Блис®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БЛИС® (BLIS)

Состав:

действующее вещество: рупатадина фумарат;

1 таблетка содержит рупатадина фумарата — 12,87 мг, что эквивалентно рупатадину — 10,00 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; магния стеарат; оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-персиковые округлые плоские таблетки с тиснением «R10» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Другие антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадин. Код АТХ R06А X28.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить вклад в общую эффективность лекарственного средства.

Исследования рупатадина in vitro в высоких концентрациях показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и неиммунологическими стимулами, а также высвобождение цитокинов, в частности TNFα, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение этих экспериментальных данных ещё предстоит подтвердить.

Клинические исследования у добровольцев и пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не выявили значительного влияния на показатели электрокардиограммы при применении рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель состояний, сопровождающихся крапивницей, поскольку основная патофизиология схожа независимо от этиологии, а также потому, что хронических пациентов легче привлечь для проспективного исследования.

Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений крапивницы, ожидается эффективность применения рупатадина для симптоматической терапии хронической идиопатической крапивницы и других форм крапивницы.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей рупатадин эффективно снижал средний показатель зуда по сравнению с исходным уровнем в течение 4-недельного периода лечения (изменение по сравнению с исходным уровнем: рупатадин — 57,5 %, плацебо — 44,9 %) и уменьшал среднее количество высыпаний (54,3 % против 39,7 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция и биологическая доступность

Рупатадин быстро всасывается после перорального приёма, t_max составляет приблизительно 0,75 часа после приёма таблетки. Средняя С_max составляла 2,6 нг/мл после однократного приёма пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного перорального приёма дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина была линейной в диапазоне доз от 10 до 20 мг после однократного и повторного приёма. После приёма дозы 10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней средняя С_max составляла 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижалась по биэкспоненциальной кривой с средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составлял 98,5–99 %.

Поскольку рупатадин никогда не вводился людям внутривенно, данные об его абсолютной биологической доступности отсутствуют.

Влияние приёма пищи

Приём пищи увеличивает общее воздействие рупатадина на организм (AUC) приблизительно на 23 %. Влияние на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит было практически одинаковым (снижение приблизительно на 5 % и на 3 % соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадина в плазме крови (t_max), увеличивалось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме (С_max) в результате приёма пищи не изменялась. Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

В течение 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) было установлено, что 34,6 % введённой радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9 % — с калом. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму после перорального введения. Неизменённое активное вещество обнаруживалось в моче и кале лишь в незначительных количествах. Активные метаболиты дезлоратадина и других гидроксилированных производных составляли приблизительно 27 % и 48 % соответственно от общего системного воздействия активных веществ. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).

На основании исследований in vitro ингибирующий потенциал рупатадина в отношении CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 и UGT2B7 считается маловероятным. Не ожидается, что рупатадин будет ингибитором транспортеров в системном кровообращении OATP1B1, OATP1B3 и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) печени и кишечника. Кроме того, было выявлено слабое ингибирование кишечного P-gp (P-гликопротеина).

Индукция in vitro CYP и исследование риска индукции CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 печенью in vivo рупатадином считаются маловероятными. Согласно результатам исследований in vivo, рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Особые группы пациентов

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых лиц, величины AUC и С_max рупатадина были выше у пожилых по сравнению с молодыми взрослыми. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых лиц. AUC и С_max метаболитов рупатадина у молодых взрослых и пожилых лиц не различались. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составлял 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку различия в показателях рупатадина и его метаболитов не имели клинической значимости, был сделан вывод, что при назначении 10 мг препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет), которым применяли рупатадин в виде таблеток 10 мг.

Влияние других лекарственных средств на рупатадин

Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон). При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) требуется соблюдать осторожность.

Одновременное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раз и в 2–3 раза соответственно. Эти изменения не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением побочных реакций по сравнению с отдельным применением указанных препаратов.

Взаимодействие с грейпфрутом. Одновременный прием грейпфрутового сока усиливает общее действие рупатадина в 3,5 раза. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом лекарственного средства.

Влияние рупатадина на другие лекарственные средства

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рупатадина с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и имеют узкий терапевтический индекс, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены.

Взаимодействие с алкоголем. После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, что существенно не отличается от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усилила изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС. Как и при применении других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС).

Взаимодействие со статинами. Бессимптомное повышение уровня креатинфосфокиназы иногда отмечали во время клинических исследований рупатадина. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами.

Взаимодействие с мидазоламом. После введения 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось незначительное увеличение концентрации (Cmax и AUC) мидазолама. Таким образом, рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Особенности применения.

Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать комбинации рупатадина с сильными ингибиторами CYP3A4 и с осторожностью назначать с умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Может потребоваться коррекция дозы слабых субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), поскольку рупатадин может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние рупатадина в таблетках по 10 мг на функцию сердца оценивали в исследовании «Thorough QT/QTc» у взрослых, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую в 10 раз, не оказывал влияния на ЭКГ и, таким образом, не вызывал опасений в отношении кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некорригированной гипокалиемией, пациентам со стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Рупатадин в таблетках по 10 мг следует с осторожностью назначать пожилым пациентам (в возрасте от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечали общих различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, участвовавших в испытаниях, было незначительным (см. раздел «Фармакологические свойства»).

О назначении детям в возрасте от 12 лет и пациентам с нарушениями функции почек или печени см. раздел «Способ применения и дозы».

Из-за содержания в составе лактозы моногидрата лекарственное средство нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении лекарственного средства у беременных ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата во время беременности.

Грудное вскармливание

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин в грудное молоко женщины. Следует учесть пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для женщины при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения препарата.

Фертильность

Клинических данных о фертильности нет. Исследования на животных показали значительное снижение фертильности при уровнях воздействия, превышающих те, что наблюдаются у людей при максимальной терапевтической дозе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Рупатадин 10 мг не оказывал никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует быть осторожным и перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами, сначала оценить индивидуальную реакцию на рупатадин.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рупатадин следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

В связи с отсутствием клинического опыта применения лекарственное средство не рекомендуется для пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Дети.

Это лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет. Детям в возрасте от 2 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме орального раствора.

Передозировка.

Случаи передозировки рупатадина не сообщались. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией является сонливость. В случае случайного приема внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями в ходе контролируемых клинических исследований были сонливость (9,44 %), головная боль (6,9 %), утомление (3,1 %), астения (1,5 %), сухость во рту (1,2 %) и головокружение (1,03 %).

Большинство побочных явлений, наблюдавшихся в ходе контролируемых клинических исследований, были легкой или умеренной степени тяжести и, как правило, не требовали прекращения лечения. Частота нежелательных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).

Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось у пациентов при применении рупатадина в ходе клинических исследований и спонтанных сообщений.

Кроме того, в ходе исследования в пострегистрационный период были сообщены три редких побочных реакции: тахикардия, учащенное сердцебиение и реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу) при применении рупатадина в таблетках 10 мг.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Laboratorios Normon S.A. / Лабораториос Нормон С.А. (производство, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль серии/качества, выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spain / Ронда Де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.

Заявитель.

АО «Фармак».

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.