Bivoneb

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BIVONEB (BIVONEB)

Composición:

Principio activo: nebivolol (nebivolol);

1 tableta contiene nebivolol (en forma de clorhidrato de nebivolol) 5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, polisorbato 80.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con una ranura en forma de cruz en un lado y la inscripción «H» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y el RSSS-nebivolol (L-nebivolol), por lo que combina dos propiedades farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediante la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo alfa-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto o largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La importancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no ha sido suficientemente estudiada.

En pacientes con hipertensión arterial, el nebivolol aumenta la respuesta vascular al acetilcolina (ACh) mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial esta respuesta está disminuida.

En un estudio controlado con placebo sobre mortalidad-morbilidad que incluyó a 2128 pacientes de edad ≥ 70 años (edad media de 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI: 36 ± 12,3 %, con la siguiente distribución: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35–45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), que duró en promedio 20 meses, el nebivolol como tratamiento principal en combinación con la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo se manifestó a partir de los 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto del nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los participantes en el estudio. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas en comparación con el placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muerte súbita (4,1 % frente al 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que el nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Asimismo, experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que el nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas.

En voluntarios sanos, el nebivolol no afecta significativamente la tolerancia al esfuerzo máximo ni la resistencia.

Según datos preclínicos y clínicos disponibles, el nebivolol no tiene efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión arterial.

Farmacocinética.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros del nebivolol. La comida no influye en la absorción del nebivolol, por lo que puede administrarse independientemente de las comidas.

El nebivolol se metaboliza completamente, en parte formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo del nebivolol ocurre mediante hidroxilación alifática o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo del nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral del nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin metabolizar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metabolismo rápido. Si se considera la suma del fármaco sin metabolizar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en los grados de metabolismo, la dosis del medicamento debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente. Por ello, las personas con metabolismo lento podrían necesitar dosis más bajas.

En pacientes con metabolismo rápido, el periodo de semivida de los enantiómeros del nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En pacientes con metabolismo lento, este valor es 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. En personas con metabolismo lento, esta diferencia es mayor. En personas con metabolismo rápido, el periodo de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente el doble.

El estado de equilibrio en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas para el nebivolol y en varios días para los metabolitos hidroxilados.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética del nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin metabolizar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve y moderado como complemento a los métodos de tratamiento estándar en pacientes de 70 años o más.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Insuficiencia hepática o alteración de la función hepática;
• Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como con otros betabloqueantes, el medicamento está contraindicado en las siguientes enfermedades:

• Síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• Bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• Broncoespasmo y asma bronquial en antecedentes;
• Feocromocitoma no tratado;
• Acidosis metabólica;
• Bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• Hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
• Trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas:

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos.

No se recomienda la administración conjunta:

• con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona) – puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección «Precauciones de uso»);
• con antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem – efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica; la administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar una hipotensión arterial significativa y bloqueo AV (ver sección «Precauciones de uso»);
• con antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – la administración conjunta de antihipertensivos de acción central puede provocar un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono del sistema nervioso simpático de origen central (disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la interrupción repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, aumenta la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar en combinación:

• con antiarrítmicos de clase III (amiodarona) – puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV;
• con anestésicos volátiles halogenados – la administración conjunta de betabloqueantes y anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Como regla general, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando nebivolol, debe informarse al anestesista;
• con insulina y antidiabéticos orales – aunque el nebivolol no afecta el nivel de glucosa en sangre, su administración conjunta puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). La administración simultánea de betabloqueantes con derivados de las sulfonilureas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»);
• con baclofeno (agente antiespástico) y amifostina (agente oncológico adyuvante) – su administración conjunta con antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente:

• glicósidos digitálicos – la administración conjunta puede aumentar el tiempo de conducción AV; en estudios clínicos no se han observado signos de esta interacción; el nebivolol no afecta la cinética del digoxino;
• antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino) – la administr游戏副本

Características de uso.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los betabloqueantes:

Anestesia

La continuación del bloqueo beta reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción de la anestesia y la intubación. Si durante la preparación para una intervención quirúrgica es necesario interrumpir el bloqueo beta, los betabloqueantes deben suspenderse al menos 24 horas antes.

