Blimol

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Blimol (BLIMOL)

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera paracetamolu 10 mg;

substancje pomocnicze: propylenoglikol; kwas cytrynowy, monohydrat; sodu metabisulfit (E 223); sodu fosforan dwuwodny; sodu chloridum; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór bez widocznych zanieczyszczeń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, blokując cyklooksygenazę (COX) I i II tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, wpływając na ośrodki bólu i termoregulacji. W pobudzonych tkankach peroksydazy komórkowe unieszkodliwiają działanie paracetamolu na COX, co wyjaśnia praktycznie całkowitą nieobecność działania przeciwzapalnego. Brak wpływu na syntezę prostaglandyn w tkankach obwodowych powoduje brak negatywnego wpływu na gospodarkę wodno-elektrolitową (zatrzymanie sodu i wody) oraz na nabłonek przewodu pokarmowego.

Farmakokinetyka.

Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu krwi to 15 minut; maksymalne stężenie – 15–30 μg/ml. Objętość rozdziału wynosi 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza krwi. Przenika przez barierę krew–mózg. Metabolizowany jest w wątrobie z tworzeniem glukuronidów i siarczanów. Niewielka część (4%) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z powstaniem pośredniego metabolitu (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko jest unieszkodliwiany przez zredukowany glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteiny i kwasem merkapurowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta. Okres półtrwania u dorosłych wynosi 2,7 godziny, u dzieci – 1,5–2 godziny, u niemowląt – 3,5 godziny, całkowity klirens – 18 l/godz. Paracetamol wydalany jest głównie z moczem; 90% przyjętej dawki wydala się przez nerki w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi 2–5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidu i siarczanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest 3 razy mniejsza niż u osób zdrowych. Farmakokinetyka u dzieci praktycznie nie różni się od dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półtrwania w osoczu krwi (1,5–2 godziny). U dzieci do 10. roku życia istotnie zmniejszona jest koniugacja z kwasem glukuronowym, a zwiększone – z siarczanami – w porównaniu z dorosłymi.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dorośli: krótkotrwałe leczenie zespołu bólowego o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie pooperacyjnym.

Krótkotrwałe leczenie reakcji hipertermicznych, gdy konieczne jest wyłącznie dożylne podawanie leku.

Dzieci: leczenie objawowe bólu i hipertermii u chorych po zabiegach operacyjnych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na paracetamol lub chlorowodorek propacetamolu (prolek paracetamolu) oraz na inne składniki leku;
• ciężka niewydolność hepatokomórkowa;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek;
• wrodzona hiperbilirubinemia;
• niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy;
• alkoholizm;
• choroby krwi;
• zespół Gilberta;
• wyrażona anemia;
• leukopenia.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Probenecydy dwukrotnie obniżają klirens paracetamolu poprzez blokowanie jego wiązania z kwasem glukuronowym, dlatego w terapii skojarzonej z probenecydą dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Salicylany mogą wydłużać okres półwylęgu paracetamolu z organizmu.

Induktory mikrosomalnego utleniania w wątrobie (fenytoina, etanol, barbiturany, ryfampicyna, fenylobutazon, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe) mogą sprzyjać rozwojowi ciężkich zatruczeń nawet przy niewielkim przedawkowaniu.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego.

Leki przeciwkrzepliwe doustne. Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez 4 dni) z lekami przeciwkrzepliwymi doustnymi może prowadzić do niewielkich zmian międzynarodowego stosunku unormowanego (INR). Wymagany jest monitoring wartości INR podczas jednoczesnego stosowania tych leków, a także przez tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne podawanie wiąże się z kwasobrzakiem metabolicznym z wysokim przerwem anionowym w wyniku kwasobrzaku piroglutaminowego**, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”)**

Paracetamol zmniejsza skuteczność moczopędnych.

Paracetamolu nie można stosować jednoczesnie z alkoholem.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) i mililitrów (ml), co może prowadzić do przypadkowej przedawkówki i skutku śmiertelnego. Zaleca się stosowanie paracetamolu doustnie, jeśli jest to możliwe.

W celu uniknięcia ryzyka przedawkowania nie należy stosować jednocześnie leków zawierających paracetamol lub propacetamol. Nie należy przekraczać wskazanych dawek.

