Blimol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BLIMOL (BLIMOL)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

sostanze eccipienti: propilenglicole; acido citrico, monoidrato; metabisolfito di sodio (E 223); fosfato di sodio, diidrato; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o di colore giallastro, priva di inclusioni meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica e antipiretica, bloccando la cicloossigenasi (COX) I e II solo nel sistema nervoso centrale, influenzando i centri del dolore e della termoregolazione. Nei tessuti attivati, le perossidasi cellulari neutralizzano l'effetto del paracetamolo sulla COX, spiegando l'assenza quasi totale di effetto anti-infiammatorio. L'assenza di effetto sulla sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici determina la mancanza di effetti negativi sul metabolismo idrosalino (ritenzione di sodio e acqua) e sulla mucosa del tratto gastrointestinale.

Farmacocinetica

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 15 minuti; la concentrazione massima è di 15-30 µg/ml. Il volume di distribuzione è di 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Attraversa la barriera emato-encefalica. Viene metabolizzato nel fegato con formazione di glucuronidi e solfati. Una piccola parte (4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo il legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di avvelenamento massiccio, la quantità di questo metabolita tossico aumenta. Il tempo di emivita negli adulti è di 2,7 ore, nei bambini di 1,5-2 ore, nei neonati di 3,5 ore; la clearance totale è di 18 l/ora. Il paracetamolo viene eliminato principalmente attraverso le urine; il 90% della dose assunta viene escreto dai reni entro 24 ore, principalmente sotto forma di glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma inalterata. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10-30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di emivita varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione del glucuronide e del solfato nei pazienti con grave insufficienza renale è 3 volte inferiore rispetto a quella delle persone sane. La farmacocinetica nei bambini non differisce sostanzialmente da quella degli adulti, eccetto per un tempo di emivita plasmatica più breve (1,5-2 ore). Nei bambini fino ai 10 anni di età, la coniugazione con l'acido glucuronico è significativamente ridotta, mentre quella con i solfati è maggiormente aumentata rispetto agli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti: trattamento a breve termine del dolore di intensità media, in particolare nel periodo postoperatorio.

Trattamento a breve termine delle reazioni ipertermiche quando è necessaria l'amministrazione esclusivamente per via endovenosa del farmaco.

Bambini: trattamento sintomatico del dolore e dell'ipertermia nei pazienti postoperatori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al paracetamolo o al propacetamolo cloridrato (prodotto del paracetamolo) o ad altri componenti del medicinale;
• grave insufficienza epatocellulare;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale;
• iperbilirubinemia congenita;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• alcolismo;
• malattie del sangue;
• sindrome di Gilbert;
• anemia grave;
• leucopenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid riduce di due volte il clearance del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

I salicilati possono aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo nell'organismo.

Gli induttori dell'ossidazione microsomale epatica (fenitoina, etanolo, barbiturici, rifampicina, fenilbutazone, antidepressivi triciclici) possono favorire lo sviluppo di intossicazioni gravi anche in caso di lieve sovradosaggio.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Anticoagulanti orali. L'uso concomitante di paracetamolo (4 g al giorno per 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). È necessario monitorare i valori dell'INR durante l'uso concomitante dei farmaci e per una settimana dopo la fine del trattamento con paracetamolo.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammica**, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»)**

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il paracetamolo non deve essere assunto contemporaneamente all'alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

È importante evitare errori nel dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale e ad esiti letali. Si raccomanda l'uso orale di paracetamolo, se possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, non utilizzare contemporaneamente farmaci contenenti paracetamolo o propacetamolo. Non superare le dosi indicate.

L'uso di paracetamolo in dosi superiori a quelle raccomandate aumenta il rischio di danno epatico. I segni clinici di danno epatico (in particolare insufficienza epatica, epatite, inclusa epatite fulminante, colostatica, citolitica) si manifestano generalmente a partire dal secondo giorno dopo l'inizio del trattamento e raggiungono il massimo tra il 4° e il 6° giorno. È necessario iniziare il prima possibile un trattamento antidotico.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare, sindrome di Gilbert;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• alcolismo cronico;
• cachessia alimentare (riduzione delle riserve di glutathione nel fegato);
• disidratazione;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (può portare ad anemia emolitica).

Il superamento delle dosi raccomandate può causare gravi alterazioni della funzionalità epatica.

In caso di malattie epatiche o renali, è necessario consultare il medico prima di assumere il farmaco.

Il rischio di danni epatici durante il trattamento con il medicinale Blimol aumenta nei pazienti con epatosi alcolica.

Il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di gravi reazioni cutanee e, alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante, è necessario consultare il medico prima di assumere il farmaco.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi malattie, come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina.

Se si sospetta acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidos 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio attento del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

L'uso del medicinale Blimol può influire negativamente sui risultati degli esami di laboratorio nella determinazione quantitativa di glucosio e acido urico nel plasma sanguigno.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare i parametri del sangue periferico e la funzionalità epatica.

Eccipienti. Il medicinale Blimol contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L'esperienza clinica con l'amministrazione endovenosa di paracetamolo è limitata. Non esistono dati riguardo effetti negativi del paracetamolo per uso endovenoso sullo sviluppo del feto o effetti fetotossici, tuttavia prima dell'uso del farmaco si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e durante il trattamento la donna incinta deve essere sottoposta a un rigoroso monitoraggio. I risultati degli studi epidemiologici sugli effetti del paracetamolo sulla neurologia dello sviluppo fetale sono contrastanti. Se ci sono indicazioni cliniche, il paracetamolo può essere prescritto durante la gravidanza, ma deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento. Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono state osservate reazioni avverse nei neonati legate all'assunzione di paracetamolo da parte della madre durante l’allattamento. Pertanto, il paracetamolo può essere utilizzato dalle donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non ha effetto.

