Blis®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BLIS® (BLIS)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di rupatadina;

1 compressa contiene fumarato di rupatadine - 12,87 mg, equivalente a rupatadina - 10,00 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais pregelatinizzato; magnesio stearato; ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse tonde, piatte, di colore avorio pesca, con impresso «R10» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri antistaminici per uso sistemico. Rupatadina. Codice ATC R06A X28.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

La rupatadina appartiene alla seconda generazione di antistaminici ed è un antagonista dell'istamina ad azione prolungata con attività antagonista periferica selettiva sui recettori H1. Alcuni dei suoi metaboliti (desloratadina e i suoi metaboliti idrossilati) conservano attività antistaminica e possono contribuire parzialmente all'efficacia complessiva del medicinale.

Studi in vitro con rupatadina ad alta concentrazione hanno mostrato un'inibizione della degranulazione dei mastociti indotta da stimoli immunologici e non immunologici, nonché una riduzione del rilascio di citochine, in particolare TNFα, dai mastociti e dai monociti umani. Il significato clinico di questi dati sperimentali osservati deve ancora essere confermato.

Studi clinici effettuati su volontari sani e pazienti con rinite allergica e orticaria cronica idiopatica non hanno evidenziato un impatto significativo sui parametri dell'elettrocardiogramma dopo somministrazione di rupatadina alle dosi comprese tra 2 mg e 100 mg.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello clinico di condizioni associate a orticaria, poiché la patofisiologia di base è simile indipendentemente dall'eziologia e perché i pazienti cronici sono più facilmente reclutabili in studi prospettici.

Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale di tutti i sintomi dell'orticaria, ci si attende che l'uso di rupatadina sia efficace nella terapia sintomatica dell'orticaria cronica idiopatica e di altre manifestazioni di orticaria.

In studi controllati con placebo su pazienti con orticaria cronica idiopatica, la rupatadina ha ridotto efficacemente il punteggio medio del prurito rispetto al valore basale durante un periodo di trattamento di 4 settimane (variazione rispetto al basale: rupatadina – 57,5 %, placebo – 44,9 %) e ha ridotto il numero medio di eruzioni cutanee (54,3 % contro 39,7 %).

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

La rupatadina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale, con un tmax di circa 0,75 ore dopo l'assunzione della compressa. La Cmax media è stata di 2,6 ng/ml dopo una dose orale singola di 10 mg e di 4,6 ng/ml dopo una dose orale singola di 20 mg. La farmacocinetica della rupatadina è risultata lineare per dosi comprese tra 10 e 20 mg, sia dopo somministrazione singola che ripetuta. Dopo somministrazione di 10 mg una volta al giorno per 7 giorni, la Cmax media è stata di 3,8 ng/ml. La concentrazione plasmatica è diminuita secondo una curva bifasica con un'emivita media di 5,9 ore. Il coefficiente di legame della rupatadina alle proteine plasmatiche è compreso tra il 98,5 % e il 99 %.

Poiché la rupatadina non è mai stata somministrata per via endovenosa nell'uomo, non sono disponibili dati sulla sua biodisponibilità assoluta.

Effetto dell'assunzione di cibo

L'assunzione di cibo aumenta l'esposizione sistemica totale alla rupatadina (AUC) di circa il 23 %. L'effetto sui suoi metaboliti attivi e sul principale metabolita inattivo è risultato praticamente sovrapponibile (riduzione di circa il 5 % e il 3 % rispettivamente). Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima plasmatica di rupatadina (tmax) è aumentato di 1 ora. La concentrazione massima plasmatica (Cmax) non è risultata modificata dall'assunzione di cibo. Queste differenze non hanno rilevanza clinica.