Stosowanie paracetamolu w dawkach wyższych niż zalecane zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby. Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby (w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, w tym fulminansowe, cholestazy, cytoliza) pojawiają się zazwyczaj od 2. doby po rozpoczęciu stosowania leku i osiągają maksimum w 4.–6. dobie. W takiej sytuacji należy jak najszybciej rozpocząć terapię przeciwdziałającą.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocelularną, zespołem Gilberta;
• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min);
• przewlekłym alkoholizmem;
• wyczerpaniem odżywczym (obniżony zapas glutationu w wątrobie);
• odwodnieniem;
• niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy (może prowadzić do anemii hemolitycznej).

Przekroczenie zalecanych dawek może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji wątroby.

W przypadku chorób wątroby lub nerek przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia lekiem Blimol zwiększa się u chorych z alkoholowym zapaleniem wątroby.

Paracetamol może powodować poważne reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych, a w przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych lub innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym, przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym w wyniku kwasicy pirolutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny.

W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym spowodowanej kwasicą pirolutaminową zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproline w moczu może być pomocny w zidentyfikowaniu kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Stosowanie leku Blimol może negatywnie wpływać na wyniki badań laboratoryjnych przy ilościowym oznaczaniu zawartości glukozy i kwasu moczowego w osoczu krwi.

Podczas długotrwałego leczenia konieczna jest kontrola wskaźników krwi obwodowej oraz funkcji wątroby.

Substancje pomocnicze. Lek Blimol zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Doświadczenie kliniczne z dożylnej aplikacji paracetamolu jest ograniczone. Brak danych o negatywnym wpływie paracetamolu do stosowania dożyciowego na rozwój płodu lub działanie fetotoksyczne, jednak przed zastosowaniem leku należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, a podczas stosowania leku należy dokładnie monitorować stan ciężarnej. Wyniki badań epidemiologicznych dotyczące neurologicznego rozwoju dzieci narażonych na działanie paracetamolu w łonie matki są sprzeczne. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, paracetamol można stosować w czasie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Karmienie piersią. Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych u dzieci związanych z przyjmowaniem przez matkę paracetamolu w okresie karmienia piersią. W związku z tym paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Blimol stosuje się do szybkiego złagodzenia bólu i/lub hipertermii, gdy konieczne jest wyłącznie wewnętrzne dożylne podanie leku.

Czas trwania wlewu dożylnego powinien wynosić 15 minut.

Przed podaniem lek należy sprawdzić wizualnie. Nie należy stosować Blimol, jeśli stwierdzono obecność jakichkolwiek cząstek lub zmianę koloru roztworu.

Dorośli i dzieci o masie ciała od 50 kg.

Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 1 g paracetamolu, czyli 1 butelka (100 ml). Maksymalna dawka dobową wynosi 4 g. Dla pacjentów z dodatkowym czynnikiem ryzyka hepatotoksyczności maksymalna dawka dobową wynosi 3 g. Odstęp między podaniami leku powinien wynosić co najmniej 4 godziny. Zwykle należy stosować od 1 do 4 wlewów w ciągu pierwszej doby od początku zespołu bólowego (okres pooperacyjny); w razie potrzeby czas leczenia może być wydłużony, jednak nie powinien przekraczać 72 godzin (3 dni) ani łącznej liczby 12 wlewów.

Dorośli i dzieci o masie ciała od 33 kg do 50 kg.

15 mg/kg paracetamolu na dawkę, czyli 1,5 ml/kg. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 60 mg/kg masy ciała, ale nie więcej niż 3 g. Minimalny odstęp między podaniami powinien wynosić 4 godziny. Czas trwania leczenia zazwyczaj nie przekracza 4 wlewów w ciągu jednej doby.

Dzieci o masie ciała od 10 kg do 33 kg.

15 mg/kg paracetamolu na dawkę, czyli 1,5 ml/kg. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 60 mg/kg masy ciała, ale nie więcej niż 2 g. Minimalny odstęp między podaniami powinien wynosić 4 godziny. Czas trwania leczenia zazwyczaj nie przekracza 4 wlewów w ciągu jednej doby.

Podczas stosowania leku u dzieci przed rozpoczęciem wlewu należy odjąć nadmiar leku z butelki, pozostawiając objętość roztworu odpowiadającą dawce pojedynczej.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek.

U dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) odstęp między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin.