Modalità e dosi di somministrazione.

Blimol va utilizzato per un rapido sollievo dal dolore e/o dal sintomo ipertermico quando è necessaria l'amministrazione esclusivamente per via endovenosa.

La durata dell'infusione endovenosa deve essere di 15 minuti.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente. Non utilizzare Blimol se sono presenti particelle o se si osserva un cambiamento di colore.

Adulti e bambini con peso corporeo da 50 kg.

La dose singola massima è di 1 g di paracetamolo, ovvero 1 flacone (100 ml). La dose giornaliera massima è di 4 g. Per i pazienti con ulteriore fattore di rischio di epatotossicità, la dose giornaliera massima è di 3 g. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. Solitamente si devono somministrare da 1 a 4 infusioni entro il primo giorno dall'inizio del sintomo doloroso (periodo postoperatorio); se necessario, la durata del trattamento può essere prolungata, ma non deve superare le 72 ore (3 giorni) né il totale di 12 infusioni.

Adulti e bambini con peso corporeo da 33 kg a 50 kg.

15 mg/kg di paracetamolo per somministrazione, ovvero 1,5 ml/kg. La dose giornaliera massima non deve superare i 60 mg/kg di peso corporeo, ma non più di 3 g. L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. La durata del trattamento di solito non supera le 4 infusioni in un giorno.

Bambini con peso corporeo da 10 kg a 33 kg.

15 mg/kg di paracetamolo per somministrazione, ovvero 1,5 ml/kg. La dose giornaliera massima non deve superare i 60 mg/kg di peso corporeo, ma non più di 2 g. L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. La durata del trattamento di solito non supera le 4 infusioni in un giorno.

Quando si somministra il medicinale ai bambini, prima dell'inizio dell'infusione, rimuovere l'eccesso di prodotto dal flacone, lasciando solo il volume corrispondente alla dose singola.

Pazienti con insufficienza renale grave.

Negli adulti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) l'intervallo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore. La durata del trattamento non deve superare le 48 ore.

Adulti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, malnutrizione cronica (basso deposito epatico di glutatione), disidratazione, sindrome di Gilbert, con peso corporeo inferiore a 50 kg.

La dose giornaliera massima non deve superare i 3 g.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani di solito non richiedono aggiustamenti posologici.

Per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare con attenzione le dosi al momento della prescrizione e della somministrazione del medicinale. Gli errori di calcolo possono portare a un sovradosaggio accidentale e persino a esiti letali. Nella prescrizione, indicare sempre la dose totale in milligrammi (mg) e il volume della dose totale in millilitri (ml).

Il soluzione di paracetamolo va somministrata come infusione endovenosa della durata di 15 minuti.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 1 anno e con peso corporeo inferiore a 10 kg.

Utilizzare nei bambini di età superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 10 kg solo per il trattamento sintomatico del dolore e dell'ipertermia nei pazienti postoperatori.

Sovradosaggio.

Il rischio di effetti tossici del medicinale (in particolare epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) aumenta negli anziani, nei bambini, nei pazienti con insufficienza epatica, nei casi di alcolismo cronico, in presenza di distrofia alimentare e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In tali casi, il sovradosaggio può essere letale.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una singola dose di 7,5 g o superiore, nei bambini con 140 mg/kg di peso corporeo. In tal caso si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare al coma e all'esito letale del paziente. Entro 12-48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e diminuisce il livello del protrombina. I sintomi clinici di danno epatico compaiono dopo due giorni e raggiungono il massimo tra il 4° e il 6° giorno.

Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema del glutatione, ad esempio alimentazione scorretta, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite. Con l'uso del medicinale in dosi elevate, a livello ematopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del SNC, dopo l'assunzione di dosi elevate, possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario, nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare); a livello del sistema digerente, epatonecrosi.

Trattamento:

• immediato ricovero del paziente;
• determinare il prima possibile, prima dell'inizio del trattamento, la concentrazione plasmatica di paracetamolo dopo il sovradosaggio;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio. La NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma in tal caso il trattamento sarà più prolungato;
• trattamento sintomatico;
• eseguire esami epatici prima dell'inizio del trattamento e ripeterli ogni 24 ore. Generalmente i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzione epatica. In alcuni casi può essere necessaria la trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Dal sistema immunitario: angioedema.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, aumento dell'attività degli enzimi "epatici", generalmente senza sviluppo di ittero, alterazione della funzionalità epatica.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Dal cuore: dispnea, ipotensione arteriosa, tachicardia.

Dal metabolismo: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Generali: malessere, debolezza, dolore e bruciore nel sito di somministrazione, arrossamento della cute, reazioni di ipersensibilità, shock anafilattico.

Sono stati riportati casi isolati di eruzioni cutanee semplici o orticariformi.

Può verificarsi broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). L’acidosi da piruglutammato può insorgere a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Blimol non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

50 ml o 100 ml in flacone, 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«Unic Pharmaceutical Laboratories» (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Settore n. 4, Fase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, città di Panoli – 394 116, distretto di Bharuch, India.