Blis®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLIS® (BLIS)

Composición:

Principio activo: fumarato de rupatadina;

1 tableta contiene fumarato de rupatadina - 12,87 mg, lo que equivale a rupatadina - 10,00 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de maíz pregelatinizado; estearato de magnesio; óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color melocotón claro, con impresión «R10» en una cara.

Grupo farmacoterapéutico. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Rupatadina. Código ATC R06AX28.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La rupatadina pertenece a la segunda generación de antihistamínicos y es un antagonista de acción prolongada de la histamina con actividad antagonista periférica selectiva sobre los receptores H1. Algunos de sus metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) conservan actividad antihistamínica y podrían contribuir parcialmente a la eficacia total del medicamento.

Estudios in vitro con rupatadina en concentraciones elevadas mostraron inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, así como la liberación de citocinas, incluyendo TNFα, a partir de mastocitos y monocitos humanos. La relevancia clínica de estos datos experimentales observados aún debe confirmarse.

Estudios clínicos en voluntarios sanos y pacientes con rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática no mostraron un efecto significativo sobre los parámetros del electrocardiograma tras la administración de rupatadina en dosis de entre 2 mg y 100 mg.

La urticaria crónica idiopática se ha estudiado como modelo clínico de enfermedades asociadas a urticaria, ya que la patofisiología subyacente es similar independientemente de su etiología, y porque es más fácil reclutar prospectivamente a pacientes crónicos.

Dado que la liberación de histamina es un factor causal en todas las manifestaciones de urticaria, se espera que la rupatadina sea eficaz en el tratamiento sintomático de la urticaria crónica idiopática y de otras formas de urticaria.

En estudios controlados con placebo en pacientes con urticaria crónica idiopática, la rupatadina redujo eficazmente el índice medio de picor respecto al valor basal durante un período de tratamiento de 4 semanas (cambio respecto al valor inicial: rupatadina — 57,5 %, placebo — 44,9 %) y disminuyó el número medio de erupciones (54,3 % frente a 39,7 %).

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

La rupatadina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando un tmax de aproximadamente 0,75 horas tras la ingestión de la tableta. La Cmax media fue de 2,6 ng/ml tras una dosis oral única de 10 mg y de 4,6 ng/ml tras una dosis oral única de 20 mg. La farmacocinética de la rupatadina fue lineal para dosis entre 10 y 20 mg tras la administración única y repetida. Tras la administración de 10 mg una vez al día durante 7 días, la Cmax media fue de 3,8 ng/ml. La concentración plasmática disminuyó según una curva bifásica con una semivida media de 5,9 horas. El grado de unión de la rupatadina a las proteínas plasmáticas fue del 98,5–99 %.

Dado que nunca se ha administrado rupatadina por vía intravenosa a seres humanos, no existen datos sobre su biodisponibilidad absoluta.

Efecto de la ingesta de alimentos

La ingesta de alimentos aumenta el efecto sistémico total de la rupatadina (AUC) aproximadamente un 23 %. El efecto sobre uno de sus metabolitos activos y sobre el principal metabolito inactivo fue prácticamente similar (disminución de aproximadamente el 5 % y el 3 %, respectivamente). El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de rupatadina en plasma (tmax) se prolongó en 1 hora. La concentración máxima en plasma (Cmax) no se modificó tras la ingesta de alimentos. Estas diferencias no tienen relevancia clínica.

Metabolismo y eliminación

En un estudio de 7 días sobre la excreción en humanos (40 mg de rupatadina marcada con 14C), se observó que el 34,6 % de la radiactividad administrada se excretó por orina y el 60,9 % por heces. La rupatadina sufre un metabolismo presistémico considerable tras la administración oral. La sustancia activa inalterada se detectó en orina y heces solo en cantidades insignificantes. Los metabolitos activos desloratadina y otros derivados hidroxilados representaron aproximadamente el 27 % y el 48 %, respectivamente, del efecto sistémico total de las sustancias activas. Esto indica que la rupatadina se metaboliza casi completamente. Los estudios de metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la rupatadina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP3A4).

Basándose en estudios in vitro, es poco probable que la rupatadina tenga potencial inhibitorio sobre CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 y UGT2B7. No se espera que la rupatadina sea un inhibidor de los transportadores en la circulación sistémica OATP1B1, OATP1B3 y BCRP (proteína de resistencia al cáncer de mama) en hígado e intestino. Además, se ha observado una débil inhibición del P-gp (glicoproteína P) intestinal.

La inducción in vitro de CYP y el riesgo de inducción de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 en hígado in vivo por rupatadina se considera poco probable. Según los resultados de estudios in vivo, la rupatadina actúa como un inhibidor leve de CYP3A4.

Grupos de pacientes especiales

En un estudio con voluntarios sanos para comparar los resultados obtenidos en adultos jóvenes y personas de edad avanzada, los valores de AUC y Cmax de rupatadina fueron más elevados en personas de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes. Probablemente esto se deba a una reducción del metabolismo hepático en el primer paso hepático en personas de edad avanzada. Los valores de AUC y Cmax de los metabolitos de la rupatadina no difirieron entre adultos jóvenes y personas de edad avanzada. La semivida media de la rupatadina fue de 8,7 horas en personas mayores y de 5,9 horas en voluntarios jóvenes. Dado que las diferencias observadas para la rupatadina y sus metabolitos no fueron clínicamente relevantes, se concluyó que no es necesario ajustar la dosis cuando se administra 10 mg del medicamento a pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y de la urticaria en adultos y adolescentes (de 12 años en adelante).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos y adolescentes (de 12 años en adelante) a los que se administró rupatadina en forma de comprimidos de 10 mg.

