Бивонеб

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства БИВОНЕБ (BIVONEB)

Состав:

действующее вещество: небиволол (nebivolol);

1 таблетка содержит небиволола (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с поперечной насечкой с одной стороны и обозначением «H» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), вследствие чего сочетает две фармакологические свойства:

• он является конкурентным и селективным антагонистом бета-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• он обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при физической нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах альфа-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном или длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этой гемодинамической особенности по сравнению с другими бета-адреноблокаторами изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании заболеваемости и смертности с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с сохранённой или сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без неё (средний показатель ФВЛЖ

36 ±12,3 %, с таким распределением: ФВЛЖ менее 35 % у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % у 25 % пациентов, ФВЛЖ более 45 % у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии как основное лекарственное средство достоверно удлинял время до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось в течение всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо статистически значимо не достигнуто (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Также эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает мембраностабилизирующего действия.

У здоровых добровольцев небиволол существенно не влияет на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Согласно имеющимся доклиническим и клиническим данным, небиволол не оказывает негативного влияния на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полна у лиц с медленным метаболизмом. В состоянии равновесного состояния при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата следует всегда корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов для небиволола и в течение нескольких дней для гидроксиметаболитов.

Концентрация в плазме крови, соответствующая дозе от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Степень связывания с белками плазмы крови для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие бета-блокаторы, препарат противопоказан при следующих заболеваниях:

• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
• атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений — менее 60 ударов/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление — менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия:

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами бета-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

• с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усиливаться действие на АВ-проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»);
• с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда; внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и АВ-блокаде (см. раздел «Особенности применения»);
• с антигипертензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) — совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального происхождения (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения бета-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления может увеличиваться (синдром отмены).

При комбинированном применении следует соблюдать осторожность:

• с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на АВ-проводимость;
• с галогенированными летучими анестетиками — совместное применение бета-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения бета-блокаторами. Если пациент принимает небиволол, об этом следует сообщить анестезиологу;
• с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»);
• с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) — одновременное применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

• гликозиды наперстянки — совместное применение может увеличить время АВ-проводимости; при проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не наблюдалось; небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
• антагонисты кальция типа дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) — совместное применение может повышать риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшаться насосная функция желудочков;
• антипсихотики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — не влияют на антигипертензивное действие небиволола;
• симпатомиметики — совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию бета-адреноблокаторов. Действующие вещества с бета-адренергическим действием могут привести к несдерживаемой альфа-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как альфа-, так и бета-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия:

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивает риск развития выраженной брадикардии и других побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что лекарственное средство Бивонеб принимают во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

Общими для бета-адреноблокаторов являются нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Поддерживающее применение бета-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если в ходе подготовки к хирургическому вмешательству необходимо прервать бета-блокаду, то бета-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с некомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) бета-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию бета-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с АВ-блокадой I степени из-за негативного влияния бета-адреноблокаторов на проводимость;
• пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через альфа-адренорецепторы: бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия вообще не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов данной категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение). Бета-блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усиливаться сужение дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с анамнезом псориаза назначать бета-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания рисков и пользы.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Бивонеб содержит лактозу моногидрат, поэтому не следует применять это лекарственное средство пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/новорождённого. В целом бета-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышем и преждевременными родами. Побочные реакции (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение бета-блокаторами необходимо, то предпочтение следует отдавать бета1-селективным бета-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорождённым ребёнком необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трёх дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство бета-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность у крыс, за исключением доз, которые в несколько раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, при которых отмечали негативное влияние на репродуктивные органы самцов и самок у крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами

Бета-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при сочетании с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничены, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки) в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако в связи с недостаточным опытом применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение ХСН следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам, у которых наблюдается ХСН без эпизодов острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении ХСН. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь стабильную подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии препаратом.

Начальное титрование дозы следует проводить по следующей схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг (1/4 таблетки) небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг (1/2 таблетки) небиволола в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Не всех пациентов можно лечить максимальными рекомендуемыми дозами из-за появления побочных реакций. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжёлой артериальной гипотензии, усугублении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно уменьшить, снижая её вдвое с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой проводится индивидуально, коррекция дозы при лёгкой и умеренной почечной недостаточности не требуется. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. В связи с этим применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой проводится индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Пероральное применение.

Таблетки можно принимать вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Бивонеб детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные недоступны. Следовательно, применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки бета-блокаторами: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенного ваготонуса рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение артериальной гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

Бета-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения:

Нарушения со стороны системы органов	Часто (≥ 1/100 до <1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до ≤1/100)	Очень редко (≤ 1/10000 )	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы				Ангионевротический отек, повышенная чувствительность
Со стороны психики		Ночные кошмары, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии		Обморок
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения
Со стороны сердца		Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/ АВ-блокада
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, эритематозная сыпь	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны половых органов и молочных желез		Импотенция
Расстройства общего характера и реакции в месте применения	Повышенная утомляемость, отеки

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми бета-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу прокталола.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, были связаны с применением лекарственного средства, и которые рассматривались как характерные и значимые при лечении ХСН:

• ухудшение сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей отмечались у 1,0 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.