Metabolismo ed eliminazione

In uno studio di escrezione umana di 7 giorni (40 mg di rupatadina marcata con 14C) è stato osservato che il 34,6 % della radioattività somministrata è stata eliminata con le urine e il 60,9 % con le feci. La rupatadina subisce un ampio metabolismo presistemico dopo somministrazione orale. La sostanza attiva inalterata è stata riscontrata nelle urine e nelle feci solo in quantità trascurabili. I metaboliti attivi desloratadina e altri derivati idrossilati rappresentano rispettivamente circa il 27 % e il 48 % dell'esposizione sistemica totale alle sostanze attive. Ciò indica che la rupatadina viene quasi completamente metabolizzata. Studi sul metabolismo in vitro con microsomi epatici umani indicano che la rupatadina è metabolizzata principalmente dal citocromo P450 (CYP3A4).

Sulla base di studi in vitro, è improbabile che la rupatadina inibisca i CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 e UGT2B7. Non si prevede che la rupatadina inibisca i trasportatori nel circolo sistemico OATP1B1, OATP1B3 e BCRP (proteina di resistenza al cancro della mammella) nel fegato e nell'intestino. Inoltre, è stata osservata una debole inibizione della P-gp (glicoproteina-P) intestinale.

L'induzione in vitro dei CYP e il rischio di induzione di CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 nel fegato in vivo da parte della rupatadina sono considerati improbabili. Secondo i risultati degli studi in vivo, la rupatadina agisce come debole inibitore del CYP3A4.

Gruppi di pazienti particolari

In uno studio condotto su volontari sani per confrontare i risultati ottenuti in giovani adulti e anziani, i valori di AUC e Cmax della rupatadina sono risultati più elevati negli anziani rispetto ai giovani adulti. Ciò è probabilmente dovuto a una riduzione del metabolismo epatico al primo passaggio nel fegato negli anziani. I valori di AUC e Cmax dei metaboliti della rupatadina non differivano tra giovani adulti e anziani. L'emivita media della rupatadina negli anziani e nei giovani volontari è stata rispettivamente di 8,7 ore e 5,9 ore. Poiché le differenze osservate per la rupatadina e i suoi metaboliti non sono risultate clinicamente rilevanti, si conclude che non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani trattati con 10 mg del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica e dell'orticaria negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni di età).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni di età) ai quali era stata somministrata rupatadina in compresse da 10 mg.

Effetto di altri medicinali sulla rupatadina

Va evitata la somministrazione concomitante con inibitori potenti del CYP3A4 (inclusi itraconazolo, chetoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, claritromicina, nefazodone). È necessaria cautela in caso di somministrazione concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (eritromicina, fluconazolo, diltiazem).

La somministrazione concomitante di rupatadina alla dose di 20 mg con chetoconazolo o eritromicina aumenta l'azione sistemica della rupatadina rispettivamente di 10 volte e da 2 a 3 volte. Queste modifiche non sono associate a variazioni dell'intervallo QT né ad un aumento delle reazioni avverse rispetto al singolo utilizzo dei farmaci indicati.

Interazione con il pompelmo. L'assunzione contemporanea di succo di pompelmo aumenta di 3,5 volte l'effetto totale della rupatadina. Non si deve assumere succo di pompelmo contemporaneamente al medicinale.

Effetto della rupatadina su altri medicinali

È necessario prestare cautela nella somministrazione concomitante di rupatadina con altri medicinali che subiscono metabolismo epatico e che hanno un indice terapeutico ristretto, poiché i dati sull'effetto della rupatadina su altri farmaci sono limitati.

Interazione con l'alcol. Dopo l'assunzione di alcol, la dose di rupatadina da 10 mg ha mostrato un effetto trascurabile sui risultati di alcuni test di prestazione psicomotoria, senza differenze significative rispetto all'effetto dell'assunzione di alcol da solo. La dose da 20 mg ha potenziato le alterazioni indotte dall'alcol.

Interazione con i depressori del SNC. Come per l'uso di altri antistaminici, non si può escludere un'interazione con i depressori del sistema nervoso centrale (SNC).

Interazione con le statine. Durante gli studi clinici sulla rupatadina è stata occasionalmente osservata un'asintomatica elevazione dei livelli di creatinfosfocinasi. Il rischio di interazione con le statine, alcune delle quali sono anch'esse metabolizzate dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, è sconosciuto. Pertanto, la rupatadina deve essere utilizzata con cautela in caso di somministrazione concomitante con statine.