Efecto de otros medicamentos sobre la rupatadina

Debe evitarse la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (incluyendo itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, nefazodona). En caso de administración concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem) se requiere precaución.

La administración concomitante de rupatadina a una dosis de 20 mg con ketoconazol o eritromicina potencia el efecto sistémico de la rupatadina en 10 veces y de 2 a 3 veces, respectivamente. Estas modificaciones no se asocian con cambios en el intervalo QT ni con un aumento de las reacciones adversas en comparación con la administración individual de los fármacos mencionados.

Interacción con la toronja (pomelo). La ingesta simultánea de zumo de toronja aumenta en 3,5 veces el efecto general de la rupatadina. No se debe consumir zumo de toronja simultáneamente con la toma del medicamento.

Efecto de la rupatadina sobre otros medicamentos

Debe tenerse precaución al administrar rupatadina conjuntamente con otros medicamentos que se metabolizan y que tienen un índice terapéutico estrecho, ya que los datos sobre el efecto de la rupatadina sobre otros medicamentos son limitados.

Interacción con el alcohol. Tras la ingesta de alcohol, la dosis de rupatadina de 10 mg produce un efecto leve en los resultados de algunas pruebas de capacidad psicomotora, sin diferencias significativas respecto al efecto producido por el alcohol solo. La dosis de 20 mg potencia los cambios provocados por el alcohol.

Interacción con depresores del SNC. Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede descartarse una interacción con depresores del sistema nervioso central (SNC).

Interacción con las estatinas. Durante los estudios clínicos con rupatadina, ocasionalmente se observó un aumento asintomático del nivel de creatinfosfocinasa. El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales también se metabolizan mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, es desconocido. Por tanto, debe administrarse rupatadina con precaución si se prescribe simultáneamente con estatinas.

Interacción con el midazolam. Tras la administración de 10 mg de rupatadina en combinación con 7,5 mg de midazolam, se observó un ligero aumento de la concentración (Cmáx y AUC) del midazolam. Por lo tanto, la rupatadina actúa como un inhibidor suave del CYP3A4.

Características de uso.

No se recomienda la administración simultánea de rupatadina con zumo de pomelo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 y administrarse con precaución junto con inhibidores moderados del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Puede ser necesario ajustar la dosis de sustratos débiles del CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y de sustratos del CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El efecto de la rupatadina en comprimidos de 10 mg sobre la función cardíaca se evaluó en un estudio «QT/QTc completo» en adultos, en el que la rupatadina, a una dosis 10 veces superior a la dosis terapéutica, no tuvo efecto sobre el ECG y, por tanto, no generó preocupaciones respecto a la seguridad cardiológica. Sin embargo, la rupatadina debe administrarse con precaución en pacientes con alargamiento del intervalo QT, en pacientes con hipokalemia no corregida y en pacientes con estados proarrítmicos persistentes, como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda.

La rupatadina en comprimidos de 10 mg debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). Aunque durante los ensayos clínicos no se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad, no puede descartarse la posibilidad de una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada, dado que el número de pacientes que participaron en los ensayos fue reducido (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Para indicaciones en niños a partir de 12 años y en pacientes con alteraciones renales o hepáticas, véase la sección «Posología y forma de administración».

Debido a la presencia de lactosa monohidrato en su composición, este medicamento no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre la administración de este medicamento durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el curso del parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia

La rupatadina se excreta en la leche de los animales. No se sabe si la rupatadina penetra en la leche materna humana. Debe considerarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la mujer, a fin de tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión/abstención del uso del medicamento.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios en animales mostraron una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición superiores a los observados en humanos con la dosis terapéutica máxima.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La rupatadina 10 mg no tuvo ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria. No obstante, debe tenerse precaución y, antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se debe evaluar primero la respuesta individual a la rupatadina.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis recomendada es de 10 mg (1 tableta) una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

Se debe tener precaución al administrar rupatadina a pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

Debido a la falta de experiencia clínica, el medicamento no se recomienda en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Niños.

Este medicamento no se recomienda administrar a niños menores de 12 años. En niños de 2 a 11 años se recomienda el uso de rupatadina en forma de solución oral.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con rupatadina. En estudios de seguridad clínica, la rupatadina fue bien tolerada a una dosis diaria de 100 mg durante 6 días. La reacción adversa más frecuente fue somnolencia. En caso de ingestión accidental de dosis muy elevadas, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante los estudios clínicos controlados fueron somnolencia (9,44 %), cefalea (6,9 %), fatiga (3,1 %), astenia (1,5 %), sequedad de boca (1,2 %) y mareo (1,03 %).

La mayoría de los eventos adversos observados durante los estudios clínicos controlados fueron de grado leve o moderado y generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento. La frecuencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes durante la administración de rupatadina en el contexto de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas.

Además, durante el estudio en período posterior a la comercialización, se notificaron tres reacciones adversas poco frecuentes: taquicardia, aceleración de los latidos cardíacos y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria) con el uso de rupatadina en forma de tabletas de 10 mg.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 15 tabletas por blíster. 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios Normon S.A. / Laboratorios Normon S.A. (producción, envasado primario, envasado secundario, control de lote/calidad, liberación del lote).

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spain / Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, España.

Titular del registro.

AT «Farmak».

Domicilio del titular del registro y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilivska, 63.