Блимол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БЛИМОЛ (BLIMOL)

Состав:

действующее вещество: paracetamol;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; кислота лимонная, моногидрат; натрия метабисульфит (Е 223); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.
Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, блокируя циклооксигеназу (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, влияя на центры боли и терморегуляции. В возбуждённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — через 15 минут; максимальная концентрация — 15–30 мкг/мл. Объём распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается. Период полувыведения у взрослых — 2,7 часа, у детей — 1,5–2 часа, у новорождённых — 3,5 часа, общий клиренс — 18 л/час. Парацетамол выводится преимущественно с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2–5,3 часа. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых лиц. Фармакокинетика у детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и более выражена конъюгация с сульфатами по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые: кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде.

Кратковременное лечение гипертермических реакций, когда необходимо исключительно внутривенное введение препарата.

Дети: симптоматическое лечение боли и гипертермии у послеоперационных пациентов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамолу (пролекарству парацетамола) и другим компонентам лекарственного средства;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• врожденная гипербилирубинемия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• алкоголизм;
• заболевания крови;
• синдром Жильбера;
• выраженная анемия;
• лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счет блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом доза парацетамола должна быть снижена.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут способствовать развитию тяжелых интоксикаций даже при незначительной передозировке.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в период одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»)

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Парацетамол нельзя применять одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Важно избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если это возможно.

Для предотвращения риска возникновения передозировки не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими парацетамол или пропацетамол. Не превышать указанные дозы.

При применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные, возрастает риск поражения печени. Клинические признаки поражения печени (в частности, печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно возникают со 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4–6-й день. Необходимо как можно скорее начать антидотную терапию.

С осторожностью применять препарат при наличии у пациента:

• печеночной недостаточности, синдрома Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• хронического алкоголизма;
• алиментарного истощения (снижение запасов глутатиона в печени);
• обезвоживания;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).

Превышение рекомендованных доз может привести к серьезным нарушениям функции печени.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Риск развития повреждений печени при лечении лекарственным средством Блимол повышается у пациентов с алкогольным гепатозом.

Парацетамол может вызывать серьезные реакции на коже. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

Если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола может повыситься риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина.

При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Применение лекарственного средства Блимол может оказывать негативное влияние на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

При длительном лечении необходимо контролировать показатели периферической крови и функционального состояния печени.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Блимол содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Данных о негативном влиянии парацетамола для внутривенного применения на развитие плода или фетотоксических эффектах нет, однако перед применением препарата следует тщательно оценить соотношение польза/риск, а во время применения препарата за беременной женщиной следует установить тщательное наблюдение. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, противоречивы. Если имеются клинические показания, парацетамол можно назначать во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени и с наименьшей возможной частотой.

Кормление грудью. После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. У детей побочных реакций, связанных с приемом матерью парацетамола в период кормления грудью, выявлено не было. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Блімол применяют для быстрого купирования болевого и/или гипертермического синдрома, когда необходим исключительно внутривенный путь введения препарата.

Длительность внутривенной инфузии должна составлять 15 минут.

Перед введением лекарственное средство следует визуально проверить. Не применять Блімол, если обнаружены какие-либо частицы или изменение цвета.

Взрослые и дети с массой тела от 50 кг.

Максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, то есть 1 флакон (100 мл). Максимальная суточная доза – 4 г. Для пациентов с дополнительным фактором риска гепатотоксичности максимальная суточная доза составляет 3 г. Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Обычно следует применять от 1 до 4 инфузий в течение первых суток с начала болевого синдрома (послеоперационный период), при необходимости продолжительность лечения может быть увеличена, однако она не должна превышать 72 часа (3 суток) и общее количество в 12 инфузий.

Взрослые и дети с массой тела от 33 кг до 50 кг.

По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела, но не более 3 г. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Продолжительность лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток.

Дети с массой тела от 10 кг до 33 кг.

По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела, но не более 2 г. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Продолжительность лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток.

При применении препарата детям перед началом инфузии из флакона следует отобрать избыток препарата и оставить объем раствора, соответствующий разовой дозе.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности.

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал между введениями должен увеличиваться до 6 часов. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Взрослые пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническими нарушениями питания (низкий запас печеночного глутатиона), дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы.

Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), следует тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. Ошибки в расчетах могут привести к случайному передозировке и даже летальному исходу. При выписке рецепта необходимо указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объем общей дозы в миллилитрах (мл).

Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 1 года и с массой тела менее 10 кг.

Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.

Передозировка.

Риск токсического действия препарата (в частности, фульминантного гепатита, печеночной недостаточности, холестатического гепатита, цитолитического гепатита) возрастает у лиц пожилого возраста, у детей, пациентов с печеночной недостаточностью, при хроническом алкоголизме, наличии белково-энергетической недостаточности и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени проявляются после двух дней и достигают максимума после 4–6 дней.

У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фени тоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Возможны нарушения метаболизма глюкозы. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит. При применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения – гепатонекроз.

Лечение:

• немедленная госпитализация больного;
• как можно скорее, до начала лечения, определить концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическое лечение;
• перед началом лечения провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. Обычно уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в эпигастрии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных трансаминаз, повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла).

Со стороны сердца: одышка, артериальная гипотензия, тахикардия.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Общие: недомогание, слабость, боль и жжение в месте введения, покраснение кожи, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения простых или крапивных высыпаний на коже.

Возможно возникновение бронхоспазма у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

**Срок годности. **2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Блімол не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 50 мл или по 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

«Юнік Фармасьютикал Лабораторіз» (подразделение фирмы «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 4, Фаза-IV, Джі. Ай. Ді. Сі. Індастріал Естейт, город Панолі – 394 116, округ Бхарух, Индия.