Dorośli pacjenci z niewydolnością hepatocelularną, przewlekłym alkoholizmem, przewlekłym zaburzeniem odżywiania (niskie zapasy wątrobowego glutationu), odwodnieniem, zespołem Gilberta, o masie ciała mniejszej niż 50 kg.

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Pacjenci w podeszłym wieku zazwyczaj nie wymagają korekty dawki.

Aby uniknąć błędów dawkowania spowodowanych niezgodnością między miligramami (mg) a mililitrami (ml), należy starannie obliczać dawki podczas przepisywania i podawania leku. Błędy w obliczeniach mogą prowadzić do przypadkowego przedawkowania i nawet skutku śmiertelnego. Przy przepisywaniu recepty należy podać całkowitą dawkę w miligramach (mg) oraz objętość całkowitej dawki w mililitrach (ml).

Roztwór paracetamolu stosuje się w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 1 roku życia i o masie ciała mniejszej niż 10 kg.

Stosować u dzieci powyżej 1 roku życia i o masie ciała większej niż 10 kg wyłącznie w celu leczenia objawowego bólu i hipertermii u chorych pooperacyjnych.

Przedawkowanie.

Ryzyko działania toksycznego leku (w tym zapalenia wątroby fulminans, niewydolności wątroby, zapalenia wątroby cholestetycznego, zapalenia wątroby cytolitycznego) wzrasta u osób w podeszłym wieku, u dzieci, pacjentów z niewydolnością wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, niedożywieniu oraz u osób z obniżoną aktywnością enzymatyczną. W wymienionych przypadkach przedawkowanie może mieć śmiertelny skutek.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, anoreksją, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić przy jednorazowym podaniu w dawce 7,5 g lub więcej, u dzieci – 140 mg/kg masy ciała. Wówczas rozwija się cytoliza wątroby, niewydolność wątroby, kwasica metaboliczna, encefalopatia, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny i obniża się poziom protrombiny. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidona, ryfampicyny, dziurawca lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedobór układu glutationowego, np. nieprawidłowe odżywianie, AIDS, głodówka, mukowiscydoza, kacheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwicą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. Przy stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Przy przyjęciu dużych dawek ze strony OUN możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek śródmiąższowe, martwica brodawek); ze strony układu trawiennego – martwica wątroby.

Leczenie:

• natychmiastowa hospitalizacja chorego;
• jak najszybsze, przed rozpoczęciem leczenia, oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi po przedawkowaniu;
• wewnętrzne dożylne lub doustne zastosowanie antydoty N-acetylocysteiny (NAC), najlepiej nie później niż 10 godzin po przedawkowaniu. NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak wówczas leczenie będzie dłuższe;
• leczenie objawowe;
• przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać próby wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny. Poziomy transaminaz wątrobowych wracają zazwyczaj do normy w ciągu jednego–dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być wymagana przeszczepienie wątroby.

Efekty niepożądane.

Ze strony krwi i układu chłonnego: trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia, siarczynogemoglobinemia i metemoglobinemia (cyjanозa, duszność, bóle serca), anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia.

Ze strony układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, ból w nadbrzuszu.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: wzrost poziomu transaminaz wątrobowych, podwyższenie aktywności enzymów „wątrobowych”, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, zaburzenia funkcji wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wielopostaciowa wypryskowa czerwienica (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczne martwicze rogowacenie (zespoł Lyella).

Ze strony serca: duszność, hipotensja tętnicza, tachykardia.

Ze strony metabolizmu: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwą anionową (częstość nieznana).

Ogólne: niedobór samopoczucia, osłabienie, ból i uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie skóry, reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny.

Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia zwykłych lub pokrzywkowych wysypek na skórze.

Może wystąpić skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPSS.

Opis poszczególnych efektów niepożądanych.

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwą anionową. Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwą anionową w wyniku kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić na skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

**Okres ważności. ** 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Blimol nie powinno się mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 50 ml lub po 100 ml w butelce, po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

„Unik Farmaseptykal Laboratoriz” (oddział firmy „Dż. B. Chemikals end Farmaseptykalz Ltd.”).

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

Działka nr 4, Faza-IV, Dż. Aj. Di. Si. Przemysłowy Osiedle, miasto Panoli – 394 116, dystrykt Bharuch, Indie.