Interazione con il midazolam. Dopo la somministrazione di 10 mg di rupatadina in combinazione con 7,5 mg di midazolam, è stata osservata una lieve aumentata concentrazione (Cmax e AUC) del midazolam. Pertanto, la rupatadina agisce come un lieve inibitore del CYP3A4.

Caratteristiche di impiego.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo di rupatadina con succo di pompelmo (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve evitare la combinazione di rupatadina con inibitori potenti del CYP3A4 e prescrivere con cautela in combinazione con inibitori moderati del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose di substrati deboli del CYP3A4 (ad esempio, simvastatina, lovastatina) e di substrati del CYP3A4 con indice terapeutico stretto (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisapride), poiché la rupatadina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'effetto della rupatadina in compresse da 10 mg sulla funzione cardiaca è stato valutato in uno studio «Thorough QT/QTc» su adulti, in cui la rupatadina a una dose 10 volte superiore alla dose terapeutica non ha influenzato l'ECG e quindi non ha sollevato preoccupazioni riguardo alla sicurezza cardiologica. Tuttavia, la rupatadina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con allungamento dell'intervallo QT, ai pazienti con ipokaliemia non corretta e ai pazienti con stati proaritmici stabili, come bradicardia clinicamente significativa e ischemia miocardica acuta.

La rupatadina in compresse da 10 mg deve essere prescritta con cautela agli anziani (età ≥ 65 anni). Sebbene negli studi clinici non siano state osservate differenze generali di efficacia o sicurezza, non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni pazienti anziani, poiché il numero di pazienti arruolati negli studi era limitato (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Per quanto riguarda la somministrazione ai bambini a partire dai 12 anni e ai pazienti con alterazioni renali o epatiche, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

A causa della presenza di lattosio monoidrato, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del medicinale durante la gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul decorso del parto o sullo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del farmaco durante la gravidanza.

Allattamento

La rupatadina viene escreta nel latte degli animali. Non è noto se la rupatadina passi nel latte materno umano. Si dovranno considerare i benefici dell’allattamento al seno per il neonato e i benefici derivanti dall’uso del farmaco per la madre, al fine di decidere se interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dall’uso del farmaco.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sulla fertilità. Gli studi sugli animali hanno mostrato una riduzione significativa della fertilità a livelli di esposizione superiori a quelli osservati nell’uomo alla dose terapeutica massima.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

La rupatadina 10 mg non ha avuto alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, si raccomanda di prestare cautela e di valutare prima la risposta individuale alla rupatadina prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire da 12 anni

La dose raccomandata è di 10 mg (1 compressa) una volta al giorno, indipendentemente dal pasto.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani il rupatadina deve essere utilizzata con cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con insufficienza renale o epatica

A causa della mancanza di esperienza clinica, il medicinale non è raccomandato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Pediatria.

Questo medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni si raccomanda l’uso di rupatadina in forma di soluzione orale.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con rupatadina. Nello studio sulla sicurezza clinica, la rupatadina è stata ben tollerata alla dose giornaliera di 100 mg per 6 giorni. La reazione avversa più comune è sonnolenza. In caso di ingestione accidentale di dosi molto elevate, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici controllati sono stati sonnolenza (9,44%), cefalea (6,9%), affaticamento (3,1%), astenia (1,5%), bocca secca (1,2%) e capogiri (1,03%).

La maggior parte degli eventi avversi osservati negli studi clinici controllati era di grado lieve o moderato e in genere non richiedeva l’interruzione del trattamento. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse nei pazienti durante l’uso di rupatadina negli studi clinici e in seguito a segnalazioni spontanee.

Inoltre, durante lo studio post-registrazione sono stati riportati tre effetti indesiderati rari: tachicardia, palpitazioni e reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, angioedema ed orticaria) con l'uso di rupatadina in compresse da 10 mg.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Normon S.A. / Laboratorios Normon S.A. (produzione, confezionamento primario, confezionamento secondario, controllo del lotto/qualità, rilascio del lotto).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spain / Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spagna.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

AT «Farmak».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e sede operativa.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirylivska, 63.