Se debe tener precaución al emplear anestésicos que produzcan depresión miocárdica. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular

Generalmente, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con betabloqueantes en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben emplearse con precaución en el tratamiento de:

• pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas afecciones;
• pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción;
• pacientes con angina de Prinzmetal, ya que la vasocostricción coronaria mediada por receptores alfa-adrenérgicos puede quedar sin oposición: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I ni con agentes hipotensores de acción central (véase más información detallada en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino

El nebivolol no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a estos pacientes, ya que el nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. A los pacientes con diabetes se les debe recomendar un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sistema respiratorio

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, ya que puede agravarse la constricción de las vías respiratorias.

Otro

Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica, es necesario un monitoreo regular del estado del paciente. Para obtener información sobre la forma de administración y las dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación clara (véase la sección «Posología y forma de administración»). Para obtener información adicional, véase la sección «Posología y forma de administración».

Sustancias auxiliares

El medicamento Bivoneb contiene monohidrato de lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El nebivolol produce efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente al embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal intraúterina, aborto y parto prematuro. Pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si es necesario un tratamiento con betabloqueantes, se recomienda preferir los betabloqueantes selectivos β1.

El nebivolol no debe usarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad inequívoca. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe monitorear el flujo sanguíneo maternoplacentario y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. Es necesario un seguimiento cuidadoso del recién nacido. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Periodo de lactancia

Estudios en animales han demostrado que el nebivolol atraviesa la leche materna. No se sabe si esta sustancia atraviesa la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como el nebivolol y sus metabolitos activos, atraviesan la leche materna en diferentes grados. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Fertilidad

El nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis que excedían varias veces la dosis máxima recomendada en humanos, en cuyo caso se observó un efecto negativo sobre los órganos reproductivos de machos y hembras en ratas y ratones. El efecto del nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Los estudios de farmacodinámica han demostrado que el nebivolol no afecta la función psicomotriz. Sin embargo, ocasionalmente puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Esquema de dosificación

Hipertensión arterial

Adultos

La dosis es de 1 comprimido (5 mg de nebivolol) al día, preferiblemente administrado siempre a la misma hora. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos

Los betabloqueantes pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional solo se ha observado cuando se combina con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (1/2 comprimido) al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática son limitados; por lo tanto, su uso en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada

Para pacientes de 65 años o más, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (1/2 comprimido) al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes de 75 años o más, su uso requiere precaución y supervisión cuidadosa.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

El tratamiento de la ICC debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con ICC que no hayan tenido episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la ICC. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y/o antagonistas del receptor de angiotensina II, deben tener dosis estabilizadas de estos medicamentos durante las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con este medicamento.

La titulación inicial de la dosis debe realizarse según el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y guiándose por la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg (1/4 comprimido) de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg (1/2 comprimido) de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día.

Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica especializada durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). No todos los pacientes pueden alcanzar las dosis recomendadas más altas debido a la aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis alcanzada previamente puede reducirse progresivamente o volverse a ella.

Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si el medicamento no es tolerado durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante hipotensión arterial grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo AV).

Generalmente, el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana durante un período de 1 semana.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por lo tanto, el uso de nebivolol en estos pacientes no se recomienda.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por este motivo, su uso en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración

Vía oral.

Los comprimidos pueden administrarse con o sin alimentos.

Niños

La eficacia y seguridad del medicamento Bivoneb en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles. Por lo tanto, el uso del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años) no se recomienda.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis con este medicamento.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes incluyen: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento

En caso de sobredosis o aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse una observación continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el uso de carbón activado y agentes laxantes pueden impedir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Para tratar la bradicardia o la hipertonía vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión arterial y el shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de hidrocloruro de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En caso de resistencia, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede administrarse glucagón intravenoso en una dosis de 50–100 µg/kg. Si es necesario, la inyección debe repetirse durante la primera hora y, posteriormente, si se requiere, puede administrarse una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos temporal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan por separado en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológ游戏副本

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad ocucomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvo durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo informaron sobre reacciones adversas que posiblemente estuvieran relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo, que ocurrieron aproximadamente en el 11 % de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue de aproximadamente el 2 % y el 7 %, respectivamente.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento y que se consideraron características y relevantes en el tratamiento de la IC:

• empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que recibían placebo;
• hipotensión ortostática observada en el 2,1 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 1 % de los pacientes que recibían placebo;
• intolerancia al medicamento observada en el 1,6 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que recibían placebo;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado observado en el 1,4 % de los pacientes que recibían nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que recibían placebo;
• edema de extremidades inferiores en el 1,0 % de los pacientes que recibían nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que recibían placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited / Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.