya que fueron reportadas de forma voluntaria a partir de un número indeterminado de pacientes.

Del aparato gastrointestinal (GI): las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el aparato gastrointestinal. Pueden presentarse úlceras pépticas, úlceras, perforación y hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden conducir a consecuencias fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, dolor/molestias abdominales, melena, vómitos con sangre, estomatitis, estomatitis ulcerosa, eructos, distensión abdominal, esofagitis, úlceras gastrointestinales, hemorragia rectal, pancreatitis, sequedad bucal, sensación de plenitud gástrica, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn tras la administración del medicamento. Rara vez se ha observado gastritis.

Infecciones: meningitis aséptica (especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes, por ejemplo lupus eritematoso sistémico, enfermedades mixtas del tejido conectivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia. También se han observado púrpura, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones anafilactoides similares a anafilaxia; reacciones anafilactoides que pueden conducir a consecuencias fatales, reacciones de hipersensibilidad como broncoespasmo, sofocos, erupción cutánea, hipotensión, edema de glotis.

Dichas reacciones también pueden presentarse en personas con antecedentes de edema angioneurótico o reacciones broncoespásticas (por ejemplo, asma y pólipos nasales).

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperpotasemia, hiponatremia.

Del estado psíquico: trastornos del pensamiento, depresión, insomnio, ansiedad, nerviosismo, reacciones psicóticas, sueños inusuales, alucinaciones, euforia, dificultad para concentrarse, somnolencia.

Se han observado confusión mental y excitación.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, convulsiones, parestesia, hiperquinesia, alteración del gusto.

De los órganos de la visión: alteración de la percepción visual, trastornos visuales, neuritis óptica.

De los órganos auditivos: acúfenos, pérdida de audición, vértigo.

De los riñones y del aparato urinario: insuficiencia renal aguda, micción frecuente, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, retención urinaria, oliguria, síndrome hemolítico urémico, dolor en el flanco (con o sin hematuria y azotemia). Como en el caso de otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, pueden presentarse síntomas de alteración de la función renal, incluyendo, entre otros, el aumento de los niveles de creatinina y potasio tras la administración de una dosis intravenosa de ketorolaco trometamina.

Del corazón: palpitaciones, bradicardia, insuficiencia cardíaca.

De los vasos sanguíneos: hipertensión arterial, hematomas, sofocos, palidez, hemorragias en heridas posoperatorias.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que la administración de coxibs y de algunos AINE (especialmente en dosis altas) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular). Aunque el ketorolaco no ha mostrado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas como el infarto de miocardio, no existen datos suficientes para descartar tal riesgo con el uso de ketorolaco trometamina.

Del sistema reproductivo: infertilidad en mujeres.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: asma, disnea, edema pulmonar. También se han observado epistaxis.

Del hígado y de las vías biliaferas: hepatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis exfoliativa, erupciones maculopapulares, prurito, urticaria, edema angioneurótico, sudoración excesiva, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

También se han observado eritema multiforme y fotosensibilidad cutánea.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: mialgia, alteraciones funcionales.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: sed excesiva, astenia, edemas, reacciones y dolor en el sitio de inyección, fiebre, dolor torácico.

También se han observado malestar general, debilidad generalizada, aumento de peso.

Pruebas de laboratorio: prolongación del tiempo de sangrado, aumento de la urea en suero, aumento de la creatinina, pruebas funcionales hepáticas anormales.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: prolongación del tiempo de sangrado, aumento de la urea en suero, aumento de la creatinina, pruebas funcionales hepáticas anormales.

Vida útil. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

BLOKPEYN no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de prometacina o clorhidrato de hidroxizina, ya que el ketorolaco puede precipitarse.

El medicamento es compatible con solución salina fisiológica, solución de dextrosa al 5%, solución de Ringer, solución de Ringer con lactato y solución de Plasmalyte. La compatibilidad de BLOKPEYN con otros medicamentos es desconocida.

Envase. 1 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja o 100 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Privada Accionista «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.